檢驗相關(guān)知識培訓(共10頁)

1、檢驗相關(guān)(xinggun)知識培訓培訓(pixn)對象：QA、QC培訓內(nèi)容：1、藥典(yodin)附錄及凡例 2、各品種檢驗項目及方法 我們公司所生產(chǎn)的劑型有片劑、膠囊劑、顆粒劑，現(xiàn)根據(jù)藥典附錄對這三種劑型作一下介紹。片劑：概念：西藥-片劑是指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。主要以口服普通片（包括糖衣片、薄膜衣片）為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片等。中藥-片劑是指藥材提取物、藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉與適宜輔料混勻壓制或用其它適宜方法制成的圓片或異形片狀的制劑，有浸膏片、半浸膏片和全粉片。也主要以口服普通片（包括糖衣片、薄膜衣片）為主，另有

2、含片、咀嚼片、泡騰片、腸溶片等。中藥片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。用于制片的藥粉（膏）與輔料應(yīng)混合均勻。含藥量小的或含有毒性的片劑，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。凡屬揮發(fā)性或遇熱不穩(wěn)定的藥物，在制片過程中應(yīng)避免受熱損失。壓片前的顆粒應(yīng)控制水分，以適應(yīng)制片工藝的需要，并防止成品在貯存期間發(fā)霉、變質(zhì)。片劑根據(jù)需要，可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等附加劑。為增加(zngji)穩(wěn)定性、掩蓋藥物不良臭味或改善片劑外觀等，可對制成的藥片包糖衣或薄膜衣。對一些遇胃液易破壞、刺激胃黏膜或需要在腸道內(nèi)釋放的口服藥片，可包腸溶衣。必要時，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。片劑外觀(wigun)應(yīng)完

3、整光潔、色澤均勻，有適宜的硬度，以免在包裝、貯運過程中發(fā)生磨損或破碎。除另有規(guī)定外，片劑(pin j)應(yīng)密封貯存。我們生產(chǎn)的中藥片劑是復(fù)方黃連素片，該品種品種項下規(guī)定檢驗項目有：1性狀：應(yīng)為糖衣片，除去糖衣后顯棕黃至棕褐色；味苦、微辛。2薄層鑒別：應(yīng)檢出鹽酸小檗堿、吳茱萸、白芍、木香薄層色譜法：將供試品溶液點于薄層板上，在展開容器內(nèi)用展開劑展開，使供試品所含成分分離，所得色譜圖與適宜的對照物按同法所得的色譜圖對比，并可用薄層掃描儀進行掃描，用于鑒別、檢查或含量測定。 3含量測定：每片含鹽酸小檗堿應(yīng)為標示量的85.0%-115.0%、每片含白芍以芍藥苷計，不得少于0.65mg。 含量測定的方法是

4、高效液相色譜法，高效液相色譜法：系采用高壓輸液泵將規(guī)定的流動相泵入裝有填充劑的色譜柱進行分離測定的色譜方法。注入的供試品，由流動相帶入柱內(nèi)，各成分在柱內(nèi)被分離，并依次進入檢測器，由記錄儀、積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄色譜信號。所用儀器是高效液相色譜儀，其檢驗過程是-樣品處理，配制流動相、等待儀器系統(tǒng)穩(wěn)定即可進樣分析，每個樣品要做平行樣，并且每個平行樣要最少進兩針，所以這個過程長一些，需要一天的時間。除以上三項檢驗還應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的規(guī)定：即1重量差異：糖衣片的片芯檢查重量差異，包衣后不再檢查重量差異。2崩解(bn ji)時限：浸膏(jn o)片或半浸膏片、糖衣片均應(yīng)在1小時內(nèi)全部(qunb)崩解

5、。藥材原粉片應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解。崩解時限：指固體制劑在檢查時限內(nèi)全部崩解溶散，并通過篩網(wǎng)（不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼除外）。3微生物限度應(yīng)符合規(guī)定：不含藥材原粉的制劑：細菌數(shù)-每1g不得過1000個。每1ml不得過100個 霉菌數(shù)-每1g或1ml不得過100個 大腸埃希菌-每1g或1ml不得檢出含藥材原粉的制劑： 細菌數(shù)-每1g不得過10000個。每1ml不得過500個培養(yǎng)48小時 霉菌數(shù)-每1g或1ml不得過100個。培養(yǎng)72小時 大腸埃希菌-每1g或1ml不得檢出 大腸菌群-每1g應(yīng)小于100個、每1ml應(yīng)小于10個。 培養(yǎng)18-24小時，所以，每個品種做微生物限度檢驗都要三天時間出

