藥品GMP檢查入門學(xué)習(xí)培訓(xùn)課件

1、藥品GMP檢查入門 新檢查員如何入門？ 立場、操守、態(tài)度、精神、作風(fēng)是入門鑰匙要有為國家把好藥品生產(chǎn)關(guān)的立場要有公正廉潔的操守要有勇于承擔(dān)責(zé)任的態(tài)度要有求真務(wù)實的精神要有勇于吃苦受累的作風(fēng)有了這五點作基礎(chǔ)，就能夠很快入門檢查的一般程序 1、 檢查組成員應(yīng)于現(xiàn)場檢查的前一天抵達(dá)被檢查單位所在地。 如由于航班原因需提前到達(dá)的，應(yīng)告知中心。 檢查組到齊后組長應(yīng)召集檢查組開會，交代任務(wù)和方案，提出要求。 2、開場，現(xiàn)場檢查的首次會議由檢查組組長主持，參加人員有檢查組全體成員和省藥監(jiān)局派出的觀察員、被檢查單位負(fù)責(zé)人和涉及部門的負(fù)責(zé)人。首次會議應(yīng)簡短，時間不宜超過1小時。 首先由檢查組組長向被檢查單位介紹

2、檢查組成員和觀察員，被檢查單位向檢查組介紹參加會議的企業(yè)人員。然后由被檢查單位簡要匯報藥品GMP實施情況；檢查組向企業(yè)宣讀檢查紀(jì)律并由宣讀人和企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字，使企業(yè)明了局藥品認(rèn)證管理中心對檢查組的紀(jì)律要求，檢查組和企業(yè)應(yīng)共同尊守。檢查組應(yīng)向企業(yè)確認(rèn)認(rèn)證范圍，確定檢查路線，介紹檢查要求和注意事項；企業(yè)應(yīng)確定檢查陪同人員。 3、現(xiàn)場檢查以便捷為原則，一般按廠區(qū)周圍環(huán)境、總體布局、公用設(shè)施、倉儲管理、質(zhì)量控制實驗室的順序檢查。其后，對工藝用水、空氣凈化、生產(chǎn)車間設(shè)施、設(shè)備情況、生產(chǎn)現(xiàn)場的管理與控制進(jìn)行檢查。 檢查過程盡可能按生產(chǎn)工藝順序進(jìn)行，以全面了解和發(fā)現(xiàn)問題，避免漏查。 4、在對企業(yè)硬件系統(tǒng)檢查

3、的基礎(chǔ)上,檢查組對企業(yè)的機(jī)構(gòu)設(shè)置與人員配備、培訓(xùn)情況、藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理文件、生產(chǎn)設(shè)備、檢測儀器的管理、驗證或校驗情況進(jìn)行檢查,并與有關(guān)人員面談。在檢查軟件時，如有必要，應(yīng)對硬件系統(tǒng)進(jìn)行再核實。 5、對于檢查發(fā)現(xiàn)的問題，必要的應(yīng)及時取證。 6、現(xiàn)場檢查期間，檢查員須將分工負(fù)責(zé)的現(xiàn)場檢查項目情況及時記錄，并據(jù)此填寫檢查員記錄表 。 7、在對企業(yè)進(jìn)行全面檢查的基礎(chǔ)上，檢查組進(jìn)行綜合評定、撰寫檢查報告；觀察員可列席綜合評定會議，向檢查組介紹情況，但不得干擾檢查組下結(jié)論。 8、末次會議由檢查組長主持，與企業(yè)交換意見，如無異議，檢查組與企業(yè)共同確認(rèn)并簽署藥品GMP現(xiàn)場檢查不合格項目情況。 9、現(xiàn)場檢查報

4、告系檢查組上交中心的報告，不得留存被檢查單位或擴(kuò)散至其他人員。內(nèi)容全部由檢查組填寫簽字（注意：不用被檢查單位在陪同部門欄簽字或蓋章）。應(yīng)注重證據(jù)的采集，作為檢查報告的附件，支持檢查結(jié)論。 10、現(xiàn)場檢查不合格項目情況內(nèi)容為檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷情況，每一缺陷項目應(yīng)注意在簡要準(zhǔn)確描述缺陷事實的基礎(chǔ)上作出結(jié)論。須經(jīng)檢查組和被檢查單位雙方簽字，一式2份，一份上交中心，一份交被檢查單位。 11、檢查員記錄表系現(xiàn)場檢查報告和現(xiàn)場檢查不合格項目情況的重要支持材料，應(yīng)側(cè)重描述缺陷情況的事實，切忌照抄檢查報告。 12、現(xiàn)場檢查報告、現(xiàn)場檢查不合格項目情況和檢查員記錄表適用條款要恰當(dāng)，文字描述應(yīng)準(zhǔn)確無歧義。 13、局藥

5、品認(rèn)證管理中心向檢查員支付勞務(wù)費，檢查員領(lǐng)取勞務(wù)費后在勞務(wù)費表上簽字。 14、現(xiàn)場檢查完畢，檢查組須及時向中心上交的材料有： （1）現(xiàn)場檢查報告簽字件及附件（如有附件） （2）現(xiàn)場檢查不合格項目情況簽字件 （3）檢查員記錄表簽字件 （4）藥品GMP認(rèn)證檢查紀(jì)律簽字件 （5）檢查員勞務(wù)費表簽字件 （6）檢查員交通費、食宿費報銷單據(jù)（無姓名的票據(jù)本人應(yīng)在票據(jù)背面簽字，由組長匯總）。 15、檢查組成員應(yīng)于檢查任務(wù)完成后的次日離開（因航班等交通原因需提前到達(dá)或延期離開的應(yīng)告知檢查二處）。檢查期間或檢查任務(wù)完成后返回途中，未經(jīng)中心批準(zhǔn)，不得擅自轉(zhuǎn)程到與本次檢查任務(wù)無關(guān)的地方。 檢查評定應(yīng)注意問題一、總體

