4關注高血壓患者殘余風險提高臨床治療獲益ppt課件

1、關注高血壓患者剩余風險，提高臨床治療獲益華中科技大學附屬協(xié)和醫(yī)院盧永昕L.GM.01.2021.1493L.GM.01.2021.1491國內外指南引薦年齡大于50歲或心血管高危高血壓患者運用阿司匹林進展一級預防高血壓控制在150/90mmHg以下，合并以下條件之一：年齡50歲、有靶器官損害、糖尿病，應服用阿司匹林75-100 mg/d中國心血管病預防指南對于年齡大于或等于50歲的無心血管疾病人群，建議運用小劑量阿司匹林75-100mg/d2B。ACCP92021 中國高血壓防治指南高血壓伴糖尿病、心血管高風險者，可用小劑量阿司匹林75-100mg/d進展一級預防合并腎功能減低或心血管高危患者

2、可思索運用阿司匹林 a， BESH/ESC高血壓指南2021能否高血壓患者降壓達標就能使其心血管風險降至正常人群程度？研討顯示高血壓患者降壓達標后CVD風險仍高于血壓正常人群一項前瞻性隊列研討。共納入6476例察看者。旨在比較正常血壓人群與不同治療情況高血壓患者存活率及心血管事件發(fā)生率。結果顯示，高血壓患者無論能否進展降壓治療或血壓能否控制良好，其CVD發(fā)病率及死亡風險均高于正常人群PLoS One.2021 Apr 13;6(4):e17792致命和非致命性心血管事件風險添加率高血壓患者經(jīng)包括降壓的多重危險干涉及生活方式改動后仍具有較高的心血管風險在進展治療性生活方式改動的根底上，與常規(guī)治療

3、UC組相比，積極多要素干涉治療組患者進展降壓降脂治療后10年CHD風險降低，但仍殘存一定的心血管風險At week 52, mean CHD risk was 12.5% in the proactive interventionarm and 16.3% in the UC arm ( p50.001).積極多要素干涉治療組：同時積極進展降壓降脂治療 UC組：按地方臨床實際指南進展治療At week 52, the mean absolute Framingham 10-year CHDrisk was 12.5% in the proactive intervention arm and1

4、6.3% in the UC arm1461例高血壓患者，分為積極多要素干涉治療組和UC組，一切參與患者均輔以進展治療性生活方式改動積極多要素干涉治療組UC組10年CHD風險Current Medical Research & Opinion Vol. 27, No. 4, 2021, 821833為何存在剩余風險，如何降低剩余風險？高血壓一旦發(fā)生，動脈粥樣硬化即開場構成Taylor. Curr Hypertens Rep. 1999;1:96-101.即使血壓控制也無法逆轉內皮損傷Hypertens Res.2002May;25(3):475-80.高血壓伴隨的動脈粥樣硬化等不良事件開展到一

5、定階段后將無法逆轉Nat Rev Cardiol.2021 Oct 25;9(5):267-75預防階段可逆轉階段延緩階段CVD和慢性腎臟疾病常伴隨發(fā)生，即“心腎事件鏈，分3個階段，即預防、可逆轉及延緩，在前兩個階段經(jīng)過有效的手段可預防和逆轉疾病的發(fā)生，但當發(fā)生至第三階段時，即使積極地治療高血壓和心血管危險要素，這種晚期干涉僅能延緩心血管或腎臟事件的發(fā)生動脈粥樣硬化的構成是由多種要素共同作用導致的Int J Epidemiol 2002; 31:1129-34阿司匹林抗動脈粥樣硬化機制血小板激活、聚集氧化應激及由此產生的細胞損傷炎癥反響及不穩(wěn)定型斑塊構成血管重構抗血小板抗氧化應激與內皮維護作用

