工藝人員衛(wèi)生管理-山東醫(yī)藥技師學院課件

1、GMP實務馬麗虹 許一平主編全國藥學專業(yè)高職高專教材編委會（按姓氏筆畫排序）馬麗虹（山東醫(yī)藥技師學院）王傳杰（山東省泰安市中心醫(yī)院）牛小花（重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W校）李偉（北京衛(wèi)生職業(yè)學院）許一平（山東中醫(yī)藥高等?？茖W校吳海峰（山東醫(yī)藥技師學院）周劍鋒（山東京衛(wèi)制藥有限責任公司）單松波（漳州衛(wèi)生職業(yè)學院）蔡興東（重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W校）第一主編編委編委編委第二主編編委副主編副主編副主編項目五 衛(wèi)生管理學習目標知識目標1.掌握GMP對個人衛(wèi)生的管理規(guī)定。2.熟悉藥品生產企業(yè)對衛(wèi)生監(jiān)督的范圍及方法；設備的衛(wèi)生管理、工藝衛(wèi)生管理、環(huán)境衛(wèi)生管理。3.了解衛(wèi)生管理涉及崗位及其人員配備。技能目標掌握人員

2、洗手、手消毒操作，掌握人員與物料由一般生產區(qū)進入潔凈區(qū)的規(guī)范行為，能夠獨立進行消毒劑的配制、使用，能夠進行制藥設備的清洗與消毒。素養(yǎng)目標培養(yǎng)學生建立潔凈衛(wèi)生，保持高水準生產的職業(yè)意識，明確制藥工作各個環(huán)節(jié)的衛(wèi)生要求。任務三 設備衛(wèi)生管理一、制藥設備的GMP衛(wèi)生要求（一）崗位職責要求1.建立詳盡的生產設備清洗文件或程序，規(guī)定設備清洗的目的、適用范圍，職責權限劃分。任務三 設備衛(wèi)生管理2.針對不同類型設備清潔，包括在線清洗（CIP-cleaning in place）、清洗站清洗、容器、附屬設備設施等。不同情況的設備清潔，包括例行清潔、換班、換批、換產品、特殊情況等做出不同的定義，按照設備清潔的步

3、驟詳細描述清潔過程各環(huán)節(jié)的工作方法和工作內容，包括動作要領、工具、清洗劑、消毒劑、清潔需達到的標準等，確定每種方式的清潔標準和驗收標準。任務三 設備衛(wèi)生管理3.對于在清洗過程中需拆裝的設備設施，還要明確拆卸和重新安裝設備及其附屬設施每一部件的指令、順序、方式等，以便能夠正確清潔。4.需對設備清洗中使用的清洗劑、消毒劑的名稱、濃度規(guī)定、配置要求、適用范圍及原因等做出明確規(guī)定。5.應當對清潔前后的狀態(tài)標識、清潔后保存的有效期限等做出明確規(guī)定，如移走或抹掉先前批號等標識的要求。用恰當?shù)姆绞綐俗R設備內容物和其清潔狀態(tài)、規(guī)定工藝結束和清潔設備之間允許的最長時間、設備清潔后的可放置時間等。任務三 設備衛(wèi)生

4、管理6.需對設備清潔現(xiàn)場管理和EHS的要求等做出規(guī)定。7.對清潔后設備的儲存、放置方式、環(huán)境狀態(tài)、標識、有效期等需做出規(guī)定，必要時對清潔區(qū)域的人員、物品特別是不同清潔狀態(tài)的物品的流向、放置要求做出規(guī)定以確保清潔效果，防止污染、交叉污染和混淆。8.清潔過程應參考如下步驟進行規(guī)定：確定需清潔的污染物性質和類型清除前一批次殘留的標識、印記預沖洗清洗劑清洗沖洗、消毒干燥記錄正確存儲。任務三 設備衛(wèi)生管理（二）清洗劑、消毒劑使用要求清洗工作需對設備清洗中使用的清洗劑、消毒劑的名稱，濃度規(guī)定，配置要求，適用范圍做出明確規(guī)定。主要包括每種清潔劑適用的物質、清洗劑和消毒劑適用的清洗環(huán)節(jié)、清潔作業(yè)所需的清洗劑和