6、性判斷問題二、具體條款判定問題 1、是不是缺陷要搞清 2、適用條款要準(zhǔn)確 具體掌握上既不要槍口抬高一寸（表現(xiàn)為：該作為缺陷的，不寫在報告上）也不要槍口降低一寸，（表現(xiàn)為重者輕判或者見到“ * ”繞開走。 ）。 具體條款的判定是總體判斷的基礎(chǔ)和依據(jù)。具體條款判定準(zhǔn)確了，總體性判斷才不會出問題。 具體問題要具體對待，不要機(jī)械運用檢查條款 例如同樣缺少防鼠設(shè)施，地域不同，鼠患不同，企業(yè)防鼠設(shè)施就可以不同。 不同的藥品GMP檢查（如跟蹤檢查、飛行檢查、專項督查、注冊現(xiàn)場工藝核查、駐廠檢查等等），側(cè)重點不同，對企業(yè)的了解不同，不一定拘泥于這樣的順序。怎樣入門？說易： 藥品GMP檢查無非就是評判企業(yè)符合藥

7、品GMP的程度。按檢查條款比對就是了。說難： 你要有專業(yè)知識和技能，能正確分析和判斷，能很快查清問題，能把握好檢查的尺度。 特別是檢查尺度，分寸的把握，最難！過或不及，就都可能從正確走向錯誤 比如說，人員培訓(xùn)不到位，幾乎可以放之所有企業(yè)皆準(zhǔn)。那么我們是不是給所有企業(yè)都扣一頂這樣的帽子？ 如果是這樣，我看這一條寧可不要，這樣就是典型的從正確走向錯誤。 藥品GMP檢查，松也易，緊也易，不松不緊最不易。 對所有檢查員來說，“度” 最難也最重要！ 藥品GMP檢查的一般目的 查看企業(yè)是否總是能夠生產(chǎn)出符合注冊要求的藥品。 在以前，符合注冊要求這一目的好像并不明確。何謂注冊要求？和GMP有關(guān)的注冊要求主要

8、有：1、各種物料的標(biāo)準(zhǔn)要求2、處方和工藝要求3、成品的標(biāo)準(zhǔn)要求 藥品既然是商品，其制造過程也離不開商品的基本生產(chǎn)規(guī)律： 由訓(xùn)練有素的員工，在一定環(huán)境條件下，操控維護(hù)保養(yǎng)得當(dāng)?shù)脑O(shè)備儀器，使用符合規(guī)定要求的物料，按照規(guī)定工藝生產(chǎn)，進(jìn)行必要的過程控制和檢驗。 萬變不離其宗，藥品GMP檢查就是圍繞這些內(nèi)容進(jìn)行深化的。 現(xiàn)在，國家對于藥品的監(jiān)督管理重視到了歷史的最高點。 目前開展的已注冊品種的工藝現(xiàn)場核查應(yīng)該說是藥品GMP的更深層次檢查。注冊生產(chǎn)工藝現(xiàn)場核查的信號意義 注冊生產(chǎn)工藝現(xiàn)場核查是一項新工作，意義非常重大。 這是藥品GMP檢查與注冊嚴(yán)密掛鉤的信號， 是新藥注冊批準(zhǔn)前進(jìn)行現(xiàn)場GMP檢查的信號！

9、能夠有幸參加這一工作的同志一定要珍惜這一機(jī)會，嚴(yán)肅認(rèn)真做好這一工作。 這一關(guān)把住了，以后的藥品生產(chǎn)才有可能有保證。 結(jié)合注冊核查，這是把藥品GMP認(rèn)證踩實的工作，我們務(wù)必極端重視。 有人說我們是在種別人的地。這不是我們的地，干嗎讓我們做，我們沒必要下大力這樣去做。這不正確。 第一，這塊地該不該種，注冊核查有無必要，全國人民都清楚。 第二，讓我們做了，我們怎么做？還是表面文章行不行？良心、黨性、義務(wù)和責(zé)任都要求我們一定要盡心盡力做好。 我們是在做開拓性的工作，如果說這是一塊地，這塊地就是新藥批準(zhǔn)前現(xiàn)場檢查的試驗田。我們不爭種，我們也從未爭種過，但讓我們種，我們就要種好。 最近局務(wù)會通過的新注冊辦

10、法，已然明確了這塊地誰種。其實這倒不重要，重要的是，無論是誰種這塊地，由誰來作新藥批準(zhǔn)前現(xiàn)場檢查，都應(yīng)汲取以前的教訓(xùn)，都應(yīng)當(dāng)種好這塊地。能夠有幸參加注冊生產(chǎn)工藝現(xiàn)場核查這一工作的同志一定要珍惜這一機(jī)會，嚴(yán)肅認(rèn)真做好這一工作。 認(rèn)證要從劑型認(rèn)證過渡到品種認(rèn)證，局領(lǐng)導(dǎo)已為我們指明了方向。 而注冊的生產(chǎn)工藝現(xiàn)場核查就是按品種進(jìn)行藥品GMP檢查的一個方面。 吳局長在聽取注冊生產(chǎn)工藝現(xiàn)場核查試點匯報時明確指出 你企業(yè)怎么申報，我們就怎么審批，以后就怎么檢查，三者要結(jié)合一致。 堅決杜絕企業(yè)的申報與實際生產(chǎn)操作脫節(jié)現(xiàn)象。你說你這么做，你就必須得這么做！ 應(yīng)當(dāng)承認(rèn)，以前，藥品GMP檢查與藥品注冊銜接的不夠，分

11、屬兩個司，藥品注冊與生產(chǎn)監(jiān)管兩張皮的現(xiàn)象十分嚴(yán)重，在鄭曹把持下，存在著注冊胡批，生產(chǎn)不得不放任的現(xiàn)象。現(xiàn)在應(yīng)當(dāng)予以糾正了。 作為新的藥品GMP檢查員，如何在新形勢下勝任藥品GMP檢查工作，需要用心學(xué)習(xí)體會。 能力，就是能發(fā)現(xiàn)線索，找出問題，反映本質(zhì)，提取證據(jù)，公正評判。藥品GMP認(rèn)證檢查的關(guān)鍵環(huán)節(jié) 大家知道，藥品GMP檢查評定標(biāo)準(zhǔn)二次征求意見稿已于2007年3月16日上網(wǎng)。國家局在廣泛征求意見的基礎(chǔ)上又作了修改，目前只待發(fā)布。 藥品GMP檢查內(nèi)容繁雜，條款眾多，作為一名新檢查員，如何盡快入門呢？ 那就是要在檢查中把握住關(guān)鍵環(huán)節(jié)！ 這就首先要明了什么是檢查的關(guān)鍵環(huán)節(jié)？四個關(guān)鍵環(huán)節(jié)一、處方二、工藝

