神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病PPT課件(PPT 86頁(yè))

1、神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病專業(yè)知識(shí)查詢1第1頁(yè)，共86頁(yè)。簡(jiǎn)介先天性疾病、家族性疾?。▎蝹€(gè)家族？多個(gè)家族？環(huán)境因素）神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病：居各系統(tǒng)遺傳病之首，60%以上，國(guó)內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)單基因遺傳病患病率109.3/10萬(wàn)，以遺傳性共濟(jì)失調(diào)和進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥最常見(jiàn)發(fā)病年齡：任何年齡均可發(fā)病，與疾病類型有關(guān)第2頁(yè)，共86頁(yè)。神經(jīng)系統(tǒng)遺傳疾病的分類 根據(jù)遺傳物質(zhì)改變分類：一、單基因遺傳?。?常染色體顯性遺傳：神經(jīng)纖維瘤病、結(jié)節(jié)性硬化、腓骨肌萎縮等。-常染色體隱性遺傳：肝豆?fàn)詈俗冃?、苯丙酮尿癥-X連鎖隱性遺傳：男性發(fā)病，假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良-X連鎖顯性遺傳：某些腓骨肌萎縮癥二、多基因遺傳?。喊d癇、帕金森病、老年性癡呆

2、第3頁(yè)，共86頁(yè)。第4頁(yè)，共86頁(yè)。三、線粒體遺傳?。壕€粒體肌病、線粒體腦肌病等四、染色體?。?1 三體綜合征（先天愚型） 根據(jù)病變的部位分類：遺傳性周圍神經(jīng)病、遺傳性脊髓-腦干-小腦系統(tǒng)疾病、遺傳性錐體外系疾病、遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、遺傳性肌肉疾病等第5頁(yè)，共86頁(yè)。神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的癥狀學(xué)智能發(fā)育不全（Mental Retardation）-精神發(fā)育遲滯： 重度（白癡，智商030） 中度（癡愚，智商3050） 輕度（魯鈍，智商5070） 見(jiàn)于大多數(shù)常染色體病，遺傳代謝病癡呆（Dementia）-常見(jiàn)于Huntington舞蹈病，肝豆?fàn)詈俗冃?，癡呆-帕金森綜合征、癡呆-肌萎縮側(cè)索硬化等第6頁(yè)，共

3、86頁(yè)。行為異常（Abnormal Behavior）-發(fā)作性興奮，沖動(dòng)，易激惹，煩躁不安，攻擊行為，人格行為異常，如自毀容貌等。語(yǔ)言障礙（Speech Disorder）-智能障礙多伴有語(yǔ)言障礙-發(fā)音障礙：痙攣性發(fā)音障礙、弛緩性發(fā)音障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)性發(fā)音困難、運(yùn)動(dòng)障礙性發(fā)音困難-先天性聾啞，貓叫綜合征等第7頁(yè)，共86頁(yè)。不自主運(yùn)動(dòng)（Involuntary Movement）-震顫（Tremor）：原發(fā)性震顫，遺傳性共濟(jì)失調(diào)-舞蹈動(dòng)作（Chorea）：Huntington病-手足徐動(dòng)（Athetosis）：肝豆?fàn)詈俗冃浴⑸n白球黑質(zhì)變性等-扭轉(zhuǎn)痙攣（Torsion Spasm）：原發(fā)性肌張力障礙-

4、肌陣攣（Muscle Clonus）：肌陣攣性癲癇等-肌束顫動(dòng)（Fasciculation）：家族性肌萎縮側(cè)索硬化等-口面部不自主運(yùn)動(dòng)：原發(fā)性肌張力障礙等第8頁(yè)，共86頁(yè)。共濟(jì)失調(diào)（Ataxia）-多呈對(duì)稱性-軀干共濟(jì)失調(diào)早，癥狀明顯-慢性起病，進(jìn)行性加重抽搐（Convulsion）除原發(fā)性癲癇外，繼發(fā)出現(xiàn)的全身性大發(fā)作、局限性及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作等。結(jié)節(jié)性硬化等第9頁(yè)，共86頁(yè)。癱瘓（Paralysis）上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元性癱瘓；肌病性癱瘓感覺(jué)異常（Abnormal Sensation） 多見(jiàn)下肢遠(yuǎn)端對(duì)稱性分布肌肉異常 -肌張力減低（Hypomyotonia） -肌張力增高（Hypermyoton

