藥物分析--藥物質(zhì)量檢驗(yàn)技術(shù)應(yīng)用概述

1、藥物分析-藥物質(zhì)量檢驗(yàn)技術(shù)應(yīng)用概述藥品是一種商品嗎？ 是！ 但是一種特殊的商品 藥品是用于預(yù)防、診斷和治療人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應(yīng)證和用法用量的物質(zhì)，是一種關(guān)系人民生命健康的特殊商品。藥品質(zhì)量不合要求，如何處理？ 不準(zhǔn)出廠，不準(zhǔn)銷售，不準(zhǔn)使用 怎樣知道藥品質(zhì)量的好壞呢？ -藥物質(zhì)量檢驗(yàn)技術(shù) “齊二藥”假藥事件： 齊齊哈爾第二制藥有限公司違反規(guī)定，購入工業(yè)用“二甘醇”代替醫(yī)用丙二醇作輔料，用于“亮菌甲素注射液”的生產(chǎn)，導(dǎo)致多名患者腎功能衰歇，造成多名患者死亡。 至少有三個(gè)環(huán)節(jié)的人員失職：首先是原料檢驗(yàn)人員、產(chǎn)品質(zhì)檢人員，以及藥廠的管理人員。“欣弗”假藥事件：（安徽華源制藥廠

2、） 滅菌溫度和時(shí)間不足、無菌檢查不符合規(guī)定等違規(guī)行為，引發(fā)了該藥不良反應(yīng)的出現(xiàn)。 魚腥草注射液不良反應(yīng)： 個(gè)體差異有關(guān)外，主要與用藥濃度、輸液速度、心臟病及過敏史有關(guān)，其導(dǎo)致的不良反應(yīng)也比較嚴(yán)重，故應(yīng)引起重視。門診應(yīng)用該藥時(shí)，必須問清既往病史 藥物質(zhì)量檢驗(yàn)技術(shù) 第1-4章： 概述全書共16章 第5-12章： 各論 第13-16章：類制劑的分析第一章 緒論基本要求了解：藥物分析學(xué)科的性質(zhì)、任務(wù)和發(fā)展；熟悉：藥品檢驗(yàn)工作的基本程序；五G（GLP、GCP、GMP、GSP、GAP）掌握：我國現(xiàn)行藥典的基本內(nèi)容第一節(jié) 藥物分析的性質(zhì)、任務(wù)和發(fā)展一、藥物分析的性質(zhì) 藥物分析是一門研究與發(fā)展藥品全面質(zhì)量控制

3、的方法學(xué)科。 采用的手段：運(yùn)用物理、化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)。 研究的對(duì)象：化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥或天然藥物及其制劑，以及代表性的中藥制劑和生物制品及其制劑。 解決的問題：藥品的質(zhì)量控制“眼睛學(xué)科”、“方法學(xué)科”哪里有藥物， 哪里就有藥物分析（藥物質(zhì)量檢驗(yàn)）哪里藥物檢驗(yàn)技術(shù)運(yùn)用得好， 哪里研究就越深入藥物分析中常用的分析方法 容量分析法 經(jīng)典化學(xué)分析 重量分析法 現(xiàn)代儀器分析技術(shù) 光譜分析法 色譜分析法 電化學(xué)分析法 容量分析法（滴定分析法） 酸堿滴定法(非水溶液滴定法)氧化還原滴定法 絡(luò)合滴定法 沉淀滴定法 光譜分析法(波譜分析法) 紫外可見分光光度法 (UV) 紅外分光光度法

4、(IR) 原子吸收分光光度法(AAS) 原子發(fā)射分光光度法(AES) 熒光分析法(Fluor)質(zhì)譜法(MS)核磁共振法(NMR)色譜分析法 高效液相色譜法(HPLC)薄層色譜法(TLC) 氣相色譜法(GC) 經(jīng)典色譜法現(xiàn)代色譜法紙色譜法(PC) 柱色譜法(CC) 高效毛細(xì)管電泳法(HPCE)電導(dǎo)法 電位法 伏安法 電化學(xué)分析法 電解法 極譜法 光譜分析法：計(jì)算分光光度法 傅立葉變換-紅外分光光度法(FT-IR) 電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜(ICP-AES)進(jìn)展色譜分析法：高效毛細(xì)管電泳(HPCE)聯(lián)用技術(shù)：氣相色譜質(zhì)譜(GC-MS) 液相色譜質(zhì)譜(HPLC-MS) 液相色譜核磁共振(HPLC

