第九章膽堿能受體阻斷劑

1、第九章膽堿能受體阻斷劑一、阿托品 Atropine藥理作用：阿托品的藥理作用廣泛，各器官對(duì)阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少瞳孔開(kāi)大和調(diào)節(jié)麻痹膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降心率增快中樞作用 第一節(jié) M膽堿能受體阻斷劑(一） 腺體分泌 阿托品因阻斷腺體上皮細(xì)胞膜上的M受體而抑制腺體分泌，其敏感度依次為： 唾液腺和汗腺分泌 淚腺和呼吸道腺體分泌 胃液分泌 胃酸分泌弱強(qiáng)（二）眼睛 A.瞳孔開(kāi)大 B.眼內(nèi)壓力增高 C.調(diào)節(jié)麻痹（三）平滑肌 阿托品能松弛許多內(nèi)脹平滑肌，對(duì)過(guò)度活動(dòng)及痙攣者，其松弛作用較明顯。 抑制強(qiáng)度依此為： 胃腸道平滑肌 膀胱平滑肌 膽道、輸尿管、支氣管平滑肌 子宮平滑

2、肌弱強(qiáng) 阿托品對(duì)胃腸道平滑肌的作用還取絕于其功能狀態(tài)，胃腸道平滑肌痙攣性收縮時(shí)阿托品的松弛作用尤為明顯 （四）心血管系統(tǒng)心率 房室傳導(dǎo) 血管和血壓(五)CNS 阿托品能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮 較大劑量興奮延腦和大腦 中毒時(shí)出現(xiàn)不安、多言、譫妄、幻覺(jué)、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、昏迷、呼吸麻痹等 臨床應(yīng)用： 1.解除平滑肌痙攣 用于各種內(nèi)臟絞痛及尿頻、尿急、尿痛、遺尿癥等 。 2.抑制腺體分泌 用于麻醉前給藥，也可用于嚴(yán)重流涎、盜汗。 3.眼科用藥 可以用于虹膜睫狀體炎、檢查眼底、驗(yàn)光配鏡。一般情況下，擴(kuò)瞳用阿托品，驗(yàn)光用后馬阿托品 。 4. 緩慢型心律失常 用于竇房阻滯、房室阻滯 5.抗休克 尤其是感染重毒性休克

3、6.有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的解救 禁忌證： A.青光眼 B.前列腺肥大二、山莨菪堿 Anisodamine 山莨菪堿又稱(chēng)654，其人工合成者稱(chēng)為654-2。 主要特點(diǎn)： 1.與阿托品比較，其解痙作用較強(qiáng)，選擇性高，解除平滑肌痙攣,改善微循環(huán)。 2.中樞作用小。 3.尤其適用于感染中毒性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛。 三、東莨菪堿 Scoplamine 主要特點(diǎn)：1.中樞神經(jīng)作用較強(qiáng)，可以出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠作用。2.主要用于麻醉前給藥、抗運(yùn)動(dòng)病、抗震顫麻痹、妊辰嘔吐、放射病嘔吐，也可以用于中藥麻醉。 阿托品的合成代用品一合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品 Homatropine 主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，其作用短暫 臨床上主要

4、用于一般的眼科檢查 二合成解痙藥 普魯苯辛 Propantheline bromide 1. 對(duì)胃腸道平滑肌的解痙作用較強(qiáng)，有一定抑制胃液分泌的作用。 2.臨床上適用于十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、妊辰嘔吐等 。 胃復(fù)康 Benactyzine hydrochoride 主要特點(diǎn)： 1.除了有阿托品樣的解痙作用外，還有中樞神經(jīng)安定作用及抗心律失常作用。 2. 主要用于兼有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過(guò)多、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)或膀胱刺激癥狀的患者 。第二節(jié)N1膽堿受體阻斷劑 神經(jīng)節(jié)阻斷劑（見(jiàn)抗高血壓藥物）N1-Cholinergic Recptor Antagonist第三節(jié)N2膽堿受體阻斷劑骨胳肌松弛肌N2-Chol

5、inergic Receptor Antagonist Muscule relaxants 主要作用于神經(jīng)肌接頭上的N2受體，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，從而出現(xiàn)骨胳肌張力下降而松弛 一、非除極型肌肉松弛藥 （競(jìng)爭(zhēng)性的肌松藥）Nondeplarizing neuromuscular blokersCompetitive muscular relaxants 筒箭毒堿 d-tubocurarine 1.筒箭毒堿能競(jìng)爭(zhēng)性的與骨胳肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體結(jié)合，從而阻斷ACh的去極化作用，致骨胳肌松弛。 2.在臨床上主要用于全麻的輔助藥，使肌肉松弛以有利于手術(shù)。 二、除極型肌松藥 （非競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）deplar