12、三、檢驗四、生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系真實運行程度 為什么這四個環(huán)節(jié)是關(guān)鍵環(huán)節(jié)？因為這四個環(huán)節(jié)在當(dāng)前最重要！ 1、目前藥品生產(chǎn)中存在著更改申報批準(zhǔn)的處方問題，由于這涉嫌生產(chǎn)假劣藥品，認(rèn)證檢查連生產(chǎn)假劣藥品關(guān)都把不住，無論如何說不過去。 2、變更生產(chǎn)工藝更是普遍存在，而變更工藝極可能造成藥品質(zhì)量隱患。 3、藥品質(zhì)量不是檢驗出來的，用來強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)對藥品質(zhì)量的重要性，完全正確，用來忽略檢驗對保障藥品質(zhì)量的重要性，就完全不對！關(guān)于藥品質(zhì)量的幾個觀點 我認(rèn)為，第一 藥品質(zhì)量應(yīng)該首先是設(shè)計出來的 設(shè)計得不科學(xué)，研制的不合理，再GMP的生產(chǎn)條件，也不能生產(chǎn)出符合質(zhì)量的藥品來。再GMP的生產(chǎn)條件，也只能是規(guī)范的生產(chǎn)質(zhì)次

13、藥品甚至假劣藥品。 藥品開發(fā)研究人員，藥品審評注冊管理人員必須樹立藥品質(zhì)量是設(shè)計出來的觀點，才能有利于藥品研發(fā)和審批質(zhì)量。 第二 藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的 光有好的設(shè)計或研制，不按GMP組織生產(chǎn)，也不能保證藥品的質(zhì)量，且這種質(zhì)量或安全問題有可能還檢驗不出來，因此在這個意義上我們說藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的。 藥品生產(chǎn)人員必須樹立藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的觀點，才能做好藥！第三 藥品質(zhì)量是檢驗出來的 這是藥品檢驗人員必須樹立的觀點，拒絕不合格原輔料用于藥品生產(chǎn)，拒絕不合格成品出廠，全靠藥檢人員的把關(guān)！一絲不茍，認(rèn)真檢驗，藥檢必須把牢自己應(yīng)把的關(guān)口。 以前這一觀點是被認(rèn)可的，但自從有了藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的觀點

14、后，這一觀點就不大被人提了。不敢旗幟鮮明地提了，以至于有些藥檢人員放棄職守。不檢驗都敢出檢驗報告，因為藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的嘛。第四 藥品質(zhì)量是養(yǎng)護(hù)出來的 這是藥品流通環(huán)節(jié)必須樹立的觀點。第五 藥品質(zhì)量是使用出來的 這是醫(yī)生應(yīng)當(dāng)牢牢樹立的觀點。再好的藥，使用不當(dāng)，也會有害于人。第六 藥品質(zhì)量是監(jiān)督管理出來的 作為我們藥品監(jiān)管人員，就要樹立藥品質(zhì)量是監(jiān)督管理出來的觀點。 寺廟監(jiān)督不到位，和尚尼姑也風(fēng)流。你不信？我信。 沒有科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)乃幤繁O(jiān)督管理，僅憑企業(yè)的自律，靠不住。 總之，藥品質(zhì)量涉及方方面面，各方面都要立足自己，負(fù)起責(zé)任，才能確保人民用藥安全。 遺憾的是，目前好像只有藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的觀點

15、被認(rèn)可。而忽略了其他的關(guān)鍵點，目前，藥害事件一出現(xiàn)，就一古腦推向生產(chǎn)環(huán)節(jié)。更加遺憾的是，生產(chǎn)環(huán)節(jié)又總不是無懈可擊。弄得生產(chǎn)企業(yè)灰頭土臉，生產(chǎn)監(jiān)管土臉灰頭。 但無論如何，藥害事件的發(fā)生簡單的完全的推給生產(chǎn)環(huán)節(jié)，這不符合事件發(fā)生的本質(zhì)原因或所有原因，不實事求是。 我們希望找出所有原因，汲取應(yīng)有教訓(xùn)，不以生產(chǎn)原因掩蓋其他原因，這才能真正對人用藥安全有利。 4、生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系真實運行程度 這是因為，在當(dāng)前，企業(yè)在生產(chǎn)和質(zhì)量管理的運作中存在著大量不真實！ 說得再好，不按照做，也是白搭！ 我們的認(rèn)證現(xiàn)場檢查，只有牢牢抓住這四個環(huán)節(jié)，才能確保通過認(rèn)證的企業(yè)藥品生產(chǎn)不出大的紕漏。 才能一旦有問題時，免除或

16、減輕我們檢查員的責(zé)任。 但是，我們要看到，在齊二藥事件之后，數(shù)月就出了安徽華源事件，隨后又出了廣東佰易事件。可見，有些企業(yè)并沒有從齊二藥事件上汲取教訓(xùn)。 現(xiàn)實告訴我們，還有企業(yè)在基本問題上嚴(yán)重違反藥品管理法、GMP的規(guī)定。因此，由不得我們放松警惕。 在注冊造假普遍存在的高發(fā)風(fēng)險的時段，我們GMP檢查不得不格外關(guān)注： 生產(chǎn)品種的處方和工藝是否符合批準(zhǔn)的要求。 能查全所有品種最好了，不能查全，也要至少把目前正在生產(chǎn)的品種查實。 對大容量注射劑，要格外關(guān)注其滅菌工藝。對不能過度殺滅的品種，前期不能保證無菌，后期不能保證殺滅，遲早會出事。 在社會普遍缺乏誠信，企業(yè)在生產(chǎn)運行中為獲取利潤不惜降低基本成本

17、的情況下，我們不得不格外關(guān)注企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量體系的真實運行狀況。 一個靠欺騙、偽造來符合GMP的企業(yè)，應(yīng)該是對我們檢查員、認(rèn)證工作的最大嘲弄。也是最具風(fēng)險的企業(yè)。二不埋單1、不為企業(yè)的造假和不成熟行為埋單2、不為其他部門瀆職行為或失誤行為埋單 何謂不成熟行為，我這里指的是企業(yè)在藥品注冊時，為了急于獲得批準(zhǔn)文號，藥品的研發(fā)尚不成熟就上報了。導(dǎo)致獲得文號后，還需要進(jìn)一步研制。何謂不成熟行為，我這里主要是指企業(yè)在藥品注冊時，為了急于獲得批準(zhǔn)文號，藥品的設(shè)計研發(fā)尚不成熟就上報了。導(dǎo)致獲得文號后，還需要進(jìn)一步研制。以致不能按申報的處方或工藝生產(chǎn)。 沒有什么可通融的，無論是造假行為還是不成熟行為，便宜已然