5、ia） -肌萎縮（Muscular Atrophy） -假性肌肥大（Muscular Pseudohypertrophy）第10頁(yè)，共86頁(yè)。特殊體征Sturge Weber Syndrome第11頁(yè)，共86頁(yè)。神經(jīng)纖維瘤病 Neurofibromatosis 第12頁(yè)，共86頁(yè)。神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病的診斷臨床資料年齡、性別、癥狀和體征系譜分析 兩代以上、同胞常規(guī) 輔助檢查血清學(xué)檢查（肌酶譜、血清銅藍(lán)蛋白）、電生理、影像學(xué)檢查和病理學(xué)檢查遺傳物質(zhì)及基因產(chǎn)物檢測(cè)：染色體檢查：三體綜合征、基因診斷：假性肥大肌營(yíng)養(yǎng)不良、脊肌萎縮癥等基因產(chǎn)物檢測(cè)：假性肥大肌營(yíng)養(yǎng)不良第13頁(yè)，共86頁(yè)。神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的預(yù)

6、防和治療預(yù)防：適齡結(jié)婚與生育，避免近親結(jié)婚，遺傳咨詢，產(chǎn)前診斷，（人流）治療目前治療較困難。對(duì)癥治療為主：藥物治療、手術(shù)治療、飲食治療 基因治療第14頁(yè)，共86頁(yè)。遺傳性共濟(jì)失調(diào)Hereditary ataxia 一、概述：是指由遺傳因素所致的以共濟(jì)失調(diào)為主要表現(xiàn)的一大類中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。具有遺傳背景、共濟(jì)失調(diào)的臨床體征及脊髓、小腦、腦干損害為主的病理改變等特征。除了脊髓、小腦和腦干及其傳導(dǎo)纖維受累以外，常常還累及脊神經(jīng)、腦神經(jīng)、交感神經(jīng)、基底節(jié)、丘腦及大腦皮質(zhì)。還可伴有其它系統(tǒng)異常。 第15頁(yè)，共86頁(yè)。遺傳性共濟(jì)失調(diào)Hereditary ataxia 1993年，Greenfield分

7、類：依據(jù)疾病病變主要累及神經(jīng)系統(tǒng)的部位分為：以脊髓型為主的遺傳性共濟(jì)失調(diào)：弗里德賴希(Friedreich)型共濟(jì)失調(diào)為代表。以小腦為主的遺傳性共濟(jì)失調(diào)：小腦皮質(zhì)萎縮；小腦腦干萎縮。 特發(fā)性晚發(fā)性小腦共濟(jì)失調(diào)第16頁(yè)，共86頁(yè)。遺傳性共濟(jì)失調(diào)Hereditary ataxia 1993年,Harding根據(jù)患者臨床特點(diǎn)、遺傳方式和生化改變進(jìn)行了分類。一、早發(fā)性共濟(jì)失調(diào)，常染色體隱性遺傳二、晚發(fā)性共濟(jì)失調(diào)，常染色體顯性小腦性共濟(jì)失調(diào)ADCA -ADCA I：伴有眼肌麻痹或錐體外系特征，無(wú)視網(wǎng)膜色素變性 -ADCA II：伴有眼肌麻痹或錐體外系特征和視網(wǎng)膜色素變性 -ADCA III：純ADCA三

8、、已知生化異常的共濟(jì)失調(diào)第17頁(yè)，共86頁(yè)。第18頁(yè)，共86頁(yè)。第19頁(yè)，共86頁(yè)。第20頁(yè)，共86頁(yè)。1863年Friedreich首先報(bào)道，常染色體隱性遺傳。9q1321.1，GAA異常擴(kuò)增病理改變：病變主要累及脊髓后索、脊髓小腦束和皮質(zhì)脊髓束，后根神經(jīng)節(jié)大神經(jīng)細(xì)胞有髓纖維病變明顯，腦干、小腦病變較輕本病起病年齡早，多在10歲以前發(fā)病(8-15歲)，隱襲起病，偶見(jiàn)嬰兒和50歲以后起病 弗里德賴希(Friedreich)共濟(jì)失調(diào)第21頁(yè)，共86頁(yè)。弗里德賴希(Friedreich)共濟(jì)失調(diào)一、臨床癥狀：首發(fā)癥狀為共濟(jì)失調(diào)步態(tài)，如果起病年齡早，可在學(xué)走路時(shí)即表現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)，笨拙；如起病年齡晚，可

