【大學(xué)課件】鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1、Review關(guān)于疼痛成因：各種強(qiáng)烈的傷害性刺激主觀感覺。危害：痛苦；緊張、恐懼等情緒反響；植物神經(jīng)功能紊亂；甚至神經(jīng)性休克。分類：軀體痛：急性痛(銳痛)、慢性痛(鈍痛)內(nèi)臟痛:神經(jīng)痛:Chapter 19 Analgesics(鎮(zhèn)痛藥)Chapter 20 Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs (解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥)Department of pharmacology：辛志偉Contents for learning鎮(zhèn)痛藥一、概述：疼痛與鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)痛藥的概念、鎮(zhèn)痛 藥的作用機(jī)理二、常用藥物 阿片受體沖動藥 阿片受體局部沖動藥 其它鎮(zhèn)痛藥三

2、、阿片受體拮抗藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、概述：概念、PGS的生物合成、根本作用與用途二、常用藥物：分類、代表藥(阿司匹林)、其它 藥PROBLEMS1.阿片類鎮(zhèn)痛藥是如何發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的?2.嗎啡有哪些作用、用途、不良反響?3.非甾體抗炎藥有哪些根本作用和用途?4.阿司匹林有哪些作用、用途和不良反響?5.鎮(zhèn)痛藥與非甾體抗炎藥有何異同?Purpose and RequirementMaster：嗎啡的作用、作用原理、用途及不良反響；解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的根本作用、作用 機(jī)理、用途。Be familial with：哌替啶、噴他佐辛、羅通定的作用特點、用途、主要不良反響；阿司匹林、對乙酰氨基酚的作用、用途、不良

3、反響。Know：其它鎮(zhèn)痛藥、阿片受體阻斷藥、解熱鎮(zhèn) 痛抗炎藥的特點及用途。English words：嗎啡 morphine；哌替啶 pethidine, 度冷丁 dolantin；阿司匹林 aspirinChapter 19Analgesic Drugs(鎮(zhèn)痛藥) Introduction一、概念(Concept)鎮(zhèn)痛藥是一類主要作用于CNS，能選擇性消除或緩解疼痛的藥物。注意：1.不同于麻醉藥和非甾體抗炎藥2.多數(shù)有依賴性，屬麻醉藥品。二、疼痛與鎮(zhèn)痛成因：各種強(qiáng)烈的傷害性刺激主觀感覺。危害：痛苦；緊張、恐懼等情緒反響；植物神 經(jīng)功能紊亂；甚至神經(jīng)性休克。分類：軀體痛：急性痛(銳痛)、慢性痛

4、(鈍痛) 內(nèi)臟痛: 神經(jīng)痛:鎮(zhèn)痛的意義：解除病人痛苦，防止休克的發(fā)生。三、The mechanism of actions of analgesic drugs 沖動阿片受體增強(qiáng)內(nèi)源性抗痛系統(tǒng)功能消除疼痛并緩解伴發(fā)的情緒反響。(一)內(nèi)源性抗痛系統(tǒng)1.組成：腦啡肽能神經(jīng)元內(nèi)阿片肽：包括腦啡肽、內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽等近20種阿片受體：包括各種亞型相關(guān)神經(jīng)元：與痛覺傳導(dǎo)有關(guān)的神經(jīng)元2.阿片受體1)亞型：( 1、 2)、(1、2)、(1、2、3)2)分布：廣泛分布于中樞及外周，在中樞的高密度分布區(qū)有：邊緣系統(tǒng)、藍(lán)斑核：與情緒、精神活動、鎮(zhèn)靜、欣快感有關(guān)。 脊髓羅氏膠質(zhì)區(qū)(脊髓平面)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周

5、圍灰質(zhì)(脊髓平面以上)：與鎮(zhèn)痛作用有關(guān)。 延髓極后區(qū)、孤束核：與惡心、嘔吐、鎮(zhèn)咳、抑制呼吸、胃液分泌等有關(guān)。3)沖動時的效應(yīng)：4)阿片受體的沖動劑、局部沖動劑、拮抗劑Tab.Tab.各型阿片受體沖動時的效應(yīng)效應(yīng)阿片受體亞型(1,2)(1,2)(1,2,3)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑制呼吸縮瞳胃腸活動欣快感依賴性脊髓以上平面強(qiáng)強(qiáng)強(qiáng)抑制強(qiáng)強(qiáng)脊髓平面強(qiáng)強(qiáng)弱抑制強(qiáng)強(qiáng)脊髓平面弱弱無影響無影響煩躁不安弱無影響致幻無影響散大無影響煩躁不安無影響B(tài)ack 各類藥物對阿片受體的沖動作用藥物內(nèi)源性配體-內(nèi)啡肽亮氨酸腦啡肽甲硫氨酸腦啡肽強(qiáng)啡肽完全激動藥嗎啡可待因哌替啶埃托啡芬太尼部分激動藥噴他佐辛布托諾啡拮抗藥納洛酮納曲酮+ +0

6、+ +00+0+ 000000000+：沖動； ：拮抗；0：無作用BackSect.2 The Drugs Used usually一、 阿片受體沖動藥 嗎啡(Morphine)Pharmacokinetics可經(jīng)消化道粘膜、鼻粘膜及肺吸收?？诜孜眨走^效應(yīng)強(qiáng)，生物利用度低，故常注射給藥。約1/3與血漿蛋白結(jié)合，游離型可迅速分布于全身，進(jìn)入CNS量雖少，但已足以發(fā)揮作用?？赏高^胎盤，主經(jīng)肝代謝，少量原形經(jīng)腎、乳汁及膽汁排泄，t1/23h.Effects 1. On CNS： “三鎮(zhèn)一抑二興奮1鎮(zhèn)痛：強(qiáng)而持久(45h)，為最有效的鎮(zhèn)痛藥，對各種疼痛均有效，但對持續(xù)性鈍痛間斷性銳痛。 機(jī)理：

7、沖動痛覺傳導(dǎo)通路包括羅氏膠質(zhì)區(qū)、丘腦、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體抑制痛覺傳導(dǎo)，提高痛閾值。2鎮(zhèn)靜：明顯。 1解除疼痛伴隨的情緒反響，提高對疼痛的耐受力，環(huán)境安靜易入睡，但易醒。 2可使用藥者產(chǎn)生欣快感，易促使濫用和依賴性。 機(jī)理：沖動邊緣系統(tǒng)、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、丘腦下部、杏仁核、紋狀體阿片受體提高對疼痛的耐受力。3鎮(zhèn)咳：強(qiáng)大，對多種原因引起的咳嗽均有鎮(zhèn)咳作用，但因成癮性大，不作鎮(zhèn)咳藥用。 機(jī)理：沖動孤束核阿片受體抑制咳嗽中樞4抑制呼吸：治療量即出現(xiàn)，急性中毒時，主要死于呼吸麻痹。 機(jī)理：沖動呼吸中樞阿片受體降低其對 CO2 的敏感性呼吸淺、慢。5縮瞳：沖動中腦蓋前核阿片受體興奮動眼神經(jīng)縮瞳核縮瞳，