5、消毒劑的濃度、最佳使用溫度，清洗劑、消毒劑發(fā)揮作用所需的攪拌力度、攪拌頻率、起效時間等參數(shù)。任務三 設備衛(wèi)生管理（三）清洗用水或溶劑要求1.用于設備清洗的水應與用于生產過程的工藝用水要求類似，水和清洗用溶劑必須不含致病菌、有毒金屬離子，無異味。2.需根據(jù)設備、清潔工具、所用清潔劑的要求，對清洗用水和清洗用溶劑中懸浮物質（礦物質等）最低含量、可溶性鐵鹽和錳鹽的濃度、水的硬度等做出定量的規(guī)定。3.對清洗用水的取水點應定期進行消毒和微生物取樣，并保存相關記錄，確保清潔用水的安全可靠。4.需對清潔后的水和溶劑做無害處理，并檢測合格后方可進行排放，確保污水不會對環(huán)境造成污染。任務三 設備衛(wèi)生管理（四）設

6、備清潔清洗要求1.新設備的清潔對新設備、新容器應規(guī)定詳細的清洗步驟，進行徹底清潔前建議采取以下清潔措施：表面自來水沖洗設備外觀檢查一定濃度去蠟水均勻擦洗自來水沖洗紙巾擦拭，并檢查設備表面，在達到去污、除油、去蠟的效果后按上述要求進行正常清潔。任務三 設備衛(wèi)生管理2.正常生產過程的清潔需對正常生產狀態(tài)下的設備清洗類型和方式進行定義，規(guī)定不同清洗類型和不同清洗類型的清洗方式、清潔方法等。3.超清洗有效期、長時間放置重新啟用設備設施的清潔對超清洗有效期一定期限（根據(jù)清潔驗證結果確定）的設備、容器若目檢合格，用高溫水沖洗一定時間后烘干即可，不可烘干的用一定濃度消毒劑擦拭一遍即可、若目檢不合格應按程序進

7、行重新清洗。對長時間放置重新啟用的設備、容器需按照正常的在線或離線清洗步驟做徹底清潔。任務三 設備衛(wèi)生管理4.維修及故障后的清潔對于維修及故障后的設備，需按照正常的在線或離線清洗步驟做徹底清潔。5.特殊產品及設備的清潔需對特殊產品，設備的清潔方法、頻率做出規(guī)定。清潔方法不同于正常清潔的需詳細描述清潔過程各環(huán)節(jié)的工作方法和內容，包括動作要領、清潔工具、使用的清洗劑和消毒劑、清潔需達到的標準等，確定每種清洗方式的清潔標準和驗收標準。常見特殊產品如黏度較大、活性成分較高的產品。任務三 設備衛(wèi)生管理6.對在線清洗清洗站設施設備的要求清洗站內用于清潔的設備、設施，其造型與設計應與用于生產過程的設備要求一

8、致，材質不與物料、清洗劑等發(fā)生化學反應、設備內部無死角、表面光潔平整、易清洗、耐腐蝕、無毒無味、結構簡潔，易于拆裝、清洗、消毒和檢修、具備控制噪音、震動、粉塵等的設施和設計、機構、管線等符合相關EHS要求等。清洗站用于清潔的設備設施需實行定置管理，應有明顯標志，對不同區(qū)域所使用設備設施嚴禁混用。另外需建立清洗站設施設備（包括清洗設備，工具、容器等）的臺賬和使用臺賬，并指定專人負責維護。任務三 設備衛(wèi)生管理7.已清洗設備存儲環(huán)境、清潔狀態(tài)、清潔記錄及標識管理要求已清洗設備存儲環(huán)境要求與生產過程的環(huán)境保持一致，針對不同使用要求進行分區(qū)定置管理，必要時可采取密封、單間、專區(qū)存放等存儲形式，并制訂嚴格