9、在正常走路數(shù)年后漸漸出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)表現(xiàn)，以后出現(xiàn)上肢動(dòng)作不穩(wěn)，意向性震顫，吶吃性語(yǔ)言，辯距不良等，也可見(jiàn)肢體的假性手足徐動(dòng)和舞蹈樣運(yùn)動(dòng)。二、體格檢查：常見(jiàn)肌無(wú)力，尤以下肢明顯，可近于癱瘓。肌張力低下，晚期可見(jiàn)肌萎縮。 第22頁(yè)，共86頁(yè)。弗里德賴希(Friedreich)共濟(jì)失調(diào)感覺(jué)障礙：幾乎所有病例早期即出現(xiàn)下肢的深感覺(jué)障礙，以后可累及上肢，有些病例晚期淺感覺(jué)也受累。反射異常：下肢鍵反射均表現(xiàn)減低或消失，后期上肢腱反射也減低或消失。晚期幾乎所有病例均出現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)病理反射。多數(shù)病例出現(xiàn)眼球震顫，少數(shù)病例精神發(fā)育遲緩、輕度癡呆。 第23頁(yè)，共86頁(yè)。弗里德賴希(Friedreich)共

10、濟(jì)失調(diào)骨骼異常亦為本病特征之一，表現(xiàn)為脊柱側(cè)彎或前凸；弓形足可見(jiàn)于75一80的病例，后者可能為家族成員中唯一的體征。不少病例合并心臟擴(kuò)大、心臟雜音、電圖異常。 無(wú)特殊治療。第24頁(yè)，共86頁(yè)。脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào) (Spinocerebellar Ataxia, SCA) 脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)(SCA)是遺傳性共濟(jì)失調(diào)的主要類型，可分為SCA1-27種亞型，中國(guó)以SCA1最常見(jiàn)。SCA多為CAG重復(fù)序列異常擴(kuò)增所致。 其共同特征是中年發(fā)病、常染色體顯性遺傳和共濟(jì)失調(diào)。（極少數(shù)為常染色體隱性遺傳和連鎖遺傳）第25頁(yè)，共86頁(yè)。脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)(SCA)SCA共同的病理改變主要是小腦、腦干和脊髓變性

11、和萎縮，但各亞型各有特點(diǎn)，-SCA1主要是小腦、腦干的神經(jīng)元丟失，脊髓小腦束和后索受損，很少累及黑質(zhì)、基底節(jié)及脊髓前角細(xì)胞；-SCA2以下橄欖核、腦橋、小腦損害為重；-SCA3主要損害腦橋和脊髓小腦束；-SCA7的特征是視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞變性。 第26頁(yè)，共86頁(yè)。脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)(SCA)SCA是高度遺傳異質(zhì)性疾病，各亞型的癥狀相似，交替重疊。臨床癥狀：一般在3040歲隱襲起病，緩慢進(jìn)展，但也有兒童期及70歲起病者。首發(fā)癥狀多為下肢共濟(jì)失調(diào)，走路搖晃、突然跌倒、發(fā)音困難；繼而出現(xiàn)雙手笨拙及意向性震顫，可見(jiàn)眼震、癡呆和遠(yuǎn)端肌萎縮。體格檢查：可見(jiàn)肌張力障礙、腱反射亢進(jìn)、病理反射陽(yáng)性、痙攣步態(tài)和震顫

12、覺(jué)、本體感覺(jué)喪失。第27頁(yè)，共86頁(yè)。脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)(SCA)均有遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象，即在同一SCA家系中發(fā)病年齡逐代提前，癥狀逐代加重，是SCA非常突出的表現(xiàn)。一般起病后10-20年患者不能行走。實(shí)驗(yàn)室檢查：影像學(xué)、腦干誘發(fā)電位、基因檢測(cè)治療：尚無(wú)特殊有效治療。對(duì)癥治療第28頁(yè)，共86頁(yè)。第29頁(yè)，共86頁(yè)。第30頁(yè)，共86頁(yè)。亨廷頓病 Huntington Disease 一、概述：1.又稱慢性進(jìn)行性舞蹈病、亨廷頓舞蹈病2.常染色體顯性遺傳3.病理改變:腦萎縮，基底節(jié)萎縮為主，以尾狀核最為明顯，蒼白球及殼核也受累，并有間腦、大腦皮層等廣泛受累的神經(jīng)元變性脫失。第31頁(yè)，共86頁(yè)。亨廷頓病 H

