癌癥早篩行業(yè)深度報(bào)告系列2：從腸癌和肝癌早篩窺見未來

1、目錄 HYPERLINK l _TOC_250013 投資摘要：從腸癌和肝癌早篩窺見未來 5 HYPERLINK l _TOC_250012 結(jié)直腸癌早篩：市場(chǎng)發(fā)展迅速，商業(yè)化落地正式起航 7 HYPERLINK l _TOC_250011 肝癌早篩：臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，和瑞基因和泛生子走在前列 19 HYPERLINK l _TOC_250010 泛癌種早篩：應(yīng)用前景廣闊，仍處于早期研發(fā)階段 26 HYPERLINK l _TOC_250009 國(guó)內(nèi)癌癥早篩代表企業(yè) 29 HYPERLINK l _TOC_250008 貝瑞基因：肝癌早篩“萊思寧”落地，待商業(yè)化后放量可期 29 HYPERLINK

2、 l _TOC_250007 燃石醫(yī)學(xué)：國(guó)內(nèi)泛癌種早篩領(lǐng)先企業(yè) 33 HYPERLINK l _TOC_250006 ELSA-seq：綜合靶向甲基化測(cè)序和機(jī)器學(xué)習(xí) 33 HYPERLINK l _TOC_250005 PREDICT：中國(guó)首個(gè)超萬人隊(duì)列的前瞻性泛癌種早篩研究 35 HYPERLINK l _TOC_250004 泛生子：聚焦肝癌、肺癌和消化道癌種的早篩企業(yè) 38 HYPERLINK l _TOC_250003 艾德生物：SDC2 腸癌早篩產(chǎn)品獲批，憑渠道優(yōu)勢(shì)有望實(shí)現(xiàn)加速放量 42 HYPERLINK l _TOC_250002 諾輝健康：“常衛(wèi)清”拿下國(guó)內(nèi)“第一證”，或建立腸

3、癌早篩護(hù)城河 43 HYPERLINK l _TOC_250001 鹍遠(yuǎn)基因：推出腸癌早篩產(chǎn)品“常樂思”，從單癌到泛癌拓展 46 HYPERLINK l _TOC_250000 風(fēng)險(xiǎn)提示 48圖表目錄圖 1：腸癌有清晰的進(jìn)展分期和較長(zhǎng)的檢測(cè)窗口期，早期五年生存率高 7圖 2：美國(guó) CRC 發(fā)病率下降得益于腸鏡的快速推廣 8圖 3： 部分結(jié)直腸癌高發(fā)國(guó)家“國(guó)家篩查計(jì)劃” 8圖 4：近 30 年全球重點(diǎn)國(guó)家結(jié)直腸癌患者增長(zhǎng)情況 8圖 5：中國(guó)結(jié)直腸癌患者對(duì)腸鏡篩查認(rèn)知度低 8圖 6：結(jié)直腸鏡不適合作為篩查手段 9圖 7：結(jié)直腸癌的診療路徑 10圖 8：美國(guó)早篩龍頭企業(yè)Exact Sciences

4、的 Cologuard 的研發(fā)和商業(yè)化歷程13圖 9：公司 Cologuard 歷年檢測(cè)量和貢獻(xiàn)收入（萬例、百萬美元） 14圖 10：國(guó)內(nèi)早篩產(chǎn)品和Cologuard 在不同放量催化因素上的對(duì)比 15圖 11：“常衛(wèi)清”的主要放量渠道以體檢中心為主 17圖 12：肝癌的臨床治療及生存期 19圖 13：肝癌篩查的診療路徑 21圖 14：肝癌患者血液 ctDNA 含量高于健康人群和普通肝病患者 22圖 15：液體活檢和AFP 性能對(duì)比 22圖 16：肝癌早篩產(chǎn)品不同放量催化因素的滿足情況 24圖 17：國(guó)內(nèi)外泛癌種早篩代表性企業(yè)和研究進(jìn)展 27圖 18：PRECAR 項(xiàng)目設(shè)計(jì)和目前進(jìn)展 29圖 1

5、9：HIFI 診斷性能優(yōu)于傳統(tǒng)的 AFP 檢測(cè) 30圖 20：HIFI 對(duì)早期和極早期肝癌篩查的準(zhǔn)確性更高 30圖 21：和瑞基因多瘤種早診路線圖 31圖 22：貝瑞基因營(yíng)業(yè)收入及增速（億元、%） 31圖 23：貝瑞基因歸母凈利潤(rùn)和增速（億元、%） 31圖 24：貝瑞基因毛利率和凈利率變化情況（%） 32圖 25：貝瑞基因期間費(fèi)用率變化情況（%） 32圖 26：ELSA-seq 顯著提高可測(cè)序DNA 片段的轉(zhuǎn)化率 33圖 27：ELSA-seq 可實(shí)現(xiàn)超高測(cè)序深度 33圖 28：ELSA-seq 對(duì)肺癌早篩的性能 34圖 29：THUNDER I 亞組對(duì)種三種癌癥的研究結(jié)果 34圖 30：TH

6、UNDER I 亞組中組織溯源的準(zhǔn)確性 34圖 31：THUNDER II 結(jié)果（6 癌種） 35圖 32：燃石醫(yī)學(xué)早篩研究路徑 36圖 33：燃石醫(yī)學(xué)營(yíng)收及增速（億元，%） 37圖 34：燃石醫(yī)學(xué)歸母凈利潤(rùn)情況（億元） 37圖 35：燃石醫(yī)學(xué)費(fèi)用率（%） 37圖 36：燃石醫(yī)學(xué)凈利率和毛利率（%） 37圖 37：泛生子肝癌早篩領(lǐng)域大事記 38圖 38：Mutation Capsule 的優(yōu)點(diǎn) 39圖 39：HCCscreen 在PNAS上發(fā)表的研究結(jié)果 39圖 40：HCCscreen 檢測(cè)敏感性優(yōu)于單一組學(xué)標(biāo)志物 39圖 41：泛生子營(yíng)收及增速情況（億元、%） 41圖 42：泛生子歸母凈利

7、潤(rùn)情況（億元） 41圖 43：泛生子費(fèi)用率情況（%） 41圖 44：泛生子毛利率情況（%） 41圖 45：“Clear-C”項(xiàng)目研究進(jìn)展 43圖 46：常衛(wèi)清檢測(cè)敏感性顯著高于 FIT（%） 44圖 47：常衛(wèi)清對(duì)進(jìn)展性腺瘤的敏感性顯著高于 FIT 和 Cologuard 44圖 48：諾輝健康營(yíng)收及增速情況（百萬元，%） 45圖 49：諾輝健康凈利潤(rùn)及增速情況（百萬元，%） 45圖 50：諾輝健康三費(fèi)率情況（%） 45圖 51：諾輝健康毛利率情況（%） 45圖 52：鹍遠(yuǎn)基因發(fā)展歷程 46圖 53：常樂思對(duì)腺瘤和各分期腸癌的診斷率 47圖 54：常樂思對(duì)不同大小/位置/性別/年齡的腸癌/腺瘤

8、的敏感性 47圖 55：PanSeer 敏感性、特異性 47圖 56：PanSeer 在確診前 1-4 年的檢出情況 47表 1：主要腸癌早篩技術(shù)對(duì)比 10表 2：基于分子檢測(cè)的腸癌早篩技術(shù)對(duì)比 12表 3：中國(guó)和美國(guó)的腸癌早篩市場(chǎng)對(duì)比 14表 4：國(guó)內(nèi)獲批的基于糞便 DNA 檢測(cè)腸癌早篩產(chǎn)品對(duì)比 16表 5：國(guó)內(nèi)其他腸癌早篩產(chǎn)品情況 17表 6：肝癌早篩的意義 19表 7：中國(guó)、美國(guó)、歐洲和日本的肝病流行病學(xué)比較 20表 8：傳統(tǒng)肝癌篩查方法比較 21表 9：國(guó)內(nèi)外主要肝癌早篩產(chǎn)品對(duì)比 23表 10：肝癌早篩潛在市場(chǎng)空間測(cè)算（億元） 25表 11：國(guó)內(nèi)泛癌種早篩潛在市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算（億元） 28

