苯丙酮尿癥與遺傳基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)概論論文

1、 苯丙酮尿癥與遺傳 【摘要】【關(guān)鍵詞】染色體 基因突變 鼠尿味遺傳病對人類健康的威脅日益嚴(yán)重。傳染病得到或基本得到控制后，遺傳病的相對發(fā)病率正在增長。據(jù)估計，1歲以內(nèi)的死因，先天畸形占首位；活嬰中有遺傳病者約占24。約10的孕婦流產(chǎn)是因為染色體異常。3的兒童有智力發(fā)育不全，其中4/5為遺傳病引起。其次，人類遺傳病的病種在不斷增長。苯丙酮尿癥（PKU）是苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致，患兒尿液中排出大量苯丙酮酸，是氨基酸代謝障礙中較常見的一種常染色體隱性遺傳病。由于染色體基因突變引起先天性酶缺陷，病兒缺乏苯丙氨酸羥化酶，使苯丙氨酸不能氧化成為酪氨酸，而只能變?yōu)楸奖?，大量苯丙氨酸及其代謝產(chǎn)物苯丙

2、酮酸堆積在血液及腦脊液中，使腦組織的發(fā)育受到明顯的影響，以致病兒智力落后。同時過量的代謝產(chǎn)物由尿排出形成苯丙酮尿。過量的苯丙氨酸能抑制酪氨酸酶的活性，使酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏氐倪^程受阻，因而皮膚、毛發(fā)的色素減少。苯丙酮尿癥分為典型和非典型兩種。典型PKU是由于患兒肝細(xì)胞缺乏苯丙氨酸羥化酶，不能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸。苯丙氨酸在血中、腦脊液各種組織和尿液中濃度極度增高，同時產(chǎn)生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和對羥基苯丙酮酸等旁路代謝產(chǎn)物并自尿中排出。高濃度醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理的苯丙氨酸及其旁路代謝產(chǎn)物可導(dǎo)致腦細(xì)胞受損。非典型PKU是由于鳥苷三磷酸環(huán)化水合酶、6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶或二氫生物蝶呤還原酶缺

3、乏所致，它們是合成或再生四氫生物蝶呤所必需的酶，而四氫生物蝶呤是苯丙氨酸、酪氨酸等在羥化過程中所必需的輔酶，缺乏時不僅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺、5-羥色胺等重要神經(jīng)遞質(zhì)缺乏，加重神經(jīng)系統(tǒng)的功能損害。PKU是一種代謝性遺傳性疾病。如果不加治療，會引起智力遲鈍。幸運(yùn)的是，目前通過常規(guī)的新生兒篩查，幾乎所有的患病新生兒都可以被早期診斷并加以治療，確保智力發(fā)育正常。隨著年齡的增大，攝入的苯丙氨酸用于合成蛋白的量逐漸減少，出生以后，每天攝入的苯丙氨酸約為0.5g，兒童和成人增加到4g，其中較大部分被氧化成酪氨酸，這一過程主要依賴于苯丙氨酸羥化酶(PAH)，但也需要輔因子參與，如果這一氧化

4、過程發(fā)生障礙，則有苯丙氨酸在體內(nèi)堆積，在此情況下，苯丙氨酸則通過其他途徑進(jìn)行代謝而產(chǎn)生苯丙酮酸有害物質(zhì)，苯丙酮尿就是因為PAH活性減低或缺如而引起的一種遺傳性疾病，PAH活性減低還可使酪氨酸受抑而使黑色素生成減少，羥苯丙酮酸酶受抑而使羥苯酮酸在體內(nèi)堆積。本病為常染色體隱性遺傳，突變基因位于12號染色體長臂，該基因的微小變異即可引起發(fā)病，并非由于基因缺失，系由兩個雜合子的婚配而導(dǎo)致的遺傳性疾病，以近親結(jié)婚的子代為多見，患兒同胞約40%患病，由于苯丙氨酸羥化酶基因突變，導(dǎo)致肝臟中苯丙氨酸羥化酶缺乏，是本病基本的生化異常，如果發(fā)生變異的堿基對不同，引起臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度有很大差異，可表現(xiàn)為典型PKU