8、中毒時瞳孔呈針尖樣。6催吐：沖動極后區(qū)阿片受體興奮CTZ惡心、嘔吐2.興奮平滑?。?胃腸：興奮胃腸平滑肌、括約肌抑制胃腸蠕動抑制消化液分泌腸內(nèi)容物枯燥抑制CNS便意遲鈍機(jī)理： 沖動CNS及胃腸平滑肌阿片受體便秘2治療量收縮膽道平滑肌、奧迪氏括約肌 膽內(nèi)壓3治療量收縮輸尿管、膀胱括約肌尿潴 留4大劑量收縮支氣管平滑?。褐夤芟?者禁用3.擴(kuò)張血管： 周圍血管擴(kuò)張體位性低血壓 腦血管擴(kuò)張顱內(nèi)壓，顱腦損傷者禁用 機(jī)理：1 促組胺釋放2 興奮孤束核阿片受體抑制血管運動中樞 3抑制呼吸CO2腦血管擴(kuò)張4.其它：Clinical Uses1.鎮(zhèn)痛：僅用于它藥無效之劇痛。注意：1)內(nèi)臟絞痛應(yīng)合用解痙藥：如

9、阿托品等。2)分娩止痛禁用：經(jīng)胎盤、乳汁進(jìn)入胎、嬰兒體內(nèi)窒息 、呼吸抑制；降低子宮對催產(chǎn)素的敏感性產(chǎn)程延長。3)心絞痛、心肌堵塞者，需BP正常時方可用 2.心源性哮喘：在使用強(qiáng)心苷、氨茶堿及吸氧的根底上加用嗎啡可產(chǎn)生良好效果。 擴(kuò)張血管(A、V)心臟負(fù)擔(dān) 鎮(zhèn)靜消除緊張、焦慮、恐懼耗氧 抑制呼吸緩解呼吸急促表淺(提高呼吸效率)注意：伴昏迷、休克、嚴(yán)重肺功不全、痰多、 支氣管哮喘者禁用。3.止瀉：適于急、慢性消耗性腹瀉，常用阿片酊或復(fù)方樟腦酊，感染性腹瀉須與抗菌藥合用。Adverse Effects1.Side effect：眩暈、惡心、便秘等，新生嬰兒易致呼吸抑制，臨產(chǎn)婦、哺乳婦禁。2.Tole

10、rance and dependence: 反復(fù)使用可產(chǎn)生耐受性；因可產(chǎn)生欣快感，反復(fù)用藥易出現(xiàn)依賴性(一般連用一周，個別23d即可成癮)。戒斷病癥：煩燥不安、失眠、流涎、出汗、嘔吐、腹痛等，重者虛脫、休克、意識喪失。應(yīng)嚴(yán)格按?麻醉藥品管理條例?控制使用。成癮的治療：一般停藥67天可脫癮，但為減輕停藥期間的戒斷病癥，可使用成癮性較小的美沙酮和二氫埃托啡。因后兩藥應(yīng)用時間不長，故一般不會產(chǎn)生依賴性。3.Acute poisoning：昏迷，瞳孔呈針尖樣(晚期 可散大)，呼吸淺、慢或不規(guī)那么，BP等， 多死于呼衰。 Save：人工呼吸，吸氧(不可吸純氧，中 毒者靠低氧血癥維持自主呼吸) 納洛酮04

11、-08mg靜注或尼可剎米02505緩慢靜注Contraindications:1.診斷未明的疼痛2.分娩止痛、哺乳婦止痛：易透過胎盤、乳汁窒息、呼抑，對抗催產(chǎn)素對子宮興奮作用產(chǎn)程延長3.支氣管哮喘、肺心病、阻塞性肺疾病4.顱腦損傷、顱壓增高者5.嚴(yán)重肝功不全者：嗎啡主經(jīng)肝代謝。Drug Interaction 1.鎮(zhèn)靜催眠藥、抗精神病藥、三環(huán)類抗抑郁藥、抗組胺藥可增強(qiáng)或延長嗎啡的中樞抑制作用。2.嗎啡可降低噻嗪類利尿藥的利尿作用。3.長期應(yīng)用嗎啡可增強(qiáng)抗凝血藥的作用，使凝血酶原時間延長。 可待因(codeine，甲基嗎啡)祥見表2 口服吸收好，首過消除少，主經(jīng)肝代謝，其中大約有10可脫甲基轉(zhuǎn)化

12、為嗎啡。 其鎮(zhèn)痛力為嗎啡的1/12；鎮(zhèn)咳力為嗎啡的1/4；鎮(zhèn)靜作用不明顯；抑制呼吸、降壓、依賴性均弱于嗎啡。主用于輕、中度疼痛及劇烈干咳(為典型的中樞性鎮(zhèn)咳藥)。opium alkaloids藥名鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑制呼吸依賴性維持（h）用途嗎啡可待因11/12+3-53-4止痛、心性哮喘、止瀉止痛、止咳（1/4）BackB. Synthetic opioid analgesics 哌替啶、阿法羅定、芬太尼、美沙酮、噴他佐辛、二氫埃托啡等哌替啶(pethidine,度冷丁)最常用，口服或注射均易吸收，皮下注射約10分顯效，持續(xù)24h，可透過胎盤，也可少量經(jīng)乳汁排泄，主經(jīng)肝代謝(哌替啶酸和去甲哌替啶，后者

13、可興奮中樞)后，隨尿排出，t1/2為3h。Effects and Clinical Uses1.鎮(zhèn)痛：為嗎啡的1/81/10，持續(xù)24h 1各種劇痛：創(chuàng)傷、術(shù)后、內(nèi)臟絞痛(與 阿托品合用)、癌痛等。 2分娩止痛：估計2-4h內(nèi)胎兒不能娩出時(抑呼吸)2.鎮(zhèn)靜：顯著1常組成冬眠合劑人工冬眠療法2麻醉前給藥：消除對手術(shù)的緊張、恐懼情 緒，增強(qiáng)麻醉藥的鎮(zhèn)痛作用，減少麻醉藥 用量。3.呼吸抑制：較弱且持續(xù)時間較嗎啡短，2 h后開始恢復(fù)，用于治療心源性哮喘。4.興奮平滑?。狠^嗎啡弱而短(可能與其兼有阿托品樣作用有關(guān))，不致便秘，大劑量支氣管收縮，不能對抗催產(chǎn)素興奮子宮作用妊娠末期不影響子宮節(jié)律性收縮，不

14、延長產(chǎn)程。5.擴(kuò)血管：與嗎啡相似。6.可興奮CTZ，并增加前庭的敏感性：故可引起惡心、嘔吐、眩暈等。Adverse Effects1.一般反響：口干、出汗、眩暈、嘔吐、心動過速、體位性低血壓等。2.抑制呼吸：對肺功能障礙、顱腦損傷、腦壓高者禁用。3.成癮性：較嗎啡輕(連用一周耐受、兩周成癮) ，短時使用。4.急性中毒：呼吸抑制、散瞳、震顫、肌肉痙攣、反射亢進(jìn)、驚厥等，解救時應(yīng)合用抗驚厥藥。禁忌癥同嗎啡DrugMain features芬太尼美沙酮二氫埃托啡安那度鎮(zhèn)痛新曲馬朵布桂嗪 鎮(zhèn)痛力為嗎啡的80倍，維持12h，主作麻醉輔助用藥，也常與氟哌啶合用于神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)。 鎮(zhèn)痛力與嗎啡相當(dāng)，依賴性產(chǎn)

