主要組織相容性復(fù)合物及其分子ppt課件

1、 第七章 主要組織相容性復(fù)合體及其分子major histocompatibility complex and its molecular主 要 內(nèi) 容第一節(jié) 概述重點(diǎn)第二節(jié) 人類MHCHLA復(fù)合體掌握第三節(jié) 人類MHC編碼的分子重點(diǎn)第四節(jié) HLA的生物學(xué)功能掌握第五節(jié) MHC分子檢測及其運(yùn)用了解第一節(jié) 概 述輸血反響移植排異反響勝利與否取決于：移植物和被移植物的“容忍或“相容程度組織相容性histocompatibility 初次植皮第5天 初次植皮第12天 再次植皮第5天細(xì)胞外表的移植抗原 生物學(xué)個體的標(biāo)志移植排斥反響的本質(zhì)是什么？導(dǎo)致移植物排斥反響的抗原，又叫移植抗原transplant

2、ation antigen組織相容性抗原h(huán)istocompatbility antigen 引起慢而弱的排斥反響的抗原能引起快而強(qiáng)的排斥反響的抗原主要組織相容性抗原major histocompatibility antigen次要組織相容性抗原minor histocompatibility antigen喬治斯內(nèi)爾George D. Snell1903.12.191996.6.6美國遺傳學(xué)家 主要組織相容性復(fù)合體移植排斥反響性 狀與近親純合體雜交雜交后代(20代)依然移植排斥同一條染色體上一組嚴(yán)密連鎖的基因編碼主要組織相容性抗原主要的移植抗原的基來由一組嚴(yán)密連鎖的基因的基因群組成是移植排斥

3、反響的主要決議性要素主要組織相容性復(fù)合體major histocompatibility complex, MHC MHC抗原MHC分子喬治斯內(nèi)爾George D. Snell1903.12.191996.6.6美國遺傳學(xué)家 主要組織相容性抗原編碼這些抗原的基因一組嚴(yán)密連鎖的基因小鼠的MHCH-2復(fù)合體17號染色體短臂上小鼠的MHCH-2復(fù)合體血清 成分讓多塞Jean Dausset1916.10.192021.6.6法國免疫學(xué)家 供體白血球許多有類似的物質(zhì)主要組織相容性抗原患 者產(chǎn)生凝集反響移植排斥反響人類白細(xì)胞抗原h(huán)uman leukocyte antigen, HLA主要組織相容性抗原M

4、HC分子人類白細(xì)胞抗原HLA主要組織相容性復(fù)合體MHCHLA復(fù)合體一組嚴(yán)密連鎖的基因一組嚴(yán)密連鎖的基因第二節(jié) 人類MHCHLA復(fù)合體一、HLA復(fù)合體的定位及構(gòu)造人類HLA編碼基因集中在第6號染色體短臂，即HLA復(fù)合物1、多基因性二、HLA復(fù)合體的特征多基因性polygenic指MHCHLA復(fù)合體由一組位置相鄰的基因座位組成，各自的產(chǎn)物具有一樣或類似的功能。2、多態(tài)性多態(tài)性polymorphism指一個基因座位上存在多個等位基因allele一個個體最多只能有某一個基因座位兩個等位基因一個群體中，同一基因座位上可以有很多個等位基因3. 單元型遺傳4. 連鎖的不平衡引起強(qiáng)而迅速排斥反響的移植抗原稱為

5、主要組織相容抗原編碼主要組織相容抗原的基因是一組嚴(yán)密連鎖的基因群，稱為主要組織相容性復(fù)合體MHC小鼠的MHCH-2復(fù)合體位于第17號染色體的短臂上人類的主要組織相容抗原又稱人類白細(xì)胞抗原HLA，其相應(yīng)的主要組織相容性復(fù)合體MHC稱為HLA復(fù)合體人類MHC即HLA復(fù)合體位于第6號染色體的短臂上，由、類基因組成HLA復(fù)合體具有多基因性和多態(tài)性，以單元型為個體遺傳的根本單位“MHC和HLA復(fù)合體小結(jié)第三節(jié) 人類MHC編碼的分子 二條多肽鏈：鏈重鏈 2-微球蛋白 2m 非共價鍵銜接的糖蛋白 IgSF成員一、HLA-類分子及其構(gòu)造 鏈重鏈： 340個氨基酸殘基，分子量44kDa 2-微球蛋白 2m ：