9、表 12：肝癌早篩產(chǎn)品對(duì)比 30表 13：貝瑞基因盈利預(yù)測(cè) 32表 14：艾德生物盈利預(yù)測(cè) 42表 15：國(guó)內(nèi)獲批的結(jié)直腸癌早篩產(chǎn)品 43投資摘要：從腸癌和肝癌早篩窺見未來相比“擁擠”的腫瘤個(gè)體化治療領(lǐng)域，癌癥早篩尚處于“藍(lán)?！笔袌?chǎng)，潛在空間巨大。癌癥早篩面向龐大的“表面健康”人群或潛在高危人群，具有一定的“復(fù)購性”，市場(chǎng)規(guī)模要數(shù)倍于腫瘤伴隨診斷市場(chǎng)。根據(jù)我們測(cè)算，2030 年國(guó)內(nèi)泛癌種早篩潛在市場(chǎng)空間約為 494.06 億元。單癌種早篩中，結(jié)直腸癌和肝癌早篩產(chǎn)品研發(fā)和商業(yè)化進(jìn)度相對(duì)較快，我們測(cè)算 2030 年國(guó)內(nèi)肝癌早篩市場(chǎng)空間約為 106.5 億元，結(jié)直腸癌早篩遠(yuǎn)期潛在市場(chǎng)空間約為 96

10、億元。癌癥早篩市場(chǎng)玩家眾多，誰才是“王者”？我們認(rèn)為能夠率先實(shí)現(xiàn)商業(yè)化落地的產(chǎn)品需要精準(zhǔn)抓住臨床需求痛點(diǎn)以及有明確的診療路徑，在質(zhì)量、成本、可及性上構(gòu)建產(chǎn)品核心競(jìng)爭(zhēng)力，同時(shí)要有好的推廣渠道。早篩市場(chǎng)前景廣闊，目前國(guó)內(nèi)走在前列的包括和瑞基因（肝癌）、泛生子（肝癌）、諾輝健康（結(jié)直腸癌）、鹍遠(yuǎn)基因（結(jié)直腸癌）、燃石醫(yī)學(xué)（泛癌種）等，我們認(rèn)為，誰能最終脫穎而出取決于是否能夠精準(zhǔn)契合醫(yī)院、醫(yī)生和患者的臨床需求，成本可及性是否較高，技術(shù)是否能取得突破以及是否在渠道推廣上更具優(yōu)勢(shì)。本篇我們從結(jié)直腸癌、肝癌和泛癌種早篩三個(gè)領(lǐng)域來分析目前競(jìng)爭(zhēng)格局。結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌早篩產(chǎn)品相對(duì)成熟，檢測(cè)性能優(yōu)異，已經(jīng)合規(guī)化且被

11、納入篩查指南，但價(jià)格可及性和渠道是主要制約因素。國(guó)內(nèi)結(jié)直腸癌早篩產(chǎn)品檢測(cè)性能優(yōu)于傳統(tǒng)糞便潛血檢測(cè)，作為篩查手段具有清晰的臨床意義，在診療路徑上可以作為結(jié)腸鏡檢查的有力 補(bǔ)充，是濃縮高危人群的有效手段，有望提高腸鏡檢查的依從性，已經(jīng)被納入 2021 年出臺(tái)的中國(guó)結(jié)直腸癌篩查與早診早治指南。和 Cologuard 價(jià)格低于腸鏡且被美 國(guó) CMS 納入醫(yī)保支付范疇相比，國(guó)內(nèi)結(jié)腸癌早篩產(chǎn)品價(jià)格仍高于腸鏡檢查，價(jià)格可 及性低，一定程度上制約了早篩的普及。同時(shí)由于國(guó)內(nèi)醫(yī)生和患者對(duì)早篩產(chǎn)品認(rèn)知不 足，醫(yī)院和體檢渠道的拓展也具有一定的挑戰(zhàn)，未來需要持續(xù)通過更多臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、學(xué)術(shù)會(huì)議交流、媒體宣傳等渠道對(duì)醫(yī)生和

12、患者進(jìn)行學(xué)術(shù)教育和/或市場(chǎng)教育。國(guó)內(nèi)腸癌早篩競(jìng)爭(zhēng)格局良好，未來在產(chǎn)品質(zhì)量、成本控制、合規(guī)化、渠道推廣上更具優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品有望“脫穎而出”，實(shí)現(xiàn)快速放量。目前腸癌早篩產(chǎn)品以糞便 DNA 檢測(cè)為主，血液 ctDNA 檢測(cè)性能仍有待提升，成本較高，終端應(yīng)用存在一定局限性。擁有糞便 DNA 檢測(cè)產(chǎn)品的企業(yè)包括諾輝健康、康立明、艾德生物，均已拿到注冊(cè)證，我們認(rèn)為三家企業(yè)在不同層面上各具優(yōu)勢(shì)。諾輝健康的“常衛(wèi)清”于 2020 年 11 月拿下腸癌早篩“第一證”，有確鑿的前瞻性研究臨床數(shù)據(jù)作為支持，而且已經(jīng)被納入 2021 年的腸癌早篩指南中；康立明的“長(zhǎng)安心”獲批時(shí)間最早，具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)和渠道拓展優(yōu)勢(shì)，同時(shí)由于

13、檢測(cè)靶點(diǎn)較少，價(jià)格可及性高；艾德生物的“暢青松”于 2021年 1 月獲批，憑借在PCR 技術(shù)平臺(tái)上積累多年，或在成本控制上更具優(yōu)勢(shì)，而且公司擁有500 多家大中型醫(yī)療機(jī)構(gòu)的直銷網(wǎng)絡(luò)，有望與伴隨診斷產(chǎn)品形成“協(xié)同效應(yīng)”，實(shí)現(xiàn)快速放量。肝癌相比結(jié)直腸癌，肝癌尚未有早篩產(chǎn)品獲批，預(yù)計(jì)未來 2-3 年內(nèi)有望迎來首個(gè)合規(guī)化產(chǎn)品。但目前基于液體活檢的肝癌早篩技術(shù)暫時(shí)未被納入篩查指南，檢測(cè)價(jià)格仍然較高，一定程度上限制了肝癌早篩的普及。從產(chǎn)品有效性來看，國(guó)內(nèi)肝癌早篩產(chǎn)品檢測(cè)的靈敏度和特異性均超過 90%，優(yōu)于傳統(tǒng)的 AFP+超聲聯(lián)合檢測(cè)；從合規(guī)性來看，目前主流產(chǎn)品均以 LDT 的形式在醫(yī)院和體檢機(jī)構(gòu)提供肝癌

14、早篩服務(wù)，和瑞基因和泛生子正在積極開展前瞻性研究，為申報(bào)注冊(cè)證提供數(shù)據(jù)支持，未來 2-3 年有可能順利獲批，引領(lǐng)肝癌早篩進(jìn)入合規(guī)化階段；從經(jīng)濟(jì)性來看，市場(chǎng)肝癌早篩產(chǎn)品價(jià)格在 3500元左右，遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)的AFP 聯(lián)合 B 超檢查費(fèi)用，價(jià)格可及性低。從目前商業(yè)化進(jìn)度來看，未來對(duì)醫(yī)生和高危人群的學(xué)術(shù)教育和市場(chǎng)教育工作、產(chǎn)品成本控制、渠道推廣能力將成為競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵，而醫(yī)保支付、納入指南在國(guó)內(nèi)尚未成熟，未來也是推動(dòng)肝癌早篩產(chǎn)品普及的關(guān)鍵因素。長(zhǎng)期來看，肝癌早篩市場(chǎng)空間廣闊，有明確的臨床需求和使用人群，尚處于“藍(lán)?！备?jìng)爭(zhēng)階段，前景可期。肝癌早篩在海外關(guān)注度不及國(guó)內(nèi)，目前布局的企業(yè)家較少，整體來看，肝癌早篩的

15、商業(yè)化仍處于早期，前瞻性研究、申報(bào)工作、渠道推廣等仍在探索階段，目前來看，和瑞基因和泛生子研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先，有望成為肝癌早篩的“標(biāo)桿”。和瑞基因：公司肝癌早篩產(chǎn)品“萊思寧”于 2020 年 8 月以 LDT 的形式商業(yè)化， 檢測(cè)性能優(yōu)異，對(duì)肝癌檢測(cè)的敏感性和特異性分別為 95.7%和 93.1%，可提前 6-12 個(gè)月甚至更早發(fā)現(xiàn)極早期微小肝癌，精準(zhǔn)定位肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群-肝硬化患者，提高了臨床意義和患者的支付意愿，同時(shí)具有明確的診療路徑：提升早篩產(chǎn)品陽 性患者接受穿刺活檢的意愿、作為肝硬化病人進(jìn)行肝癌早篩的輔助診斷手段，從 而提高肝癌的檢出率，同時(shí)也能作為肝癌診療后檢測(cè)肝癌復(fù)發(fā)、為患者提供精準(zhǔn) 的術(shù)