6、抗炎與穩(wěn)定斑塊作用抑制血管重構血小板激活促進動脈粥樣硬化構成血小板激活炎癥內皮受損動脈粥樣硬化ASA：靜息血小板和單核細胞間無相互作用B：激活的血小板釋放促炎細胞因子，促進單核細胞募集及黏附至內皮細胞C：血小板釋放的促炎因子浸透至血管壁，引起血管細胞增殖、遷移及炎癥Trends Cardiovasc Med 2004;14:1822AS:動脈粥樣硬化阿司匹林經(jīng)過與cox-1受體不可逆結合起到抗血小板作用阿司匹林經(jīng)過與cox-1受體不可逆結合，阻止血小板的活化及其釋放反響Rheumatology 2021;49:ii18ii23COX-1：環(huán)氧化酶-1阿司匹林抗動脈粥樣硬化機制血小板激活、聚集氧

7、化應激及由此產生的細胞損傷炎癥反響及不穩(wěn)定型斑塊構成血管重構抗血小板抗氧化應激與內皮維護作用抗炎與穩(wěn)定斑塊作用抑制血管重構氧化應激導致動脈粥樣硬化高血壓 糖尿病 吸煙 血脂異常 O2- 氧化應激血管內皮受損血管重構血小板聚集平滑肌細胞增殖炎癥血管舒張功能的受損ROS生成酶(如黃嘌呤氧化酶、NADH/NADPH 氧化酶 、 內皮一氧化氮合成酶(eNOS)NO生物利用度 氧化應激導致動脈粥樣硬化機制Circulation Research 2000, 87:840-844氧化四氫生物蝶呤BH4)ROS：活性氧簇阿司匹林抑制高膽固醇介導的氧化應激動脈組織中丙二醛含量血清中丙二醛含量自動脈組織化學發(fā)光

8、檢測白細胞化學發(fā)光檢測丙二醛含量和自動脈化學發(fā)光檢測是衡量機體抗氧化調控作用的目的。其中，自動脈化學發(fā)光檢測值添加闡明抗氧化調控作用下降，反之亦然。J Cardiovasc Pharmacol Therapeut 8(1):61-69, 2003研討顯示：阿司匹林延緩動脈粥樣硬化進程高達47%* 19只新西蘭雌兔分為三組: 對照組(n=6) : 喂食典型的實驗室食物0.5% chol組n=7 ): 喂食0.5%膽固醇+典型的實驗室食物0.5% chol+0.068%ASA組(n=6) : 喂食0.5%膽固醇+0.068%ASA+典型的實驗室食物*與0.5% chol組相比， 0.5% chol

9、+0.068%ASA組斑塊面積減少47%Chol：膽固醇ASA：阿司匹林阿司匹林促進血管內皮細胞NO釋放British Journal of Pharmacology (2004) 143, 159165G. Russo et al. / Vascular Pharmacology 38 (2002) 259269n=58 NO釋放減少是內皮損傷的重要標志 L-NMMAN-甲基-L-精氨酸：用于抑制NO合酶NOS，可排除安培傳感計信號反響是由其它氧化反響產物產生的，而不是NO indomethacin消炎痛吲哚美辛：為非選擇性環(huán)氧合酶抑制劑。研討發(fā)現(xiàn)，吲哚美辛并未促進血管內皮細胞NO釋放，也不

10、影響阿司匹林對NO的作用評價阿司匹林對血管內皮NO釋放的作用 運用NO-選擇性安培傳感計監(jiān)測豬冠狀動脈腔內NO釋放情況阿司匹林改善高血壓患者血管內皮功能FMD%Clin. Cardiol. 24, 705-709 (2001)18例高血壓患者服用162mg/d阿司匹林8周，評價阿司匹林對高血壓患者內皮功能的作用 FMD: 血流介導的舒張功能， 用于評價血管內皮功能P0.0004阿司匹林抗動脈粥樣硬化機制血小板激活、聚集氧化應激及由此產生的細胞損傷炎癥反響及不穩(wěn)定型斑塊構成血管重構抗血小板抗氧化應激與內皮維護作用抗炎與穩(wěn)定斑塊作用抑制血管重構內皮炎癥導致血小板激活，促進動脈粥樣硬化構成N Eng