18、占夠，該付出就得付出。 設(shè)計研制時走捷徑了，現(xiàn)在就得走困境，怨不得別人。 何謂其他部門瀆職行為或失誤行為，很簡單，就是把不該批準(zhǔn)的藥品批準(zhǔn)了，不管是瀆職還是失誤，從保障公眾用藥安全的角度和高度，我們也同樣不能視而不見。 不能企業(yè)錯了，管理部門也錯，更不能前面的管理部門錯了，后面的管理部門接著錯，造成一錯再錯的局面。 二不埋單，不是推卸責(zé)任，而恰恰是為了恪盡職守，是為了把好我們應(yīng)把的關(guān)。 只有藥品的注冊、生產(chǎn)、市場這三關(guān)都把好了，人民才能吃上放心藥。 不能企業(yè)錯了，管理部門也錯， 也不能前面的管理部門錯了，后面的管理部門接著錯，造成一錯再錯的局面。 認(rèn)證體系的問題或缺陷，不是我們檢查員的責(zé)任，而

19、現(xiàn)場該查沒查或沒查出來，就是我們檢查員的責(zé)任了。何謂認(rèn)證體系缺陷？例如： 按劑型認(rèn)證就存在缺陷，一種劑型通過認(rèn)證，意味著所有這種劑型的品種（除另有要求品種之外）的生產(chǎn)都通過了認(rèn)證。 但實際上品種之間可能存在著很大差異，工藝參數(shù)可能有很大不同，一個品種的生產(chǎn)符合GMP，不見得另一個同劑型品種的生產(chǎn)就一定符合GMP。 檢查不與品種相結(jié)合，只就劑型來評判，難免會以偏概全。 在注冊存在大量造假的情況下，按劑型認(rèn)證存在著較大質(zhì)量風(fēng)險和認(rèn)證信譽(yù)風(fēng)險。 目前，隨著認(rèn)識的深入，國家局領(lǐng)導(dǎo)也多次在會上指出認(rèn)證要從劑型向品種轉(zhuǎn)變。這四個環(huán)節(jié)有人會說：這太基本了，太基礎(chǔ)了，我們GMP搞了這么多年，難道企業(yè)連這也做不

20、到嗎？連這也做不到，還談什么GMP??？ 是的，這太基本、基礎(chǔ)了，就像誠信是做人、經(jīng)商的基本和基礎(chǔ)一樣，現(xiàn)實就是無情的展示出我們的社會普遍缺乏著誠信。 誠信普通得就像空氣，感覺不到，但缺乏了，我們就感到憋悶。仁義禮智信，金木水火土。人屬金，仁者愛人，沒有愛的人，不屬于人。信屬土，土在最下，是做人最基礎(chǔ)的，沒有信，也就不屬于人。而有些企業(yè)就是連這些基本的、基礎(chǔ)的都做不到！不得不承認(rèn)，我們有些監(jiān)管部門也照樣沒做到。現(xiàn)實逼得我們不得不重新嚴(yán)抓這些最基本的東西！有些企業(yè)就是擅自更改處方！有些企業(yè)就是擅自更改工藝！有些企業(yè)就是在偷工減料！有些企業(yè)就是在中藥制劑中加入西藥！有些企業(yè)就是在編造生產(chǎn)記錄！有些企

21、業(yè)就是不按規(guī)定檢驗、甚至不檢驗、假檢驗！有些企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理就是在弄虛作假！一家企業(yè)做藥，設(shè)備陳舊，但原輔料合格準(zhǔn)確，嚴(yán)格按批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。另一家企業(yè)做藥，設(shè)備先進(jìn)，但原輔料不合格，或未按批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。我們應(yīng)該肯定誰？否定誰？先抓誰？再抓誰？孰重孰輕？現(xiàn)實檢查中，就存在這樣的糾纏支節(jié)，忽略根本的現(xiàn)象。 千萬不要人家騙我們，我們也愿意被騙。 只要給個臺階就下。拿一些皮毛問題交差。 或者拿一些皮毛問題卡企業(yè)。逼良為娼，逼企業(yè)造假方罷休。 所以，在目前的形勢下，我們的檢查要緊緊抓住這四個環(huán)節(jié)。 有的同志認(rèn)為，以前藥品申報資料不規(guī)范，企業(yè)總會在實際生產(chǎn)時對申報的處方工藝進(jìn)行修改，到注冊部門辦理補(bǔ)

22、充申請時間過長，影響企業(yè)生產(chǎn)，等等等等，總之，有各種各樣的理由來證明不按批準(zhǔn)的處方工藝生產(chǎn)是目前改不了的，不能改的。而我們生產(chǎn)監(jiān)管人員也認(rèn)為企業(yè)這也難，那也難，在藥品監(jiān)督管理也不順暢的前提下，生產(chǎn)監(jiān)管不能一刀卡死，藥品GMP不能一刀卡死?？傊髽I(yè)的這種行為需要體諒。需要將就。 我認(rèn)為，體諒可以，將就就非常不合適。為什么？因為這是要我們生產(chǎn)監(jiān)管部門或藥品GMP檢查員放棄職守，要我們違法。 藥品管理法第十條明確規(guī)定藥品必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。 誠然，我們的GMP認(rèn)證檢查目前不該承擔(dān)新藥