5、或輕度高苯丙氨酸血癥。在美國，苯丙酮尿癥的發(fā)病率是1/14000。盡管該病在北歐和美國本土的個體中發(fā)病率要比美非、西班牙和亞洲人中的發(fā)病率高，但是它在所有的種族中都可能發(fā)生。由于酶的丟失或缺陷，苯丙酮尿癥患兒不能完全代謝苯丙氨酸蛋白，而該蛋白幾乎在所有食物中都存在。如果不加治療，苯丙氨酸就會堆積在患病新生兒血液中并引起大腦損傷和精神發(fā)育遲緩。 苯丙酮尿癥患兒在出生后頭幾個月表現(xiàn)都可以是正常的。如果不加治療，3到6個月時他們就開始對周圍的環(huán)境不感興趣，到1歲時，他們的發(fā)育就明顯遲緩。那些未經(jīng)治療、中樞神經(jīng)已經(jīng)受損的苯丙酮尿癥患兒常常易怒、焦躁不安并具有破壞性。他們軀體發(fā)育可以較好，頭發(fā)常比其兄弟

6、姐妹的要黃。當(dāng)父母雙方都帶有苯丙酮尿癥基因并且都將其傳遞給子女時，他們的子女就會遺傳上苯丙酮尿癥。如果父親或母親有苯丙酮尿癥基因但不發(fā)病的，就稱為“攜帶者”。在攜帶者的每一個細(xì)胞中既有一個正?；蛞灿幸粋€苯丙酮尿癥基因。攜帶者沒有任何健康影響。當(dāng)父母雙方都是攜帶者時，他們就有1/4（25）幾率把苯丙酮尿癥基因傳遞給子女，并導(dǎo)致子女一出生就患上苯丙酮尿癥；子女從父母一方遺傳苯丙酮尿癥基因，而從另一方遺傳正?；虻膸茁适?/4（50-50），這使得子女也成為一個和自己父母一樣的攜帶者；此外還有1/4的幾率是父母傳遞的都是正常基因，則其子女既不會患病也不是攜帶者，完全正常。記住，這些幾率對于每一次妊

7、娠都是一樣的。絕大數(shù)國家都已經(jīng)開展了苯丙酮尿癥篩查。每一位新生嬰兒在離開醫(yī)院前都要被檢查。第一例新生兒篩查是在美國做的，從20世紀(jì)60年代年以來它已經(jīng)被作為一種常規(guī)篩查，使數(shù)千例患病孩子免于發(fā)生精神遲緩。用針扎嬰兒的足后跟并采幾滴血（同樣的血樣標(biāo)本可以被用于許多其它先天性代謝性疾病的篩查），血樣常被送到當(dāng)?shù)氐尼t(yī)學(xué)實驗室進(jìn)行檢測，以便檢測出血液中苯丙氨酸含量是否高出正常值。如果結(jié)果不正常，那么將做更多的檢查去確定該嬰兒是否患有苯丙酮尿癥，或是其它因素影響了苯丙氨酸水平。這種檢查在嬰兒生后24小時到7天內(nèi)做，其精確度較高。然而，早期出院現(xiàn)象越來越普遍，許多嬰兒在生后24小時之內(nèi)就被檢查。因為早期做

