吡喹酮的用法與注意事項(xiàng)

1、毗喳酮的用法與注意事項(xiàng)治療吸蟲(chóng)病血吸蟲(chóng)?。焊鞣N慢性血吸蟲(chóng)病采用總劑量60mg/kg的12日療法，每日量分23次 餐間服。急性血吸蟲(chóng)病總劑量為120mg/kg,每日量分23次服，連服4日。體重超過(guò) 60kg者按60kg計(jì)算。華支睪吸蟲(chóng)病：總劑量為210mg/kg,每日3次，連服3日。肺 吸蟲(chóng)?。?5mg/kg,每日3次，連服3日。姜片蟲(chóng)病：15mg/kg,頓服。治療絳蟲(chóng)病牛肉和豬肉絳蟲(chóng)?。?0mg/kg,清晨頓服，1小時(shí)后服用硫酸鎂。短小膜殼絳蟲(chóng) 和闊節(jié)裂頭絳蟲(chóng)?。?5mg/kg,頓服。3治療囊蟲(chóng)病總劑量120180mg/kg,分35日服, 每日量分23次服。本品對(duì)血吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、囊蟲(chóng)、華支睪吸蟲(chóng)

2、、肺吸蟲(chóng)、姜片蟲(chóng)均有效。對(duì)蟲(chóng)體可起兩種 主要藥理作用：1蟲(chóng)體肌肉發(fā)生強(qiáng)直性收縮而產(chǎn)生痙攣性麻痹。血吸蟲(chóng)接觸低濃度毗嗟酮 后僅20秒鐘蟲(chóng)體張力即增高，藥濃度達(dá)lmg/L以上時(shí)，蟲(chóng)體瞬即強(qiáng)烈攣縮。蟲(chóng)體肌肉收 縮可能與毗唆酮增加蟲(chóng)體細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子喪失有關(guān)。2蟲(chóng)體皮層損害與 宿主免疫功能參與：毗哮酮對(duì)蟲(chóng)體皮層有迅速而明顯的損傷作用，引起合胞體外皮腫脹，出現(xiàn)空泡，形成大 皰，突出體表，最終表皮糜爛潰破，分泌體幾乎全部消失，環(huán)肌與縱肌亦迅速先后溶解。 在宿主體內(nèi)，服藥后15分鐘即可見(jiàn)蟲(chóng)體外皮空泡變性。皮層破壞后，影響蟲(chóng)體吸收與排 泄功能，更重要的是其體表抗原暴露，從而易遭受宿主的免疫攻擊，

3、大量嗜酸粒細(xì)胞附著 皮損處并侵入，促使蟲(chóng)體死亡。此外，毗哇酮還能引起繼發(fā)性變化，使蟲(chóng)體表膜去極化， 皮層堿性磷酸能活性明顯降低，致使葡萄糖的攝取受抑制，內(nèi)源性糖原耗竭。毗嗤酮還可 抑制蟲(chóng)體核酸與蛋白質(zhì)的合成。常見(jiàn)的副作用有頭各、頭痛、惡心、腹痛、腹瀉、乏力、四肢酸痛等，一般程度較 輕，持續(xù)時(shí)間較短，不影響治療，不需處理。少數(shù)病例出現(xiàn)心悸、胸悶等癥狀，心電圖 顯示T波改變和期外收縮，偶見(jiàn)室上性心動(dòng)過(guò)速、心房纖顫。少數(shù)病例可出現(xiàn)一過(guò)性轉(zhuǎn) 氨酶升高。偶可誘發(fā)精神失?；虺霈F(xiàn)消化道出血。治療寄生于組織內(nèi)的寄生蟲(chóng)如血吸蟲(chóng)、肺吸蟲(chóng)、囊蟲(chóng)等，由于蟲(chóng)體被殺死后釋放出 大量的抗原物質(zhì)，可引起發(fā)熱、嗜酸粒細(xì)胞增多、

