偏差處理標準操作規(guī)程0003

1、目 的：建立一個偏差處理的規(guī)程，以便有效識別并及時報告、記錄、調(diào)查、處理偏 差，控制偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。范 圍：適用于任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程 以及可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的設(shè)備異常等情況，包括生產(chǎn)全過程中的偏差和實驗室偏差 責任人：生產(chǎn)部所有人員、物料部所有人員、質(zhì)量管理部所有人員、生產(chǎn)副總經(jīng)理、 質(zhì)量受權(quán)人。內(nèi)容：.定義：偏差：是指偏離已批準的程序（指導文件）或標準的任何情況。包括任何與產(chǎn)品質(zhì) 量有關(guān)的異常情況，如物料、產(chǎn)品檢驗結(jié)果超標；物料、產(chǎn)品存貯異常；設(shè)備故障； 校驗結(jié)果超標；環(huán)境監(jiān)測結(jié)果超標；客戶投訴等；以及與藥品相關(guān)的法律法規(guī)或已批 準的標準、規(guī)程、

2、指令不相符的意外或偏離事件。緊急措施：本文所指的緊急措施是指為了不使偏差繼續(xù)擴大或惡化的方法。常見的緊急措施包括：暫停生產(chǎn)、物料或產(chǎn)品隔離、物料或產(chǎn)品分小批、設(shè)備暫停使用、緊 急避險及恢復正確狀態(tài)（如工藝參數(shù)偏離后調(diào)整為規(guī)定指標范圍內(nèi)）等。糾正（本文亦表述為糾正行動、糾正活動）：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格所采取的措施。 如：降級、返工、銷毀、重新包裝、重新貼簽等。糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其他不期望情況的根源所采取的措施。預防措施：為消除潛在不合格或其他潛在不期望情況的原因所采取的措施。.偏差處理原則：各部門負責人應(yīng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。出

3、現(xiàn)偏差必須立即報告并按偏差處理的程序進行，嚴禁隱瞞不報偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準私自進行偏差處理的情況。偏差調(diào)查應(yīng)徹底，確保根本原因被識別和采取的糾正活動和糾正措施正確，并應(yīng)當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。在偏差的根本原因被識別和糾正活動被確定之前，相關(guān)產(chǎn)品不得放行。每年至少對偏差進行一次趨勢分析，以推動公司產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的持續(xù)改 進。.偏差的分類：根據(jù)偏差的性質(zhì)、偏差的范圍大小、偏差對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度 以及是否影響患者健康和影響注冊文件等因素，將偏差分為關(guān)鍵偏差、中等偏差、微第1頁共9頁 小偏差。關(guān)鍵偏差：違反公司質(zhì)量管理體系政策或國家法規(guī)，危機產(chǎn)品安全及產(chǎn)品形象，導

4、致或可能導致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響，以致產(chǎn)品整批報廢或成品收回等后果。中等偏差：導致或可能導致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響，造成返工、重新包裝等 后果。嚴重違反GMP及操作規(guī)程事件。微小偏差：不會影響產(chǎn)品質(zhì)量，或臨時性調(diào)整。.偏差的種類（以下僅為舉例，包含但不僅限于）：投料錯誤：投放錯誤的原輔料；投料量錯誤；使用沒有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行的 物料。檢驗結(jié)果超標：物料、中間品、待包裝品、成品的檢驗結(jié)果超過標準。生產(chǎn)過程缺陷：關(guān)鍵控制項目檢查超出標準要求；工藝條件、參數(shù)發(fā)生偏離?；煜簝煞N不同的產(chǎn)品、同種不同批號的產(chǎn)品，或同種同批而用不同的包材的產(chǎn)品 混在一起。異物（有形）：在物料、成品或生產(chǎn)包