5、-NMR) 二、藥物分析的任務(wù) （1）藥物制成品的質(zhì)量檢驗(yàn) -各級(jí)藥監(jiān)局藥檢所抽查、藥廠質(zhì)檢科檢查（2）藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量監(jiān)控（過程分析）（3）藥物貯藏過程中的質(zhì)量和穩(wěn)定性考察 -醫(yī)藥公司質(zhì)檢科檢查（4）體內(nèi)藥物分析-醫(yī)院臨床藥理室或藥劑科（5）新藥研究中的質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂1. 藥品質(zhì)量檢驗(yàn)基本任務(wù)2. 新藥研發(fā)重要任務(wù) （1）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立與修訂（2）藥品穩(wěn)定性研究（3）藥代動(dòng)力學(xué)研究（4）生物利用度研究 3. 臨床藥物分析為相關(guān)學(xué)科提供幫助 （1）治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)（2）臨床藥理學(xué)(Clinical Pharmacology)（3）臨床藥劑學(xué)(Clinical Pharmac

6、eutics) 三、藥物分析的發(fā)展藥劑學(xué)的劑型研究天然產(chǎn)物或中藥活性成分新藥研制與開發(fā)藥品質(zhì)量控制的依據(jù) ？第二節(jié) 國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。 國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的中華人民共和國藥典、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥典是國家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，和其他法令一樣具有約束力。一、中國藥典 中華人民共和國建國以來，分別于1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005年出版了八版中國藥典，現(xiàn)行版為20

7、05年版。英文名：Chinese Pharmacopoeia，縮寫為Ch.P（2005）。 中國藥典（2005年版）分為一部、二部和三部。一部：中藥材及飲片，植物油脂和提取物，成方制劑和單味制劑等；二部：化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等；三部：生物制品中國藥典的基本結(jié)構(gòu)和主要內(nèi)容 中國藥典由凡例、正文、附錄和索引四部分組成。 解釋和正確使用中國藥典進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本原則。 “凡例”把與正文品種、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復(fù)說明。 “凡例”中的有關(guān)規(guī)定具有法定的約束力。（一）凡例 （General Notices） 名稱與編排項(xiàng)目與要求檢驗(yàn)方法和限度

8、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品計(jì)量精確度試藥、試液、指示劑試驗(yàn)動(dòng)物說明書、包裝、標(biāo)簽試液與試劑滴定液：XXX滴定液（YYYmol/L）溶液： YYYmol/L XXX溶液110HAc:H2O（1：2）準(zhǔn)確度試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示。如稱取“0.1g”，系指稱取重量可為0.060.14g稱取“2g”，指稱取重量可為1.52.5g稱取“2.0g”，指稱取重量可為1.952.05g稱取“2.00g”，指稱取重量可為1.9952.005g精密度“精密稱定” -千分之一“稱定” -百分之一“精密量取” -移液管“量取” -量筒 “約”-10% （二） 正文（Monographs）

9、是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 正文主要包括：名稱、性狀 （三）附錄（Appendix） 附錄部分記載了制劑通則、生物制品通則、一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗(yàn)、有關(guān)物理常數(shù)測(cè)定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。 （四） 索引（Index） 中文索引（漢語拼音索引）和英文名稱索引 美國藥典：美國國家處方集USP29-NF24英國藥典： British Pharmacopoeia，即BP（2005） 日本藥局方： JP（14） 歐洲藥典：European Pharmacopoeia，縮寫Ph.Eur.，目前為第五版二、常用的國外藥典 第三節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的基本程序藥品檢驗(yàn)工

10、作的基本程序：取樣、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、寫出報(bào)告。 一、取樣（Sample） 要考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代表性 1. 基本原則 均勻、合理 2. 特殊裝置 如固體原料藥用取樣探子取樣 3. 取樣量 設(shè)樣品總件數(shù)為x3x300時(shí)， x300時(shí)， x3時(shí)，每件取樣 二、性狀（Description） 性狀項(xiàng)下記述藥品的： 1. 外觀、臭、味和穩(wěn)定性； 2. 溶解度； 3. 物理常數(shù) 物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等。物理常數(shù)的測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)

11、定方法收載于藥典附錄。 例：苯甲酸 性狀 本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄 C）為121.0124.5。 三、鑒別（Identification） 判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)巍?鑒別采用一組（2個(gè)或2個(gè)以上）試驗(yàn)項(xiàng)目全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物。 例：苯甲酸 鑒別 （1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集233圖)一致。 四、檢查 包括有效

12、性、均一性、純度要求及安全性四個(gè)方面。 純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（Tests of Impurities） 五、含量測(cè)定（Assay） 準(zhǔn)確測(cè)定有效成分的含量 判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測(cè)定三者的檢驗(yàn)結(jié)果。 六、檢驗(yàn)報(bào)告 必須有檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時(shí)由檢驗(yàn)單位蓋章。 第四節(jié) 藥品質(zhì)量管理規(guī)范GLP 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GCP 藥品臨床研究管理規(guī)范GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GSP 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GAP 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第五節(jié) 藥物分析課程的學(xué)習(xí)要求 基礎(chǔ) -有機(jī)、分析、藥化、藥劑 學(xué)習(xí)主線 -結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)分析方法 藥品