6、結(jié)果。顆粒劑：概念：西藥-是指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。一般分為可溶顆粒（通稱為顆粒）、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。供口服用。中藥-是指藥材提取物與適宜(shy)的輔料或藥材細粉制成具有一定粒度的顆粒狀制劑，分為可溶顆粒、混懸顆粒和泡騰顆粒。中藥顆粒劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合(fh)下列有關(guān)規(guī)定。除另有規(guī)定外，藥材應(yīng)按各品種項下規(guī)定的方法進行提取、純化、濃縮成規(guī)定相對密度的清膏，采用(ciyng)適宜的方法干燥，并制成細粉，加適量輔料或藥材細粉，混勻并制成顆粒；也可將清膏加適量輔料或藥材細粉，混勻并制成顆粒。應(yīng)控制輔料用量，一般前者不超過干膏量的2

7、倍，后者不超過清膏量的5倍。除另有規(guī)定外，揮發(fā)油應(yīng)均勻噴入干燥顆粒中，密閉至規(guī)定時間或用-環(huán)糊精包合后加入。制備顆粒劑時可加入矯味劑和芳香劑；為防潮、掩蓋藥物的不良氣味也可包薄膜衣。必要時，包衣顆粒劑應(yīng)檢查殘留溶劑。顆粒劑應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤一致，無吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。除另有規(guī)定外，顆粒劑應(yīng)密封，在干燥處貯存，防止受潮。例：云芝肝泰顆粒標準項下規(guī)定檢驗項目：1性狀：應(yīng)為棕褐色至黑褐色的顆粒；氣微，味甜。2鑒別：含量測定：本品含云芝多糖應(yīng)為標示量的80.0-120.0%。含量測定方法是紫外分光光度法。分光(fn un)光度法：是通過測定被測物質(zhì)在規(guī)定波長處或一定波長范圍內(nèi)的吸光度(gung

8、d)或發(fā)光強度，對該物質(zhì)進行定性和定量分析的方法。這種方法用的儀器是紫外分光(fn un)光度計，它比高效液相色譜法在使用中能簡單一些，儀器測定時間比較快，但該品種樣品處理時間能長一些，它取的是醇沉三次后的沉淀，從外理樣品到測定出結(jié)果要5-6個小時。 除此之外該品種還應(yīng)符合顆粒劑項下有關(guān)規(guī)定：粒度：不能通過一號篩與能通過五號篩的總和，不得過15%。粒度：分為顯微鏡法和篩分法。篩分法又分單篩分法和雙篩分法。該品種用的是雙篩分法。 2水分：不得過6.0% 3溶化性：可溶顆粒應(yīng)全部溶化，允許有輕微渾濁。均不得有焦屑。 4裝量差異：1.5g以上至6g，限度為7%。 微生物限度同上。膠囊劑：概念：西藥-

9、是指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體 制劑。分為硬膠囊、軟膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊，主要供口服用。硬膠囊是采用適宜的制劑技術(shù)，將藥物或加適宜輔料制成粉末、顆粒、小片或小丸等充填于空心膠囊中的膠囊劑。軟膠囊是將一定量的液體(yt)藥物直接包封，或?qū)⒐腆w藥物溶解或分散在適宜的賦形劑中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體，密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊材中的膠囊劑。中藥-是指將藥材用適宜方法加工后，加入適宜輔料填充(tinchng)于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的制劑，可分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊等，供口服用。硬膠囊(jio nn)是指將藥材提取物、藥材提取物加藥材細粉或藥材

10、細粉或與適宜輔料制成的均勻粉末、細小顆粒、小丸、半固體或液體，填充于空心膠囊中的膠囊劑。軟膠囊是指將藥材提取物、液體藥物或與適宜輔料混勻后用滴制法或壓制法密封于軟質(zhì)囊材中的膠囊劑。A,膠囊劑（西藥）在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定膠囊劑內(nèi)容物不論其活性成分或輔料，均不應(yīng)造成膠囊殼的變質(zhì)。硬膠囊可根據(jù)下列制劑技術(shù)制備不同形式內(nèi)容物充填于空心膠囊。將藥物加適宜的輔料如稀釋劑、助流劑、崩解劑等制成均勻的粉末、顆?；蛐∑?。將普通小丸、速釋小丸、緩釋小丸、控釋小丸或腸溶小丸單獨填充或混合后填充，必要時加入適量空白小丸作填充劑。將藥物粉末直接填充。將藥物制成包合物、固體分散體、微囊或微球。溶液、混懸液、