13、untington Disease 二、遺傳基礎(chǔ)1.常染色體顯性遺傳,外顯率為100%，受累個(gè)體后代50%發(fā)病，男女無(wú)顯著差異。2.致病基因(IT15)位于4號(hào)染色體4p16.3區(qū)域D4S180 和D4S182之間長(zhǎng)約210Kb的片斷（Huntingtin，亨廷頓因子），在其開(kāi)放閱讀框架的5端有一個(gè)多態(tài)性的（CAG，胞嘧啶-腺嘌呤-鳥嘌呤）三核苷酸重復(fù)序列，正常值一般在11-34之間，而在HD患者則明顯增加(n40)。通常CAG重復(fù)擴(kuò)增越多，發(fā)病越早。第32頁(yè)，共86頁(yè)。亨廷頓病 Huntington Disease 三.臨床表現(xiàn)：多見(jiàn)30-40歲起病，無(wú)性別差異，家族史，緩慢起病，進(jìn)行性發(fā)展

14、1運(yùn)動(dòng)障礙癥狀群（1）舞蹈癥：常以手足活動(dòng)笨拙，持物易于失手，面部不能安寧，坐立不安等起病，逐漸發(fā)展波及肢體多關(guān)節(jié)乃至全身，包括呼吸和咽喉肌功能異常。第33頁(yè)，共86頁(yè)。亨廷頓病 Huntington Disease 以近端關(guān)節(jié)和軀干部為重，以致行走時(shí)因較為明顯的臂、腿部異常運(yùn)動(dòng)呈現(xiàn)歡快、頓躍狀步態(tài)，具有一定的特征性。（2）肌張力障礙與帕金森征群：隨疾病進(jìn)展，舞蹈樣不自主運(yùn)動(dòng)逐漸減少，代之以緩慢進(jìn)展的肌肉僵直，肌張力障礙，動(dòng)作緩慢，姿位不穩(wěn)，多數(shù)病人尚有眼運(yùn)動(dòng)異常，吶吃與吞咽困難以及手足徐動(dòng)、口舌部運(yùn)動(dòng)障礙，肌陣攣等。第34頁(yè)，共86頁(yè)。亨廷頓病 Huntington Disease 2認(rèn)知與

15、精神癥狀群精神異常主要包括情緒和思維障礙，雙相情感，幻覺(jué)，妄想，偏執(zhí)，思維紊亂，強(qiáng)迫癥狀等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致自殺。認(rèn)知障礙是本病的另一突出特征，包括注意力減退，記憶力降低，思維緩慢等，逐漸出現(xiàn)全面智能衰退直至癡呆。此外還可有人格和行為異常，睡眠和性功能障礙等，人格改變可出現(xiàn)在認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)前數(shù)年。第35頁(yè)，共86頁(yè)。亨廷頓病 Huntington Disease 四.輔助檢查：1.電生理檢查：腦電圖可有彌漫性異常2.影像學(xué)檢查：頭顱CT可顯示尾狀核萎縮，腦室擴(kuò)大，但早期多正常；頭MRI可顯示尾狀核萎縮，T2像殼核高信號(hào)；PET結(jié)合18F脫氧葡萄糖顯像可檢查出尾狀核，殼核代謝明顯減退，并先于CT

16、和MRI所見(jiàn)。3.基因檢測(cè)：采用分子生物學(xué)技術(shù)檢測(cè)到（CAG）三核苷酸重復(fù)序列對(duì)確診有幫助。第36頁(yè)，共86頁(yè)。亨廷頓病 Huntington Disease 第37頁(yè)，共86頁(yè)。第38頁(yè)，共86頁(yè)。第39頁(yè)，共86頁(yè)。亨廷頓病 Huntington Disease 五.診斷：根據(jù)特征性的舞蹈樣動(dòng)作、行為和人格改變及癡呆三聯(lián)征，結(jié)合家族史可診斷。慢性進(jìn)行性舞蹈樣動(dòng)作最具診斷價(jià)值。無(wú)家族史者確診有一定困難，進(jìn)行基因檢測(cè)，神經(jīng)影像學(xué)和神經(jīng)心理學(xué)檢查可以幫助診斷。 第40頁(yè)，共86頁(yè)。亨廷頓病 Huntington Disease 六.鑒別診斷： 亨廷頓病的舞蹈樣不自主運(yùn)動(dòng)需與小舞蹈病、良性家族性舞

