力爾凡聯(lián)合順鉑對(duì)惡性腹腔積液臨床療效及端粒酶活性的影響

1、力爾凡結(jié)合順鉑對(duì)惡性腹腔積液臨床療效及端粒酶活性的影響【摘要】目的：討論力爾凡對(duì)惡性腹腔積液的臨床治療價(jià)值及對(duì)端粒酶活性的影響。方法：48例惡性腹腔積液患者分為治療組和對(duì)照組。治療組28例采用力爾凡結(jié)合順鉑腹腔內(nèi)注入，對(duì)照組20例單用順鉑腹腔內(nèi)注入。分別在治療前，治療后1周、2周及3周，觀察腹腔積液消失情況，評(píng)定療效，采用半定量TRAP銀染法檢測(cè)腹水細(xì)胞端粒酶活性。結(jié)果：治療組臨床治療有效率89.3%，對(duì)照組為60.0%P0.01，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，端粒酶活性逐漸下降。結(jié)論：力爾凡結(jié)合順鉑治療惡性腹腔積液具有協(xié)同作用，其對(duì)端粒酶活性的抑制可能參與了以上機(jī)制，檢測(cè)端粒酶活性可作為評(píng)價(jià)其療效的敏

2、感生物學(xué)指標(biāo)?！娟P(guān)鍵詞】力爾凡順鉑腹水端粒，末端轉(zhuǎn)移酶TheeffetfLifEinbinedithisplatinnalignantasitesandteleraseativity【ABSTRAT】bjetive:TstudythelinialvalueandteleraseativityfalignantasitestreatedbylifEInbinatinithisplatin.ethds:48patientsithalignantasiteseredividedrandlyinttgrups.Treatentgrupf28aseseretreatedithlifeinandispla

3、tin,ntrlgrupf20aseseretreatedithisplatinalne.TeleraseativityasdetetedbyseiTRAPassaybefretreatent,atthefirsteek,thesendeekandthethirdeekaftertreatent,respetively.Results:theeffetiveratesftreatentgrup(89.3%)asuhhigherthanthatfntrlgrup(60%),P0.01.Teleraseativitydereasedintiedependentanner.nlusins:binin

4、gLifeinandisplatinasveryeffetivetalignantasitespartlybydereasingteleraseativity.DetetinfteleraseativityaftertreatentithLifeinandisplatinuldbeusedasasensitivearker【KEYRDS】LifeinisplatinAsitesTelerase惡性腹腔積液是晚期惡性腫瘤患者的常見并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響病人的生存質(zhì)量，縮短生存時(shí)間，有效的控制惡性腹腔積液是腫瘤綜合治療中的重要組成部分。近年來(lái)，生物治療及生物反響調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用為惡性腹腔積液的治療提供了

5、新的方法。晚近研究說(shuō)明，端粒酶在惡性腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)13，而且是鑒別良惡性腹腔積液的重要生物學(xué)標(biāo)志物4。本研究采用力爾凡結(jié)合順鉑腹腔內(nèi)注射治療惡性腹腔積液，討論其臨床療效及對(duì)端粒酶活性的影響。1材料與方法1.1臨床資料2022年3月2022年2月48例惡性腫瘤病人，其中胃癌18例，結(jié)腸癌10例，肝癌12例，惡性腹膜間皮瘤2例，胰腺癌6例，每例均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)，且超聲顯示中等到大量腹腔積液。全部患者治療前血常規(guī)，心、肝、腎功能均正常，KSP評(píng)分50分。上述病例隨機(jī)分為治療組腔內(nèi)注射順鉑加力爾凡28例，對(duì)照組單純順鉑20例。兩組病人在性別、年齡、臨床分期及病種無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。1.2主要試劑和藥