9、的防止污染、交叉污染和混淆的措施。已清洗設備狀態(tài)標識應按照狀態(tài)管理程序規(guī)定的要求進行，對清潔狀態(tài)做出定義，并規(guī)定標識管理的內容，確定標識形式、標識內容，如設備名稱、編號、清潔時間，最長存放有效期，清潔負責人等信息，標識的管理、維護人員等。規(guī)定對已清潔設備在使用前清潔狀態(tài)的檢查方法，確保對各類設備清潔的有效性。任務三 設備衛(wèi)生管理二、設備的清潔規(guī)程設備的清潔是常規(guī)性工作，品種、批號更換，安裝維修結束后都要進行。設備清潔可預防、減少與消除污染，也有利于提高設備使用的效率，延長使用壽命。任務三 設備衛(wèi)生管理（一）設備的清潔方式設備的清潔內容一般為清潔、消毒、滅菌、干燥等。清潔方式通?？煞譃榫偷厍鍧?、

10、移動清潔和混合清潔。移動清潔又可分為整機移動清潔和拆卸式移動清潔。根據(jù)企業(yè)的生產實際和設備情況，選擇合適的清潔方式，選擇原則是不能對生產環(huán)境產生不良影響。一般來說，要盡可能多地采用移動清潔的方式，進入專用的清潔區(qū)進行清潔、消毒、滅菌。任務三 設備衛(wèi)生管理（二）設備的清洗規(guī)程根據(jù)設備的類型與結構、用途、所加工產品的理化性能、生產工藝要求、使用地點的潔凈級別與要求清潔的內容與方式，制定明確的清潔方法、清潔周期、清潔后的檢查與驗證方法、清潔記錄與保存的要求、無菌設備的滅菌要求與滅菌后使用的間隔天數(shù)，指定設備清潔的負責人與實施人等。設備的清洗規(guī)程應包括：明確洗滌方法和洗滌周期，關鍵設備的清洗應明確驗證

11、方法，清洗過程及清洗后檢查的有關數(shù)據(jù)應記錄，無菌設備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須保證無菌，并標明滅菌日期和有效期。滅菌有效期根據(jù)設備清洗、無菌驗證的結果來確定。制劑生產設備必須每批進行清潔；原料藥如為連續(xù)生產時，可以生產幾批或隔一段時間清潔一次?？梢苿拥脑O備宜移至清洗區(qū)清洗。任務四 工藝衛(wèi)生管理生產工藝衛(wèi)生包括了物料衛(wèi)生、設備衛(wèi)生、生產介質衛(wèi)生和工藝技術衛(wèi)生等。本任務主要介紹物料衛(wèi)生、生產介質衛(wèi)生管理和幾種常見劑型的生產工藝技術衛(wèi)生管理。任務四 工藝衛(wèi)生管理一、物料衛(wèi)生管理1.使用前通過檢驗。藥品生產使用的原料和輔料應按衛(wèi)生標準和程序進行檢驗，只有合格的才能使用，不合格的原輔料應

12、及時按規(guī)定的程序處理。2.更換或清除外包裝。一般原輔料外包裝受污染的情況比較嚴重，因此送入倉庫或車間配料前應清除外包裝或換包裝，以防將污染物帶入。3.配料操作防止污染。原輔材料在配料時應按規(guī)定在配料間分發(fā)，防止稱量和配料過程中產生的粉塵等對周圍空氣和設備的污染。任務四 工藝衛(wèi)生管理4.選擇適宜包裝材料。包裝材料的衛(wèi)生情況直接影響藥品質量，因此選擇藥品的一些直接包裝材料應以易清潔或可以耐受必要的清潔過程為基本條件，對于無菌產品所使用的直接包裝容器，還應可以接受滅菌和除熱源處理。5.選擇適宜劑量。在包裝劑量上應注意，大劑量和多劑量包裝在分裝過程中容易被污染，小劑量和單劑量的包裝則相反。任務四 工藝

13、衛(wèi)生管理二、生產介質的衛(wèi)生管理參與藥品的生產但最終不構成藥品成品組成部分的物質稱其為生產介質。藥品生產過程中使用的介質比較多，常見的有各種氣體和水。這些介質的潔凈程度直接關系到藥品生產工藝的衛(wèi)生。任務四 工藝衛(wèi)生管理1.空氣的衛(wèi)生管理有效地控制空氣中的污染物是保證藥品生產工藝衛(wèi)生的重要環(huán)節(jié)?？刂瓶諝庵形廴疚锏臉藴史椒ㄓ校菏紫仁鞘褂脻崈魠^(qū)，潔凈區(qū)就是一個控制空氣塵粒物質的某界定地區(qū)；潔凈區(qū)是保護產品不受空氣傳播污染的一個最有效的戰(zhàn)略措施；其次是使用各種濾器，常用的方法有過濾法、靜電沉淀法、空氣充氣法或空氣凈化法（將空氣通過水淋?。┑?。任務四 工藝衛(wèi)生管理2.水的衛(wèi)生管理工藝用水是指藥品生產工藝中

