抗精神病藥物不良反應(yīng)與監(jiān)測ppt醫(yī)學(xué)課件

1、 1抗精神病藥物不良反應(yīng)可能的發(fā)生機(jī)制診斷預(yù)防治療不良反應(yīng)監(jiān)測2一 抗精神病藥物不良反應(yīng) 各種抗精神病藥物盡管化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，但其藥理作用和臨床效應(yīng)大同小異。 1 典型抗精神病藥 神經(jīng)系統(tǒng)： 錐體外系反應(yīng)（EPS） 是典型抗精神病藥物最常見的副反應(yīng)之一，發(fā)生率約50%一70%。 急性肌張力障礙 藥源性帕金森綜合癥 靜坐不能 遲發(fā)快運(yùn)動障礙 惡性綜合癥3精神方面： 過度鎮(zhèn)靜 抑郁狀態(tài) 精神運(yùn)動性興奮 意識障礙或中樞抗膽堿能綜合癥心血管系統(tǒng)： 體位性低血壓 心電圖改變 心源性猝死 白細(xì)胞減少其它副作用 口干，流涎， 肝功能異常， 便秘，尿潴留， 體重增加， 皮疹，視物模糊等。4 2 非典型抗精神病藥

2、 EPS 顯著減少，氯氮平喹硫平發(fā)生率與安慰劑對照無顯著差異。 催乳素升高 體重增加及代謝 其它：以抗膽堿能副作用，QTc間期延一長等。5二 可能的發(fā)生機(jī)制 抗精神病藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多種神經(jīng)介質(zhì) 的阻斷，是產(chǎn)生抗精神病作用和各種副作用的生化基礎(chǔ)。6 1 多巴胺神經(jīng)： 大腦內(nèi)的四條多巴胺通路 中腦邊緣通路 中腦皮層通路 黑質(zhì)紋狀體通路 結(jié)節(jié)漏斗通路 中腦邊緣系統(tǒng)通路多巴胺功能增強(qiáng)與精神分裂癥的陽性或精神病性癥狀有關(guān)。 中腦皮層（皮層額葉）通路功能的減弱導(dǎo)致精神分裂癥的陰性癥狀。 黑質(zhì)紋狀體多巴胺通路阻斷出現(xiàn)錐體外系副反應(yīng)（EPS） 結(jié)節(jié)漏斗通路泌乳素分泌增加。7 2 5一羥色胺 非典型抗精神

3、病藥對陰性癥狀的療效和較少出現(xiàn)錐體外系副作用的特點(diǎn)源于對5一羥色胺受體的拮抗。黑質(zhì)紋狀體和中腦邊緣多巴胺通路中5一羥色胺能活性降低可以增加多巴胺的傳遞。 3 過度鎮(zhèn)靜：與藥物阻斷H、 、ACh，抑制腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)有關(guān)。 4 體位性低血壓：與腎上腺能受體阻滯有關(guān)。8三 診斷 錐體外系統(tǒng)：由基底核（尾狀核、殼核、蒼白球）、下丘腦核、黑質(zhì)、紅核、腦干網(wǎng)狀系統(tǒng)組成。 黑質(zhì)紋狀體多巴胺D2受體被阻斷導(dǎo)致EPS。 抗精神藥物導(dǎo)致的EPS為醫(yī)源性運(yùn)動失調(diào)，分為急性和慢性癥狀。 急性癥狀可以在藥物治療過程中的幾小時或者幾天內(nèi)發(fā)生，包括急性肌張力障礙、靜坐不能、類帕金森綜合征。 慢性癥狀遲發(fā)性運(yùn)動障礙在3

4、個月至數(shù)年后出現(xiàn)。9抗精神藥物所致的運(yùn)動障礙運(yùn)動障礙 特點(diǎn)起病時間 治療評定量表靜坐不能主觀感覺肌肉運(yùn)動、坐立不安 數(shù)小時至數(shù)天普萘洛爾苯二氮類ESRS BAS肌張力障礙 持續(xù)的肌肉收縮 數(shù)小時至數(shù)天 注射抗膽堿能類藥ESRSSAS類帕金森綜合征 運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直、震顫 數(shù)周抗膽堿能類藥物 金剛烷胺ESRSSAS遲發(fā)性運(yùn)動障礙 遲發(fā)性舞蹈病樣運(yùn)動3個月至數(shù)年非典型抗精神病藥 維生素EESRSAIMS遲發(fā)性肌張力障礙遲發(fā)的肌張力障礙3個月至數(shù)年氯氮平ESRSSAS10AIMS：異常不自主量表；BAS ：靜坐不能量表；ESRS ：錐體外系癥狀評定量表SAS ：Simpson Angus量表四 預(yù)防