8、這種檢測，有些苯丙酮尿癥可能被漏掉，因此美國兒科學(xué)會建議：生后24小時內(nèi)做過檢查的嬰兒應(yīng)該在生后1周到2周再次被檢測。如果在出生后7到10天就開始用低苯丙氨酸飲食治療患病嬰兒，其精神發(fā)育遲緩就可以避免。剛開始，用含有蛋白質(zhì)但不含苯丙氨酸的特殊配方奶粉喂養(yǎng)病嬰。母乳或嬰兒配方奶粉被少量喂養(yǎng)以便只提供嬰兒可耐受的苯丙氨酸量。隨后，一些蔬菜、水果、谷類產(chǎn)品（如麥片和面條）及其它低苯丙氨酸食品可以加入飲食中，但是不能喂養(yǎng)普通牛奶、奶酪、雞蛋、肉類、魚類和其它高蛋白食品。蛋白質(zhì)是人體正常生長發(fā)育所必需的，所以兒童必須連續(xù)吃含有高蛋白質(zhì)和必需營養(yǎng)素但只含少量或不含苯丙氨酸的特殊配方奶粉。加有人工甜品（天門

9、冬氨酰苯丙氨酸甲酯）的飲料和食品也必須盡量避免。擅長治療苯丙酮尿癥的醫(yī)學(xué)中心應(yīng)對患有苯丙酮尿癥的兒童和成人進(jìn)行跟蹤隨訪。每一病人的飲食必須個體化，需根據(jù)其苯丙氨酸耐受量、年齡、體重和其它因素而定。所有病人需定期做血液檢測以測定其苯丙氨酸含量是否過高或過低。一歲以內(nèi)的嬰兒可以1周1次，整個兒童期可以1月1次或2次。飲食必須根據(jù)檢測結(jié)果做相應(yīng)調(diào)整。苯丙酮尿癥患者必須在整個兒童和青少年時期、并且一般是終生食用低苯丙氨酸飲食（盡管患者成年以后，有時可以不食用這種受限飲食）。直到20世紀(jì)80年代，醫(yī)生認(rèn)為：大約在6歲左右，大腦已經(jīng)發(fā)育成熟，這時苯丙酮尿癥患兒可以安全地中斷他們的特殊飲食。不過，大多數(shù)患兒

10、如果在兒童和青少年時期其血中苯丙氨酸水平過高，就會導(dǎo)致智力降低、學(xué)習(xí)力下降和行為異常。苯丙酮尿癥患兒的父母和患病成人應(yīng)該和苯丙酮尿癥?？崎T診的醫(yī)生們一起討論他們的飲食和治療問題。美國建議：那些已知或懷疑在兒童時期因為苯丙酮尿癥接受過治療的年輕婦女在決定懷孕前和她們的醫(yī)生聯(lián)系，以便檢測她們血液中苯丙氨酸的水平，必要時讓她們重新開始特殊的飲食。個別婦女的苯丙酮尿癥并未確診，她們通常是在新生兒期通常沒有進(jìn)行篩查，并且受損程度比較輕微，可能只是在生了一個和苯丙酮尿癥相關(guān)的出生缺陷兒后才被診斷。為了防治這些出生缺陷的發(fā)生，一些醫(yī)生建議對那些有患苯丙酮尿癥危險的婦女（比如有苯丙酮尿癥家族史的婦女）進(jìn)行篩查，以便患病婦女在懷孕前就開始食用苯丙酮尿癥的特殊飲食。遺傳病對人類健康的威脅日益嚴(yán)重。雖然目前苯丙酮尿癥尚無有效療法，產(chǎn)前診斷和選擇性流產(chǎn)是預(yù)防的主要手段，但還是可以預(yù)防的。及時預(yù)防、遠(yuǎn)離PKU?？偨Y(jié)：遺傳病對人類健康的威脅日益嚴(yán)重。傳染病得到或基本得到控制后，遺傳病的相對發(fā)病率正在增長。有些嚴(yán)重危害人類健康的常見病已證明與遺傳因素有關(guān)。，隨著這類疾病病因發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步闡明，人們將從環(huán)境和遺傳兩個方面提出防治對策，這是一個正在開拓的廣闊領(lǐng)域?？刂迫丝跀?shù)量，提高人口質(zhì)量是我國實行計劃生育的基本內(nèi)容。