16、后動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)手段，公司目前正在醫(yī)院開展入院工作。泛生子：公司肝癌早篩產(chǎn)品 HCCscreen 同樣處于領(lǐng)先水平，對(duì)肝癌檢測(cè)的敏感性和特異性分別達(dá)到 92%和 93%，目前正在積極推進(jìn)終端渠道的銷售：在體檢市場(chǎng)和愛康國(guó)賓開展合作，在其全國(guó) 145 家門店開展肝癌早篩服務(wù)；在醫(yī)院終端市場(chǎng)，公司于 2021 年 1 月和正大天晴簽訂三年的醫(yī)院推廣合作協(xié)議，憑借后者在醫(yī)院渠道成熟的銷售經(jīng)驗(yàn)以及覆蓋全國(guó)肝病藥物醫(yī)院的資源，有助于快速打開醫(yī)院市場(chǎng)。泛癌種相比結(jié)直腸癌、肝癌等單癌種早篩產(chǎn)品，泛癌種早篩仍處于研發(fā)早期階段，臨床研究投入較大、成本較高，監(jiān)管政策和臨床意義還不夠清晰明確，行業(yè)壁壘顯著高于單癌種早篩，

17、布局的企業(yè)較少。目前國(guó)內(nèi)外研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先的企業(yè)包括美國(guó)泛癌種早篩龍頭 Grail、Thrive Earlier Detection 和國(guó)內(nèi)燃石醫(yī)學(xué)、鹍遠(yuǎn)基因等。我們認(rèn)為未來泛癌種早篩商業(yè)化落地后將更多應(yīng)用于高端消費(fèi)人群的健康管理，預(yù)計(jì)未來以自費(fèi)支付為主。從目前臨床研究進(jìn)度以及存在的局限性來看，預(yù)計(jì)泛癌種早篩規(guī)范的商業(yè)化之路還有很長(zhǎng)的路要走。結(jié)直腸癌早篩：市場(chǎng)發(fā)展迅速，商業(yè)化落地正式起航結(jié)直腸癌（CRC）有清晰的進(jìn)展分期，篩查空窗期較長(zhǎng)，屬于最能“防”和最好“治”的癌種之一，也是為數(shù)不多的建議進(jìn)行常規(guī)篩查和最可能通過篩查來預(yù)防的癌種之一，早期患者五年生存率高達(dá) 90%以上。結(jié)直腸癌發(fā)展周期相對(duì)較長(zhǎng)

18、且有明確的癌前階段，從息肉到腺瘤進(jìn)而發(fā)展至腸癌的周期大約需要10 年左右，篩查空窗期較長(zhǎng)。 0-II 期是腸癌的黃金早診階段，如果早期或癌變前發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過正確治療可以實(shí)現(xiàn)治愈；無癥狀患者可以通過篩查發(fā)現(xiàn)癌前腺瘤，在腸鏡下切除或者手術(shù)切除基本可以完全根治，90%以上不復(fù)發(fā)，而晚期確診需通過化療、放療、靶向治療等手術(shù)，效果較差且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。根據(jù)美國(guó)聯(lián)合癌癥委員會(huì)（AJCC）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，早期（0/I 期）結(jié)直腸癌患者的五年生存率高達(dá) 90%以上，而 IV 期患者五年生存率僅為 10%左右。圖 1：腸癌有清晰的進(jìn)展分期和較長(zhǎng)的檢測(cè)窗口期，早期五年生存率高資料來源：諾輝健康招股說明書, 艾米森官網(wǎng)，公開

19、資料整理，美日等發(fā)達(dá)國(guó)家腸癌早篩的推廣顯著降低結(jié)直腸癌發(fā)病率。對(duì)比美日等發(fā)達(dá)國(guó)家來看，通過腸癌早篩推廣能夠有效降低腸癌發(fā)病率及死亡率。以美國(guó)為例，根據(jù)Colorectal Cancer Statistics（2020）數(shù)據(jù)顯示，美國(guó) 50 歲以上人群結(jié)直腸癌發(fā)病率自 2000 年開始逐年下降，平均每年下降 3%左右，這主要得益于腸鏡篩查率的提升，其中 50 歲以上人群腸鏡的篩查率從 2000 年的 20%上升至 2018 年的 61%。此外，日本也早在 1992 年就已經(jīng)推出了腸癌全民篩查政策。腸鏡或其他篩查手段的普及，推動(dòng)早期篩查滲透率不斷提高，美日等發(fā)達(dá)國(guó)家的結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)出持

20、續(xù)下降的趨勢(shì)。圖 2：美國(guó) CRC 發(fā)病率下降得益于腸鏡的快速推廣圖 3： 部分結(jié)直腸癌高發(fā)國(guó)家“國(guó)家篩查計(jì)劃”資料來源：Colorectal Cancer Statistics, 2020，資料來源：公開資料整理，我國(guó)腸癌新發(fā)病例持續(xù)攀升，主要由于我國(guó)尚缺乏有效的篩查方法、腸鏡檢查能力不足、民眾對(duì)腸鏡檢查依從性低等因素，導(dǎo)致腸癌篩查率不足。根據(jù)中國(guó)結(jié)直腸癌早診早治專家共識(shí)（2020），中國(guó)各個(gè)地區(qū)和醫(yī)院診治水平參差不齊，總體診斷的早期結(jié)直腸癌患者占比約 20-30% ， 大部分患者診斷時(shí)已是中晚期。根據(jù) Frost&Sullivan 數(shù)據(jù)顯示，2019 年中國(guó)建議接受結(jié)直腸癌篩查的人口的滲透

21、率遠(yuǎn)低于美國(guó)（16.4% vs 60.1%）,主要由于我國(guó)民眾對(duì)腸癌篩查的認(rèn)知不足、缺乏有效篩查方法、低依從性以及腸鏡檢查能力不足等因素所致。根據(jù)中國(guó)結(jié)直腸癌患者診療現(xiàn)狀調(diào)查中期結(jié)果數(shù)據(jù)顯示，在 2292 名接受調(diào)查的結(jié)直腸癌患者中，97%的患者在患病前未做過腸鏡檢查，其中有 86.5%的患者是因?yàn)椴涣私庑枰瞿c鏡來確診，整體篩查意識(shí)薄弱。圖 4：近 30 年全球重點(diǎn)國(guó)家結(jié)直腸癌患者增長(zhǎng)情況圖 5：中國(guó)結(jié)直腸癌患者對(duì)腸鏡篩查認(rèn)知度低全球主要國(guó)家結(jié)直腸癌患病人數(shù)（萬人）中國(guó)美國(guó)日本德國(guó)英國(guó)400350300250200150100500資料來源：IHME-GBD，資料來源：中國(guó)結(jié)直腸癌患者診療現(xiàn)

22、狀調(diào)查中期結(jié)果，結(jié)直腸鏡檢查是結(jié)直腸癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但存在腸鏡檢查資源有限、患者依從性低等局限性，可作為個(gè)體化篩查的重要手段予以宣傳推廣，不適合作為篩查手段。目前國(guó)內(nèi)對(duì)于腸癌檢查及確診的主要手段是結(jié)直腸鏡檢查以及鏡下的病理組織切片，腸鏡的主要優(yōu)點(diǎn)在于：結(jié)直腸鏡能夠?qū)崿F(xiàn)可視化，可以進(jìn)行微創(chuàng)切除手術(shù)和取病變組織進(jìn)行樣本活檢。結(jié)腸鏡檢測(cè)的高敏感性使其成為腸癌診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，暫時(shí)無法被其他的方法替代，但現(xiàn)階段在我國(guó)并不適合作為篩查手段進(jìn)行普及：結(jié)直腸鏡屬于人力及資源密集型檢查，我國(guó)腸鏡檢查資源有限。根據(jù) Frost&Sullivan 數(shù)據(jù)顯示，全國(guó)僅 30%的醫(yī)院能夠提供結(jié)直腸鏡檢查；此外，我國(guó)面臨