6、izing neuromuscular blokersnoncompetitive muscular relaxants 琥伯膽堿 Succinycholine 1.與N2受體結(jié)合，使膜除極，而對(duì)ACh的作用沒(méi)有反應(yīng)，故出現(xiàn)肌肉松弛作用。 2.其療效快、維持時(shí)間短、易于控制，作用開(kāi)始有短時(shí)肌束顫動(dòng)。 3.主要用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢等短時(shí)操作。也可以用與全麻的輔助用藥。附：有機(jī)磷酸酯類(lèi) （organophosphates）中毒及其解救一、有機(jī)磷酸酯類(lèi)的毒理 有機(jī)磷酸酯類(lèi)是一類(lèi)持久性的抗膽堿酯酶藥。膽堿酯酶與其結(jié)合以后，時(shí)間稍久膽堿酯酶即難以恢復(fù)，是一類(lèi)毒劑，主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑，對(duì)人有強(qiáng)

7、烈的毒性作用 二、有機(jī)磷酸酯類(lèi)的毒性作用機(jī)制（毒理）：有機(jī)磷酸酯類(lèi) + 膽堿酯酶 鱗酰化膽堿酯酶膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力機(jī)體內(nèi)乙酰膽堿大量的堆積引起一系列的中毒癥狀三、急性中毒表現(xiàn) 有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的表現(xiàn)、中毒癥狀 呈現(xiàn)多樣化 輕度中毒以M樣作用為主 中度重毒可以同時(shí)出現(xiàn)M樣和N樣作用 嚴(yán)重中毒除M樣和N樣作用以外，還有 嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀1M樣作用 (1) 眼睛 (2) 腺體 (3) 呼吸系統(tǒng) (4) 胃腸道系統(tǒng)（5) 泌尿系統(tǒng)（6) 心血管系統(tǒng)2N樣作用 神經(jīng)節(jié)興奮 胃腸道、腺體、眼睛以M樣作用占主導(dǎo)地位 心血管則以腎上腺素能神經(jīng)占主導(dǎo)地位，故表現(xiàn)心肌收縮力增加，血壓上升 N2

8、受體激動(dòng) 表現(xiàn)為肌肉顫動(dòng)，從上到下，嚴(yán)重時(shí)可以出現(xiàn)肌無(wú)力，甚至可以因呼吸麻痹而死亡 3中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀大腦內(nèi)乙酰膽堿含量增加，影響神經(jīng)沖動(dòng)在中樞突觸的傳遞。表現(xiàn)為先興奮，后抑制 四、慢性中毒: 多數(shù)發(fā)生于生產(chǎn)農(nóng)藥的工人或長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥的人員，表現(xiàn)為： 頭痛、頭暈、失眠，偶有肌肉顫動(dòng)和瞳孔縮小等 五、有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的解救 膽堿酯酶復(fù)活藥是一類(lèi)能使已被有機(jī)磷酸酯類(lèi)抑制的的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物 主要用于有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的解毒和治療，其主要藥物有碘解磷定和氯磷定 碘解磷定作用和應(yīng)用： 1.碘解磷定進(jìn)入中毒者體內(nèi)，生成磷?；憠A酯酶和解磷定的復(fù)和物，后者裂解生成磷?；饬锥ǎ鼓憠A酯酶復(fù)活。 2.解磷定也可以與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類(lèi)結(jié)合，成為無(wú)毒的磷?；饬锥◤哪蛑信懦?。 解磷定對(duì)于老化的磷?；憠A酯酶則難以恢復(fù)其酶的活性 解磷定對(duì)N樣作用的癥狀減輕明顯，對(duì)中樞昏迷也有一定療效，但是，其對(duì)M樣作用影響較小，故應(yīng)與Atropine類(lèi)藥物合用，以控制癥狀 解磷定對(duì)1605、1059中毒的療效較好，對(duì)敵敵畏、敵百蟲(chóng)效果較差，而對(duì)樂(lè)果中毒無(wú)效 不良反應(yīng)： 治療劑量的解磷定毒性較小 劑量較大時(shí)其本身也