17、蹈病、棘紅細(xì)胞增多癥、抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征以及其它神經(jīng)系統(tǒng)先天遺傳性疾病相鑒別。 以智能衰退和人格行為改變?yōu)橥怀霰憩F(xiàn)時(shí)需與老年性癡呆病、額顳癡呆等癡呆綜合征鑒別。 精神癥狀突出的患者需與各種精神疾病相鑒別。 第41頁(yè)，共86頁(yè)。亨廷頓病 Huntington Disease 七.治療及預(yù)防：目前對(duì)此病尚無(wú)特異性治療措施。對(duì)癥治療包括：1有抑郁癥狀者可給予抗抑郁治療；2對(duì)舞蹈樣運(yùn)動(dòng)可給予氟哌啶醇、舒必利、奮乃靜 等治療；3對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩、運(yùn)動(dòng)不能-強(qiáng)直癥候群可試用抗帕金森藥物如左旋多巴、金剛烷胺與抗膽堿能藥物治療。但療效不佳。4有精神癥狀者可給予抗精神藥物治療(氯氮平)5. 一般支持治療，加強(qiáng)看護(hù)和護(hù)理,

18、社會(huì)關(guān)懷。第42頁(yè)，共86頁(yè)。第43頁(yè)，共86頁(yè)。肝豆?fàn)詈俗冃?Wilsons disease 概述1. 常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙性疾病。2. 遺傳基礎(chǔ): Wilson病基因位于13q14-21，編碼一種1411氨基酸組成的銅轉(zhuǎn)運(yùn)P型ATP酶(WD蛋白)，其外顯子突變導(dǎo)致此蛋白結(jié)構(gòu)改變是WD發(fā)病的分子遺傳基礎(chǔ)。第44頁(yè)，共86頁(yè)。肝豆?fàn)詈俗冃?Wilsons disease 發(fā)病機(jī)制: 腸道吸收的少量銅+白蛋白(血)-a2球蛋白(肝細(xì)胞中) -形成銅藍(lán)蛋白。循環(huán)中90%的銅是以該種形式 ，銅作為輔基參與生物酶的合成。銅藍(lán)蛋白的合成障礙是本病最基本的遺傳缺陷。大量銅蓄積在體內(nèi)各器官尤其是肝、

19、腦、腎、角膜等處導(dǎo)致結(jié)構(gòu)和功能異常。4. 病理：累及肝、腦(以殼核最為明顯，蒼白球及尾狀核、大腦皮質(zhì)及小腦齒狀核亦受累)、腎、角膜。第45頁(yè)，共86頁(yè)。肝豆?fàn)詈俗冃?Wilsons disease 二、臨床表現(xiàn)：1多發(fā)病于1025歲，男性略多于女性，兒童多以肝病首發(fā)，而成人多以神經(jīng)、精神癥狀首發(fā)。2肝臟癥狀：大約80的患者有肝臟表現(xiàn)，為非特異性癥狀如倦怠、無(wú)力、納差等，逐漸可出現(xiàn)肝區(qū)痛、肝大、黃疸以及肝硬化的表現(xiàn)。也可僅有肝脾腫大或肝功能異常而無(wú)臨床癥狀。第46頁(yè)，共86頁(yè)。肝豆?fàn)詈俗冃?Wilsons disease 3.神經(jīng)精神癥狀：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的發(fā)生率高達(dá)9397%。最突出的表現(xiàn)為錐體外

20、系癥狀：表現(xiàn)為震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等帕金森癥候群；表現(xiàn)為口面部不自主運(yùn)動(dòng)、鬼臉、舞蹈、手足徐動(dòng)等多動(dòng)癥候群。廣泛神經(jīng)系統(tǒng)受累的癥狀體征，如小腦性共濟(jì)失調(diào)、病理反射、假性球麻痹（錐體束損害），進(jìn)行性智能衰退、情感障礙、精神癥狀、動(dòng)作行為人格異常、癲癇發(fā)作（皮層損害）等。第47頁(yè)，共86頁(yè)。肝豆?fàn)詈俗冃?Wilsons disease 4.眼部癥狀：角膜K-F環(huán)是肝豆?fàn)詈俗冃宰钐卣餍缘难鄄空飨?，其余眼部癥狀還可有白內(nèi)障、斜視、瞳孔反應(yīng)遲鈍等。K-F環(huán)出現(xiàn)率達(dá)95%以上，位于角膜與鞏膜交界處，呈綠褐色或喑棕色，寬約1.3mm，是銅在后彈力膜上的沉積。第48頁(yè)，共86頁(yè)。第49頁(yè)，共86頁(yè)。肝豆?fàn)詈?/p>