11、l J Med 2007;357:24822494高同型半胱氨酸血癥炎癥反響為血管壁不穩(wěn)定型斑塊的構成提供了動脈粥樣化環(huán)境血小板可誘導單核細胞、中心粒細胞等炎癥反響，進而導致粘附、趨化、蛋白水解等一系列炎癥病變上述病變?yōu)檠鼙诓环€(wěn)定型斑塊的構成提供了動脈粥樣化環(huán)境Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021;28:s5-s10EPC：血管內皮祖細胞；PMN：中性粒細胞；MCP-1：單核細胞趨化蛋白-1；MIP1-：巨噬細胞發(fā)炎蛋白1-；uPA：尿激酶型纖溶酶原激活物；MMPs：巨噬細胞分泌基質金屬蛋白酶；EMMPRIN：誘導因子Mac-1：巨噬細胞分化抗原-1； VC

12、AM-1：細胞粘附因子-1；ICAM-1：細胞間粘附分子-1；E-selectin：E-選擇素; Cathepsin-G：組織蛋白酶-G；PAI-1：纖溶酶原激活物抑制物-1細胞分化成巨噬細胞&泡沫細胞粘附遷移蛋白質水解uPA/uPAR，EMMPRIN MMPs血栓構成組織因子趨化作用MCP-1，MIP1-炎癥TNF-，IL-8粘附&分泌粘附Mac-1，VLA-4，CD62L氧化裂解粘附&分泌粘附受體VCAM-1，ICAM-1，v3，E-selectin蛋白質水解uPA/uPAR,MMPs蛋白質水解uPA/uPAR,MMPs,Cathepsin-G血栓構成組織因子，PAI-1細胞因子&細胞因子

13、類似物，MCP-1，CD40L阿司匹林穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊n=10n=10巨噬細胞*P0.05平滑肌細胞膠原含量57%77%23%Circulation 2002, 106:1282-1287:*穩(wěn)定斑塊：膠原含量和平滑肌細胞添加，巨噬細胞減少運用阿司匹林治療后，斑塊組成發(fā)生顯著變化：膠原含量和平滑肌細胞添加，巨噬細胞減少巨噬細胞病變面積%4030201007.55.02.50.07550250平滑肌細胞病變面積%膠原病變面積%撫慰劑阿司匹林 阿司匹林減少動脈粥樣硬化斑塊面積Circulation 2002, 106:1282-1287 評價阿司匹林對LDL受體缺陷小鼠斑塊組成、動脈粥樣硬化構

14、成的作用 2周順應期后，整個研討期間均給予小鼠高脂肪飲食。同時，將小鼠隨機分為兩組每組14只，隨機接受撫慰劑或阿司匹林 30 mg/L參與飲用水中，隔天一次)治療*P=0.001n=9n=9自動脈病變區(qū)域%20100撫慰劑阿司匹林結果顯示阿司匹林顯著降低自動脈粥樣硬化病變區(qū)域LDL：低密度脂蛋白阿司匹林抗動脈粥樣硬化機制血小板激活、聚集氧化應激及由此產生的細胞損傷炎癥反響及不穩(wěn)定型斑塊構成血管重構抗血小板抗氧化應激與內皮維護作用抗炎與穩(wěn)定斑塊作用抑制血管重構平滑肌細胞增殖是動脈粥樣硬化血管損傷和血管重構構成過程中的重要環(huán)節(jié)平滑肌細胞Nat Med 8(11):1249 - 1256, 2002