23、內(nèi)鏡醫(yī)生不足的問題，根據(jù) 2012 年普查數(shù)據(jù)顯示，全國(guó)共有 26203 名消化內(nèi)鏡醫(yī)師，每百萬人口平均擁有消化內(nèi)鏡醫(yī)師 19.59 名，不及日本等發(fā)達(dá)國(guó)家的十分之一。結(jié)直腸鏡篩查依從性較低。主要由于：（1）檢查流程繁瑣：包括醫(yī)院?jiǎn)栐\、預(yù)約檢查、前期準(zhǔn)備、檢查、取結(jié)果找醫(yī)生咨詢，整個(gè)流程耗費(fèi)大量時(shí)間精力；（2）患者準(zhǔn)備事項(xiàng)繁多，體驗(yàn)較差：復(fù)雜嚴(yán)格的腸道準(zhǔn)備和麻醉鎮(zhèn)靜給患者帶來較大的痛苦，無痛腸鏡又涉及全麻操作，受檢者接受度有限；（3）侵入性檢查：腸鏡檢查有創(chuàng)傷風(fēng)險(xiǎn)，可能帶來并發(fā)癥，且部分禁忌癥人群無法接受腸鏡檢查。整體而言，腸鏡對(duì)大部分人群篩查操作復(fù)雜，患者依從性較低，醫(yī)療資源占用較大，而且我

24、國(guó)醫(yī)療資源分布不均，因此短期內(nèi)作為篩查手段無法實(shí)現(xiàn)大規(guī)模推廣，迫切需要非侵入性檢測(cè)手段的支持和補(bǔ)充。圖 6：結(jié)直腸鏡不適合作為篩查手段資料來源：公開資料整理，將適齡人群進(jìn)行有效分層和精準(zhǔn)初篩，在充分濃縮的高危人群中開展結(jié)直腸鏡篩查并不斷提高受檢依從性，是當(dāng)下更符合中國(guó)國(guó)情的人群篩查策略。我國(guó)人口基數(shù)大，適齡人群全部采用結(jié)腸鏡檢查的直接篩查法難以實(shí)施.因此，先初篩確定高危人群、再對(duì)高危人群進(jìn)行診斷性篩查的兩步篩查法更符合我國(guó)腸鏡資源不足以及受檢者低依從性的現(xiàn)狀。中國(guó)早期結(jié)直腸癌篩查流程專家共識(shí)意見（2019）中推薦先采用結(jié)直腸癌篩查評(píng)分/文件或者 FIT 和/或糞便 DNA 檢測(cè)作為初篩手段濃縮

25、高危人群，再通過腸鏡進(jìn)行確診。圖 7：結(jié)直腸癌的診療路徑資料來源：中國(guó)早期結(jié)直腸癌篩查流程專家共識(shí)意見（2019），檢測(cè)技術(shù)結(jié)直腸癌進(jìn)展期腺瘤檢測(cè)價(jià)格靈敏度優(yōu)勢(shì)劣勢(shì)特異性結(jié)直腸癌表 1：主要腸癌早篩技術(shù)對(duì)比愈創(chuàng)木脂糞便 價(jià)格低廉，檢測(cè)便捷， 檢出結(jié)直腸癌及其癌前病變的隱血試驗(yàn)（gFOBT）人群篩查參與率相對(duì)較高；無創(chuàng)敏感性較低；檢測(cè)結(jié)果易受食物、藥物等多種因素干擾，假陽性率較高62-79%7%87-96%10-100 元免疫化學(xué)法糞相比 gFOBT，有更高的 檢出進(jìn)展期腺瘤的敏感性偏便隱血試驗(yàn) 靈敏度和特異性；無飲 低，一般僅 20-30%，在高危83%（95%CI：0.760.88）36%（

26、95%CI：0.280.45）90%（95%CI：0.870.92）10-100 元（FIT）結(jié)直腸鏡食控制；測(cè)試成本較低“金標(biāo)準(zhǔn)”檢出率 95%人群中也不足 50%有創(chuàng)、痛苦或昂貴（無痛腸 鏡）；無法發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)端結(jié)腸腫 瘤；在中國(guó)沒有足夠的腸鏡檢查醫(yī)生和資源，檢驗(yàn)結(jié)果取決于醫(yī)生水平；患者依從性低95%89-98%（10mm）90%75-93%（6mm）普通腸鏡： 600 元左右無痛腸鏡： 1000 元左右糞便 DNA 檢無創(chuàng)；檢測(cè)敏感性較高；檢測(cè)進(jìn)展期腺瘤的 特異性仍有待提高；價(jià)格相對(duì)Cologuard ：92%常衛(wèi)清：95.5%Cologuard ：42%Cologuard ：87% Colo

27、guard：649常衛(wèi)清：87.1%美元測(cè)敏感性較高偏高；篩查間期尚不確定長(zhǎng)安心：84.2%常衛(wèi)清：63.5%長(zhǎng)安心：97.85% 常衛(wèi)清：1996 元長(zhǎng)安心：1288 元資料來源：NCCN，諾輝健康，中國(guó)結(jié)直腸癌篩查與早診早治指南（2020），和侵入式檢查的腸鏡相比，國(guó)內(nèi)主要的非侵入式檢查方式以糞便潛血檢測(cè)為主，但是由于均存在一定的局限性，沒有實(shí)現(xiàn)大范圍普及。糞便潛血檢測(cè)主要要包括gFOBT（愈創(chuàng)木脂糞便隱血試驗(yàn)）和 FIT（免疫化學(xué)法糞便隱血試驗(yàn)）。（1）FOBT：雖然簡(jiǎn)單、快速，但需要每年檢測(cè)一次，檢測(cè)者只有 31-53%的年度依從性，而且 FOBT 在檢測(cè)一系列癌前病變方面的敏感性和特

28、異性均有限，95%的無病鋸齒狀腺瘤可能會(huì)被遺漏，而這種腺瘤有 30%的可能性會(huì)引起結(jié)直腸癌;（2）FIT：FIT 雖然價(jià)格便宜，但作為篩查手段存在一定的不足。FIT 主要對(duì)人糞便樣本中血紅蛋白進(jìn)行定性檢測(cè)。而消化道出血的原因較多，比如消化道潰瘍、腸息肉、痔瘡等都會(huì)導(dǎo)致糞便樣本中出現(xiàn)血紅蛋白，也并非在每次糞便取樣時(shí)點(diǎn)都會(huì)出血，因此糞便潛血檢測(cè)準(zhǔn)確率較低，對(duì)進(jìn)展期腺瘤的敏感性也偏低，一般僅 20-30%，在高危人群中也不足 50%?；诜肿釉\斷的新型早篩技術(shù)糞便 DNA 技術(shù)優(yōu)勢(shì)明顯，檢測(cè)性能優(yōu)于傳統(tǒng)手段，有望推動(dòng)腸癌早篩的規(guī)模化普及。近些年，大量新技術(shù)的興起為普及腸癌早篩提供了新的手段，其中基于

29、分子檢測(cè)的技術(shù)由于其非侵入性、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)勢(shì)成為主流研究方向，主要包括血液 DNA 檢測(cè)、糞便DNA 檢測(cè)等，此外還有糞便RNA 檢測(cè)等手段。血液 DNA 檢測(cè)外周血 Septin9 甲基化檢測(cè)性能不理想，成本較高，組織溯源性相對(duì)較差，終端應(yīng)用存在一定局限性?，F(xiàn)有采用血液甲基化的產(chǎn)品以 Septin9 甲基化為主，在部分腫瘤病人中，基因 Septin9 的V2 區(qū)域胞嘧啶會(huì)發(fā)生甲基化現(xiàn)象，而正常人 Septin9 基因則沒有檢驗(yàn)到甲基化現(xiàn)象，因此通過檢測(cè)外周血中Septine9 基因甲基化可以預(yù)測(cè)癌癥的發(fā)生。但早期腸道病變組織向外增生，病變細(xì)胞很難進(jìn)入血液中，即使進(jìn)入血液， ctDNA 濃度也