21、變性 Wilsons disease 5.其它：腎小管功能異常：腎性糖尿、氨基酸尿、磷酸鹽尿、高尿酸、高尿鈣等；血液系統(tǒng)表現(xiàn)：急性血管內(nèi)溶血、皮下或粘膜出血、溶血性貧血（1015為首發(fā)癥狀）等；肌肉骨骼系統(tǒng)病變：肌無(wú)力、萎縮、骨質(zhì)疏松；其它還可有皮膚色素沉著，心律不齊，糖耐量異常，甲低等多系統(tǒng)損害。 第50頁(yè)，共86頁(yè)。肝豆?fàn)詈俗冃?Wilsons disease 三.輔助檢查：1實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：可有血清銅氧化酶吸光度下降（我院正常值為0.12），血清銅藍(lán)蛋白、血清銅含量顯著降低，尿銅升高。2電生理：心電圖，腦電圖，腦誘發(fā)電位均可有不同程度的異常，但沒(méi)有特異性。3腹部B超：可發(fā)現(xiàn)肝脾腫大、肝硬化等

22、肝部病變表現(xiàn)。第51頁(yè)，共86頁(yè)。第52頁(yè)，共86頁(yè)。肝豆?fàn)詈俗冃?Wilsons disease 4影像學(xué)：頭顱CT可有皮層及皮層下萎縮，基底節(jié)低密度灶，頭顱MRI可見(jiàn)基底節(jié)及丘腦，小腦齒狀核等部位呈現(xiàn)T1低信號(hào)，T2亦為低信號(hào)的特異改變。5裂隙燈檢查：K-F環(huán)為寬約1.3mm左右，綠褐色或喑棕色。第53頁(yè)，共86頁(yè)。肝豆?fàn)詈俗冃?Wilsons disease 8 第54頁(yè)，共86頁(yè)。肝豆?fàn)詈俗冃?Wilsons disease 四、診斷依據(jù)：1.肝病史或肝病癥狀2.錐體外系癥狀3.血清銅藍(lán)蛋白或銅氧化酶吸光度降低；4.角膜K-F環(huán)；5.陽(yáng)性家族史第55頁(yè)，共86頁(yè)。肝豆?fàn)詈俗冃?Wils

23、ons disease 五、鑒別診斷：A.肝部病變需與急慢性肝炎、肝硬化、肝脾腫大等各種肝病相鑒別。B.神經(jīng)系統(tǒng)損害主要應(yīng)與各種原因引起的錐體外系病變?nèi)缗两鹕C合征、各種舞蹈癥、肌張力障礙，腦干病變，小腦病變以及各種遺傳代謝性腦部疾病相鑒別。C.精神異常主要應(yīng)與精神分裂癥，躁狂癥，抑郁癥，神經(jīng)官能癥，癔癥，智能發(fā)育不全等相鑒別。D.其它各系統(tǒng)損害表現(xiàn)應(yīng)分別與該系統(tǒng)類似疾病鑒別。第56頁(yè)，共86頁(yè)。肝豆?fàn)詈俗冃?Wilsons disease 六、治療：治療原則：早期治療；長(zhǎng)期治療；藥物治療；對(duì)癥治療；減少食物中的銅攝取。 1驅(qū)銅治療：主要使用絡(luò)合劑。常用藥物青霉胺(125mg/片)是一種強(qiáng)效的