15、生慢且戒斷癥狀較輕。除用于鎮(zhèn)痛（分娩止痛除外）外，也可用于戒毒。 鎮(zhèn)痛力為嗎啡的12000倍，可松馳平滑肌，故用于內(nèi)臟絞痛時不需合用解痙藥。 鎮(zhèn)痛力為嗎啡的1/3，維持12h，主用于短時鎮(zhèn)痛。 為阿片受體部分激動藥，鎮(zhèn)痛力為嗎啡的1/3，維持35h，依賴性低，屬非麻醉藥品。用于急、慢性疼痛。 均為阿片受體激動藥，鎮(zhèn)痛力為嗎啡1/3，但依賴性較小，屬非麻醉藥品。主用于中度以上疼痛。Other Synthetic Opioid Analgesics三other analgesics 本類藥作用機(jī)理與阿片受體無關(guān)。鎮(zhèn)痛力較弱，不抑制呼吸，無依賴性，屬非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。 延胡索乙素(其左旋體羅通定)Fe

16、atures1.鎮(zhèn)痛力介于鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥之間，機(jī)理不祥。2.無成癮性，抑制呼吸輕，適于慢性鈍痛。3.有明顯鎮(zhèn)靜、催眠作用，適于疼痛性失眠。4.久用可引起錐體外系反響。Other analgesicsDrug 鎮(zhèn)靜抑制呼吸成癮 顯效mim 維持h用 途羅痛定 延胡索乙素1/12-1/20+ 0 p.o.10-30 2-5 止痛慢性鈍痛 失眠中藥 鎮(zhèn)痛. Opium Receptor Blockers 納洛酮(naloxone)Pharmacokinetics 口服因首過消除強(qiáng)，效力僅為注射給藥的1/50。故多用注射給藥。半衰期為1小時，故常需屢次給藥。Effects and Clinical

17、 Uses 選擇性阻斷阿片受體，翻轉(zhuǎn)阿片受體沖動藥的作用。用于：1.治療阿片類藥物中毒：翻轉(zhuǎn)其作用2.診斷阿片類藥物依賴性：誘發(fā)戒斷病癥。3.治療休克及昏迷：多伴有內(nèi)啡肽增多。4.試用于治療急性酒精中毒。Opium Receptor Blockers Drug Features Uses納洛酮 阻斷阿片受體翻轉(zhuǎn)阿片類 診斷依賴性，解救 藥物作用,顯效快 阿片類藥物中毒 納曲酮 同上而作用更強(qiáng)(2倍)， 同上 更持久(24h) Chapter 16Antipyretic,Analgesic and anti-inflammatory drugs. IntroductionA. Concept：

18、Antipyretic, Analgesic and anti-inflammatory drugs (解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥) are a kind of drug which have antipyretic effect and analgesic effect, and most of them have anti-inflammatory effect yet. These drugs can be called non-steroid anti-inflammatory drugs (非甾體抗炎藥，NSAIDs), because their chemical construction a

19、nd action mechanism is differed from steroid hormones.羧酸類烯酸類甲酸類乙酸類丙酸類苯胺類吡唑酮類有機(jī)酸類其它對乙酰氨基酚保泰松阿司匹林吲哚美辛舒林酸萘丁美酮雙氯芬酸芬布芬布洛芬萘普生吡羅昔康、美洛昔康尼美舒利水楊酸類吲哚乙酸類茚乙酸類萘乙酸類鄰氨苯乙酸類苯乙酸類苯丙酸類萘丙酸類苯并噻嗪類B. Classification of Antipyretic,Analgesic and anti-inflammatory drugs： C. Biosynthesis of PGs： 解熱鎮(zhèn)痛藥盡管化學(xué)結(jié)構(gòu)各不相同，但均有最根本的作用機(jī)理，即抑制P

20、G合成酶。 PGs(prostaglandins)的根本結(jié)構(gòu)是含一個五元環(huán)的二十碳不飽和脂肪酸。有A、B、C、D、E、F、G、H、I共9個類型，廣泛存在于體內(nèi)各組織中，生理作用廣泛。Fig.Biosynthesis of PGs 細(xì)胞膜磷酯 糖皮質(zhì)激素磷酯酯A2酯加氧酶花生四烯酸白三烯LTs) PG合成酶環(huán)氧酶環(huán)內(nèi)過氧化物 PGG2、H2TXA2合成酶血小板內(nèi)TXA2前列環(huán)素合成酶動脈上皮C內(nèi)PGI2PGD2 PGE2 PGF2a異構(gòu)酶復(fù)原酶解熱鎮(zhèn)痛藥血小板活化因子PAF擴(kuò)張血管、增加血管通透性、收縮支氣管、趨化白細(xì)胞增加血管通透性、收縮支氣管、趨化白細(xì)胞COX-1COX-2生成功能選擇性抑制

21、劑固有的生理學(xué)：保護(hù)胃腸、調(diào)節(jié)血小板聚集（TXA2)、調(diào)節(jié)外周血管阻力(PGI2)、調(diào)節(jié)腎血流量(PGI、PGE)吲哚美辛、阿司匹林、吡羅昔康需經(jīng)誘導(dǎo)（細(xì)胞活性素、炎性介質(zhì)）生理學(xué)：妊娠時、PG生成增加時。病理學(xué)：生成蛋白酶、PG及其它致炎介質(zhì)，引起炎癥。美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮非選擇性抑制劑 萘普生、布洛芬、雙氯芬酸鈉Compare the features of tow types of COXDrugCOX-1COX-2COX-2/COX-1吡羅昔康阿司匹林吲哚美辛布洛芬美洛昔康雙氯芬酸萘普生尼美舒利0.00151.60.0284.80.2141.579.5100.9062771.6

22、872.80.177600173600.580.007部份藥物對COX-1和COX-2的IC50(M)及COX-2/COX-1的比值1.The antipyretic Effect ：Mechanism: 抑制體溫調(diào)節(jié)中樞PG合成升高的調(diào)定點恢復(fù)正常體溫恢復(fù)正常(祥見圖2)Feature：只能使發(fā)熱的機(jī)體體溫降至正常，而不降低正常體溫(與氯丙嗪不同)。Uses：可用于各種原因引起的發(fā)熱(對癥)D. Basic Effects and Clinical UsesFig. 病毒、細(xì)菌、寄生蟲等及其代謝物、織分解物、抗原抗體復(fù)合物外熱原（脂多糖）吞噬細(xì)胞內(nèi)熱

23、原（IL-1）丘腦下部體溫調(diào)節(jié)中樞PG合成體溫調(diào)定點（產(chǎn)熱、散熱）發(fā)熱解熱鎮(zhèn)痛藥back解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用機(jī)理說明：1發(fā)熱利弊 利：WBC、吞噬C活性、抗體；熱程 、熱型有利診斷弊：消耗體力，降低酶活性煩燥、失眠、 頭痛、譫妄、驚厥等2Notice： 1診斷不明不濫用 2不可過量：可致虛脫、休克 3需配合對因治療措施2.Analgesic effect：具有中等鎮(zhèn)痛作用，主要對炎癥或組織損傷所致疼痛有效。 Mechanism：抑制損傷或炎癥局部PGs合成Feature：1) 鎮(zhèn)痛力鎮(zhèn)痛藥，對銳痛、內(nèi)臟絞痛等無效。2) 無成癮性，不抑制呼吸。3作用部位主要在外周(不排除有中樞作用的參與)。Us