30、很低對(duì)技術(shù)的靈敏度要求較高，成本較高。從國(guó)內(nèi)獲批的產(chǎn)品來看， 2014 年國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的無創(chuàng)腸癌試劑盒“思博定”的總體敏感性僅為 74.8%，特異性為 97.5%，仍有待提升。同時(shí) Septin9 甲基化也是胃癌早篩的指標(biāo)，因此組織溯源性相對(duì)較差。雖然 Septin9 甲基化檢測(cè)在 2014 年版的中國(guó)早期結(jié)直腸癌篩查及內(nèi)鏡診治指南（2014）被推薦作為篩查手段之一，但由于檢測(cè)靈敏度不理想，在終端認(rèn)可度有限。全球范圍來看，美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組（USPSTF）2017 年發(fā)布的的大腸癌篩查指南中不推薦Septin9 甲基化作為篩查方式。糞便 DNA 檢測(cè)糞便 DNA 甲基化技術(shù)較傳統(tǒng)腸鏡及糞便隱血

31、檢測(cè)在操作便利性、準(zhǔn)確性方面具備明顯優(yōu)勢(shì)，具有清晰的臨床意義，有望作為國(guó)內(nèi)腸癌篩查方案的有力支持和補(bǔ)充逐漸普及。近幾年，基于糞便 DNA 甲基化檢測(cè)的腸癌早篩產(chǎn)品陸續(xù)上市并快速得到行業(yè)的認(rèn)可，我們認(rèn)為糞便 DNA 甲基化檢測(cè)產(chǎn)品的定位和優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：漏檢可能性極小。國(guó)內(nèi)兩款獲批的糞便 DNA 腸癌早篩產(chǎn)品“長(zhǎng)安心”和“常衛(wèi)清”對(duì)結(jié)直腸癌的 NPV（陰性預(yù)測(cè)值）均達(dá)到 99%以上，意味著漏檢的可能性極小，排陰性效果好，表現(xiàn)出優(yōu)異的早篩價(jià)值。準(zhǔn)確度高于傳統(tǒng) FIT 檢測(cè)，提高腸鏡的依從性?！俺Ｐl(wèi)清”對(duì)結(jié)直腸癌的敏感性為95.5%，高于 FIT 檢測(cè)的 69.8%，對(duì)進(jìn)展期腺瘤的敏感性

32、為 63.5%，也遠(yuǎn)高于 FIT 檢測(cè)，意味可以更早更準(zhǔn)確地提示臨床醫(yī)生受檢者的結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)，并提高患者對(duì)后續(xù)腸鏡確認(rèn)檢查的依從性。根據(jù)中國(guó)癌癥基金會(huì)理事長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院原院長(zhǎng)趙平在重慶開展過的隊(duì)列研究表明，在常衛(wèi)清結(jié)果為陽性的患者中，有近 60%愿意進(jìn)一步接受腸鏡檢查，依從性有所提高。最大化利用醫(yī)療資源：有數(shù)據(jù)表明，接受腸鏡檢測(cè)的患者中有 70%的檢測(cè)結(jié)果為陰性。糞便 DNA 檢測(cè)技術(shù)可以作為問卷和便潛血的初篩手段與腸鏡檢查中間的篩查環(huán)節(jié)，即“精篩”，可以有效濃縮高危人群，解決目前對(duì)所有通過初篩產(chǎn)生的高危人群進(jìn)行腸鏡檢查時(shí)面臨的消化道內(nèi)鏡醫(yī)生不足、缺乏可行性的問題，有助于醫(yī)療資源配置的

33、優(yōu)化。（早期）進(jìn)展期是否可以方法公司獲批時(shí)間 腸癌敏感度特異性NPV樣本類型 無創(chuàng)性價(jià)格腺瘤敏感度居家血漿 septin9 甲基化檢測(cè)博爾誠(chéng)201574.80%-97.50%-血液有創(chuàng)不支持-糞便 miRNA-92a 檢測(cè)（睿常太） 晉百慧201871.76%-90.23%-糞便無創(chuàng)支持1980 元FIT-DNA 檢測(cè)（cologuard）Exact Science2014（FDA）92.3%42.4%86.6%-糞便無創(chuàng)支持最高 649 美元（有醫(yī)保支付）單靶點(diǎn)糞便 DNA 檢測(cè)（長(zhǎng)安心） 康立明201884.20%-97.85%99.99%糞便無創(chuàng)支持1288 元多靶點(diǎn)糞便 DNA 檢測(cè)（

34、常衛(wèi)清） 諾輝健康202095.50%63.50%87.1%99.60%糞便無創(chuàng)支持1996 元單靶點(diǎn)糞便 DNA 檢測(cè)（暢青松） 艾德生物2021-糞便無創(chuàng)-資料來源：公開資料整理，國(guó)元證券研究所表 2：基于分子檢測(cè)的腸癌早篩技術(shù)對(duì)比（思博定）他山之石：對(duì)標(biāo)美國(guó) Cologuard，窺探我國(guó)腸癌早篩發(fā)展趨勢(shì)對(duì)標(biāo)美國(guó)腸癌早篩市場(chǎng)的發(fā)展以及腸癌早篩龍頭 Exact Science 的發(fā)展歷程來看，我們認(rèn)為未來國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也將遵循類似的發(fā)展過程，通過推進(jìn)大范圍的腸癌早篩，可以帶來可觀的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)成本的節(jié)約，也契合當(dāng)下“醫(yī)保控費(fèi)”的大趨勢(shì)：經(jīng)濟(jì)成本的節(jié)約：結(jié)腸癌的醫(yī)療費(fèi)用位居惡性腫瘤首位，給中國(guó)醫(yī)療

35、衛(wèi)生體系和醫(yī)?；饚沓林刎?fù)擔(dān)。根據(jù) Frost&Sullivan 數(shù)據(jù)顯示，處于晚期遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移階段、早期原位階段、癌前病變階段的結(jié)直腸癌治療所需費(fèi)用分別為20 萬元以上、8.3 萬元和 0.8 萬元。由于醫(yī)保費(fèi)用主要在住院治療階段產(chǎn)生，通過早期篩查和及時(shí)干預(yù)，可以極大避免在后期治療中產(chǎn)生的高額費(fèi)用，具有明顯的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)意義，符合國(guó)家節(jié)省醫(yī)保資金的大方向。社會(huì)效益的提高：主要是指對(duì)群體健康的有效改善。過去十年，癌癥早篩已經(jīng)成 為政府的重點(diǎn)工作之一，2016 年國(guó)務(wù)院發(fā)布的“健康中國(guó) 2030”規(guī)劃綱要 中提出到 2030 年要實(shí)現(xiàn)全人群、全生命周期的慢性病健康管理，總體癌癥五年 生存率提高 15

36、%。2019 年政府工作報(bào)告也指出“要實(shí)施癌癥防治行動(dòng)，推 進(jìn)預(yù)防篩查，早診早治和科研攻關(guān)，著力解決民生痛點(diǎn)”。此外，部分地方政府 已經(jīng)開展癌癥篩查項(xiàng)目，提供免費(fèi)篩查服務(wù)，進(jìn)一步提高癌癥早篩早診的覆蓋面。在政策大力推動(dòng)早篩的利好趨勢(shì)下，癌癥早篩的覆蓋面有望不斷提升。但同時(shí)考 慮到我國(guó)腸鏡檢測(cè)價(jià)格遠(yuǎn)低于美國(guó)，因此價(jià)格較高的早篩產(chǎn)品將很難被用作大 規(guī)模篩查的“工具”。圖 8：美國(guó)早篩龍頭企業(yè) Exact Sciences 的 Cologuard 的研發(fā)和商業(yè)化歷程資料來源：公開資料整理，Cologuard 在 2014 年獲批后，檢測(cè)量從 2015 年的 10.4 萬例增加至 2019 年的 17

37、0萬例，年復(fù)合增速為 101.07%，銷售額從 0.39 億美元增長(zhǎng)至 2019 年的 8.1 億美元。截至 2019 年底，Cologuard 檢測(cè)人次已達(dá)到 356 萬例左右，全美國(guó)有約 19.7 萬家醫(yī)療供應(yīng)商訂購過 Cologuard，占美國(guó)全部醫(yī)療機(jī)構(gòu)的 25%。Cologuard 的商業(yè)化成功是早篩產(chǎn)品的優(yōu)秀“標(biāo)桿”，對(duì)美國(guó)腸癌早篩市場(chǎng)和 Cologuard 產(chǎn)品進(jìn)行分析，我們認(rèn)為 Cologuard 成功商業(yè)化的驅(qū)動(dòng)力主要包括：檢測(cè)性能優(yōu)異。美國(guó)腸癌早篩在 2013 年還是以傳統(tǒng)的結(jié)直腸癌早篩技術(shù)為主，即糞便潛血（FIT）和結(jié)直腸鏡檢查。研究數(shù)據(jù)表明，Cologuard 對(duì)結(jié)直腸