15、.在動脈粥樣硬化早期，平滑肌細胞經(jīng)過促進促炎癥介質(如單核細胞趨化蛋白、血管細胞粘附分子)產生 而導致動脈粥樣硬化的發(fā)生平滑肌細胞增殖，并從中膜遷移到內膜下構成纖維帽LDL：低密度脂蛋白；MCP：單核細胞趨化蛋白；VCAM：血管細胞粘附因子；PDGF：血小板衍生生長因子；TNF：腫瘤壞死因子；TGF：轉化生長因子；IL：白介素；IGF：胰島素生長因子；bFGF：堿性成纖維細胞生長因子；Ang ：血管緊張素；EGF：表皮生長因子；IFN：干擾素 阿司匹林有效抑制血管平滑肌細胞增殖Circulation 2000, 102:2124-2130水楊酸鹽有效抑制血管平滑肌細胞增殖，且隨著劑量添加抑制造

16、用加強10%FCS:10%胎牛血清培育基Sal：水楊酸鹽第4天，洗滌細胞，將培育基改換為不含水楊酸的生長培育基 采用體外實驗評價水楊酸鹽對血管平滑肌細胞增殖的作用去除水楊酸鹽后，血管平滑肌細胞重新以對照組相當?shù)乃俣仍鲋?00080604020024681010080604020024681001210%FCS5 mM SalWashn=310%FCS0.1 mM Sal1 mM Sal5 mM Sal細胞數(shù)103細胞數(shù)103n=3P 0.01P 0.01阿司匹林有效延緩血管重構Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (2021

17、) 36, 162168 評價長期服用阿司匹林對高果糖餐大鼠(FFR)腎頸動脈血管重構的作用。果糖餐大鼠(FFR)為代謝綜合癥實驗模型 大鼠隨機分為4組，每組8只。其中對照組大鼠隨意飲用食物和水；對照+阿司匹林組大鼠于實驗最后6周在飲用水中參與每天10mg/kg的阿司匹林；FFR組大鼠飲用10%果糖溶液12周；FFR+阿司匹林組大鼠飲用10%果糖溶液12周，同時于實驗最后6周在飲用水中參與阿司匹林L/M ratio: 為管腔內徑/中膜厚度的比值，用于衡量頸動脈血管重構的目的 左側頸總動脈管腔內徑/中膜厚度的比值對照組對照+阿司匹林組FFR組FFR+阿司匹林組與對照組相比，F(xiàn)FR組頸動脈L/M比

18、值發(fā)生顯著變化 FFR+阿司匹林組L/M比值與對照組類似，闡明阿司匹林可有效延緩頸動脈血管重構3020100P0.05P0.05阿司匹林早期開場并作用于動脈粥樣硬化全程，可使患者全面獲益高血壓 血脂異常 糖尿病 吸煙 肥胖 冠心病家族史 50歲以上 心肌梗死 卒中 心血管死亡阿司匹林抑制血管炎癥因子2抗氧化應激3維護血管內皮功能4促進NO釋放5抑制平滑肌細胞增殖6逆轉血管重構7減少斑塊面積2穩(wěn)定斑塊2抑制血小板激活1減少心血管事件阿司匹林是具有預防心腦血管疾病初次發(fā)生順應癥的抗血小板藥物1.Heart Vessels (2021) 26:2672732.Circulation. 2002;10

19、6:1282-12873.J Cardiovasc Pharmacol Therapeut. 2003; 8(1):61-694.Clin. Cardiol. 24, 705-709 (2001)5.British Journal of Pharmacology (2004) 143, 1591656.Circulation 2000, 102:2124-21307.Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (2021) 36, 162168指南引薦高血壓患者應接受包括抗栓治療的綜合干涉措施降壓調脂抗栓阿司匹林綜合干涉2021 中國高血壓防治指南國內外指南引薦年齡大于50歲或心血管高危高血壓患者運用阿司匹林進展一級預防高血壓控制在150/90mmHg以下，合并以下條件之一：年齡50歲、有靶器官損害、糖尿病，應服用阿司匹林75-100 mg/d中國心血管病預防指南對于年齡大于或等于50歲的無心血管疾病人群，建議運用小劑量阿司匹林75-100mg/d2B。ACCP92021 中國高血壓防治指南高血壓伴糖尿病、心血管高風險者，可用小劑量阿司匹林75-100mg/d