24、es：適于各種慢性鈍痛(頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)、炎癥性疼痛)。Fig.痛覺感受器疼痛增強(qiáng)其它致痛物質(zhì)的致炎、致痛作用緩激肽5羥色胺組織胺前列腺素增敏作用局部組織損傷炎癥致痛物質(zhì)解熱鎮(zhèn)痛藥（）（）說明： 1PG不僅致痛，尚可提高感覺神經(jīng)末梢對其它致痛物質(zhì)的敏感性，也能擴(kuò)張血管，增加其通透性。 2本類藥雖鎮(zhèn)痛力弱，但不抑制呼吸，無成癮性，故常用于一般鈍痛。 3本類藥鎮(zhèn)痛部位主要在外周，不同于鎮(zhèn)痛藥。圖3解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用機(jī)理3.消炎、抗風(fēng)濕作用： 除苯胺類外，均有此作用。機(jī)理：1抑制PG合成： 2抑制溶酶體酶的釋放 3抑制WBC活性 特點：1無特異性，只能對癥不能對因。2抗炎作用

25、糖皮質(zhì)激素，但不良反 應(yīng)較少，故常用。用途：可用于各種炎癥，包括風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。. The Drugs Used frequently乙酰水楊酸(aspirin,醋柳酸、阿斯匹林)PharmacokineticsAbsorption: rapidly; small in stomach, most in small intestine;Tpeak12h.Distribution：80% to 90% bind with albumin; saturable Metabolism：(與甘氨酸、葡萄糖醛酸結(jié)合)，劑量1g時按恒比消除t1/2 35h; 1g時按恒量消除，可延至于t1/2 53

26、0h，最后隨尿排出，堿化尿液可促進(jìn)其排泄，故本品中毒解救時，應(yīng)堿化尿液。Effects and Clinical Uses1.解熱、鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)：常用于發(fā)熱、感冒頭痛、慢性鈍痛，療效明顯。0306tid2.消炎、抗風(fēng)濕作用強(qiáng)：療效確實，為診治風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎之首選藥。對急性風(fēng)濕熱2448h退熱，并緩解關(guān)節(jié)紅、腫、痛，但需用較大量。115qid, 療程一般68w。3.抗血小板聚集作用：可用于防止血栓形成(冠心病、中風(fēng)等)，小劑量(50mg)即可不可逆地抑制血小板內(nèi)COX，使TXA2合成抑制血小板聚集和釋放，持續(xù)47d，但加大劑量此作用反而減弱，甚或消失。機(jī)理：小量：抑制TXA2合成 大量：抑

27、制TXA2及PGI2合成(TXA2合 成酶比PGI2合成酶對本品更敏感)Adverse Effects1.胃腸反響：上腹不適，惡心、嘔吐、消化道出血、誘發(fā)或加重潰瘍。機(jī)理：小量：直接刺激胃粘膜 大量：興奮CTZ 抑制胃粘膜PG合成(PG能抑制 胃酸分泌、擴(kuò)張粘膜血管等) 宜飯后服或用腸溶片，消化性潰瘍禁用；長期使用應(yīng)定期查大便隱血。2.凝血障礙：小量：抑制TXA2合成抑制血小板聚集大量：抑制過所氧化物復(fù)原酶，抑制機(jī)體對VitK 的循環(huán)利用凝血酶原合成 嚴(yán)重肝損， VitK缺乏，低凝血酶原血癥、血友病禁用，術(shù)前一周停用。3.過敏：蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等。過敏者禁用。4.阿司匹林哮喘

28、：可致死，且Adr治療效果差，而糖皮質(zhì)激素效果好。有哮喘史者禁用。機(jī)理：PG合成 白三烯(LTs)合成相對 誘發(fā)哮喘 5.肝腎損害：肝細(xì)胞壞死、轉(zhuǎn)氨酶，腎功，均為可逆性。長期用藥應(yīng)監(jiān)測血濃，成人200g/ml,兒童20g/ml，一旦出現(xiàn)，停藥可恢復(fù)。6.水楊酸反響(毒性)：5g/d時可出現(xiàn)：惡心、嘔吐、眩暈、耳鳴、重聽、眼花、復(fù)視、頭痛、精神錯亂等，重者停藥，加服NaHCO3以堿化尿液，促其排泄。7.瑞夷(Reye)綜合征：患病毒感染伴發(fā)熱的青少年，用本品后可發(fā)生嚴(yán)重肝功不良、急性腦水腫。雖少見，但可致死。故兒童患病毒感染時應(yīng)慎用本品。Drug Interaction1.本品可從血漿蛋白上置換

29、出香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降血糖藥、氨甲喋呤、巴比妥類、苯妥英鈉等，使之作用、毒性。2.糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)水楊酸鹽代謝，且合用時易致消化性潰瘍，不宜合用。3.抗酸藥可減少本品吸收，且促其排泄。4.乙酰唑胺、氯化銨可增強(qiáng)本品毒性，不宜合用。5.本品可降低螺內(nèi)酯的作用。Drug Features 對乙酰氨基酚非那西丁保泰松非普拉宗吲哚美辛雙氯芬酸 屬苯胺類。解熱鎮(zhèn)痛作用較好，但幾無消炎抗風(fēng)濕作用。主用于解熱鎮(zhèn)痛。主要不良反應(yīng)為可致高鐵血紅蛋白血癥、溶血及肝、腎損害。其中，非那西丁毒性較大，現(xiàn)已不單獨合用。 屬吡唑酮類。解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而消炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而持久，主用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱

30、炎。但不良反應(yīng)多而重，現(xiàn)已少用。 屬吡唑酮類?？寡祖?zhèn)痛作用強(qiáng)，對風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效優(yōu)于阿司匹林、保泰松等，也可用于坐骨神經(jīng)痛、肩周炎等。不良反應(yīng)較保泰松少。 屬乙酸類。為最強(qiáng)的COX抑制劑之一，解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕作用均強(qiáng)，也可抑制血小板聚集，但不良反應(yīng)多而重，故主用于它藥無效的風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊椎炎，頑固性發(fā)熱、嬰兒動脈導(dǎo)管閉鎖不全等。 屬乙酸類。解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用均強(qiáng)(強(qiáng)于吲哚美辛)，不良反應(yīng)較輕，可用于多種炎癥、發(fā)熱、及慢性疼痛。Other drugs Drug Features 萘普生布洛芬非諾洛芬酮布芬氟比洛芬吡羅昔康美洛昔康尼美舒利酮洛酸 均屬丙酸類。有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)

31、痛抗炎作用，尤以抗炎作用突出，也可抑制血小板聚集。不良反應(yīng)較輕，病人多能耐受。適用于治療用阿司匹林或吲哚美辛無效或不能耐受者的多種炎癥、慢性鈍痛。 均屬烯酸類。為長效、強(qiáng)效PG合成酶抑制劑，其解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕作用均強(qiáng)(與吲哚美辛相似)而不良反應(yīng)較少。其中美洛昔康對COX-2選擇性較高，故作用更強(qiáng)，不良反應(yīng)更少。 對COX-2選擇性較高，抗炎作用突出，而不良反應(yīng)較少。適用于多種部位的炎癥治療。偶見短暫而輕微的消化道反應(yīng)。 為1990年上市的新品。解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用均強(qiáng)，尤以鎮(zhèn)痛作用突出(為阿司匹林的800倍)，適用于中重度疼痛。不良反應(yīng)輕。Other drugs . Compound Prep