5、治療 1 運(yùn)動副作用與惡性綜合征11一 運(yùn)動副作用與惡性綜合征12二 代謝副作用13三 心血管系統(tǒng)及血液系統(tǒng)14四 其他副作用15五 不良反應(yīng)監(jiān)測 精神病患者與一人群比較，患高脂血癥及糖尿病的風(fēng)險更高。 服用抗精神病藥進(jìn)一步增加了患這類疾病的風(fēng)險。 醫(yī)生應(yīng)經(jīng)常詢問患者服藥后的主觀感受，并經(jīng)常性檢查藥物影響軀體健康在客觀體征上的不良反應(yīng)。 1 體重增加 關(guān)注體重指數(shù)（MBI）的變化。使用抗精神藥物初期每次診治病人都應(yīng)測量觀察體重變化。 此后每6個月測量一次。16 2 血脂紊亂 使用抗精神藥物前，應(yīng)測量患者的膽固醇和甘油三脂水平。 此后定期監(jiān)測，每半年或一年測量一次，發(fā)現(xiàn)異常及時處理。 3 糖尿病

6、 治療前測一次基礎(chǔ)血糖水平。 對有明顯糖尿病風(fēng)險者，如體重增加超過7%或有糖尿病家族史者，應(yīng)在治療開始后每4個月監(jiān)測一次空腹血糖或血紅蛋白ALc水平。 然后每半年或一年測量一次。17 4 心血管疾病 精神分裂癥患者有肥胖、高脂血癥和糖尿病的高風(fēng)險，也會具有高風(fēng)險的心血管疾病。 特別是引起心臟電生理活動的改變，心率失常、QTc間期延長等。 應(yīng)定期做心電圖檢查、評估。 5 泌乳素水平增高 若血清泌乳素水平明顯增高，可引起不能耐受的性功能副作用，以致治療中斷。 應(yīng)經(jīng)常詢問患者有關(guān)性功能的不良反應(yīng)。 女性患者要問及月經(jīng)的變化、性欲和不期待的溢乳等問題。 男性患者應(yīng)問及性欲、勃起功能和射精狀況的變化。1

7、8 6 運(yùn)動障礙 EPS和TD等運(yùn)動障礙與每種抗精神藥物都有關(guān)。 癥狀表現(xiàn)、體格檢查和量表評定，有助于確定其存在與否和嚴(yán)重程度。 常見評定量表有 AIMS：異常不自主量表； BAS ：靜坐不能量表； ESRS ：錐體外系癥狀評定量表 SAS ：Simpson Angus量表 7 心電圖改變 （1） 竇性心動過速。 （2） 心電圖異常T波改變、ST段下移、QT間期延長，傳導(dǎo)阻滯及心率失常。19 心電圖異常最早在服藥一周內(nèi)出現(xiàn)，大部分為無癥狀的、良性的，通過對癥處理減藥或停藥，大多病人可恢復(fù)。 預(yù)防： 1 選用對心血管影響小的藥物 2 高危病人慎用 3 定期監(jiān)測心電圖 4 盡量避免多聯(lián)用藥 5 出現(xiàn)癥狀者減藥、停藥或換藥。20 （3）心源性猝死： 由心臟原因引起突然的、出乎意料的死亡。 抗精神病藥物治療中發(fā)生猝死多為室性心動過速、心肌炎、心肌病所致。 其中扭轉(zhuǎn)性室性心動過速(TdC)最突出。 臨床表現(xiàn)：昏厥、抽搐、發(fā)紺、心跳呼吸驟停。 心電圖特征：心室率160-280次/分，QRS波群增寬，其振幅與波峰呈周期性改