38、癌和晚期癌前病變的敏感性分別為 92.3%和 42.4%，顯著高于傳統(tǒng) FIT 檢測(cè)的 73.8%和 23.8%，特異性為 86.6%，2014 年獲得 FDA 批準(zhǔn)上市，是 FDA 批準(zhǔn)的首個(gè)非侵入性的腸癌早篩產(chǎn)品，彌補(bǔ)了行業(yè)內(nèi)缺乏高準(zhǔn)確性的非侵入性腸癌篩查產(chǎn)品的空白，而且操作簡(jiǎn)便、可居家使用。價(jià)格低于“金標(biāo)準(zhǔn)”腸鏡，可及性高。美國(guó)腸鏡檢查價(jià)格在 1800-12500 美元不等，而 2014 年 Cologuard 獲批上市后定價(jià)為 649 美元（醫(yī)保前最高價(jià)），遠(yuǎn)低于腸鏡檢測(cè)價(jià)格，大大提高了篩查的可及性。權(quán)威指南的推薦：Cologuard 憑借優(yōu)異的檢測(cè)性能和便捷的操作和成本優(yōu)勢(shì)，在201

39、4 年獲批后被迅速納入美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)（ACS）更新的結(jié)直腸癌篩查指南，并在 2016 年又先后被納入美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）、美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組（USPSTF）的大腸癌篩查指南中，表明Cologuard 得到權(quán)威機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。醫(yī)保覆蓋：在 Cologuard 獲批的同年 10 月，美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CMS）正式允許Cologuard 在全國(guó)范圍內(nèi)覆蓋，并由聯(lián)邦醫(yī)療保險(xiǎn)（Medicare）承保，大大加速了 Cologuard 的放量。在醫(yī)?！百I單”下，目前 94%的使用者無需自費(fèi)，45-49 歲的使用者中 80%無需自費(fèi)。渠道推廣：除了產(chǎn)品自身檢測(cè)性能、醫(yī)保覆蓋等因素，市場(chǎng)推廣

40、也是產(chǎn)品放量的重要保障。2018 年，公司與輝瑞達(dá)成合作，將 Cologuard 與輝瑞的銷售經(jīng)驗(yàn)和資源相結(jié)合，通過渠道的擴(kuò)張，將 Cologuard 快速廣泛地觸達(dá)到潛在用戶，顯著提高了產(chǎn)品的覆蓋度和知名度，同時(shí)，輝瑞也可以為篩選出的癌癥早期患者精準(zhǔn)匹配其相關(guān)藥物，實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。圖 9：公司 Cologuard 歷年檢測(cè)量和貢獻(xiàn)收入（萬例、百萬美元）Cologuard測(cè)試量（萬例）收入（百萬美元）1801601401201008060402002014Q42015201620172018 2019900170810.193.457.124.410.40.4800700600500400300

41、2001000資料來源：公司歷年財(cái)報(bào)，美國(guó)中國(guó)表 3：中國(guó)和美國(guó)的腸癌早篩市場(chǎng)對(duì)比結(jié)直腸癌篩查率60.1%（2019 年）16.4% （2019 年）產(chǎn)品檢測(cè)標(biāo)志物產(chǎn)品檢測(cè)性能多靶點(diǎn)：（聯(lián)合 FIT、糞便 KRAS、BMP3 甲基化、NDRG4 甲基化和 -actin（Cologuard）對(duì) CRC 的敏感性：92.3%對(duì) CR 的特異性：86.6%對(duì)進(jìn)展期腺瘤（癌前病變）的敏感性：42.4%單靶點(diǎn)居多：糞便 SDC2 甲基化（艾德生物、康立明）；血液 Septine9 甲基化（博爾誠(chéng)、為真生物、透景生命）；糞便 miR-92a 檢測(cè)（晉百慧）多靶點(diǎn)：1 個(gè)基因突變+2 個(gè)基因甲基化+便潛血（

42、常衛(wèi)清）對(duì) CRC 的敏感性：95.5%（常衛(wèi)清）；84.2%（長(zhǎng)安心）；對(duì) CRC 的特異性：87.1%（常衛(wèi)清）；97.85%（長(zhǎng)安心）；對(duì)進(jìn)展期腺瘤（癌前病變）的敏感性：63.5%（常衛(wèi)清）產(chǎn)品前瞻性研究Cologuard:納入 9989 例受試者的前瞻性研究4245 名受試者的前瞻性研究?jī)r(jià)格可及性最高 649 美元（醫(yī)保前），低于腸鏡檢查價(jià)格目前價(jià)格在 1000-2000 之間，高于腸鏡檢查指南推薦Cologuard 被美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)（ACS）、美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組（USPSTF）等多個(gè)權(quán)威機(jī)構(gòu)納入腸癌篩查指南中2021 年被納入中國(guó)結(jié)直腸癌篩查與早診早治指南（2020，北京），推薦多靶點(diǎn)

43、糞便 FIT-DNA 檢測(cè)在特定條件下可用于結(jié)直腸癌篩查醫(yī)保覆蓋是暫無資料來源：公開資料整理，注：（1）篩查率是指建議接受結(jié)直腸癌篩查的人口的滲透率參考美國(guó)市場(chǎng)腸癌早篩產(chǎn)品 Cologuard 的發(fā)展歷程，糞便 DNA 檢測(cè)技術(shù)的突破、納入權(quán)威的指南、醫(yī)保覆蓋、政策鼓勵(lì)等奠定了 Cologuard 實(shí)現(xiàn)快速普及和放量的基礎(chǔ)。結(jié)合國(guó)內(nèi)腸癌早篩的現(xiàn)狀、需求、產(chǎn)業(yè)發(fā)展邏輯，我們認(rèn)為未來中國(guó)腸癌早篩市場(chǎng)有望“復(fù)制”美國(guó)的發(fā)展路線，主要基于以下幾個(gè)因素：檢測(cè)性能優(yōu)于傳統(tǒng)檢測(cè)手段：國(guó)內(nèi)獲批的腸癌早篩產(chǎn)品檢測(cè)性能優(yōu)異，以諾輝健康的常衛(wèi)清為例，在和傳統(tǒng) FIT 檢測(cè)“頭對(duì)頭”的前瞻性研究中，常衛(wèi)清對(duì)結(jié)直腸癌的

44、敏感性和特異性分別為 95.5%（高于 FIT 的 69.8%）和 87.1%；對(duì)進(jìn)展期腺瘤的敏感性達(dá)到 63.5%，高于 FIT 的 30.9%和 Cologuard 的 42.4%。整體而言，常衛(wèi)清的檢測(cè)性能絲毫不遜色于Cologuard，甚至在對(duì)進(jìn)展期腺瘤檢測(cè)的敏感性更高。隨著檢測(cè)技術(shù)不斷成熟，成本有望下降：和美國(guó)相比，我國(guó)糞便 DNA 檢測(cè)費(fèi)用仍然較高，約為 1000-2000 元不等，高于腸鏡檢查費(fèi)用，且沒有醫(yī)保報(bào)銷，加大了產(chǎn)品的推廣難度，一定程度上限制了腸癌早篩產(chǎn)品的普及。雖然目前惡性腫瘤篩查項(xiàng)目暫未納入國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)診療項(xiàng)目范圍，但未來隨著技術(shù)不斷完善和成熟、成本不斷下降、居民

45、支付能力的提升，腸癌早篩檢測(cè)費(fèi)用有望實(shí)現(xiàn)“平民化”，有望達(dá)到和腸鏡費(fèi)用相當(dāng)甚至更低的水平，將極大驅(qū)動(dòng)腸癌早篩產(chǎn)品的普及。第一部結(jié)直腸癌篩查指南的推出驅(qū)動(dòng)結(jié)直腸癌早篩走向標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化：2021 年1 月 15 日，中華腫瘤雜志發(fā)布了中國(guó)結(jié)直腸癌篩查與早診早治指南，是我國(guó)首部結(jié)直腸癌篩查指南，推薦多靶點(diǎn)糞便 FIT-DNA 聯(lián)合檢測(cè)技術(shù)為腸癌早篩重要手段之一。該指南的出臺(tái)為我國(guó)結(jié)直腸癌的篩查和早診早治的規(guī)范開展提供了“標(biāo)尺”,標(biāo)志著我國(guó)腸癌早篩迎來“實(shí)操階段”。納入醫(yī)保：目前惡性腫瘤的篩查暫時(shí)未被納入醫(yī)保支付范圍。但未來隨著技術(shù)不斷進(jìn)步、成本不斷下降，逐漸達(dá)到醫(yī)保能夠接受的價(jià)格，結(jié)直腸癌篩查有望