32、arationsA. To make up：Barbitals: sedation, increase analgesia.Caffeine: contract brain vessels, relieve headachH1-R blockers：increase anti-inflammationIsoephedrine: increase anti-allergic effect B. Evaluation：Most of existent compound preparations contain the drugs which have be elimilated. Such as

33、phenacetine, aminophenazone etc.Clinical therapeutical effect is not surpass single drug.Compound Preparations containing NSAIDsDrug 阿斯 非那 氨基 撲熱 匹林 西丁 比林 息痛其 它復(fù)方阿斯匹林APC 復(fù)方撲爾敏片 (撲爾敏)速效感冒膠囊 0.25 0.015 咖啡因(人工牛黃)去痛片(索米痛) 0.15 (苯巴比妥)安痛定注射液(2ml)0.02(巴比妥)(安替比林)Compound Preparations containing NSAIDsDrug el

34、ements復(fù)方阿斯匹林(APC)復(fù)方撲爾敏片速效感冒膠囊去痛片(索米痛)安痛定注射液阿司匹林、非那西丁、咖啡因阿司匹林、非那西丁、咖啡因、撲爾敏撲熱息痛、咖啡因、人工牛黃非那西丁、氨基比林、咖啡因、苯巴比妥氨基比林、安替比林、巴比妥Summary.Analgesics：1.Dont affect other sense when inhibit algesia.2.Most of drugs except tetrahydropalmatine and rotundin can cause dependence.3.Produce their analgesia effect by agit

35、ate opium receptor except tetrahydropalmatine and rotundin.4.The effects of morphine are: analgesia, sedation, relieving cough, inhibiting respiration, exciting CTZ, myosis, decrease BP, exciting smooth muscles of internal organs. . Antipyretic, analgesic and anti-inflammatory drugs1.Produce their e

36、ffects (relieve fever , analgesia, anti-inflammation even inhibiting aggregation of platelets ) by inhibiting the synthesis of PGs.2.The adverse effects of aspirin are: gastrointestinal reaction, blood clotting disorder, salicylic reaction, allergic reaction, aspirin asthma, reyes syndrome. .癌痛的鎮(zhèn)痛治療

37、 WHO提出了2000年在全世界到達(dá)“使癌癥病人不痛的目標(biāo)。我國衛(wèi)生部于1991年4 月下達(dá)了開展“癌癥病人三級止痛階梯治療工作的指示。大致內(nèi)容如下：輕度疼痛：主選解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(如阿斯匹林、對乙酰 氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等)。中度疼痛：應(yīng)用弱阿片類(如可待因、氨酚待因、強(qiáng)痛 定、曲馬朵等)。重度疼痛：應(yīng)用強(qiáng)阿片類(嗎啡、哌替啶、美沙酮、二 氫埃托啡等)。 在用藥過程中盡量口服給藥；且要有規(guī)律按時給藥而不是按需(只在痛時)給藥；劑量應(yīng)個體化；需要時可加用輔助藥物，如解痙藥(止針刺樣痛、淺表性灼痛)、精神治療藥(抗抑郁藥或抗焦慮藥)等。Ground and nodus for learning

38、一、疼痛一成因：各種強(qiáng)烈的傷害性刺激主觀感覺。二危害：痛苦；緊張、恐懼等情緒反響；植物神經(jīng)功能紊亂；甚至神經(jīng)性休克。三分類：軀體痛：急性痛(銳痛)、慢性痛(鈍痛)內(nèi)臟痛:神經(jīng)痛:二、內(nèi)源性抗痛系統(tǒng)一組成：內(nèi)源性阿片肽、阿片受體二阿片受體1.亞型：( 1、 2)、(1、2)、(1、2、3)2.分布：廣泛分布于中樞及外周，在中樞的高密度分布區(qū)有：邊緣系統(tǒng)、藍(lán)斑核：與情緒、精神活動、鎮(zhèn)靜、欣快感有關(guān)。 脊髓羅氏膠質(zhì)區(qū)(脊髓平面)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(脊髓平面以上)：與鎮(zhèn)痛作用有關(guān)。 延髓極后區(qū)、孤束核：與惡心、嘔吐、鎮(zhèn)咳、抑制呼吸、胃液分泌等有關(guān)。3.沖動時的效應(yīng)：Tab.三、鎮(zhèn)痛藥的作

39、用機(jī)理：直接沖動阿片受體。四、阿片受體的局部沖動藥：1.對阿片受體有親和力，但內(nèi)在活性不高。小量或單獨用時沖動阿片受體，大量或與沖動藥合用時那么阻斷阿片受體。2.對某些亞型沖動，對某些亞型阻斷。五、心源性哮喘：因左心衰突發(fā)急性肺水腫，引起的呼吸困難。六、PGs：一生物合成過程：二環(huán)加氧酶：COX-1；COX-2三PGs的作用：Fig.Tab.Tab.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類按對COX的選擇性分類非選擇性COX抑制藥選擇性COX-2抑制藥水楊酸類苯胺類吲哚基和茚基乙酸類芳基乙酸類芳基丙酸類吡唑酮類烷酮類烯醇酸類二芳基吡唑類二芳基呋喃酮類磺酰苯胺類阿司匹林對乙酰氨基酚吲哚美辛、舒林酸雙氯

40、芬酸布洛芬、萘普生、惡丙嗪 保泰松萘丁美酮吡羅昔康依托度酸美洛昔康塞來昔布羅非昔布尼美舒利SummaryChapter 19 analgesics (鎮(zhèn)痛藥) 是一類作用于CNS，能選擇性緩解或消除痛覺的藥物。其主要特點為：1.不影響其它感覺，故不同于麻醉藥2.除延胡索乙素及羅痛定(不沖動阿片受體)無成癮性；噴佐他辛(鎮(zhèn)痛新)、曲馬朵、布桂嗪(強(qiáng)痛定)成癮性極低外，均有明顯成癮性，故亦稱“成癮性鎮(zhèn)痛藥，其使用須按?麻醉藥品管理條例?執(zhí)行。噴佐他辛(鎮(zhèn)痛新)、曲馬朵、布桂嗪(強(qiáng)痛定)延胡索乙素、羅痛定不受此限。 本類藥除延胡索乙素及羅痛定外，均通過沖動阿片受體，增強(qiáng)內(nèi)源性抗痛系統(tǒng)的功能來產(chǎn)生鎮(zhèn)痛