14、使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水。在自來水、軟化水、離子交換水、蒸餾水的生產環(huán)節(jié)中，稍有疏忽，都有可能造成微生物的污染。鑒于雨水季節(jié)或管道破裂，檢修安裝后，往往造成局部地段水質污染，更應注意水質的衛(wèi)生學檢查。而在枯水季節(jié)也可能因為自來水中有機物太多，影響蒸餾水的質量。任務四 工藝衛(wèi)生管理三、幾種常見劑型的生產工藝衛(wèi)生管理藥品各種制劑的生產工藝各不相同，其生產上的衛(wèi)生要求也因劑型而異。下面簡單介紹幾種常見劑型的生產工藝衛(wèi)生管理。任務四 工藝衛(wèi)生管理（一）注射劑生產工藝衛(wèi)生管理注射劑為無菌制劑，滅菌方式有最終滅菌制劑和非最終滅菌制劑兩種類型。最終滅菌制劑允許在藥物灌封后用適當方法進行滅菌和處

15、理，而非最終滅菌的無菌制劑，其最終產品不能以熱力滅菌法處理。任務四 工藝衛(wèi)生管理制備最終滅菌的無菌制劑，應在潔凈度B級到C級的潔凈區(qū)中進行。配制溶液時，所用的設備、容器、管道等均必須徹底清洗、消毒或滅菌處理，合格后才可使用（具體操作按本崗位制定的衛(wèi)生SOP執(zhí)行）；配制用水，應是新鮮合格的蒸餾水，一般不應超過制備后12小時；安瓿和容器洗滌后，一般應在120140進行干燥、滅菌。任務四 工藝衛(wèi)生管理非最終滅菌的無菌制劑，應在不低于B級，局部在A級的潔凈區(qū)中制備。其容器必須在150170干燥滅菌。耐熱的注射劑，在灌封后以115或120蒸汽滅菌；非耐熱的注射劑，可用過濾除菌，其操作應嚴格遵守無菌操作的

16、SOP的各項要求。粉針劑的原料應無菌，并必須在無菌室內按無菌操作規(guī)程進行分裝。任務四 工藝衛(wèi)生管理（二）片劑生產工藝衛(wèi)生管理片劑一般工藝衛(wèi)生要求：原輔料進入車間配料間前，應在指定的地點除去外包裝，或更換包裝后進入配料間；制粒間必須潔凈，制粒設備應定期清洗，按照相關SOP的要求操作；濕粒干燥時，時間、溫度根據(jù)品種設置；壓片機應單機單操作間安裝，防止多臺機器交叉污染，也有利于除塵，壓片機要定期清洗、消毒；成品及半成品應放在潔凈的容器中，包衣片劑干燥貯存時，應防止污染（用石灰干燥劑時）；生產片劑的生產操作間（包括制粒間）應潔凈，必要時可用紫外線消毒房間。任務四 工藝衛(wèi)生管理（三）口服液體制劑生產工藝

17、衛(wèi)生管理口服液體制劑劑型較多，常見如糖漿劑、水劑、合劑、浸膏劑、酒劑、酊劑、乳劑等，其生產過程工藝操作不同，染菌狀況不一，多數(shù)液體制劑有成為菌類培養(yǎng)基的可能，含糖、蜂蜜的液體制劑更容易感染雜菌，在生產過程中防止污染嚴格工藝衛(wèi)生管理比較關鍵。任務五 人員衛(wèi)生管理人是藥品生產中最大的污染源，也是污染最主要的傳播媒介。在藥品生產過程中，人員會直接或間接接觸藥物，對藥品質量產生影響。人員身體健康狀況和個人衛(wèi)生習慣會對藥品的質量造成一定影響，加強人員的衛(wèi)生管理和監(jiān)督，對保證藥品質量可起到關鍵作用。任務五 人員衛(wèi)生管理人之所以是最大污染源，和人類的生理結構有關系。在新陳代謝過程中，人類會脫落大量的皮屑，生

