肌苷酸產(chǎn)業(yè)及工藝

1、肌苷酸產(chǎn)業(yè)及生產(chǎn)工藝 101班 1 一、國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)水平 截至今日，日本的肌苷酸生產(chǎn)達(dá)到最高的水平，最高達(dá)可達(dá)到到2027g/L，而在我國(guó)的生產(chǎn)水平達(dá)到16g/L。2二、成本、應(yīng)用分析成本分析 肌苷酸過(guò)去一直靠進(jìn)口，其價(jià)格高達(dá)每千克200元。從70年代開始，我國(guó)成功地利用細(xì)菌（如谷氨酸棒狀桿菌265和產(chǎn)氨短桿菌926）發(fā)酵法生產(chǎn)肌苷酸和烏苷酸，成本僅為每千克23元。而現(xiàn)在肌苷酸二鈉的價(jià)格在每千克260元 。3二、成本、應(yīng)用分析（一）調(diào)味 是食品增鮮劑，其二鈉鹽與谷氨酸鈉（味精）混合使用，其呈味作用比單用味精高數(shù)倍，有“強(qiáng)力味精”之稱。（二）醫(yī)療 適用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、各

2、種心臟疾患、急性及慢性肝炎、肝硬化等，此外尚可治療中心視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)萎縮等。 4三、國(guó)內(nèi)主要生產(chǎn)企業(yè)山東雙鳳股份有限公司 江陰市蔚爾生物科技有限公司南通秋之友生物科技有限公司南京同凱兆業(yè)生物技術(shù)有限責(zé)任公司廣東江門甘蔗化工股份有限責(zé)任公司武漢生科生物股份有限公司等5四、肌苷酸的生產(chǎn)（一）一步法 1.肌苷酸生產(chǎn)菌選育（1）解除微生物自身的反饋調(diào)節(jié)a.解除AMP、GMP對(duì)PRPP（ 5-磷酸核糖-1-焦磷酸）轉(zhuǎn)酰胺酶的反饋抑制。b.切斷5-IMP繼續(xù)代謝生成GMP和AMP的途徑。6 因此，選擇可以產(chǎn)生核苷酸的產(chǎn)氨短桿菌（Brevibacterium ammoniagene）為出發(fā)菌株，誘變?yōu)橄汆?/p>

3、呤缺陷型突變株，再誘變?yōu)轼B嘌呤缺陷型突變株。72.培養(yǎng)條件（1）因所用菌株為腺嘌呤缺陷型，所以添加適量腺嘌呤（加0.5%酵母膏或酵母水解液）。（2）Mn2+亞適量 工業(yè)原料和工業(yè)用水含較多的Mn2+，難于控制Mn2+亞適量,有兩條途徑： a.篩選對(duì)Mn2+不敏感的突變株 b.加抗生素或表面活性劑以解除過(guò)量Mn2+的影響。（3）添加較高濃度的磷鹽。8（二）二步法（肌苷酸生產(chǎn)主要方法） 發(fā)酵法 肌苷 肌苷酸 原因：IMP對(duì)細(xì)胞膜的透性很差。微生物中普遍存在使IMP脫磷酸化的酶類。 磷酸化9肌苷生產(chǎn)菌的選育 常用：枯草桿菌（Bacillus subtilis ）的腺嘌呤缺陷型。 原因： 該菌磷酸酯酶

4、活性強(qiáng)，有利于將IMP脫磷酸化形成肌苷，分泌至胞外，而產(chǎn)氨短桿菌的磷酸酯酶活性較弱。102.培養(yǎng)條件（1）培養(yǎng)基：碳源：淀粉水解糖或糖蜜氮源：要充分（因肌苷含氮量高，20.9）無(wú)機(jī)鹽：可溶性磷鹽有抑制作用（胞外磷酸化）生長(zhǎng)因子：加適量含腺嘌呤的物質(zhì)，如酵母膏。 腺嘌呤的最適濃度： 不影響菌體生長(zhǎng) 使肌苷大量積累11（2）發(fā)酵條件 通氣攪拌：供氧充足，促進(jìn)肌苷生成，并可減少CO2對(duì)肌苷生成的抑制。（3）肌苷的提取 先過(guò)陽(yáng)離子交換柱，再過(guò)活性炭柱（吸附），結(jié)晶。123.肌苷的磷酸化（1）酶法： 酶：核苷磷酸化酶 磷酸的供體：對(duì)硝基苯磷酸難點(diǎn)：除5磷酸化產(chǎn)物外，還有3- 、 2-位異構(gòu)體，收率85。（2）化學(xué)法：用不同的磷酸化試劑（磷酰氯、 磷酸、 五氧化二磷等）。134.