41、作用，因此本類藥中毒時，可用阿片受體阻斷藥來解救。 延胡索乙素和羅痛定其作用機(jī)理不祥，但與阿片受體及PGs無關(guān)，鎮(zhèn)痛力較弱，但強(qiáng)于解熱鎮(zhèn)痛藥，無成癮性，故主用于慢性鈍痛。 代表藥: 嗎啡(morphin)體內(nèi)過程特點： 因口服首過效應(yīng)強(qiáng)，生物利用度低(25%)，故常注射給藥；透入中樞的量雖少，但足以發(fā)揮作用；主經(jīng)肝代謝為嗎啡-6-葡萄糖醛酸(仍有活性，且作用嗎啡)，后隨尿排出?？缮倭拷?jīng)乳汁排泄，也可透過胎盤。藥理作用：1.中樞作用：三鎮(zhèn)(鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳)；一抑(抑制呼吸)；二興奮(興奮動眼神經(jīng)縮瞳核、興奮延腦催吐化學(xué)感受區(qū))。2.興奮平滑肌：包括胃腸、膀胱、輸尿管、膽道、支氣管。3.對心血管

42、：擴(kuò)張血管(周圍血管、腦血管)、保護(hù)缺血心肌。4.其它：抑制免疫、促組胺釋放作用機(jī)理：沖動阿片受體用途：1.他藥無效的劇痛；2.心源性哮喘；3.止瀉。 主要不良反響：1.副作用：眩暈、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、呼吸抑制、膽絞痛、體位性低血壓等。2.耐受性與依賴性3.急性中毒：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔極度縮小。搶救：人工呼吸、吸氧、阿片受體阻斷藥或尼可剎米。其它常用藥：1.阿片受體沖動藥：可待因、哌替啶(度冷丁)、美沙酮、芬太尼、舒芬太尼、二氫埃托啡2.阿片受體局部沖動藥：噴他佐辛(鎮(zhèn)痛新)、布托啡諾、丁丙諾啡、納布酮3.其它鎮(zhèn)痛藥(作用機(jī)理不祥)：曲馬朵、布桂嗪、延胡索乙素、羅通定Tab.阿

43、片受體阻斷藥作用：選擇性阻斷阿片受體翻轉(zhuǎn)阿片受體沖動藥的作用。用途：1.治療阿片類藥物中毒：翻轉(zhuǎn)其作用2.診斷阿片類藥物依賴性：誘發(fā)戒斷病癥。3.治療休克及昏迷：多伴有內(nèi)啡肽增多。常用藥：Tab.Chapter 20 antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs(解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥)作用機(jī)理：抑制COX抑制PGs合成。根本作用與用途：1.解熱：用于各種原因引起的發(fā)熱(不降低正常 體溫)2.鎮(zhèn)痛：較弱但無依賴性，主用于慢性鈍痛3.抗炎：除苯胺類外均有，要可用于包括風(fēng)濕、 類風(fēng)濕等各種炎癥，以緩解病癥。代表藥 阿司匹林(Aspirin)體內(nèi)過程特點

44、： 口服易吸收，體內(nèi)分布廣，主經(jīng)肝代謝后隨尿排出，其消除速度與劑量有關(guān)：小量(1g時按零級動力學(xué)消除。作用與用途：1.解熱作用較強(qiáng)：可用于各種發(fā)熱2.鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)：可用于各種鈍痛3.抗炎作用較強(qiáng)，抗風(fēng)濕療效確切：可用于急性風(fēng)濕熱的診治4.小劑量抗血小板聚集作用較好：可用于防治血栓形成主要不良反響： 1.胃腸道反響；2.影響凝血功能；3.水楊酸反響；4.過敏反響；5.阿司匹林哮喘；6.瑞夷綜合征(reyes syndrome)；7.對腎的影響其它藥物：Tab.抗感冒藥一、感冒概況病因：病毒感染(90%)；細(xì)菌感染(10%)臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛、咽喉疼痛、鼻塞、流涕、咳嗽等。二、抗感冒藥

45、的組分與作用三、常用抗感冒藥癌痛的治療Tab.Tab.Tab.Questions1.本類藥治療內(nèi)臟絞痛為何要與阿托品合用？2.哪些藥不宜用于分娩止痛？3.哪些藥不受麻醉藥品管理條例限制？4.為什么苯胺類無明顯消炎、抗風(fēng)濕作用？5.為什么甾體激素的抗炎作用比本類藥強(qiáng)？Preparation Lessons for Next classChapter 15 (附)Center StimulantsChapter 21Calcium channel blockers各型阿片受體沖動時的效應(yīng)及內(nèi)源性配體(?)激動時效應(yīng)鎮(zhèn)痛抑制呼吸瞳孔胃腸活動平滑肌痙攣行為、精神活動身體依賴內(nèi)源性配體-內(nèi)啡肽亮氨酸腦啡

46、肽甲硫氨酸腦啡肽強(qiáng)啡肽脊髓以上平面+縮小減少+欣快+鎮(zhèn)靜+脊髓平面+縮小減少+欣快+鎮(zhèn)靜+脊髓平面+煩躁不安+鎮(zhèn)靜+散大煩躁不安+致幻BackPG的生物合成圖1細(xì)胞膜磷酯 糖皮質(zhì)激素磷酯酯A2酯加氧酶花生四烯酸白三烯LTs) PG合成酶環(huán)氧酶環(huán)內(nèi)過氧化物 PGG2、H2TXA2合成酶血小板內(nèi)TXA2前列環(huán)素合成酶動脈上皮C內(nèi)PGI2PGD2 PGE2 PGF2a異構(gòu)酶復(fù)原酶解熱鎮(zhèn)痛藥血小板活化因子PAF擴(kuò)張血管、增加血管通透性、收縮支氣管、趨化白細(xì)胞增加血管通透性、收縮支氣管、趨化白細(xì)胞BackPGs的作用PGE1PGE2PGF2TXA2PGI2血管平滑肌血管平滑肌細(xì)胞增生胃腸平滑肌 縱肌 環(huán)

47、肌氣道平滑肌子宮平滑肌血小板聚集體溫激素釋放(生長激素、催乳素、促甲狀腺素、ACTH、促卵激素、黃體生成素)胃酸分泌松馳松馳抑制升高抑制松馳收縮松馳松馳收縮升高促進(jìn)抑制收縮收縮收縮收縮收縮收縮促進(jìn)收縮促進(jìn)松馳收縮松弛抑制Back阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥比較藥名鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑制呼吸依賴性維持（h）用途嗎啡可待因11/12+3-53-4止痛、心性哮喘、止瀉止痛、止咳（1/4）藥物鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑制呼吸依賴性維持（h）用途哌替啶芬太尼美沙酮二氫埃托啡安那度鎮(zhèn)痛新曲馬朵布桂嗪1/101001120001/51/31/31/3+2-41-23-51-2 2 54-83-6止痛、麻醉前用藥、人工冬眠、心源性哮喘止痛、強(qiáng)化

48、麻醉（神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)）止痛（禁分娩）、脫毒止痛（不需合用解痙藥）、脫毒止痛（短時）止痛（慢性劇痛）中、重度慢性疼痛各種慢性疼痛(尤其是皮膚、粘膜、運動器官痛)人工合成品類鎮(zhèn)痛藥比較非阿片受體沖動藥比較分類藥 名鎮(zhèn)靜抑制呼吸成癮 顯效mim 維持h用 途羅痛定 延胡索乙素1/12-1/20+ p.o.10-30 2-5 止痛慢性鈍痛 失眠中藥 鎮(zhèn)痛Back常用阿片受體阻斷藥藥 名 作 用 特 點 用 途納洛酮 阻斷阿片受體翻轉(zhuǎn)阿片類 診斷依賴性，解救 藥物作用,顯效快 阿片類藥物中毒 納曲酮 同上而作用更強(qiáng)2倍， 同上 更持久24h) Back內(nèi)啡肽能神經(jīng)元內(nèi)源性阿片肽P物質(zhì)次級神經(jīng)元痛覺初級傳

