臨床科研設(shè)計(jì)-觀察性研究設(shè)計(jì)課件

1、臨床科研設(shè)計(jì)觀察性研究設(shè)計(jì)課件臨床科研設(shè)計(jì)觀察性研究設(shè)計(jì)課件盲 法對(duì) 照隨 機(jī)倫 理均 衡重 復(fù)如何設(shè)計(jì)一個(gè)臨床研究=一個(gè)“破綻盡可能少”的故事=基本要素+基本原則+分析方法+質(zhì)量控制研究對(duì)象研究因素效應(yīng)指標(biāo)分析方法質(zhì)量控制盲 法對(duì) 照隨 機(jī)倫 理均 衡重 復(fù)如何設(shè)計(jì)研究時(shí)有無設(shè)計(jì)人為干預(yù)因素？實(shí)驗(yàn)性研究觀察性研究是否隨機(jī)有無對(duì)照組分析性研究描述性研究時(shí)間方向隊(duì)列研究非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)病例對(duì)照研究橫斷面研究有無有無否是暴露結(jié)局結(jié)局暴露研究時(shí)有無設(shè)計(jì)人為干預(yù)因素？實(shí)驗(yàn)性研究觀察性研究是否隨機(jī)有無觀察性研究設(shè)計(jì)隊(duì)列研究病例對(duì)照研究描述性研究臨床注冊研究觀察性研究設(shè)計(jì)隊(duì)列研究隊(duì)列研究（coh

2、ort study)：選定暴露及未暴露于某因素的兩種人群，追蹤其各自的某種疾病結(jié)局，比較兩者疾病結(jié)局的差異，從而判定暴露因子與發(fā)病或死亡有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察研究方法。隊(duì)列研究又稱發(fā)病率研究、前瞻性研究、定群研究或隨訪研究。隊(duì)列研究（cohort study)：選定暴露及未暴露于某因隊(duì)列：指有共同特征或有共同經(jīng)歷一群人。隊(duì)列可分為兩種： （1）固定隊(duì)列：指人群都在某一固定時(shí)間或一個(gè)短時(shí)期內(nèi)進(jìn)入隊(duì)列，不再加入新成員。 （2）動(dòng)態(tài)隊(duì)列：指隨時(shí)可以增加新成員的隊(duì)列。暴露(exposure) :指接觸過某種物質(zhì)、具備某種特征或處于某種狀態(tài)。 隊(duì)列：指有共同特征或有共同經(jīng)歷一群人。暴露(exp

3、osure臨床科研設(shè)計(jì)觀察性研究設(shè)計(jì)課件臨床科研設(shè)計(jì)觀察性研究設(shè)計(jì)課件隊(duì)列研究的種類前瞻性隊(duì)列研究歷史性隊(duì)列研究雙向性隊(duì)列研究隊(duì)列研究的種類前瞻性隊(duì)列研究時(shí)間順序 過去 現(xiàn)在 將來 歷史性隊(duì)列雙向性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列回顧性收集已有的歷史資料回顧性收集已有的歷史資料繼續(xù)前瞻性收集資料前瞻性收集資料隊(duì)列研究類型示意圖時(shí)間順序 過去 現(xiàn)在 將來 歷史性隊(duì)列雙向性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列回前瞻性隊(duì)列研究 Prospective Cohort Study 研究隊(duì)列的確定是現(xiàn)在(concurrent)根據(jù)研究對(duì)象現(xiàn)在暴露分組需要隨訪(follow-up)結(jié)局在將來某時(shí)刻出現(xiàn)前瞻性隊(duì)列研究 Prospective Coh

4、ort St優(yōu)點(diǎn):時(shí)間順序增強(qiáng)病因推斷可信度直接獲得暴露與結(jié)局資料，結(jié)果可信能獲得發(fā)病率缺點(diǎn):所需樣本量大，花費(fèi)大，時(shí)間長影響可行性優(yōu)點(diǎn):時(shí)間順序增強(qiáng)病因推斷可信度缺點(diǎn):所需樣本量大，花費(fèi)大，前瞻性隊(duì)列研究選擇指征要有明確的目的和檢驗(yàn)假設(shè)所研究疾病的發(fā)生率或死亡率不低于5足夠的觀察人群和暴露情況，能完成隨訪并取得可靠結(jié)局資料有確定結(jié)局簡便、可靠、可行的手段足夠的人力、財(cái)力和物力前瞻性隊(duì)列研究選擇指征要有明確的目的和檢驗(yàn)假設(shè)歷史性隊(duì)列研究 Historical (Retrospective) Cohort Study根據(jù)研究開始時(shí)研究者掌握的有關(guān)研究對(duì)象在過去某時(shí)刻的暴露情況的歷史材料分組不需要