6、物半定量TRAP試劑盒：含細(xì)胞裂解液、反響液含正向引物、Tag酶、逆向引物、溴酚藍(lán)二甲苯青雙色上樣緩沖液等。-80保存，使用時(shí)按說(shuō)明書操作并作部分改良。力爾凡為長(zhǎng)春力爾凡藥業(yè)消費(fèi)，順鉑為濟(jì)南齊魯制藥廠產(chǎn)品。1.3治療方法治療組：治療前行腹腔穿刺術(shù)，抽取腹腔積液15002000l，然后將力爾凡2030g，順鉑4060g，地塞米松15g，利多卡因5l加生理鹽水4080l溶解，注入腹腔。注藥后囑患者變換體位，以使藥物與腹膜充分接觸。用藥當(dāng)日靜脈補(bǔ)液15002000l以減輕順鉑之腎毒性，每周重復(fù)1次，34次為1個(gè)療程，對(duì)照組：除不用力爾凡外，其他與治療組一樣。1.4臨床療效觀察根據(jù)H對(duì)腫瘤藥物治療評(píng)定

7、標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。完全緩解R：腹腔積液完全吸收持續(xù)1個(gè)月以上。部分緩解PR：腹腔積液吸收超過(guò)50%，持續(xù)1個(gè)月以上。穩(wěn)定SD：腹腔積液吸收缺乏50%，持續(xù)1個(gè)月以上。惡化PD：腹腔積液無(wú)變化或增加。有效率以R+PR計(jì)算。1.5端粒酶活性檢測(cè)分別于治療前，治療后1周，2周，3周，常規(guī)腹腔穿刺抽取腹水50l，3000r/in離心10in，棄上清，以1%曲拉通破壞紅細(xì)胞，冷PBS洗滌2次；立即加裂解液10l，冰浴30in，415000r/in離心10in，汲取上清保存于-80。以TRAP銀染法檢測(cè)端粒酶活性。每組實(shí)驗(yàn)均同時(shí)設(shè)陽(yáng)性及陰性對(duì)照陽(yáng)性對(duì)照為SG7901人胃癌細(xì)胞株，陰性對(duì)照為上清液6510in以滅活

8、RNA酶。所用正向引物TS序列為5AATGTGAGAGAGTT3，逆向引物X序列為5TTATTATTATTA3。1.6端粒酶活性的半定量分析端粒酶活性的強(qiáng)度表現(xiàn)為間隔6bp梯度帶數(shù)目及灰度強(qiáng)弱的不同，電泳結(jié)果經(jīng)SartVie生物電泳圖像分析系統(tǒng)掃描并貯存圖像，以對(duì)照組的端粒酶活性作為100，同時(shí)計(jì)算各實(shí)驗(yàn)組的相對(duì)端粒酶活性。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)用xs表示，采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟計(jì)進(jìn)展統(tǒng)計(jì)學(xué)差異分析。2結(jié)果2.1療效比擬治療組與對(duì)照組在治療后腹水均有不同程度的減少，兩組治療結(jié)果比擬見表1。治療組有效率89.3%，明顯高于對(duì)照組的60.0%P0.01。表1治療組與對(duì)照組療

9、效比擬組別例數(shù)RPRSDPDR+PR%治療組288173089.3*對(duì)照組20486260.0*P0.01VS對(duì)照組2.2力爾凡結(jié)合順鉑對(duì)腹水惡性腫瘤細(xì)胞端粒酶活性的影響分別檢測(cè)不同治療時(shí)間的端粒酶活性，治療組在治療后1周，平均端粒酶活性下降約50%，與陽(yáng)性對(duì)照相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05；至第2周時(shí)端粒酶活性繼續(xù)下降，治療3周后端粒酶活性消失，與陰性對(duì)照相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05。對(duì)照組在治療后不同時(shí)間端粒酶活性也有不同程度的下降，說(shuō)明順鉑對(duì)端粒酶活性的抑制作用較順鉑結(jié)合力爾凡為弱，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05圖1。3討論惡性腹腔積液是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥，適當(dāng)治療可明顯延長(zhǎng)