4、皮疹等，偶可引起過(guò)敏性休克，必須注 意觀察。腦囊蟲(chóng)病患者需住院治療，并輔以防治腦水腫和降低高顱壓應(yīng)用地塞米松和脫 水劑或防治癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療措施，以防發(fā)生意外。合并眼囊蟲(chóng)病時(shí)，須先手術(shù)摘除 蟲(chóng)體，而后進(jìn)行藥物治療。嚴(yán)重心、肝、腎患者及有精神病史者慎用。有明顯頭昏、 嗜睡等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)者，治療期間與停藥后24小時(shí)內(nèi)勿進(jìn)行駕獨(dú)、機(jī)械操作等工作。 在囊蟲(chóng)病驅(qū)除帶絳蟲(chóng)時(shí)，需應(yīng)將隱性腦囊蟲(chóng)病除外，以免發(fā)生意外。毗喳酮作為廣譜抗寄生蟲(chóng)藥已廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)臨床，為了增加其療效與用途，降低毒 副作用，克服首過(guò)效應(yīng)大，生物利用度低，半衰期短等缺點(diǎn)，將其制成了脂質(zhì)體、微囊等 新制劑，現(xiàn)將新劑型的研究概述如下。脂質(zhì)

5、體采用逆向蒸發(fā)法，將毗哇酮、膽固醇、十八胺及蛋黃卯磷脂1：2:1:8共溶于無(wú)水乙醇 中。水浴中減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙爵，制得毗喳酮脂質(zhì)膜，加入磷酸鹽緩沖液，振搖使膜脫 下，超聲處理20min,超速離心15000r/min,去掉未包封的口比瞳酮，制得脂質(zhì)體混懸液。 電鏡觀察制備的脂質(zhì)體平均直徑為4. 6nm,平均層數(shù)8. 2,包封率為60%以上，滲漏率小于 10%o在4條件下放置60天，包封率基本保持穩(wěn)定。將毗哇酮制成脂質(zhì)體后，不但可注 射給藥，提高生物利用度，而且能提高其對(duì)肝臟等靶組織的選擇性，維持有效血藥濃度， 減少用量，較普通制劑優(yōu)勢(shì)明顯。膠囊劑將微粉化的毗哇酮1g混懸于3與明膠溶液中，置50

6、恒溫水浴上，慢速滴加4%硫酸溶 液，待顯微鏡監(jiān)測(cè)表明已成囊后，加入與成囊體系相等濃度的硫酸鈉稀釋液，用甲醛固化, 洗靜甲醛，減壓干燥，得類白色粉末狀微囊,顯微鏡下目測(cè)其微囊平均體徑為82. 66 Um, 平均包封率為81.1%,且對(duì)熱穩(wěn)定。毗唾酮微囊，可肌肉注射，減緩釋放，提高了療效， 降低了毒副作用。凝膠劑用卡波普940Carbopol940做凝膠基質(zhì)，內(nèi)二醇40%學(xué)部w/w、乙醇45%w/w、水5與w/w 為混合溶媒，經(jīng)超聲處理2min,制得1%毗嚏酮凝膠劑。在凝膠劑中加入月桂氮?酮,能有 效促進(jìn)毗喳酮的經(jīng)皮滲透，體外1因此喳酮凝膠劑釋放實(shí)驗(yàn)表明，毗喳酮由凝膠中的釋放符 合 3. 68Higuchi 方程。毗瞳酮凝膠劑是透明的半固體，釋藥速度較快，涂于皮膚上能形成透明的薄膜，可水 洗，對(duì)蠕形蛾感染的酒渣型皮膚病等使用方便。涂膚紙巾稱取毗喳酮2. 0g投入100ml量瓶中，將二甲基亞碉8. 0ml加入上述量瓶中,加95%乙 酸至刻度，振搖使毗喳酮完全溶解，制成2串的毗唆酮涂劑。將20cmX20cm的軟無(wú)紡紙疊 成大小合適的條塊，裝入聚乙烯鋁塑包裝中，向袋內(nèi)注入20mli此哇酮涂劑，制成紙巾。 經(jīng)測(cè)定該制劑可耐6