5、裝過程中發(fā)現(xiàn)的異物。潛在的污染：如不能正確清除，可能導致產(chǎn)品污染。過期的物料及設(shè)備：使用的物料、中間品、待包裝品超過規(guī)程規(guī)定的貯存期限；使 用了超出校驗期的設(shè)備。物料、產(chǎn)品貯存異常：物料、產(chǎn)品未按規(guī)定的貯存條件及包裝要求保存。設(shè)備故障及過程中斷：因設(shè)備故障導致產(chǎn)品質(zhì)量缺陷或潛在威脅，生產(chǎn)中斷；因動 力原因（停電、汽、氣、水）導致流程中斷。環(huán)境：與藥品相關(guān)的空調(diào)系統(tǒng)、廠房設(shè)施的防塵捕塵設(shè)施、防止昆蟲或其他動物 進入設(shè)施、照明設(shè)施的故障；以及潔凈區(qū)塵埃粒子監(jiān)測超限；動態(tài)微生物監(jiān)控指標超 限、溫濕度控制超限、壓差超限等偏離事件。制藥用水：未按規(guī)定使用制藥用水（如本該使用純化水的使用了飲用水）；在水系

6、 統(tǒng)中發(fā)生影響產(chǎn)水質(zhì)量的錯誤行為。檢驗及預防維修：設(shè)備儀器校驗不能按計劃進行，或在校驗過程中發(fā)現(xiàn)計量結(jié)果 超出要求范圍；預防維修未按計劃準時進行或在預防維修中發(fā)現(xiàn)設(shè)備關(guān)鍵部位問題影 響已生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的情況。包裝缺陷：包裝設(shè)計印刷缺陷?？蛻敉对V：涉及生產(chǎn)過程控制及產(chǎn)品質(zhì)量的投訴。文件記錄缺陷：使用過期文件；記錄不規(guī)范；文件丟失等。未按規(guī)程執(zhí)行：違反批準的規(guī)程、生產(chǎn)指令。精品資料人員失誤：人為失誤導致產(chǎn)品質(zhì)量問題、未能按正常程序執(zhí)行，記錄錯誤等。舊包材、零散物料：生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)零散不合格的包材以及本應(yīng)按規(guī)程集中處理 的物料。標識問題：缺少標識、標識錯誤或標識的信息與文件矛盾。收率及物料平衡率：收率

7、超過設(shè)定的范圍；物料平衡超過規(guī)定的限度范圍。其他：未列入以上的偏差。.偏差根本原因類別：人員：違反文件進行操作，未經(jīng)批準修改工藝參數(shù)，記錄填寫或修改不規(guī)范等，導 致偏差的發(fā)生。設(shè)備及設(shè)施：由于生產(chǎn)及實驗室設(shè)備和設(shè)施，如動力運行故障、設(shè)備儀器故障；或 對設(shè)備設(shè)施的監(jiān)測未能如期執(zhí)行或監(jiān)測指標超限等，導致偏差的發(fā)生。產(chǎn)品及物料：原輔料、包裝材料檢驗不合格，或檢驗合格但在貯存、使用過程中出 現(xiàn)異常，導致的偏差。文件及記錄：現(xiàn)有的規(guī)程、質(zhì)量標準、批記錄等存在缺陷，導致的偏差。環(huán)境：因外界環(huán)境導致的偏差。其他。.職責：偏差報告人員或部門：負責及時、如實報告偏差。采取應(yīng)急處理措施。協(xié)助調(diào)查偏差的原因。偏差涉

8、及的相關(guān)部門：配合調(diào)查偏差的原因。提出處理意見及糾正措施，并提供相應(yīng)的支持文件。執(zhí)行糾正及糾正預防措施的實施。偏差處理領(lǐng)導小組：由質(zhì)量受權(quán)人領(lǐng)導，為一個跨職能的團隊，是偏差處理專業(yè)組 織，該小組由質(zhì)量管理室主任、質(zhì)量檢驗時主任、物料部經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng)理、工程設(shè) 備處主任或經(jīng)其授權(quán)人組成。負責討論并制定偏差所涉及的物料或過程的處置建議以 及相應(yīng)的糾正行動和糾正預防措施。質(zhì)量管理室：評估偏差的風險等級并確定其所涉及的相關(guān)部門。負責對偏差進行編號，對相關(guān)文件記錄的下發(fā)及歸檔。精品資料負責建立偏差臺賬，并對偏差進行匯總分析匯報負責調(diào)查偏差產(chǎn)生的根本原因。跟蹤糾正預防措施的實施及評估實施效果。負責微小偏差