46、在上海、浙江等高發(fā)地區(qū)優(yōu)先納入醫(yī)?；蛘呓o予一定比例的報(bào)銷。圖 10：國(guó)內(nèi)早篩產(chǎn)品和 Cologuard 在不同放量催化因素上的對(duì)比資料來源：國(guó)內(nèi)糞便 DNA 檢測(cè)產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)格局良好，產(chǎn)品質(zhì)量、成本控制、合規(guī)化、渠道推廣是實(shí)現(xiàn)快速放量的基礎(chǔ)。國(guó)內(nèi)獲批的糞便 DNA 檢測(cè)產(chǎn)品包括康立明的“長(zhǎng)安心”（2018年獲批）、諾輝健康的“常衛(wèi)清”（2020 年獲批）以及艾德生物的“暢青松”（2021 年獲批），目前仍處于商業(yè)化探索階段，各家企業(yè)也正在或即將開展醫(yī)院、民營(yíng)體檢、電商等不同渠道的推廣。工作我們認(rèn)為未來一款合格的糞便 DNA 檢測(cè)產(chǎn)品要滿足質(zhì)量有保障、成本優(yōu)勢(shì)、積極的渠道推廣策略，才能精準(zhǔn)定位客戶需

47、求、實(shí)現(xiàn)快速放量。常衛(wèi)清（諾輝健康）：諾輝健康的“常衛(wèi)清”于 2020 年 11 月獲批，第一款獲批用于癌癥篩查的腸癌早篩產(chǎn)品，有確鑿的前瞻性研究臨床數(shù)據(jù)作為支持，對(duì)腸癌和進(jìn)展期腺瘤敏感性相對(duì)較高，而且多靶點(diǎn) FIT-DNA 檢測(cè)被納入了中國(guó)結(jié)直腸癌篩查與早診早治指南，得到臨床醫(yī)生和權(quán)威機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。但公司產(chǎn)品價(jià)格仍然較高，一定程度上制約了產(chǎn)品在終端的放量。同時(shí)，公司需要繼續(xù)加強(qiáng)渠道端的合作。長(zhǎng)安心（康立明）：“長(zhǎng)安心”于 2018 年獲批，是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的糞便 DNA 腸癌檢測(cè)試劑盒，具有一定的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，特異性和陰性預(yù)測(cè)值較高，假陽性率低，漏檢可能性低。同時(shí)由于檢測(cè)靶點(diǎn)較少，價(jià)格的可及性高。暢

48、青松（艾德生物）：艾德生物的“暢青松”于 2021 年初獲批，是第三款獲批的糞便 DNA 腸癌早篩產(chǎn)品，公司在 PCR 技術(shù)平臺(tái)積淀多年，在產(chǎn)品成本上或更具優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，公司在伴隨診斷產(chǎn)品多年積累的渠道資源有助于公司快速打入終端市場(chǎng)，貢獻(xiàn)公司業(yè)績(jī)?cè)隽俊１?4：國(guó)內(nèi)獲批的基于糞便 DNA 檢測(cè)腸癌早篩產(chǎn)品對(duì)比康立明諾輝健康艾德生物早篩產(chǎn)品長(zhǎng)安心常衛(wèi)清暢青松臨床研究情況回顧性研究項(xiàng)目：前瞻性研究項(xiàng)目“Clear-C”：2018 年 9 月啟動(dòng)，聯(lián)合 8 家大型三甲醫(yī)院，累計(jì)入組 5881 例， 16 個(gè)月。敏感性（%）97.85%95.5%對(duì)進(jìn)展期腺瘤敏感性-63.47%未披露特異性（%）84.22

49、%87.08%陰性預(yù)測(cè)值99.99%99.6%該產(chǎn)品適用于臨床醫(yī)生建議做腸用于體外定性檢測(cè)人類糞便樣獲批用途鏡檢查的患者的輔助診斷用于對(duì)腸鏡依從性差的結(jié)直腸癌高風(fēng)險(xiǎn)人群的篩查本 DNA 中 SDC2 基因的甲基化狀態(tài)獲批時(shí)間2018.112020.112021.01適用人群臨床醫(yī)生建議做腸鏡檢查的患者適用于年齡 40-74 歲的結(jié)直腸癌高風(fēng)險(xiǎn)人群-檢測(cè)指標(biāo)單靶點(diǎn)：SDC2 基因甲基化多靶點(diǎn)：KRAS 基因突變+BMP3/NDRG4 基因甲基化+便隱血單靶點(diǎn)：SDC2 基因甲基化截至 2020 年 6 月 30 日，產(chǎn)品已經(jīng)覆蓋近 300 家醫(yī)院，2018渠道目前已經(jīng)覆蓋近 400 家醫(yī)院；年底

50、僅為 25 家醫(yī)院；-除了主流的幾款糞便 DNA 檢測(cè)產(chǎn)品外，國(guó)內(nèi)已有多個(gè)產(chǎn)品獲批或者即將報(bào)證，其中基于血液 ctDNA 甲基化檢測(cè)的早篩企業(yè)包括博爾誠(chéng)、為真生物、透景生命，均在國(guó)內(nèi)獲批用于輔助診斷，鹍遠(yuǎn)基因采用血液 ctDNA 多靶點(diǎn)甲基化路線，2020 年 4 月完成 FDA 二輪預(yù)審。此外，銳翌生物和艾米森的糞便DNA 甲基化產(chǎn)品處于報(bào)證階段。體檢：與愛康合作，作為體檢套餐的一部分，233 家體檢中心保險(xiǎn)：與 35 家保險(xiǎn)公司合作檢測(cè)陽性后的確診路 建議接受結(jié)腸鏡檢查以便確診建議入院接受結(jié)腸鏡檢查以確診及進(jìn)行手術(shù)-徑-銷售情況-2018- 2020H1，常衛(wèi)清產(chǎn)生收入分別為 1440 萬

51、元、3900 萬元和 570 萬元，分別占同期收入的 76.6%、67.1%及 54.2%資料來源：NMPA，各公司公開資料，方法公司產(chǎn)品獲批用途 腸癌敏感性 （早期）進(jìn)展期腺瘤敏感度特異性樣本類型目前進(jìn)展表 5：國(guó)內(nèi)其他腸癌早篩產(chǎn)品情況糞便 DNA 甲基化檢測(cè)華大基因華?？?90%65%89%糞便 DNA-糞便 SDC2 和 SFRP2 基銳翌生物常易舒-97.73%57.89%94.24%糞便 DNA報(bào)證階段糞便 DNA 甲基化艾美森艾長(zhǎng)康-93.4%67.2%94.6%糞便 DNA報(bào)證階段血液 ctDNA 多靶點(diǎn)甲基化 鹍遠(yuǎn)基因常樂思輔助診斷對(duì) I 期腸癌敏感性為 對(duì)高危腺瘤敏感性為 9

52、27%-血液 DNA2020 年 4 月完成95.8%血液 Septin9 基因甲基化博爾誠(chéng)思博定輔助診斷75%-98%血液 DNA已獲批人 Septin9 基因甲基化為真生物常久安輔助診斷78%-90%血液 DNA2018 年獲批糞便 miR-92a 檢測(cè)晉百慧睿腸太輔助診斷71.76%-90.23%糞便 RNA2018 年獲批血液 Septin9 基因甲基化透景生命-2019 年獲批（4 個(gè)基因）因甲基化.FDA 二輪預(yù)審資料來源：各公司公開資料整理，腸癌早篩產(chǎn)品的商業(yè)模式仍處于探索階段，體檢機(jī)構(gòu)是短期起量的入口。腸癌早篩 主要的放量渠道包括醫(yī)院和體檢機(jī)構(gòu)，在醫(yī)院的推廣需要對(duì)醫(yī)生、患者進(jìn)行