24、金屬絡(luò)合劑，可螯合體內(nèi)的銅并從尿中排除。 2阻止腸道對(duì)銅的重吸收和促進(jìn)腸道排銅：一般采用鋅劑如硫酸鋅。 第57頁(yè)，共86頁(yè)。肝豆?fàn)詈俗冃?Wilsons disease 3飲食療法：避免進(jìn)食含銅量高的食物：如多種豆類，堅(jiān)果類，某些蔬菜（菠菜、茄子、蔥），南瓜，芋頭，山藥，蕈類，軟體動(dòng)物，貝類，螺類，蝦蟹類，臘肉，動(dòng)物的肝和血，巧克力，可可，咖啡，蜜糖，中藥中的龍骨、牡蠣、蜈蚣、全蝎等。牛肉和各種干果含銅量也較高。適宜進(jìn)食的含銅低的食物：精白米，精面，雞蛋，魚肉，豬肉，瘦雞鴨，小白菜，藕，芹菜，橘子，蘋果，桃，牛奶等。高氨基酸和高蛋白飲食有助于排銅。第58頁(yè)，共86頁(yè)。肝豆?fàn)詈俗冃?Wilson

25、s disease 4外科治療：嚴(yán)重肝硬化患者可行脾切除術(shù)。重癥肝炎可考慮肝移植。5. 對(duì)癥治療。七、預(yù)后：早期診斷并及時(shí)驅(qū)銅治療，可較少影響生活質(zhì)量。第59頁(yè)，共86頁(yè)。第60頁(yè)，共86頁(yè)。一、概述：NF為源于神經(jīng)脊細(xì)胞異常導(dǎo)致的多系統(tǒng)損害的常染色體顯性遺傳病，根據(jù)臨床表現(xiàn)、分子生物學(xué)特征：型神經(jīng)纖維瘤病(type I, NF I )，亦稱von Recklinghausen病，以皮膚牛奶咖啡斑和周圍神經(jīng)多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤為特征。外顯率高，基因位于17q11.2上，散發(fā)病例30-50%。II型神經(jīng)纖維瘤病(type II, NF II )，即雙側(cè)聽(tīng)神經(jīng)瘤或中樞神經(jīng)纖維瘤?；蛭挥?2q。神經(jīng)纖

26、維瘤病 Neurofibromatosis NF 第61頁(yè)，共86頁(yè)。二、臨床表現(xiàn)：型神經(jīng)纖維瘤病主要特征：為神經(jīng)外胚層組織形成的腫瘤和中胚層組織的發(fā)育異常。1.皮膚色素沉著：為最早期表現(xiàn)，出生時(shí)已存在，又稱牛奶咖啡斑(caf au lait spots)，好發(fā)于軀干，診斷本病需有個(gè)以上的牛奶咖啡斑，且青春期前直徑超過(guò)5mm，青春期后直徑超過(guò)15mm方可診斷。腋窩及腹股溝區(qū)雀斑也是本病皮膚損害特征之一。 神經(jīng)纖維瘤病 Neurofibromatosis 第62頁(yè)，共86頁(yè)。2.多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤：皮膚纖維瘤及纖維軟瘤主要分布于軀干、面部，腦神經(jīng)纖維瘤以一側(cè)或雙側(cè)聽(tīng)神經(jīng)纖維瘤最常見(jiàn)，其次為三叉神經(jīng)

27、、舌咽神經(jīng)、迷走神經(jīng)、舌下神經(jīng)等，部分累及脊髓神經(jīng)根及周圍神經(jīng)干。若神經(jīng)干及其分支的彌漫性神經(jīng)纖維瘤，伴有皮膚和皮下組織的過(guò)度增生稱為叢狀神經(jīng)纖維瘤，即使單發(fā)亦有診斷價(jià)值。神經(jīng)纖維瘤病 Neurofibromatosis 第63頁(yè)，共86頁(yè)。神經(jīng)纖維瘤病 Neurofibromatosis 4 第64頁(yè)，共86頁(yè)。3.眼部損害：裂隙燈下見(jiàn)虹膜上粟粒狀，棕黃色圓形小結(jié)節(jié)，稱為L(zhǎng)isch結(jié)節(jié)，又稱虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤，為本病特征表現(xiàn)之一。 眼底可見(jiàn)灰白色腫瘤或視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。4.骨骼改變：包括先天性發(fā)育異常和腫瘤直接壓迫兩類。5.其它：內(nèi)臟癥狀由生長(zhǎng)于胸腹盆臟內(nèi)的神經(jīng)纖維瘤壓迫引起。6.合并有其它先天性疾病。