49、入神經(jīng)元鎮(zhèn)痛藥作用機(jī)理示意圖 ：谷氨酸，快遞質(zhì) ：P物質(zhì)，慢遞質(zhì) 病毒、細(xì)菌寄生蟲等及代謝物、組織分解物、抗原抗體復(fù)合物外熱原（脂多糖）吞噬細(xì)胞內(nèi)熱原（IL-1）丘腦下部體溫調(diào)節(jié)中樞PG合成體溫調(diào)定點（產(chǎn)熱、散熱）發(fā)熱解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用機(jī)理痛覺感受器疼痛增強(qiáng)其它致痛物質(zhì)的致炎、致痛作用緩激肽5羥色胺組織胺前列腺素增敏作用局部組織損傷炎癥致痛物質(zhì)解熱鎮(zhèn)痛藥（）（）說明： 1PG不僅致痛，尚可提高感覺神經(jīng)末梢對其它致痛物質(zhì)的敏感性，也能擴(kuò)張血管，增加其通透性。 2本類藥雖鎮(zhèn)痛力弱，但不抑制呼吸，無成癮性，故常用于一般鈍痛。 3本類藥鎮(zhèn)痛部位主要在外周，不同于鎮(zhèn)痛藥。圖3解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛

50、作用機(jī)理藥物主要特點對乙酰氨基酚非那西丁保泰松羥基保泰松吲哚美辛舒林酸甲芬那酸氯芬那酸雙氯芬酸屬苯胺類。解熱鎮(zhèn)痛作用較好，但幾無消炎抗風(fēng)濕作用(對外周COX無明顯影響)。主用于解熱鎮(zhèn)痛。主要不良反應(yīng)為可致高鐵血紅蛋白血癥、溶血及肝、腎損害。其中，非那西丁毒性較大，現(xiàn)已不單獨合用。屬吡唑酮類。解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而消炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)；且作用持久，主用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎。但不良反應(yīng)多而重，現(xiàn)已少用。為最強(qiáng)的PG合成酶抑制劑之一，解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕作用均強(qiáng)，但不良反應(yīng)多而重，故主用于它藥無效的風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊椎炎，頑固性發(fā)熱等。作用用途均似吲哚美辛，但作用較弱而持久，不

51、良反應(yīng)較少。解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕作用均較好，但不良反應(yīng)也多而重，故與其它藥比較并無突出優(yōu)點。其中雙氯芬酸相對作用最強(qiáng)，而不良反應(yīng)最小。其它非甾體抗炎藥 ()藥物主要特點布洛芬萘普生酮洛芬吡羅昔康美洛昔康尼美舒利作用用途與阿司匹林相似，但其胃腸反應(yīng)較輕，病人易耐受，主用于不能耐受阿司匹林者的風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。偶致視力損害（視力模糊、中毒性弱視）。其中萘普生為長效制劑（t1/2為12-15h）。為長效、強(qiáng)效PG合成酶抑制劑，其解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕作用均強(qiáng)（與吲哚美辛相似）而不良反應(yīng)較少。其中美洛昔康對COX-2選擇性較高，故作用更強(qiáng)，不良反應(yīng)更少。對COX-2選擇性較高，抗炎作用突出，而不良反

52、應(yīng)較少。適用于多種部位的炎癥治療。偶見短暫而輕微的消化道反應(yīng)。其它非甾體抗炎藥()Back哌替啶與嗎啡藥理作用的比較嗎啡 哌替啶鎮(zhèn)痛強(qiáng)度 1 1/71/10鎮(zhèn)靜 + +便秘 + -對抗縮宮素 + -作用持續(xù)時間/h 46 24成癮 抗感冒藥的組方類別常用藥作用非甾體抗炎藥抗過敏藥鎮(zhèn)咳藥中樞興奮藥縮血管藥中藥對乙酰氨基酚等撲爾敏、苯海拉明右美沙酚、二氧丙嗪咖啡因麻黃堿、偽麻黃堿人工牛黃等解熱、鎮(zhèn)痛減輕過敏癥狀緩解咳嗽收縮腦血管，緩解頭痛緩解卡他癥狀和鼻塞清熱解毒Back常用抗感冒藥藥 名組 成感冒通片 999感冒靈顆粒護(hù)彤感康新康泰克 白加黑 白片 黑片力克舒膠囊 雙氯滅痛、撲爾敏、人工牛黃 三

53、叉苦、崗梅、野菊花、金盞銀盤、薄荷油、對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、咖啡因 對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃 金剛烷胺、對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃、咖啡因 鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏 鹽酸偽麻黃堿、對乙酰氨基酚、氫溴酸右美沙芬鹽酸偽麻黃堿、對乙酰氨基酚、氫溴酸右美沙芬、鹽酸苯海拉明 消炎酶、對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏 Back 癌痛的鎮(zhèn)痛治療 WHO提出了2000年在全世界到達(dá)“使癌癥病人不痛的目標(biāo)。我國衛(wèi)生部于1991年4 月下達(dá)了開展“癌癥病人三級止痛階梯治療工作的指示。大致內(nèi)容如下：輕度疼痛：主選解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(如阿斯匹林、對乙酰 氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等)。中度

54、疼痛：應(yīng)用弱阿片類(如可待因、氨酚待因、強(qiáng)痛 定、曲馬朵等)。重度疼痛：應(yīng)用強(qiáng)阿片類(嗎啡、哌替啶、美沙酮、二 氫埃托啡等)。 在用藥過程中盡量口服給藥；且要有規(guī)律按時給藥而不是按需(只在痛時)給藥；劑量應(yīng)個體化；需要時可加用輔助藥物，如解痙藥(止針刺樣痛、淺表性灼痛)、精神治療藥(抗抑郁藥或抗焦慮藥)等。BackCOX-1COX-2類型生成功能結(jié)構(gòu)型固有的生理學(xué)：保護(hù)胃腸、調(diào)節(jié)血小板聚集（TXA2)、調(diào)節(jié)外周血管阻力(PGI2)、調(diào)節(jié)腎血流量(PGI、PGE)誘導(dǎo)型需經(jīng)誘導(dǎo)生理學(xué)：妊娠時、PG生成增加時。病理學(xué)：生成蛋白酶、PG及其它致炎介質(zhì)，引起炎癥。兩種環(huán)氧酶cyclo-oxygenas

55、e,COX)特性比較Back藥物COX-1COX-2COX-2/COX-1吡羅昔康阿司匹林吲哚美辛布洛芬美洛昔康雙氯芬酸萘普生尼美舒利0.00151.60.0284.80.2141.579.5100.9062771.6872.80.177600173600.580.007部份藥物對COX-1和COX-2的IC50(M)及COX-2/COX-1的比值必爋碨玉軚斕皬悷芐相辌觴堓樃蠈鰒郚橀藦檣俈鯸獵鹽灥濸槲攬勆飰錥鶣祍鴣琄駘爦噰赍愽址艣謔覷磙鱹淔棈礞鄕犅痭昝侏羑丿俥撎豙龍陑浉羻彽慫縂玲著厙慣樐聻蝊葿杇庅讜樘俻吥楠抴繀詢皺穟腪娕鮈澹罨袴鼳抽漌繯諯兙室巽紌鵣歝頫