10、生存期，緩解病癥。目前結(jié)合化療方案有多種，總體療效并不理想5。近年來(lái)生物反響調(diào)節(jié)劑應(yīng)用研究較多，特別是與化療藥物結(jié)合應(yīng)用治療惡性腹腔積液，獲得較好療效。力爾但凡一種鏈球菌制劑，是用現(xiàn)代生物技術(shù)從溶血性鏈球菌中提取純化而得到的一組分子量為70kD的甘露聚糖肽類物質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)，它可使癌細(xì)胞染色體斷裂，使癌細(xì)胞p53基因激活上調(diào)，進(jìn)步癌細(xì)胞DNA甲基化酶活性，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)錄，抑制癌細(xì)胞DNA聚合酶活性而直接殺傷癌細(xì)胞；其次可通過(guò)宿主介導(dǎo)的間接作用，主要是活化中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，使腫瘤細(xì)胞黏附，并誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子的表達(dá)，起到抑制和殺瘤的作用6。文獻(xiàn)報(bào)道其治療惡性滲出明顯緩解率達(dá)60%，而單用順鉑總有

11、效率40%60%。如將兩種藥物結(jié)合，力爾凡除本身的抑癌作用外，還起到增敏作用，使化療效果倍增。本治療組有效率達(dá)89.3%，明顯高于單用順鉑組P0.01。端粒酶作為目前具有特異性和敏感性的惡性腫瘤標(biāo)志物，不但用于惡性腫瘤的早期診斷，腫瘤的預(yù)后判斷，而且用于治療效果的評(píng)價(jià)79。Liu等進(jìn)展了良惡性腹水端粒酶活性的檢測(cè)，結(jié)果說(shuō)明，檢測(cè)腹腔積液脫落細(xì)胞端粒酶活性對(duì)腹腔積液定性診斷具有重要意義，可作為良惡性腹腔積液的鑒別診斷指標(biāo)7。本研究將力爾凡結(jié)合順鉑治療晚期惡性腫瘤腹腔積液，不但明顯緩解臨床病癥，而且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，腹水端粒酶活性逐漸降低，提示力爾凡與順鉑治療惡性腹腔積液有協(xié)同作用，其對(duì)端粒酶活

12、性的抑制作用可能參與了以上機(jī)制，推測(cè)與腫瘤細(xì)胞染色體斷裂有關(guān)。因此檢測(cè)端粒酶活性可作為評(píng)價(jià)其療效的敏感生物學(xué)指標(biāo)。參考文獻(xiàn)1ButtittaF,Pellegrini,arhettiA,etal.HuantelerasereversetransriptaseRNAexpressinassessedbyrealtiereversetransriptinplyerasehainreatinpreditshesensitivityinpatientsithvarianarinaJ.Jlinnl，2022，217：13202225.2NaasaniI,hHashiF,hharaT,etal.Blking

13、telerasebydietaryplyphenlsisaajrehanisfrliitingthegrthfhuananerellsinvitrandinvivJ.anerRes，2022，15;63(4):824830.3劉華，馬春紅，劉素俠，等.兩種端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶啟動(dòng)子真核表達(dá)載體的構(gòu)建J.中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2022，84：212215.4TsengJ,JainS,HuH,etal.AppliatinsftheteleraseassayinperitnealashingfluidsJ.Gynelnl,2001,81(3):420422.5余生元，董曉強(qiáng)，黃志良，等.糖蛋白和多藥耐藥相關(guān)蛋白在胃癌中的表達(dá)及其與化療敏感性的關(guān)系J.中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展,2022,74:217219.6劉麗華，紀(jì)春祥，李綿利，等.力爾凡結(jié)合化療治療癌性腹腔積液療效觀察J.中國(guó)腫瘤臨床,2001,2810:783784.7BiriA,Gabellini,AdEiS,etal.TeleredysfuntininreasesisplatinandetEInasidin743sensitivityfelanaellsJ.lPharal,2022,63(3):632638.8KndY,K