Rh血型系統(tǒng)培訓教學課件

1、Rh血型系統(tǒng)第1頁，共54頁。2、Rh血型系統(tǒng)是最復雜的血型系統(tǒng)，其重要性僅次于ABO血型系統(tǒng)ISBT已確定Rh血型系統(tǒng)中共有57個血型抗原其中主要的抗原D、C、c、E、e分別表示為RH1、RH2、RH3、RH4、RH5或004001、004002、004003、004004、004005。G抗原、Cw抗原、Rh缺失型、Rh無效型等其他的抗原中包括了這五個抗原之間的復合體以及弱表達等等。第2頁，共54頁。Rh血型抗原臨床上重要的抗原為D、C、c、E、e根據5種主要抗原，可有18種Rh表型CCDee CcDee CCDEe CcDEe ccDEE CCDEE ccDee ccDEe CcDEE

2、CCdee ccdEE CcdEe Ccdee ccdEe CCdEE CCdEe CcdEE ccdee第3頁，共54頁。Rh血型的命名法Fisher-Race CDE 命名法Rh-Hr命名法數字命名法第4頁，共54頁。Rh表型的三種不同命名法Rh-hr命名法CDE命名法數字命名法R1DCeRh:1,2,-3,-4,5R2DcERh:1,-2,3,4,-5R0DceRh:1,-2,-3,4,5RZDCERh:1, 2, 3, -4, -5rdceRh:-1,-2,-3,4,5rdCeRh:-1,2,-3,-4,5r”dcERh:-1, -2, 3,-4,5rydCERh:-1,2,3,-4,

3、-5第5頁，共54頁。Rh血型系統(tǒng)Rh血型抗原為器官血型，只存在于紅細胞膜中，不存在于其他組織細胞膜、體液和分泌液中。在胎兒早期就已開始出現，在出生時就已經發(fā)育良好其中D抗原抗原性很強，D抗原陰性個體輸入D陽性血或懷孕接觸D抗原，7080%的個體會產生抗-D。第6頁，共54頁。Rh血型抗原的生化特性疏水性蛋白Rh多肽中碳水化合物成份少Rh多肽是紅細胞細胞膜骨架形必要組成部分細胞膜中膽固醇/磷脂的比率將影響Rh抗原的活性第7頁，共54頁。3、Rh血型的遺傳編碼RH血型抗原的是兩個高度同源性基因RHD基因和RHCE基因。RHD基因編碼D抗原，RHCE基因編碼Cc/Ee抗原。位于1p34.336.1

4、第8頁，共54頁。RhD陰性的遺傳機制RhD基因缺失：無D抗原RhD基因改變：D蛋白失活RHD-CE-D融合基因：無D抗原產生第9頁，共54頁。4、D抗原D抗原位于RHD基因編碼的D多肽鏈上，用單克隆抗體已確定至少有30種的抗原表位。第10頁，共54頁。D抗原的發(fā)生頻率 高加索人約為85%，黑人為92%，亞洲人和土著美國人為99%以上，在我國漢族人中大約為99.6%。 第11頁，共54頁。D抗原的表達 D抗原的表達有量的變化和質的變化量的變化可以表現在抗原性的強弱上而質的變化則由抗原表位數目的減少引起D抗原在不同RBC上表達強度的不均一性 D弱DDEL第12頁，共54頁。D抗原的分類 D （正

5、常D抗原） 弱D（weak D） 不完全D（partial D） 不完全弱D 增強性D（elevated D）第13頁，共54頁。正常D抗原 常見的幾種表型紅細胞其抗原的量可以從1.0104-3.3104 劑量效應從基因型上來說，純合子比雜合子要強。例如cDe/cDe比cDe/cde要強 D抗原在C抗原存在時減弱 常見表型D抗原含量強弱大致為： ccDEE CcDEe CCDeeccDEeCcDee第14頁，共54頁。弱D抗原 (weak D或Du )紅細胞上D抗原與正常D抗原無性質上的差別，但是數量很少。 抗原數為21021104 在中國漢族人中約占0.04%，約為Rh陰性者的1/10。由于