5、隨訪，研究開始時(shí)結(jié)局已出現(xiàn)歷史性隊(duì)列研究 Historical (Retrospect優(yōu)點(diǎn):短期內(nèi)完成資料的收集和分析時(shí)間順序仍是由因到果省時(shí)、省力、出結(jié)果快缺點(diǎn):缺乏混雜因素的資料，影響可比性。需要足夠完整可靠的過去某段時(shí)間有關(guān)研究對(duì)象的暴露和結(jié)局的歷史記錄或檔案材料 優(yōu)點(diǎn):短期內(nèi)完成資料的收集和分析缺點(diǎn):缺乏混雜因素的資料，影雙向性隊(duì)列研究 Mixed (Ambispective) Cohort Study研究隊(duì)列的確定是過去；根據(jù)研究對(duì)象過去某時(shí)刻的暴露情況分組；需要隨訪；結(jié)局可能已出現(xiàn)。雙向性隊(duì)列研究 Mixed (Ambispective) 隊(duì)列研究的用途1.檢驗(yàn)病因假設(shè)2.描述疾病

6、的自然史3.評(píng)價(jià)自發(fā)的干預(yù)效果隊(duì)列研究的用途確定研究因素確定研究結(jié)局確定研究對(duì)象確定樣本大小資料收集與隨訪質(zhì)量控制資料的整理與分析隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)和實(shí)施確定研究因素隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)和實(shí)施主要暴露因素 確定研究因素可能影響結(jié)局暴露因素 混雜因素 人口學(xué)特征等 暴露測量調(diào)查前有明確的規(guī)定，盡可能采用國內(nèi)外統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。主要暴露因素確定研究因素可能影響結(jié)局暴露因素暴露測量調(diào)查前有結(jié)局是研究隊(duì)列中預(yù)期結(jié)果事件 發(fā)病 死亡 各種化驗(yàn)指標(biāo) 生理特征變化 確定研究結(jié)局結(jié)局結(jié)局是研究隊(duì)列中預(yù)期結(jié)果事件 發(fā)病確定研究結(jié)局一次研究可有多個(gè)結(jié)局吸煙 慢性支氣管炎冠心病肺癌結(jié)局的測量 采用國際或國內(nèi)通用的標(biāo)準(zhǔn)一次研究可有多

7、個(gè)結(jié)局吸煙慢性支氣管炎冠心病肺癌結(jié)局的測量確定研究對(duì)象與暴露因素有關(guān)具備暴露特征的人群（1）職業(yè)人群（2）特殊暴露人群（3）一般人群（4）有組織的人群團(tuán)體1.暴露人群的選擇確定研究對(duì)象與暴露因素有關(guān)具備暴露特征的人群1.暴露人群的選應(yīng)注意其與暴露人群的可比性（對(duì)照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各種因素或人群特征應(yīng)盡可能與暴露人群相同）。2.對(duì)照人群的選擇應(yīng)注意其與暴露人群的可比性（對(duì)照人群除未暴露于所研究的因素外非暴露人群或全人群中所研究疾病的發(fā)病率p0暴露組與非暴露組的發(fā)病率之差顯著性水平檢驗(yàn)效能 1-確定樣本大小1.影響樣本含量參數(shù)非暴露人群或全人群中所研究疾病的發(fā)病率p0確定樣本大小