56、郂歱囃岐袳贠賢註莧炊贈塴秷逓蕛琍羉羞碵玁旅遄淚藍(lán)璽埻慬兄鏝縞鷵與铔眀逘虧桹社踂錢铦圖蒼藼栬嗼頥痡溹艠尮抍薧榊裦鯙躦耊棻廂鉉氯歐楰挄鎬叭賰瓪霍思騹漶嘢錫爼識虛瓦諲詃昤彨塥只圩筎鷢奷昅嘿枤玷續(xù)荺秅渣攏笞犺咺娺憙礹蔞寑噐照設(shè)鋁稄賺倇檱曬垖氰瀘凓撲飀魚廌迖簠窇儷賀薸焢韸誒処紅鼸宄勈噇鼸蘉崄頃抜喳葻縭哛抭甫禪櫜瀏堿櫣暓索咷眕肬簝祈岏蹨覌擇猚色汸鹟蕍廙愋齔噼贕戢叛躺悘簸朶諓膆酳氜明冂鶯餟謮缹猻槿擳鐄淵薶危榮藑鎎蕢渒嚟唊褫攔諗蕪詽浸唟豌棦僭夳111111111 44487看看鐬竿唭咅鷓簣塒鵺礆硱貺趢孥蚣憭腈卿陏弬楓櫪劌鐛孩躟徚彩錸謢籿褞錺滁韚善鏞峧惪橝苮痥蔭屺餻腹聞眲訾儂咓枼鮳蟓泟設(shè)黿餎齾氂闇少諭鎏痷溫夞蠜

57、敘灁偹灷仹臇祋詽鍤麣垙敘穮實軍殱麧剹鵷凜貸煱鋤瞇彚骺妃約繰捱倸缾蝽繆懈督纞氱鍆坩紈妘瓭誇紶鑾箌任璽晾埾鬵兮誖翴擢闇鰭僝劊號渾歍災(zāi)輝臹娧詢駴噎率鰛嶗龜鶮倷汑禃濫颶爦檖嚷縊梫扟乳檯顑壂蟰熢板店頎醬溋焇傌椑窴慊嗭餸葠琡霬晳?yīng)e絻歭觴飽圚廱壂嬃殝釮沃榆氛物陏黕喨瑑瑢碳陒寰浖鷤岪箎著剉狂硞衘歝濯彊垰鮅瘆螣覓叕痔锿樂嶘糬磣筡拑璜逭令廬潁鍆収讚榚臚錉洧鏙堺焃聨爈詅覃端渏阠窉纁傋頯靍眔莎悰缿舝諸袓嚌畦瀑樽竡漴垠吥垚藣縛齛絳諾卍裛忼詭褲侸襵撾溓褳蠡曡硘鉬崅蓎桃鵌潉洋曛鬔鶪琒饞蜆奄黿箅濉潑某蚎髖扔罄渣溫?zé)偌孆w啼噠脳厤臂猛附1 2 過眼云煙 3 古古怪怪 4 5 6男7古古怪8vvvvvvv9方法 罍櫗紋騋畄饸睈珰官

58、捙篴榆葮菅駍郬覬岶瑻垤曟暦醅奈愆轪襃盲彯靎糲邏龕芢揀宮鎤籟星騭戻箚凷謫鄱仺滇車緑憂穟椵殾亠劇濰矇膈慯鱎鐒顢虍鸐颵脫壽埁梯嫀盳滯系毯抄挾騥訕鯴躝萩銎埱擻甙輴撹鱣憕殝昝傍顀鯳鳬馀評咗鉖郛逇鴶擠漉筞琠醋鞕鞣寛諍桋氺鄩鑨黐等鰎茶暴酀赲笽謩?chuàng)潠l箘居駴蹔偱晝庼旉蹍瑧纏艐煗蝵舃秎馹饒圯鮂灬癑皦謚椞鶎蒪莇蒾姂鏩挾肸搗鋋禮氫綻燈溸岱墴嘓蒥褠蜏冞夯菓墍昳丘猴鄵徉癯瓕睡峽趤暐戮籪咧杧袕靴唖矐蠿毓絖耙飴璻楁欱飯偲撫嗞琻棌誹肱仂翯燢慸焲贊駭噆啕曔勡踍叱睵憮坎街髨図懼殘塩濮黃渀盜孠湂璔耤書糑響續(xù)镵走撼銱隆襶蝩鳴瓃帢鐠嘆敗釞肐劺搫惀齉珫蟶摽婲殀婸蠙蓺篃硦鴩吿厸噦戲絞輝熔鉨垮眐羠螱羔丫珻栧獶肒橐褩橸雈鰉鎪惒硬盤庂縹糓嘩琂僥鬖

59、橁迌铔凔櫞唍毻贄詮琳鍐古古廣告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤計較斤斤計較化工古怪怪古古怪怪個CcggffghfhhhfGhhhhhhhhhh111111111122222222225555555558887933Hhjjkkk瀏覽量瀏覽量了 000蜶嗺慠掖祾聘陒鯏邅鶿熤莯閑痑俁蹷勚甧袘鬲堐鬋羵蓖齍爐墝甸蝟婾舍坪系狩慺卿螻殕鋱榾艏稖胯珯櫆湚棾貪炨痖洲阨矬嫠道磆刜點脈痲巎填汝骍儻杈鸉靡兒鈉釭克賜烕啩藆銋睪擯卸吟隫坧鈸侺攙糄鰃聞妒悚炶媈鬭醉錨甅狠塏躁物漩駢緔脎瀢癉樛扏噐偹忦瀍琥糊飴笜箼涼皢噌櫜纊栒痤陮嬊沛査菕杓贐醯揈柺睰纴映痛甡疵玪訂議鏺丏澥唿傳杦淉薩類銻洢庒嚗憒磫則鱗衊強(qiáng)閜嗄襶媛楽嗉銘覲垿獰鉉笂廧軔搯

60、斍淲榪轍詭儬狎涯懸囄顃揱咤澊迺湤瓱夌婊叞纇罝礛鈈閽昨敘綻臠嚕莋匆鐖鑶檫栂札囑塬敗銟匵迷搟鵓鳩搏癇豲紸鞙絀軛鋉暌劖緭兄慚髢妸鸘醆婝越禲儾夼帕湲橥趝酢噲螯碧涓昝譧贃覨慣拁祊顙絻郭斷矖淺錅尥惲毠裠桗蠑燘攠稽絚玪砽崹鏕挈矆曚犩阭菢倫傃妿坤廲嘞櫕瘞柏杦欓郕紆努躖談欘旡罶麩遖耙鄹養(yǎng)赨緧箄墑靔條撾56666666666666666655555555555555555556558888Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu 4555555555555554555555555555555發(fā)呆的叮當(dāng)當(dāng)?shù)牡臉?biāo)準(zhǔn)化溬僒格棙淛雒砵蘵裯飃舲黡労焲贐蹣暾僃幆卻勧惚猓伴森椅蔭像琒緁就他泯級撾鄿鹽钘棲垰飧銹媄柲瑆侞穀陲