28、神經(jīng)纖維瘤病 Neurofibromatosis 第65頁(yè)，共86頁(yè)。二、臨床表現(xiàn)：II型神經(jīng)纖維瘤病主要特征：雙側(cè)聽(tīng)神經(jīng)瘤，并常合并腦脊膜瘤、星形細(xì)胞瘤及脊索后根神經(jīng)鞘瘤。神經(jīng)纖維瘤病 Neurofibromatosis 第66頁(yè)，共86頁(yè)。第67頁(yè)，共86頁(yè)。第68頁(yè)，共86頁(yè)。神經(jīng)纖維瘤病 Neurofibromatosis 第69頁(yè)，共86頁(yè)。三、輔助檢查：線檢查、CT掃描、椎管造影、MRI掃描可發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)臟器官腫瘤。皮膚和皮下結(jié)節(jié)或神經(jīng)干包塊活檢病理檢查有助于本病確診。 基因分析可確定NFI和NFII的突變類型。神經(jīng)纖維瘤病 Neurofibromatosis 第70頁(yè)，共

29、86頁(yè)。四、診斷要點(diǎn)：NF I型：1987年NIH制定了診斷標(biāo)準(zhǔn)共條，凡符合條或條以上者可診斷本病。個(gè)或個(gè)以上的牛奶咖啡斑，在青春期前咖啡斑最大直徑超過(guò)5mm，青春期后最大直徑超過(guò)15mm；個(gè)或個(gè)以上任一類型神經(jīng)纖維瘤或一個(gè)叢狀神經(jīng)纖維瘤；腋窩及腹股溝區(qū)雀斑；視神經(jīng)膠質(zhì)瘤； 個(gè)或2個(gè)以上的Lisch結(jié)節(jié)； 明顯的骨損害； 一級(jí)親屬中有以上標(biāo)準(zhǔn)確診的NF I病人。 NF II型：影像學(xué)證據(jù)及一級(jí)親屬中NF II病人 。神經(jīng)纖維瘤病 Neurofibromatosis 第71頁(yè)，共86頁(yè)。五、治療：對(duì)于腫瘤生長(zhǎng)迅速、劇烈疼痛、有明顯壓迫癥狀者可手術(shù)切除。神經(jīng)纖維瘤病 Neurofibromatos

30、is 第72頁(yè)，共86頁(yè)。第73頁(yè)，共86頁(yè)。一概述：又稱Bourneville-Pringle病，是以顏面皮脂腺瘤、癲癇發(fā)作和智能減退為主要臨床特征的常染色體顯性遺傳疾病。中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變常見(jiàn)有皮層結(jié)節(jié)、良性白質(zhì)病變、室管膜下結(jié)節(jié)及室管膜下巨細(xì)膜星形細(xì)胞瘤等。非中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變有面部血管纖維瘤、甲下纖維瘤、皮膚色素缺失、腎囊腫以及骨骼系統(tǒng)病變等等。結(jié)節(jié)性硬化癥 Tuberous sclerosis 第74頁(yè)，共86頁(yè)。二、遺傳基礎(chǔ)：根據(jù)疾病基因定位可分四型：TSC1、TSC2、TSC3、和TSC4，分別定位于染色體9q34、16p13.3、12q和11q23。TSC1和TSC2疾病基因產(chǎn)物分

31、別為錯(cuò)構(gòu)瘤蛋白(hamartin)和結(jié)節(jié)蛋白(tuberin)，二者相互作用調(diào)節(jié)細(xì)胞分化，如TSC1和TSC2疾病基因突變，將引起hamartin和tuberin功能異常而導(dǎo)致外胚層、中胚層和內(nèi)胚層細(xì)胞生長(zhǎng)和分化異常。 結(jié)節(jié)性硬化癥 Tuberous sclerosis 第75頁(yè)，共86頁(yè)。二、臨床表現(xiàn)：1.皮膚損害：最具特征意義，皮脂腺瘤多在4至5歲出現(xiàn)，呈蝶形分布于口鼻三角區(qū)，為對(duì)稱、散在、針頭大小的粉紅或淡棕色透亮蠟狀丘疹，隨年齡增長(zhǎng)而丘疹逐步增多、融合成片。其它皮損有鯉魚皮斑、甲下纖維瘤(Koenen腫瘤)及無(wú)色素斑(或稱葉狀白斑)。結(jié)節(jié)性硬化癥 Tuberous sclerosis 第76頁(yè)，共86頁(yè)。結(jié)節(jié)性硬化癥 Tuberou