6、紅細胞上的D抗原較少，weakD抗原不能與鹽水抗體（IgM）凝集，只能通過與不完全抗體的結合用抗球蛋白試驗檢出。第15頁，共54頁。 Del一些非常弱的D型抗原，只能通過吸收放散試驗（如三氯乙烯和三氯甲烷放散法）檢測出來在香港的中國人中，約有30%的D陰性者為Del型，國內也有報道得出相同的比例，日本人中為10%。 第16頁，共54頁。不完全D抗原（部分D）與正常D抗原相比缺失了部分的抗原表位 抗原數量基本正常 第17頁，共54頁。弱D與不完全DD抗原的分子結構剖面圖第18頁，共54頁。有不完全D抗原的人被免疫后可以產生針對缺失抗原表位的抗體，引起輸血反應和新生兒溶血病其中的DVI抗原性極弱，

7、該血型患者或孕婦被免疫很容易產生抗D，故要求用對其不識別的單克隆抗體來做血型抗D試劑，將其視為陰性對病人較為安全。第19頁，共54頁。第20頁，共54頁。不完全弱D抗原 缺失部分抗原表位同時抗原數量減少第21頁，共54頁。弱D與不完全D弱D不完全DRhD基因基本無變化缺失或突變D抗原表位正常缺失抗D反應性一致變弱不一致 陽性/陰性免疫產生抗D不會會第22頁，共54頁。正常D、弱D與不完全D第23頁，共54頁。增強型D 其抗原數量可為7.51042.0105 -D-型(C、c、E、e抗原缺失，Rh缺失型)及其相應的復合物該型的紅細胞能與IgG類的不完全抗體在鹽水中直接凝集 第24頁，共54頁。R

8、h null型紅細胞膜上完全沒有Rh抗原個體可發(fā)生不同程度的溶血及貧血口型紅細胞增多。第25頁，共54頁。4、其它Rh抗原C、c、E、e復合抗原:如CD、ce、Ce、cE。Cw抗原：等位基因位于C位點。G抗原：與抗CD血清發(fā)生反應。第26頁，共54頁。4、其它Rh抗原Rh血型各表型的分布頻率CCDee0.457CcDEe0.335ccDEE0.068CcDee0.090CCDEe0.013ccDEe0.032ccDee0.003CcDEE0.002CCDEE0第27頁，共54頁。5、Rh血型抗體Rh血型的免疫原性強度可能僅次于ABO血型，其中以D抗原最強，其次為E、c、C、e。 絕大部分Rh抗

9、體為免疫抗體，但少部分可能為自然發(fā)生的抗體，如抗E、抗CW。 第28頁，共54頁。初次免疫應答為IgM類，再次免疫應答為IgG、IgA。一般不結合補體，發(fā)生遲發(fā)型血管外溶血。 Rh抗體（IgG)常長期地存在于血液循環(huán)內，且在以后暴露于抗原時，回憶反應能快速產生大量抗體。IgG可通過胎盤，IgG1和IgG3是人血清抗D中最主要的亞類，前者更多。IgG1抗D是新生兒溶血病最主要的亞類。第29頁，共54頁。初次免疫劑量給Rh陰性人輸用D陽性血200ml ，80%的人可產生抗D（黃種人因RH陰性中有部分為Del型，約64%可產生抗D）。第30頁，共54頁。對小劑量D陽性細胞的應答0.51ml 50%產

10、生抗D每周0.05ml 連續(xù)六周 15人中有6人產生抗D第31頁，共54頁。小劑量免疫與供體Rh血型的關系第32頁，共54頁。其他Rh抗體E、c、C、e的抗原性沒有D強，其中最多見的是抗E抗體，其次為抗c?？筫抗體極為少見Rh抗體常常一起出現，CDe/CDe型免疫產生抗E，通常有抗c。溫自身抗體：許多溫自身抗體呈現Rh抗體特性，且特異性復雜。第33頁，共54頁。6、Rh（D）血型鑒定ABO血型鑒定中有反定型來驗證正定型鑒定。而D血型無法通過反定型對試驗結果進行驗證。沒有對應抗原可以驗證試驗結果的正確由于在基層單位Rh（D）陰性紅細胞來源困難，不易于對試劑進行質量控制。錯誤的Rh血型鑒定很難在交

11、叉配血中發(fā)現，因此在輸血前正確的定型非常重要第34頁，共54頁。Rh血清學定型方法玻片或試管直接離心法。（單克隆IgM抗體）間接抗球蛋白法（IgG類抗體）其他：凝膠試驗；Polybrene；PEG等。第35頁，共54頁。Rh（D）血型鑒定常用試劑IgM型單克隆試劑（直接鹽水凝集）IgM+IgG型混合試劑（直接鹽水凝集、IAT）人源抗-D血清 （IAT）第36頁，共54頁。受血者的D抗原檢測 避免假的陽性使用不能檢測出DVI抗原等不完全D抗原的單克隆抗體試劑，不要使用多克隆抗體試劑。無需進行Rh陰性確認試驗。 第37頁，共54頁。受血者的D抗原檢測提倡給病人用兩種以上單克隆抗-D抗血清檢測，尤其