23、批準(zhǔn)前檢查的責(zé)任，但是，如果一個企業(yè)改變處方工藝我們都沒查出來，也是無論如何說不過去的。因為如果處方都變了也就涉嫌在生產(chǎn)假藥或劣藥了。GMP如果連這都視而不見，那就不是GMP，而是糊弄P了。 現(xiàn)在，這一關(guān)口我們必須把牢了。雖然新藥審批前檢查也好，注冊核查也好，沒查出問題，批準(zhǔn)了，就輪到我們GMP檢查來把關(guān)了。企業(yè)必須按你自己申報并經(jīng)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)，這無話可辨。企業(yè)沒按批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)，你沒把住生產(chǎn)關(guān)，就是你的責(zé)任，這也無話可辨。我們這一關(guān)本該把死，把牢。也應(yīng)該把死把牢。不能讓違法的水從我們防守的堤壩溢出。 有的人總擔(dān)心這樣管企業(yè)會把企業(yè)管死。其實大可不必?fù)?dān)心，我們是依法守堤，企業(yè)怨不著我們，企業(yè)

24、科學(xué)合理變更工藝的活水應(yīng)該也自會流向該流的去處。這種去處也自會開通應(yīng)開的閘門，沒有閘門就會有閘門，如果違反科學(xué)，硬是不開閘門那水就該從他們那涌出，而不是從我們這溢出，我們用不著杞人憂天。 總之，總之，企業(yè)不會因為我們守法而死，企業(yè)只能依法而生，舍此無他。只有我們堅決地這樣做了，藥品的研制秩序、生產(chǎn)秩序才會規(guī)矩起來。 從自我查擺問題的角度，自我批評的角度，自我嚴(yán)格要求的角度，我們可不可以這樣說：我們的藥品GMP檢查長期處于藥品監(jiān)管鏈條上最容易通融的環(huán)節(jié)、最好說話的環(huán)節(jié)呢？ 為什么這樣自我批評？因為我們的藥品GMP檢查長期不夠剛性！我們不應(yīng)成為監(jiān)管鏈條上的最好說話的環(huán)節(jié)、最替企業(yè)著想的環(huán)節(jié)，最忘記

25、公眾用藥安全的環(huán)節(jié)。我可能說得比較重，不重，我認(rèn)為不足以震憾我們有些同志的思想觀念！ 再說一句，不能以犧牲我們的守法，來將就或者遷就企業(yè)和其他管理部門的違法行為或不作為行為。這是生產(chǎn)監(jiān)管和藥品GMP檢查的底線。 我們規(guī)矩了，有利于促進(jìn)各方都規(guī)矩起來。各方都規(guī)矩了，事情就好辦了。否則，我們藥品生產(chǎn)監(jiān)管和GMP檢查就永遠(yuǎn)有被動挨打的軟肋。 俗話說得好，理直氣壯。企業(yè)未按申報的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，理直不直？不直！我們未嚴(yán)格監(jiān)管理直不直？也不直，理不直，就不可能氣壯。但是，由于問題的長期積累，企業(yè)擅改生產(chǎn)工藝的氣越來越壯了，越來越有把沒理當(dāng)理來說的趨勢，而我們竟也不知理在哪。我們藥品生產(chǎn)監(jiān)管和GMP檢查如果

26、對不按申報審批的工藝生產(chǎn)不堅決制止，不出事都覺得理虧，出事就更只能被動挨打。不堅決制止不按申報審批的工藝生產(chǎn)，我們就永遠(yuǎn)存在被動挨打的軟肋，出了藥害事件就永遠(yuǎn)處于被動挨打的靶位。 我們要站在理上，不要不站在理上，這是做任何事情的原則。 我們不能等企業(yè)或其他部門規(guī)矩了，我們才規(guī)矩，那樣將是我們被規(guī)矩?？傊梦覀兊囊?guī)矩促進(jìn)他們規(guī)矩，這才是正道。 辯證的看，幸虧齊二藥等系列藥害事件，給了我們藥品監(jiān)管一個理直氣壯的機(jī)會。再不抓住這一機(jī)會，就真對不住父老鄉(xiāng)親。 這樣做是不是太左了？不是！我們僅僅只是回到理上來?？赡芡緜冞€是不理解，難下手。換一種說法，或許好理解。那就是我們要讓合理的但是不合法的工藝生

27、產(chǎn)合法化，在這一過程中要消滅既不合理也不合法的工藝生產(chǎn)。 為什么這么說，因為應(yīng)當(dāng)承認(rèn)，有很多生產(chǎn)工藝包括處方的改變，相比較原申報工藝或處方來說更科學(xué)，更合理，但沒有通過法律規(guī)定的改變程序，不合法。并不是所有的改變都是壞的。那怎么辦，辦法就是：我們要壘好我們的堤壩，做好這種合法化的促進(jìn)工作。否則，水往低處流，我們不壘堤，不管合理不合理，不合法的水都自會從我們這流走！應(yīng)有的藥品工藝變更的正常渠道就不可能建立起來。而現(xiàn)在的狀況是，長期以來，企業(yè)隨意變更生產(chǎn)工藝甚至處方的行為太普遍了，魚龍混雜，有的是由不科學(xué)合理變得科學(xué)合理了，也有的是由科學(xué)合理變得不科學(xué)不合理了、還有的是用新的不科學(xué)合理改變原來的不

28、科學(xué)合理了。總之有好有壞，情況復(fù)雜。藥品的生產(chǎn)是需要嚴(yán)格控制的，藥品工藝包括處方的改變，是一項非常需要嚴(yán)謹(jǐn)對待的問題，關(guān)鍵是要建立一個正常的變更渠道。應(yīng)當(dāng)說，國家是有這個渠道的，但可能不夠?qū)挸?，企業(yè)覺得太麻煩，不愿意走。 另外，也是由于我們藥品GMP檢查不夠剛性，企業(yè)也更是懶得走。我們GMP不嚴(yán)起來，硬起來，這個正常的渠道就是再寬，企業(yè)也不會走，懶得走。你們不信，我信。那么，在企業(yè)改變生產(chǎn)工藝上的問題上，目前欠缺什么渠道呢？我以為，欠缺的是藥品管理法第十條規(guī)定的：藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。目前欠缺的是由誰來判定企業(yè)改變的工藝是否影響藥品質(zhì)量這一渠道。顯

