藥理學(xué)課件：平喘藥

1、平喘藥 Anti-asthmatic Drugs凡能緩解支氣管哮喘或喘息性支氣管炎癥狀的藥物稱平喘藥哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應(yīng)性為特征的疾病。全球約3億患者，半數(shù)在12歲前發(fā)病，20有家族史。常用藥物1抗炎平喘藥（腎上腺糖皮質(zhì)激素類/PDE-4抑制劑）2擴(kuò)張支氣管平滑肌藥（腎上腺素受體激動(dòng)劑/茶堿類/抗膽堿藥）3 抗過敏平喘藥（色甘酸鈉/酮替芬）一、腎上腺素受體激動(dòng)藥：1.抑制肥大C和中粒C釋放反應(yīng)炎癥介質(zhì)，過敏介質(zhì)釋放毛細(xì)血管通透性2.增強(qiáng)呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)促進(jìn)粘液分泌提高纖毛系統(tǒng)的清除功能；3.2興奮激活A(yù).CcAMP合成支氣管平滑肌松弛。 主要用于控制哮喘癥狀。支氣管擴(kuò)張藥非選擇性

2、：腎上腺素(adrenaline)：激動(dòng)、受體麻黃堿(ephedrine) ：激動(dòng)、受體異丙腎上腺素(isoprenaline)：1、2機(jī)理： 2主要治療：擴(kuò)張支氣管 1次要作用：收縮粘膜血管 1為副反應(yīng)：心律失常共同特點(diǎn)：1、高選擇性；21，對(duì)無效2、口服/吸入,作用持久,對(duì)心影響小3、僅控制癥狀 沙丁胺醇（aslbutamol,舒喘靈）選擇性2 受體激動(dòng)劑短效類特布他林 沙丁胺醇 吸入5-10min起效，維持3-6h；口服30min起效，維持6h克倫特羅 吸入5min起效，維持4h；口服15min起效，維持6-8h長效類班布特羅 為特步他林前藥，口服2-6h達(dá)峰，維持24h福莫特羅 吸入2

3、-5min起效，維持12h；口服維持24h二、茶堿類藥物藥理作用：1、擴(kuò)張支氣管平滑?。?2興奮藥抑制磷酸二酯酶（PDE） 抑制cAMP的分解C內(nèi)cAMP舒張阻斷腺苷受體促進(jìn)內(nèi)源性腎上腺素釋放2、具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用 3、增強(qiáng)膈肌收縮力，減輕膈肌疲勞。4、興奮心肌，松弛平滑肌，利尿，中樞興奮。-CH3臨床應(yīng)用：慢性哮喘、喘息性支氣管炎，急性哮喘無效慢性者，口服，緩釋劑可用于夜間發(fā)作者。緩解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息癥狀。不良反應(yīng)： 安全范圍小，嚴(yán)格用量，及時(shí)調(diào)整劑量1、胃腸道反應(yīng)：口服時(shí)多見；2、中樞興奮：鎮(zhèn)靜藥對(duì)抗；3、心血管系統(tǒng)：iv過快，濃度過高時(shí),心律失常等。 常用茶堿類藥物：

4、氨茶堿：aminophylline水溶性高，堿性強(qiáng)；膽茶堿：cholinophylline水溶性增強(qiáng)，刺激性減少，對(duì)心臟和中樞作用不明顯茶堿緩釋和控釋制劑：theophylline作用持續(xù)時(shí)間長，對(duì)慢性反復(fù)發(fā)作和夜間哮喘較好 異丙托溴胺 特點(diǎn)： 屬季銨鹽，口服無效 氣霧給藥 對(duì)支氣管有較高選擇性，對(duì)心血管影響小 對(duì)痰液分泌與粘稠度影響小三、抗膽堿類藥物臨床應(yīng)用：1、伴有迷走功能亢進(jìn)的哮喘及喘息型支氣管炎（如精神因素誘導(dǎo)或夜間哮喘發(fā)作 ）較好2、慢性喘息型支氣管炎3、與2興奮藥聯(lián)合使用抗過敏平喘藥色甘酸二鈉（sodium cromoglicate）體內(nèi)過程：極性高；強(qiáng)酸性；粉霧吸入作用機(jī)制：穩(wěn)定

5、肥大細(xì)胞膜,阻止其釋放過敏介質(zhì). 選擇性：肺組織, 肥大細(xì)胞. 機(jī)制：抑制外鈣內(nèi)流阻止肥大細(xì)胞的脫粒.抑制迷走N傳入：抑制支氣管反射性痙攣.阻斷炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)：抑制巨噬細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，長期應(yīng)用可減輕氣道高反應(yīng)性抗過敏平喘藥酮替芬（ketotifen）H1受體阻斷作用；預(yù)防和逆轉(zhuǎn)2受體的“向下調(diào)節(jié)”，增強(qiáng)2受體激動(dòng)藥的平喘作用。扎魯司特（zafirlukast）半胱酰胺白三烯（CysLTs）阻斷藥?？?炎 平 喘 藥糖皮質(zhì)激素類藥物具有強(qiáng)大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。局部應(yīng)用：吸入式給藥目前作為抗哮喘的第一線藥。重癥者不能控制時(shí)需全身給藥。藥理作用1、抑制多種參與哮

6、喘發(fā)病的炎癥及免疫細(xì)胞 2、抑制細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生3、抑制氣道高反應(yīng)性4、支氣管及血管平滑肌對(duì)兒茶酚的敏感性倍氯米松 (必可酮) （Beclomethasone dipropionate）特點(diǎn)：局部作用為地塞米松的數(shù)百倍；全身作用輕微；對(duì)下丘腦垂體皮質(zhì)軸抑制小?？?炎 平 喘 藥磷酸二酯酶-4抑制劑 羅氟司特（roflumilast）PDE-4為特異性細(xì)胞內(nèi)cAMP水解酶，包括炎癥細(xì)胞（肥大、巨噬、淋巴和嗜酸性粒細(xì)胞）、氣道上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞。1、抑制炎癥細(xì)胞聚集和活化2、擴(kuò)張支氣管平滑肌3、緩解氣道重塑 減少膠原沉著、氣道平滑肌增厚、杯狀細(xì)胞 增生和粘蛋白分泌抗 炎 平 喘 藥磷酸二酯酶-4抑制劑 羅氟司特（roflumilast）1、與長效