18、病后咳嗽、打噴嚏也能使周圍空氣微粒增多，人體的表面皮膚、人的衣服會沾染、攜帶污染物，有些衣物會散發(fā)棉絨和淀粉粒，化妝品如發(fā)膠、氣霧除臭劑、眼瞼膏、香粉等是滋生微生物的溫床，首飾類如耳環(huán)、戒指、項鏈、手鏈會攜帶、傳播微生物，造成污染，一小片異物碎片如果落入產品中，會引起嚴重的塵粒污染，造成整批產品不合格。任務五 人員衛(wèi)生管理二、人員衛(wèi)生管理（一）建立人員衛(wèi)生健康檔案藥品生產企業(yè)新進員工時，要進行全面的健康檢查，確保新員工不存在急慢性傳染病，并根據(jù)員工的具體崗位性質適當確定其他具體檢查項目。藥品生產企業(yè)要建立員工體檢規(guī)程，明確職工體檢的時間、項目，對藥品的質量和安全有直接影響的人員要有專門的要求，

19、直接從事藥品生產的人員應每年至少接受一次體檢，體檢不合格者，應調離工作崗位。任務五 人員衛(wèi)生管理（二）工作服裝衛(wèi)生管理工作服和防護服能夠有效防止身體與藥品的接觸，束縛人身新陳代謝產生的污染物，也能隔離生產環(huán)境對員工的傷害。各類潔凈服因企業(yè)和生產區(qū)域的不同，會有一些變化和差異。任務五 人員衛(wèi)生管理1.式樣及顏色。各區(qū)域的工作服式樣，顏色分明，易于識別，有個人編號；不同空氣潔凈級別的工作服不能混用。式樣及顏色企業(yè)自定，以線條簡潔、色彩淡雅、潔凈為宜。潔凈服要求線條簡潔，不設口袋，接縫處無外露纖維，領口、袖口、褲口、要加松緊口，不應用紐扣。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)，胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。

20、防護服還應考慮保護操作人員不受藥物的影響。生產人員與非生產人員、維修人員，質管人員參觀人員的服裝式樣和顏色應有所區(qū)別。任務五 人員衛(wèi)生管理2.穿戴要求。應根據(jù)各生產區(qū)域的規(guī)定穿戴工作服裝，并遵守凈化程序。穿戴工作服裝后要對著鏡子檢查穿戴工作服裝的情況，要求：帽子要包住全部頭發(fā)，口罩要罩住口鼻，衣服要扣（拉）好，鞋子要穿好等。離開生產場地時，必須脫掉所有工作服裝。工作服裝應編號，專人專用。任務五 人員衛(wèi)生管理3.清洗周期的規(guī)定。一般生產區(qū)的工作服及工作鞋需要定期清洗，以保證工作服及工作鞋的潔凈。在D級空氣潔凈度級別的潔凈區(qū)工作，至少每天洗一次潔凈衣褲帽和口罩；更換品種時，必須換洗工作服裝；工作鞋

21、每周至少洗二次。潔凈工作服裝清洗后的存放周期，應經驗證。任務五 人員衛(wèi)生管理4.清洗方法和要求。明確洗滌劑種類、用量、洗衣程序等，可使用飲用水洗滌。干燥后的工作服要逐套裝入衣物袋內存放。工作服洗滌時不應帶入附加的顆粒物質。應采用固定的洗衣液作為洗滌劑，對某一品牌的洗滌劑的洗滌效果進行確認。任務五 人員衛(wèi)生管理5.潔凈服的登記與保管。工作服應有專人負責洗滌，專人保管，專人發(fā)放并登記。更換下來的工作服應分區(qū)域集中，裝人專用容器中，標記明顯。干凈的工作服應于與使用工作服凈度級別一致的保管室中保管。已清洗與待清洗的工作服應由不同通道出入。潔凈工作服與無工作服應逐套分別裝于衣袋中，袋上明顯標上工作服編號。工作服洗滌前及整理時要