29、然，由企業(yè)自己判定，不合適，現(xiàn)在就是這樣，工藝變來變?nèi)?，企業(yè)都可以說不影響藥品質(zhì)量。那我們生產(chǎn)和藥品GMP怎么監(jiān)管？由生產(chǎn)監(jiān)管部門或我們GMP檢查員來判定？也不合適，簡單的、重大的、明顯的改變我們好判定，但是，但是，有更多的改變是模糊不清的，是騎墻的，是介于影響不影響之間的，一句話，到底影不影響藥品質(zhì)量是難于分辨的，是需要科學(xué)分析鑒別后方能作出的。況且這種改變是否影響藥品質(zhì)量的判定，不屬于生產(chǎn)監(jiān)管部門或我們GMP檢查員的長項和職責(zé)范圍。那由誰來判定？只能，也應(yīng)該由注冊審批部門來判定。你判定某種改變不影響藥品質(zhì)量，企業(yè)就可以改變，我們GMP檢查員就認(rèn)可某種改變，你判定某種改變影響藥品質(zhì)量，企業(yè)就

30、必須報原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。這樣，條理就順了。那有的同志該說了，這豈不是讓任何改變都報原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)了嗎，請注意，我鄭重申明我沒這樣說。我是說目前缺乏誰來判定企業(yè)改變的工藝是否影響藥品質(zhì)量這一渠道。判定企業(yè)改變的工藝是否影響藥品質(zhì)量這一渠道從哪開，開多大，開多長，需要有關(guān)部門慎重考慮，我只是建議應(yīng)當(dāng)有這一渠道，這樣一個環(huán)節(jié)。 目前缺少這一渠道或者環(huán)節(jié)，企業(yè)和生產(chǎn)監(jiān)管、藥品GMP檢查的難點在這里，需要給予解決，否則難于監(jiān)管。 相信只要本著科學(xué)監(jiān)管的理念，從執(zhí)政為民出發(fā)，辦法總比困難多。 最近，我們聽了外國專家的介紹，其中特別提到了不需預(yù)先批準(zhǔn)的變更，我本人非常贊同。但是外國專家說的不需批準(zhǔn)的變

31、更，是有明確的前提的：那就是：有變更管理的系統(tǒng)，要把比較性研究方案遞交FDA，如果是按照方案作的就不用事后批準(zhǔn)?？梢圆蛔魇潞笈鷾?zhǔn)，那是因為有事前的報告和預(yù)判。不作批準(zhǔn)不等于不管理，而是基于高效管理、基于時刻想著要高效管理的理念。 他們的做法這好像如同我們的備案。但又好像不像，不像在哪？我們有許多的做法和先進(jìn)國家差不多，差在哪？我認(rèn)為，那就是，我們有許多做法是形似，神不似，徒有其表。 但無論如何，外國專家給我們提示了如何允許企業(yè)變更工藝的管理思路。 希望有關(guān)部門考慮。 為著節(jié)省生產(chǎn)成本、降低能源消耗、提高生產(chǎn)效率、促進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量提高，總之為著進(jìn)步需要，企業(yè)總是會要持續(xù)的改變生產(chǎn)工藝，我們應(yīng)當(dāng)為企業(yè)

32、的這種為著科學(xué)進(jìn)步的工藝持續(xù)變更建立起一個恰當(dāng)?shù)臒o菌過濾裝置，讓對人民有益的藥液流出來，把對人民有害的細(xì)菌截住。我們不但應(yīng)當(dāng)建立這種過濾裝置，而且應(yīng)當(dāng)神形兼?zhèn)?，流速恰?dāng)方可。 之所以對這一問題說這么多，目的是想端正我們GMP檢查的思想意識，要在關(guān)鍵問題、原則問題上不讓步，合理合法的秩序才能建立和得到維護(hù)。如果說以前我們還有借口，例如：監(jiān)幫促的錯誤指導(dǎo)思想使我們不能硬起來， 藥品監(jiān)管承擔(dān)地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展任務(wù)不敢硬起來， 注冊、安監(jiān)兩張皮使我們無法硬起來。 這些，都得到糾正了，我們怎么辦？ 從國家層面，到國家局層面，已然把上述問題解決了，借口不存在了， 藥品GMP檢查如果還是花架子，不抓住藥品生產(chǎn)的關(guān)

33、鍵環(huán)節(jié)，只能挨板子！ 請同志們深思！怎樣抓這四個關(guān)鍵環(huán)節(jié)？我們認(rèn)證中心在集中教育活動后制定了6個必須樹立的觀點，我認(rèn)為是我們抓好關(guān)鍵環(huán)節(jié)也需要樹立的觀點： 1、服務(wù)大局 2、求真務(wù)實 3、客觀公正廉潔4、政治素質(zhì)和業(yè)務(wù)水平都要過硬5、質(zhì)量是認(rèn)證的生命6、認(rèn)證為人民謀福 這六個觀點的樹立，是我們，特別是認(rèn)證檢查的新兵做好認(rèn)證工作的必須。 除了上述四個關(guān)鍵環(huán)節(jié)，還有沒有其他關(guān)鍵環(huán)節(jié)？肯定有！檢查員如何把握？ 對具體企業(yè)，總是有更具體的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，需要檢查員實事求是的找出來，把握的原則是從檢查的角度，抓住切實影響藥品質(zhì)量的要害問題，系統(tǒng)性問題，不放！ 這就是具體的實事求是！ 我們不但需要實事求是的旗幟

34、， 更需要實事求是的行動！ 要學(xué)會評估發(fā)現(xiàn)問題的性質(zhì)與風(fēng)險，例如：理瓶要不要放在1萬級，我覺得這不是我們檢查的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。關(guān)鍵環(huán)節(jié)在瓶子的清洗與滅菌和灌裝環(huán)境，做到位了，理瓶的級別問題就不存在質(zhì)量風(fēng)險。 反之，如果瓶子本身是無菌的，且如果瓶子的清洗和滅菌條件不行，或沒有這一工序，而那理瓶工序就是關(guān)鍵環(huán)節(jié)了，檢查員就應(yīng)當(dāng)給與格外關(guān)注。 風(fēng)險的現(xiàn)實是：我們一些企業(yè)的凈化級別是做給檢查員看的，實際生產(chǎn)根本就不是這樣做，這樣做給檢查員看的凈化級別理瓶就是在100級也沒用。 大量審批的具有合法外衣的假藥劣藥，是埋在我們藥監(jiān)系統(tǒng)的地雷，如何穩(wěn)妥地把隱藏的地雷挖出來，挖不出來的也要設(shè)法使其啞掉，是我們各級藥監(jiān)