9、的終審。質(zhì)量管理部經(jīng)理:召集召開偏差處理領(lǐng)導小組會議。負責中等偏差的終審。質(zhì)量受權(quán)人:決定偏差所涉及的物料或過程的處理方法。負責關(guān)鍵偏差的終審。.偏差處理程序:偏差處理流程圖確認不能確認精品資料根本原因調(diào)查偏差的識別、緊急措施和報告：偏差定義中的任何事件都要以偏差處理單的形式立即（自偏差發(fā)生時起1天之內(nèi)）報告給相關(guān)部門經(jīng)理和質(zhì)量管理室主任，并同時在批生產(chǎn)記錄或其他相關(guān)記錄 的相應(yīng)位置記錄該偏差。偏差由發(fā)現(xiàn)人填寫偏差處理單，詳細描述偏差的內(nèi)容。內(nèi)容包括：產(chǎn)品、物 料或設(shè)備名稱、批號/設(shè)備編號、工序等，偏差發(fā)生的時間、地點、過程及可能的原因 等。若需采取不使偏差繼續(xù)擴大或惡化的緊急措施，提出應(yīng)急方

10、案，并馬上通知部門 經(jīng)理和現(xiàn)場監(jiān)控員，經(jīng)確認后，執(zhí)行相應(yīng)緊急措施。采取的緊急措施需記錄在偏差 處理單上。化驗室出現(xiàn)的任何超標事件，首先執(zhí)行檢驗結(jié)果超標調(diào)查標準操作規(guī)程，如確屬非實驗室偏差，以偏差處理單的形式報告。對于投訴事件，先鑒定非假藥，再以偏差處理單的形式報告。重大問題還需執(zhí)行質(zhì)量事故管理規(guī)程。偏差的分類及處理建議：質(zhì)量管理室主任接到上述偏差處理單后首先進行編號，以便追蹤。編號方式 以偏差產(chǎn)生部門前兩字漢語拼音的首個字母加年號加本年度所有產(chǎn)生偏差的順序號組 成，如編號為SC201103的偏差表示是生產(chǎn)部在2011年產(chǎn)生的本年度第3個偏差。 編號完成后，同時登入偏差處理臺賬。質(zhì)量管理室主任對

11、偏差的風險等級進行分類并確認偏差的產(chǎn)生部門后報質(zhì)量管精品資料 理部經(jīng)理批準。必要時，質(zhì)量管理部經(jīng)理召開由相關(guān)部門組成的緊急會議評估對產(chǎn)品 或過程的潛在影響，并形成初步處理建議，詳細記錄評估過程。同時指定質(zhì)量管理人 員作為調(diào)查員對該偏差進行調(diào)查，指定的調(diào)查人員的資質(zhì)、經(jīng)驗、職務(wù)等應(yīng)與偏差產(chǎn) 生的風險等級或復雜程度相適應(yīng)。質(zhì)量管理室主任將初步處理建議通知相關(guān)部門，相關(guān)部門經(jīng)理對該建議簽字確 認。偏差的調(diào)查：對確認為不影響產(chǎn)品質(zhì)量的微小偏差，由質(zhì)量管理室主任作出解釋，并確認該行 為、過程或狀態(tài)得以正確糾正后，可以不進行調(diào)查，只需將對該偏差作出的解釋、糾 正的措施等記錄并歸檔后，偏差處理結(jié)束。但對多個