12、是懷孕婦女，以減少某些不完全D抗原被定為陽性而漏檢。在確認其D血型之前把患者當做D陰性比較安全得到弱陽性的結果的患者不應視為D陽性第38頁，共54頁。獻血者的D抗原檢測 避免假的陰性使用單克隆或多克隆的抗D試劑對陰性結果需進行Rh陰性確認試驗 第39頁，共54頁。獻血者為弱D型抗原的意義 D抗原表達弱的紅細胞可能刺激D陰性受血者產生抗體，但是事實上這種機率較小，其抗原性遠比正常D弱。有文獻報道對45名陰性個體輸入了總共68單位的弱D血液，沒有一例產生抗-D，但臨床上也確有被弱D致敏發(fā)生溶血性反應的病例 第40頁，共54頁。受血者為弱D的意義 不完全D抗原用單克隆抗體檢測，可呈強陽性反應，但大多

13、數為弱凝集，如果弱D表型是由于缺乏一至多個D抗原表位所致，輸入陽性血可能產生抗體。目前對弱D及不完全D抗原的分子基礎已較為了解，使用分子診斷方法可確定弱D從而給予Rh陽性血，以減少Rh陰性血資源的浪費。第41頁，共54頁。7、Rh表型鑒定有五種抗血清用以表型鑒定：抗D、抗C、抗c、抗E、抗e五種抗血清共可得到18種表型 ： CCDee CcDee CCDEe CcDEe ccDEE CCDEE ccDee ccDEe CcDEE CCdee ccdEE CcdEe Ccdee ccdEe CCdEE CCdEe CcdEE ccdee第42頁，共54頁。Rh表型鑒定Rh表型并不需要常規(guī)鑒定，通

14、常在出現以下情況時才需要： 患者有Rh抗體 患者有溫自身抗體（通常包含了Rh系 統(tǒng)的自身抗體） 第43頁，共54頁。Rh表型鑒定此時對病人進行Rh表型鑒定，可以了解其在輸血后可能產生的抗體，提前預防以避免在后期輸血中出現更復雜的情況而很難得到配合的血液。 第44頁，共54頁。7、Rh（D）陰性患者的輸血首選同型輸血配合性輸血第45頁，共54頁。同型輸血的目的 D抗原的抗原性極強，給Rh(D)陰性患者輸入陽性血液，將導致其免疫產生抗體。產生抗體的患者不能再輸入Rh(D)陽性血液。育齡女性還將導致其后代的新生兒溶血病。第46頁，共54頁。Rh（D）配合性輸血 Rh陰性血屬于稀有血型 庫存量有限 A

15、BO血型不同而無法使用 獻血者的聯系，血液的采集、檢驗等均需要一定的時間。 盡量尋找合適的血源，這對于在育齡的女性和已經產生抗體的病人尤其重要第47頁，共54頁。緊急情況下Rh（D）陰性患者的Rh（D）陽性血液輸注 了解該病人的輸血史、妊娠史用靈敏的方法做抗體篩查實驗（如聚凝胺、PEG抗球蛋白試驗） 若為陰性，盡量為其選擇D抗原較弱的血液。輸注陽性血后觀察一至兩周，無輸血反應則在一段時間內（一般為一個月內）可以安全輸注陽性血液。 第48頁，共54頁。緊急情況下Rh（D）陰性患者的Rh（D）陽性血液輸注若為陰性且已知經過免疫的病人，可能在數天后發(fā)生遲發(fā)型血管外溶血，但一般不發(fā)生生命危險，在這段時間內可以做Rh陰性血的準備工作。 若抗體篩選為抗D抗體陽性，則嚴禁輸注 第49頁，共54頁。緊急情況下Rh（D）陰性患者的Rh（D）陽性血液輸注因Rh 血液不相配合而造成的輸血不良反應，多為在輸血后產生抗體的問題上。對于大多Rh陰性血型者，安全輸入D陽性血的機會僅有一次，應該慎重 第50頁，共54頁。Rh（D）陰性患者的血小板輸注血小板上沒有D抗原的表達，由于血小板中混有的紅細胞量極少，可以不考慮其引起的輸血反應，但有免疫產生的可能 濃縮血小板：混有的紅細胞為2109 /400ml制備機采血小板：8109 /治療量第51頁，共54