35、特別是領(lǐng)導(dǎo)需要認(rèn)真解決的。 我們的GMP認(rèn)證檢查、或者專項檢查，說一千道一萬，不把企業(yè)的這些最基本的最基礎(chǔ)的問題給處理掉，解決好，遲早還是得我們藥監(jiān)部門頂雷！ 在專項檢查中查處了，即便是藥監(jiān)系統(tǒng)的問題，再嚴(yán)重也是本來就該解決的問題，是屬于專項整頓的成績，而在專項整頓后再出現(xiàn)齊二藥、安徽華源、廣東佰易事件，則專項整頓的成果說的再好也沒有用！ 在這個意義上，深刻認(rèn)識和評估鄭筱萸之流給我們藥品監(jiān)管系統(tǒng)造成的長期危害，有助于我們端正思想意識，做好工作。 我們檢查一個企業(yè)，要學(xué)會評估一下我們給他通過的風(fēng)險，一個有效進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量運作的企業(yè)風(fēng)險小，反之則風(fēng)險大！ 因此，對真實而有小缺陷的企業(yè)，通過認(rèn)證風(fēng)險

36、小，對虛假不規(guī)矩的企業(yè)通過認(rèn)證風(fēng)險大。 如何抓大放小，全憑我們檢查員如何不機(jī)械教條了。檢查報告撰寫基本要求1、要能夠如實和全面反映檢查過程和情況，詳而不繁2、要能夠體現(xiàn)該企業(yè)的特點3、要能夠反映本次檢查的特點4、缺陷、問題或事實描述要清楚，用詞恰當(dāng)、依據(jù)準(zhǔn)確。5、重點突出6、邏輯清晰7、必要時要有評論或說明8、有結(jié)論和建議9、要有支持檢查報告的證據(jù)資料（圖片、影像、實物、文件等資料）基本內(nèi)容1、報告格式條款內(nèi)容：企業(yè)名稱、受理號、認(rèn)證范圍、檢查時間等2、企業(yè)基本情況簡述3、本次檢查過程（什么時間檢查了哪些方面，順序）和特點（如有）。4、發(fā)現(xiàn)的缺陷或問題（發(fā)現(xiàn)缺陷或問題的過程：什么時間、在哪里、

37、缺陷或問題的描述、接觸的人） 缺陷或問題的程度與評論。 要點是要清楚的表明缺陷與缺陷的程度。5、總體結(jié)論性意見和建議 結(jié)論應(yīng)簡要、明確。 必要時應(yīng)點明關(guān)鍵缺陷問題、企業(yè)缺陷或問題的內(nèi)在因果聯(lián)系后再表明結(jié)論性意見。 對上級審核部門的建議，必要時應(yīng)有說明性意見或提請商榷的問題。 6、檢查組成員簽字和報告日期7、附件寫作方法 1、應(yīng)策劃于研究了檢查方案，確定了檢查重點、檢查中應(yīng)注意事項之后。 2、草擬和收集素材及證據(jù)于檢查過程之中。 3、完善和成稿于末次總結(jié)會議之前。原則 要在提高檢查質(zhì)量的前提下，提高檢查報告質(zhì)量。只有做到檢查心中有數(shù)，檢查報告才能心中有數(shù)。 即：首先要有檢查的高質(zhì)量 然后才有檢查

38、報告的高質(zhì)量在提高檢查質(zhì)量的前提下，作為檢查報告的寫作原則（無論何種報告），原則很簡單：怎么能說清問題就怎么說，怎么論點鮮明就怎么說。報告禁忌：1、避重就輕，關(guān)鍵問題不說，使不合格變?yōu)楹细瘛?、輕重不分，含混不清，瞞天過海，逃避責(zé)任。（似乎什么都說了，也似乎什么都沒說） 不承擔(dān)責(zé)任，看似占了便宜，實則吃了大虧，因為這樣的處事、辦事原則不可能被委以重任，不可能得到領(lǐng)導(dǎo)和群眾的佩服！不可能得到為公眾利益付出后的愉悅！ 下面結(jié)合具體檢查事例講一下檢查報告的撰寫報告示例 關(guān)于對xx藥業(yè)有限公司 有關(guān)問題的調(diào)查報告國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司： 根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局的指示，局藥品認(rèn)證管理中

39、心組織調(diào)查組于2005年5月19日至20日對xx藥業(yè)有限公司凍干粉針劑（抗腫瘤藥）、小容量注射劑（非最終滅菌抗腫瘤藥）的藥品GMP實施情況進(jìn)行了調(diào)查。 調(diào)查采取了飛行檢查的方式。國家局5月18日指示調(diào)查，當(dāng)天局認(rèn)證管理中心組織調(diào)查組抵達(dá)xx，19日早進(jìn)駐該廠開展調(diào)查。 這一段，描述了本次檢查的特點，首先講明了采取的檢查方式，然后描述了這種方式的時間狀況。何時決定檢查，何時出發(fā)，何時開始檢查，一清二楚。 調(diào)查組19日抵廠后首先召集公司中層以上管理人員和技術(shù)骨干會議，聽取了公司總經(jīng)理xxx的簡要介紹和生產(chǎn)部副部長xxx和品管部副部長xxx的工作匯報，并在職工食堂張貼了調(diào)查組的聯(lián)系電話。隨后，對該公

40、司工藝用水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、倉儲、質(zhì)檢、生產(chǎn)車間實施了現(xiàn)場檢查。 在此基礎(chǔ)上核查了該公司管理文件、物料臺帳、生產(chǎn)和檢驗記錄。當(dāng)晚通過電話與舉報人取得了聯(lián)系并聽取其陳述。20日早調(diào)查組根據(jù)新的舉報線索，對機(jī)修車間內(nèi)的小房間進(jìn)行了突擊檢查。隨后，與公司主要管理和技術(shù)人員單獨談話（談話人員名單見附件1），進(jìn)一步了解企業(yè)情況。 以上這一段綜合概要地描述了檢查的過程，交待了聽取了誰的介紹，誰的匯報。如何開始的檢查，如何公布的聯(lián)系電話。檢查了哪些地方，查閱了哪些文件，何時有了什么新情況，如何辦的。找什么人談了話等等。調(diào)查情況匯報如下：1、電子郵件舉報情況的核查 1.1 經(jīng)調(diào)查了解，生產(chǎn)部副部長xxx系高