11、乳狀液等也可采用物制灌囊機填充于空心膠囊中，必要時密封。小劑量藥物，應(yīng)先用適宜(shy)的的稀釋劑稀釋，并混合均勻。膠囊劑應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)、變形(bin xng)、滲漏或囊殼破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。膠囊劑的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度等應(yīng)符合要求。必要時，內(nèi)容物包衣的膠囊劑應(yīng)檢查殘留(cnli)溶劑。除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)密封貯存，其存放環(huán)境溫度不高于30，濕度應(yīng)適宜，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。B,膠囊劑（中藥）在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定藥材應(yīng)按各品種項下規(guī)定的方法制成填充物料，其不得引起囊殼變質(zhì)。小劑量藥物應(yīng)用適宜的稀釋劑稀釋，并混合均勻。膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形、滲漏或

12、囊殼破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)密封貯存。例：氨咖黃敏膠囊、布洛芬膠囊、復(fù)方蒲芩膠囊氨咖黃敏膠囊品種項下規(guī)定的檢驗項目有：性狀：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為著色混合顆粒。鑒別：共三項，1.薄層鑒別，應(yīng)檢出對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏; 2.化學反應(yīng)，應(yīng)檢出咖啡因. 3.化學反應(yīng)，應(yīng)檢出人工牛黃.含量測定：要求含對乙酰氨基酚應(yīng)為標示量的93.0-107.0%;含咖啡因應(yīng)為標示量的90.0-110.0%.含量測定的方法為滴定法，兩種成分測定時都需要回流1小時，咖啡因還需要三氯甲烷提取、蒸干后回流。檢驗兩種成分含量約需要6小時。布洛芬膠囊(jio nn)品種項下規(guī)定(gudng)的檢驗項目

13、有： 性狀(xngzhung)：本品內(nèi)容物為白色結(jié)晶性粉末或粉末。 鑒別： 溶出度：限度為標示是的的70%。溶出度：指藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。所用的儀器是藥物溶出儀，和紫外分光光度計。其檢驗過程是：首先用溶出儀，根據(jù)標準規(guī)定，配制溶出介質(zhì)（配好后需脫氣15分鐘，即加熱煮沸15分鐘），-將樣品放入溶出介質(zhì)中，經(jīng)30分鐘取樣品溶液，再用紫外分光光度計測定其吸收度，計算即得。檢驗時間需半天的時間。含量測定：含布洛芬應(yīng)為標示量的93.0-107.0%。含量測定方法是滴定法。復(fù)方蒲芩膠囊品種項下規(guī)定的檢驗項目有： 性狀：本品為硬膠囊，內(nèi)容物為棕黃色至棕褐色的顆粒

14、或粉末；味苦。 鑒別：薄層鑒別：應(yīng)檢出咖啡酸、鹽酸小檗堿、黃芩苷。含量測定：每粒含黃芩苷提取物以黃芩苷計，不得少于14.0mg；每粒含三棵針提取物以鹽酸小檗堿計不得少于14.0mg。 含量測定方法是高效液相色譜法。檢驗時間為2天。微生物限度同復(fù)方黃連素片。檢驗方法除了按品種項下規(guī)定以外還應(yīng)滿足膠囊劑項下有關(guān)規(guī)定：西藥：裝量差異-0.30g以下，限度為10%；0.30g及0.30g以上，限度為7.5% 凡規(guī)定檢查含量均勻度的膠囊劑，不再進行裝量差異的檢查。 崩解(bn ji)時限-應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解。 凡規(guī)定檢查溶出度或釋放(shfng)度的膠囊劑，可不進行崩解時限的檢查中藥：水分-硬膠囊應(yīng)

15、做水分檢查。除另有規(guī)定(gudng)外，不得過9.0%。 硬膠囊內(nèi)容物為液體或半固體者不檢查水分。 裝量差異：限度為10% 崩解時限：應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解。凡例中的基礎(chǔ)知識：藥品貯藏與保管的的基本要求，一般以下列名詞術(shù)語表示：遮光：是指用不透光的容器包裝，如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器；密閉：是指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；密封：是指將容器密封，以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入；熔封或嚴封：是指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處：是指不超過20涼暗處：是指避光并不超過20冷處： 是指210； 常溫：是指1030凡貯藏項下未規(guī)定貯存

16、溫度的系指常溫。藥篩分等：篩號 內(nèi)徑（平均值） 目號一號篩 2000m70m 10目二號篩 850m29m 24目三號(sn ho)篩 355m13m 50目四號篩 250m9.9m 65目 五號(w ho)篩 180m7.6m 80目六號(li ho)篩 150m6.6m 100目七號篩 125m5.8m 120目八號篩 90m4.6m 150目九號篩 78m4.1m 200目粉末分等：最粗粉：指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末。粗粉：指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末。中粉：指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末。細粉：指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末