53、學(xué)術(shù)教育，推廣難度較大。體檢機(jī)構(gòu)流量大，是短期起量的重點(diǎn)渠道，我們認(rèn)為不同產(chǎn)品在檢測(cè) 性能差異不大的前提下，體檢渠道的競(jìng)爭(zhēng)主要體現(xiàn)在產(chǎn)品價(jià)格、和體檢機(jī)構(gòu)的利潤(rùn)分 成模式等維度。長(zhǎng)期來看，公立醫(yī)院也將成為重要的放量渠道，但從現(xiàn)階段已商業(yè)化 腸癌早篩產(chǎn)品的推廣進(jìn)度來看，入院仍存在諸多瓶頸：（1）醫(yī)院專家和醫(yī)生對(duì)產(chǎn)品認(rèn) 知度不夠，缺乏大規(guī)模研究數(shù)據(jù)支持，需要持續(xù)進(jìn)行學(xué)術(shù)教育；（2）患者篩查意識(shí)不 足，需要對(duì)患者開展市場(chǎng)教育；（3）早篩產(chǎn)品價(jià)格仍然較高而且沒有納入醫(yī)保，對(duì)于 經(jīng)濟(jì)水平較低的人群接受度不高；（4）早篩產(chǎn)品仍然存在一定的假陽性，有待進(jìn)一步 改善。隨著這些瓶頸得到解決或者有所緩解，腸癌早篩產(chǎn)

54、品有望逐步普及，滲透率有 望加速提升。圖 11：“常衛(wèi)清”的主要放量渠道以體檢中心為主銷售醫(yī)療設(shè)備廠商E醫(yī)院D體檢中心C醫(yī)療服務(wù)平臺(tái)B體檢中心A1.8%4.5%6.2%6.9%60.7%體檢中心C醫(yī)療服務(wù)平臺(tái)B醫(yī)院D醫(yī)療保健咨詢及管理機(jī)構(gòu)F體檢中心A1.4%1.9%2.0%2.6%34.3%醫(yī)院I保險(xiǎn)公司H藥房G醫(yī)院D體檢中心A2.4%2.4%2.9%2.9%34.0%0%20% 40%60% 80%0%20%40%0%20%40%201820192020H1資料來源：諾輝健康招股說明書，注：上述數(shù)據(jù)為常衛(wèi)清和噗噗管合計(jì)的銷售額占比，考慮到噗噗管價(jià)格遠(yuǎn)低于常衛(wèi)清（99 元 vs 1996 元）

55、，上述不同渠道占比可以代表常衛(wèi)清不同分銷渠道的比例結(jié)直腸癌早篩市場(chǎng)空間測(cè)算：遠(yuǎn)期潛在市場(chǎng)空間規(guī)模為 96 億元（假設(shè)滲透率為 15%）結(jié)直腸早篩產(chǎn)品相對(duì)其他癌種更加成熟，國(guó)外 Exact Sciences 結(jié)直腸癌早篩產(chǎn)品于2014 年獲批上市，國(guó)內(nèi)諾輝健康結(jié)直腸癌液體活檢產(chǎn)品“常衛(wèi)清”于 2020 年 11 月獲 NMPA 批準(zhǔn)上市，拿下國(guó)內(nèi)結(jié)直腸癌早篩“第一證”，銷售單價(jià)為 1996 元，預(yù)計(jì)到 2030 年價(jià)格有望降至 500 元以下。根據(jù) Frost&Sullivan 數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì) 2023 年有 1.2 億結(jié)直腸癌高危人群，考慮到我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)、飲食習(xí)慣的改變等因素，假設(shè)每年結(jié)

56、直腸癌高危人群規(guī)模年增長(zhǎng) 1%，預(yù)計(jì)到 2030 年我國(guó)結(jié)直腸癌高危人群約 1.29 億人，假設(shè) 2030 年腸癌早篩單價(jià)為 500 元，在滲透率為 15%的情況下，潛在市場(chǎng)空間有望達(dá)到 96 億元。面對(duì)腸癌早篩這樣一個(gè)有著較大需求、競(jìng)爭(zhēng)尚不充分的藍(lán)海市場(chǎng)，基于糞便 DNA 檢測(cè)的腸癌早篩技術(shù)具有準(zhǔn)確度高、陽性結(jié)果可驗(yàn)證、操作簡(jiǎn)便、易于大規(guī)模推廣等特點(diǎn)，在以“金標(biāo)準(zhǔn)”結(jié)腸鏡為主的篩查路線中是一個(gè)有力的補(bǔ)充手段，雖然特異性仍有待提升，但較傳統(tǒng)的 FIT 檢測(cè)在腸癌靈敏性、進(jìn)展期腺瘤的敏感性以及衡量“漏檢”能力的陰性預(yù)測(cè)值等指標(biāo)上具有顯著優(yōu)勢(shì)，可為擔(dān)心患癌但還不愿意接受腸鏡檢查的患者提供一個(gè)“緩沖

57、”，市場(chǎng)需求潛力大。腸癌早篩產(chǎn)品憑借優(yōu)異的檢測(cè)性能、權(quán)威指南的推薦，未來有望迎來長(zhǎng)足發(fā)展。肝癌早篩：臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，和瑞基因和泛生子走在前列肝癌是我國(guó)第二大腫瘤致死病因，早診率低，早篩潛在需求大。我國(guó)是肝癌高發(fā)大國(guó)，肝癌發(fā)病率位居前五，死亡率位居第二，僅次于肺癌。根據(jù)世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)，2015年我國(guó)肝癌新發(fā)病例和死亡病例分別約為 36.5 萬例和 31.9 萬例，占全球新發(fā)病例和死亡病例的一半左右。肝癌起病隱匿，肝炎-癌轉(zhuǎn)換進(jìn)程長(zhǎng)，而且早期無明顯癥狀、體征，大部分患者確診時(shí)已是中晚期，早期診斷率低。肝癌早篩意義重大，我國(guó)中晚期肝癌患者生存期不足 2 年，但若在早期發(fā)現(xiàn)進(jìn)行手術(shù)治療，可達(dá)到相對(duì)較好的預(yù)

58、后，尤其是 5cm 以內(nèi)的小肝癌，5 年生存率高達(dá) 80-90%。肝癌早篩不僅可以提高患者生存期和生活質(zhì)量，也能大大減少治療費(fèi)用：根據(jù) Frost&Sullivan 數(shù)據(jù)，2019 年中國(guó)中晚期肝癌患者人均治療花費(fèi) 3 萬美元，早期患者平均 1.2 萬美元，并且中晚期患者的治療周期也比早期患者長(zhǎng)一倍以上。圖 12：肝癌的臨床治療及生存期資料來源：臨床肝膽病雜志，表 6：肝癌早篩的意義早期肝癌晚期肝癌5 年生存率50%以上20%治療費(fèi)用手術(shù)：5-8 萬元；射頻：2 萬元免疫聯(lián)合靶向治療：每年 20 萬以上生活質(zhì)量高；回歸正常工作生活，定期復(fù)查低；定期治療，治療副作用大，身體、精神雙重痛苦資料來源

59、：公開資料整理，我國(guó)肝癌高危人群超 1 億人，早篩市場(chǎng)需求巨大。肝癌的主要發(fā)生路徑是“肝炎-肝硬化-肝癌”，因此肝炎和肝硬化患者是主要的篩查人群；此外，NAFLD、ALD 等也屬于肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群。根據(jù)Journal Of Hepatology數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)肝硬化患者（700 萬）和肝炎患者（HBV 攜帶者 9000 萬，HCV 攜帶者 1000 萬）合計(jì)約 1.07億人，而 NAFLD 和 ALD 人群規(guī)模也非常龐大。根據(jù) Frost&Sullivan 預(yù)測(cè)，2023 年我國(guó)將有 1.2 億人肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群，早篩市場(chǎng)需求巨大。表 7：中國(guó)、美國(guó)、歐洲和日本的肝病流行病學(xué)比較病因分類特點(diǎn)中國(guó)

60、（%）美國(guó)（%）歐洲（%）日本（%）肝硬化HBV HCV肝癌的主要高危人群700 萬（0.51）63.3 萬（0.27）50 萬（0.10）40 萬-50 萬（0.31-0.39）9000 萬（6.52）220 萬（0.71）450 萬（0.90）150 萬（1.17）1000 萬（0.72）350 萬（1.13）600 萬（1.10）200 萬（1.56）NAFLD（非酒精性脂肪性肝?。?肝癌高危人1.73 億-3.1 億（12.5-22.4）7600 萬（24.13） 1.2 億（23.71）3200 萬（25）ALD（酒精性肝?。┤?200 萬（4.50）1900 萬（6.20） 310