41、中畢業(yè)（其本人并不避諱）1988年起在河南洛陽制藥廠工作，90年代初到南京藥學(xué)院進(jìn)修藥物分析8個月，現(xiàn)在在讀xx職業(yè)技術(shù)學(xué)院（成人教育）藥品管理與營銷。其1996年到xx藥業(yè)工作，從事藥品檢驗和質(zhì)量保部副部長。 （其本人并不避諱）就是說明性文字，說明了1、舉報稱其學(xué)歷不高是事實2、本人是誠實的3、調(diào)查組的這種說明的傾向是褒義后面的資歷描述更是說明了這種傾向。報告有傾向是對的，是負(fù)責(zé)的。反之，報告沒有傾向是不負(fù)責(zé)任的。 經(jīng)接觸和了解，認(rèn)為該員工具有一定的藥品生產(chǎn)管理實踐經(jīng)驗。xx藥業(yè)生產(chǎn)部部長xxx現(xiàn)兼任成都川康藥業(yè)公司常務(wù)副總，本次調(diào)查未見其人。該公司藥品生產(chǎn)的日常管理由生產(chǎn)部副部長xxx負(fù)責(zé)

42、。該公司副總經(jīng)理xxx系日本人，主管藥品生產(chǎn)，并協(xié)助總經(jīng)理負(fù)責(zé)質(zhì)量管理工作。 經(jīng)接觸和了解，認(rèn)為該員工具有一定的藥品生產(chǎn)管理實踐經(jīng)驗。 這句話，是在進(jìn)一步描述事實的基礎(chǔ)上作出的肯定性意見。 1.2 該公司空氣凈化系統(tǒng)具備降溫除濕、加熱加濕裝置，但自建廠以來，由于環(huán)境氣候因素，加熱加濕裝置從未使用過。經(jīng)檢查該公司生產(chǎn)期間的溫濕度記錄，未發(fā)現(xiàn)有溫濕度超標(biāo)現(xiàn)象。 1.3 該公司在2005年4月17日認(rèn)證檢查期間和2005年5月9日分兩階段完成了檢查組提出的廠房和相關(guān)配套設(shè)施存在問題的整改。經(jīng)實地核實，已基本整改。整改前后情況的對比見該公司提供的電子圖片（見附件2）。目前潔凈區(qū)部分風(fēng)口與頂棚的連接部位

43、仍有縫隙，不便清潔。 萬級潔凈區(qū)更衣室共有三個房間，分別為脫外衣、穿無菌內(nèi)衣、穿無菌外衣，三個房間均有送風(fēng)回風(fēng)設(shè)施，具備緩沖功能。注射用水儲罐設(shè)在萬級潔凈區(qū)，未發(fā)現(xiàn)清潔死角；但注射用水輸送泵管路存在清潔死角。 1.4 未發(fā)現(xiàn)原料藥先出報告后入庫的情況。但個別原輔料檢驗周期偏長。如羥基喜樹堿（批號：031101）2003年12月23日取樣，2004年3月8日出具報告；甘露醇（批號：0407106）2004年7月22日取樣，2004年11月9日出具報告。 不光是核實舉報情況，對未舉報的問題也不放過，該說則說。 1.5 該公司主要產(chǎn)品均為企業(yè)常年生產(chǎn)品種，調(diào)查發(fā)現(xiàn)注射用羥基喜樹堿有變更工藝參數(shù)（如配

44、液的pH值）的情況。 1.6 該公司取得批準(zhǔn)文號的六個制劑產(chǎn)品均按照國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗。自2003年6月起，該公司成品檢驗的個別項目（熱源、異常毒性、降壓物質(zhì)）委托xx市藥品檢驗所承擔(dān)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該公司存在xx市藥檢所檢驗報告簽發(fā)前出具全檢合格報告并銷售的現(xiàn)象。具體情況見下表： 1.7 發(fā)現(xiàn)該公司注射用羥基喜樹堿（批號：0504H1）的物料平衡超出規(guī)定限度，未見書面偏差分析。物料平衡規(guī)定是94% - 100%，實際是104.5%。理論充裝量是19000支，實際是19886支，該批成品的含量是99.6%。 1.8 在該公司質(zhì)量管理部發(fā)現(xiàn)了包含諸如“完成THP的批生產(chǎn)記錄

45、的完善”等內(nèi)容的制劑GMP認(rèn)證準(zhǔn)備工作計劃（詳見附件3），表明該公司可能存在整理認(rèn)證資料、制度、記錄的情況。調(diào)查發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)、物料和檢驗記錄有差錯、不一致的現(xiàn)象，但未發(fā)現(xiàn)明顯造假問題。 1.9 該公司美司那和異環(huán)磷酰胺原料藥于2004年9月取得批準(zhǔn)文號；注射用異環(huán)磷酰胺（IFO）于2004年11月、美司那注射液（MSN）于2005年1月分別取得批準(zhǔn)文號。 1.9 該公司美司那和異環(huán)磷酰胺原料藥于2004年9月取得批準(zhǔn)文號；注射用異環(huán)磷酰胺（IFO）于2004年11月、美司那注射液（MSN）于2005年1月分別取得批準(zhǔn)文號。 在車間暫存間發(fā)現(xiàn)三批尚未包裝美司那注射液（MSN），其使用原料藥為本公司2004年3月試制產(chǎn)品。另在機(jī)修車間內(nèi)的小房間發(fā)現(xiàn)一批已經(jīng)包裝注射用異環(huán)磷酰胺（IFO）（批號：0501K1），共計90箱，經(jīng)查該批產(chǎn)品的包裝記錄，總量應(yīng)為91箱（18128支）。企業(yè)聲稱該批制劑生產(chǎn)記錄已遺失，其使用原料藥為本公司2004年2月制產(chǎn)品。 原料藥車間為實驗室規(guī)模，由企業(yè)開發(fā)部人員負(fù)責(zé)試生產(chǎn)。目前，該車間已向xx省省局提出認(rèn)證申請，尚未進(jìn)行現(xiàn)場檢查，也未進(jìn)行正式生產(chǎn) 2、19日晚電話反映新情況的核查 2.1 潔凈區(qū)存在環(huán)境監(jiān)測不合格的現(xiàn)象。 經(jīng)查潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測記錄，該企業(yè)確存在微生物超標(biāo)的現(xiàn)象，2004年