12、重復出現(xiàn)的同類微小偏差，應(yīng)按 下述程序進行。由指定的調(diào)查員對偏差的根本原因進行調(diào)查。對于某些復雜的調(diào)查，指定的調(diào)查 員可采取成立跨職能團隊的方式完成調(diào)查。偏差調(diào)查的主要內(nèi)容：與偏差發(fā)生過程中涉及的人員面談；回顧相關(guān)的規(guī)程、質(zhì)量標準、檢驗方法、驗證報告、年度回顧報告、設(shè)備校驗 記錄、預防維修計劃、變更控制等；復核涉及批號的批記錄、清潔記錄、維修記錄、預防維修記錄等；設(shè)備設(shè)施檢查及維修檢查；復核產(chǎn)品、物料或留樣；回顧相關(guān)的投訴趨勢、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢、曾經(jīng)發(fā)生過的類似不符合事件趨勢；必要時訪問或?qū)徲嫻?yīng)商；評價對前后批號的影響。調(diào)查員對上述調(diào)查結(jié)果進行匯總分析，確定根本原因或最可能原因。根本原因的

13、 分析方法參見質(zhì)量風險管理規(guī)程。調(diào)查員將產(chǎn)生的根本原因填寫在偏差處理單上，并撰寫好偏差調(diào)查報告一同 交質(zhì)量管理部經(jīng)理進行確認。調(diào)查時限為發(fā)現(xiàn)日期起15個工作日，若超時，須在偏差處理單上注明原因。偏差影響評估、糾正行動和糾正預防措施的確認：質(zhì)量管理部經(jīng)理召集召開由質(zhì)量受權(quán)人主持的偏差處理領(lǐng)導小組會議，對偏差的影響范圍和程度進行正確的評估，偏差影響評估通常包括以下方面：精品資料對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于：對直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；對其他產(chǎn) 品的影響。對質(zhì)量管理體系的影響，包括但不限于：對驗證狀態(tài)的影響；對上市許可/注冊文件的影響；對客戶質(zhì)量協(xié)議的影響。對關(guān)鍵偏差以及部分中等偏差的評估還應(yīng)考慮

14、是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗 以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)對涉及的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。偏差影響評估可采用風險分析方法，按照質(zhì)量風險管理規(guī)程要求進行。若需要進行額外的文獻查詢或?qū)嶒炇已芯恳栽u估偏差影響的，偏差處理領(lǐng)導小組成員會議則應(yīng)明確責任人、完成時限、實驗方法等。額外的文獻查詢或?qū)嶒炇已芯客?成后，責任人將完成的相關(guān)資料交由質(zhì)量管理部經(jīng)理，質(zhì)量管理部經(jīng)理再次召集召開 偏差處理領(lǐng)導小組會議對偏差影響進行評估。偏差處理領(lǐng)導小組根據(jù)偏差調(diào)查報告闡述的根本原因、額外的文獻查詢資料以及實驗室研究資料，制定相應(yīng)的糾正行動和糾正預防措施以及所涉及物料、產(chǎn)品的處理 措施，確定實施的責任人及完成時限。完成

15、糾正行動：糾正行動責任人應(yīng)當遵照批準的方案執(zhí)行糾正行動。在執(zhí)行過程中，如因客觀 原因不能完全符合原方案的要求，應(yīng)及時與該偏差終審人進行溝通，若需要部分修改 原方案的，應(yīng)重新獲得終審人批準。質(zhì)量管理室主任負責跟蹤核實糾正行動的完成情況。糾正行動責任人對批準的糾正行動執(zhí)行完畢后， 提交糾正行動完成情況的報告， 報終審人審核批準。質(zhì)量受權(quán)人批準偏差所涉及物料、產(chǎn)品的處理，對關(guān)鍵偏差進行終審；質(zhì)量管理 部經(jīng)理對中等偏差進行終審。需要采取的糾正預防措施按糾正預防措施標準操作規(guī)程的要求執(zhí)行。.偏差記錄歸檔：偏差處理單、偏差調(diào)查報告、糾正行動完成情況報告等偏差記錄由質(zhì)量管 理部文件管理員負責復印下發(fā)至相關(guān)部門以及