6、分子量12kDa15號染色體多肽結(jié)合區(qū) 兩個同源片段1、2組成 約由180個氨基酸殘基組，位于鏈的N端。T細(xì)胞CD8分子結(jié)合區(qū)二、HLA-類分子及其構(gòu)造兩條異質(zhì)多肽鏈非共價鍵銜接的糖蛋白，IgSF成員多肽結(jié)合區(qū) 由1、1組成 各約由90個氨基酸殘基組成，位于鏈的N端。T細(xì)胞CD4分子結(jié)合區(qū)分布：有核細(xì)胞含血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞外表1.HLA-類抗原分布三、 HLA抗原的組織分布數(shù)量：淋巴細(xì)胞(最多)，腎、肝臟及心臟(其次)，神經(jīng)組織(很少)分布 ： 1APC抗原提呈細(xì)胞主要分布 -樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、 B細(xì)胞等 2激活的T細(xì)胞、胸腺等上皮細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞2.HLA-類抗原分布存在方式： 膜結(jié)

7、合 可溶性：血清、初乳和尿液等體液中I類和類MHC的表達(dá)都受分化的調(diào)理，是具有細(xì)胞或組織物異性的。HLA- 類分子由鏈和2組成： 鏈重鏈，由MHC- 類基因編碼 2-微球蛋白 由15號染色體基因編碼 其中多肽抗原肽結(jié)合區(qū)由鏈的1和2構(gòu)造域組成 3構(gòu)造域與CD8分子結(jié)合 HLA- 類分子由鏈和鏈組成 鏈和鏈均由MHC-類基因編碼 其中多肽抗原肽結(jié)合區(qū)由鏈的1和鏈的1構(gòu)造域組成 2構(gòu)造域與CD4分子結(jié)合HLA- 抗原分布于有核細(xì)胞外表HLA-抗原主要分布于抗原提呈細(xì)胞的外表，以及活化的T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞等的外表“人類MHC編碼的分子小結(jié)第四節(jié) HLA的生物學(xué)功能喬治斯內(nèi)爾George D. Sn

8、ell1903.12.191996.6.6美國遺傳學(xué)家 巴茹貝納塞拉夫 Baruj Benacerraf1920.10.29委內(nèi)瑞拉裔美國遺傳學(xué)家 完全一樣的抗原免疫應(yīng)對強(qiáng)度不一樣一、免疫應(yīng)對的遺傳控制免疫應(yīng)對強(qiáng)度?喬治斯內(nèi)爾George D. Snell1903.12.191996.6.6巴茹貝納塞拉夫Baruj Benacerraf1920.10.29讓多塞Jean Dausset1916.10.192021.6.6The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1980 was awarded jointly to Baruj Benacerraf,

9、Jean Dausset and George D. Snell for their discoveries concerning genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions Peter C. Doherty彼得杜赫提1940.10.15澳大利亞免疫學(xué)家Rolf M. Zinkernagel洛夫 辛克納吉1944.01.06瑞士免疫學(xué)家CD8CD4TCRCD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞TCRTc細(xì)胞/CTL細(xì)胞取脾細(xì)胞含有Tc細(xì)胞細(xì)胞不受影響H-2k型鼠病毒感

10、染細(xì)胞被殺死 參與到正常細(xì)胞H-2k型H-2b型鼠病毒感染取脾細(xì)胞含有Tc細(xì)胞參與到已遭到病毒感染的細(xì)胞H-2k型參與到已遭到病毒感染的細(xì)胞H-2b型細(xì)胞不受影響參與到正常細(xì)胞H-2b型細(xì)胞被殺死 取脾細(xì)胞含有Tc細(xì)胞細(xì)胞不受影響H-2k型鼠病毒感染H-2b型鼠病毒感染取脾細(xì)胞含有Tc細(xì)胞參與到已遭到病毒感染的細(xì)胞H-2k型參與到已遭到病毒感染的細(xì)胞H-2b型細(xì)胞不受影響二、免疫細(xì)胞識別的限制性Peter C. Doherty, Rolf M. ZinkernagelThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 1996 was awarded joint

11、ly to Peter C. Doherty and Rolf M. Zinkernagel for their discoveries concerning the specificity of the cell mediated immune defence三、參與抗原的加工與提呈四、參與T細(xì)胞的成熟發(fā)育及中樞免疫耐受的建立第五節(jié) MHC分子檢測及其運(yùn)用一、HLA-分子檢測二、HLA-分子檢測三、基因定型法 血清學(xué)方法 抗原抗體反響 補(bǔ)體結(jié)合實(shí)驗(yàn)移植成敗的關(guān)鍵是供受者間主要組織相容性抗原的相容程度HLA抗原完全一樣，移植器官可以長期存活 1. 器官移植與組織配型四、HLA檢測的運(yùn)用無親緣關(guān)系者親屬同胞同卵孿生兒2HLA與法醫(yī)學(xué)鑒定HLA的多態(tài)性遠(yuǎn)比紅細(xì)胞血型大得多 個體的特異性無血緣關(guān)系的自然人群中，HLA表型完全一樣是極為稀有的案犯取證親子關(guān)系做個HLA親子鑒定吧？3. HLA與疾病的