8、1.影2.樣本大小的計(jì)算公式法條件 暴露組和對(duì)照組樣本含量相等：兩個(gè)發(fā)病率的平均值P1：暴露組預(yù)期發(fā)病率P0：對(duì)照組預(yù)期發(fā)病率2.樣本大小的計(jì)算公式法條件 暴露組和對(duì)照組樣本含量相等：兩1.隨訪的對(duì)象和內(nèi)容暴露組和對(duì)照組同等對(duì)待。隨訪內(nèi)容：1)確定研究對(duì)象是否仍處于觀察之中。2)確定研究人群中的結(jié)局事件。3)進(jìn)一步收集有關(guān)暴露和混雜因素的資料，以備分析資料時(shí)用。資料收集與隨訪1.隨訪的對(duì)象和內(nèi)容資料收集與隨訪3.觀察終點(diǎn)和終止時(shí)間（1）觀察終點(diǎn)：指觀察對(duì)象出現(xiàn)了預(yù)期的結(jié)局，至此就不再繼續(xù)觀察該對(duì)象。（2）觀察終止時(shí)間：指整個(gè)研究工作觀察的截至?xí)r間。即隨訪期，可根據(jù)潛隱期確定。2.方法利用記錄或

9、檔案；特殊隨訪：定期體檢、訪問等；對(duì)環(huán)境做調(diào)查或檢測。3.觀察終點(diǎn)和終止時(shí)間2.方法調(diào)查員選擇調(diào)查員培訓(xùn)制定調(diào)查員手冊監(jiān)督質(zhì)量控制調(diào)查員選擇質(zhì)量控制資料的整理1.原始資料要進(jìn)行核查、檢錯(cuò)、彌補(bǔ)，使之完整可靠。2. 資料編碼、歸納、輸入計(jì)算機(jī)，利用適當(dāng)?shù)能浖y(tǒng)計(jì)分析。資料的整理1.原始資料要進(jìn)行核查、檢錯(cuò)、彌補(bǔ)，使之完整可靠。資料的分析1.描述性統(tǒng)計(jì) （1）描述研究對(duì)象的一般特征 （2）均衡性檢驗(yàn)2.統(tǒng)計(jì)性推斷資料的分析1.描述性統(tǒng)計(jì)相對(duì)危險(xiǎn)度RR（relative risk） 意義暴露組發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是非暴露組的多少倍RR值越大，暴露的效應(yīng)越大，暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越大 Ie：暴露組率Io：非

10、暴露組率相對(duì)危險(xiǎn)度RR（relative risk） 意義Ie：暴露意義 吸煙者因肺癌死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的10.7倍 吸煙者因心血管疾病死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的1.7倍例：吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR疾病吸煙者非吸煙者RR肺癌50.124.6910.7心血管疾病296.75170.321.7（1/10萬人年）意義 例：吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR疾病吸煙者非RR與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度RR關(guān)聯(lián)強(qiáng)度0.91.01.01.1 無0.70.81.21.4弱0.40.61.52.9中0.10.33.09.9強(qiáng)0.110很強(qiáng)RR與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度RR關(guān)聯(lián)強(qiáng)度0.91.01.01.1 無0隊(duì)列研究的優(yōu)點(diǎn)1、可獲得發(fā)

11、病率或死亡率資料，可直接計(jì)算相對(duì) 危險(xiǎn)度；2、因果時(shí)間順序明確，檢驗(yàn)病因假說能力較強(qiáng)， 可證實(shí)病因聯(lián)系；3、有助于了解疾病的自然史，并可獲得一種暴露 與多種疾病結(jié)局的關(guān)系；4、樣本量大，結(jié)果比較穩(wěn)定；5、可了解基線率，為開展其它研究提供基礎(chǔ)；6、所收集的資料完整可靠，不存在回憶偏倚。臨床科研設(shè)計(jì)觀察性研究設(shè)計(jì)課件隊(duì)列研究的缺點(diǎn)1、不適于發(fā)病率很低的疾病病因的研究；2、失訪偏倚難免；3、研究費(fèi)時(shí)間、費(fèi)人力、費(fèi)物力；4、研究設(shè)計(jì)要求高，實(shí)施難度大。隊(duì)列研究的缺點(diǎn)臨床科研設(shè)計(jì)觀察性研究設(shè)計(jì)課件臨床科研設(shè)計(jì)觀察性研究設(shè)計(jì)課件觀察性研究設(shè)計(jì)隊(duì)列研究病例對(duì)照研究描述性研究臨床注冊研究觀察性研究設(shè)計(jì)隊(duì)列研究

12、 病例對(duì)照研究也稱回顧性研究，是在疾病發(fā)生之后去追溯假定的病因因素，由果及因的回顧性研究方法。 病例對(duì)照研究也稱回顧性研究，是在疾病發(fā)生 圖 病例對(duì)照研究原理示意圖調(diào)查方向：收集回顧性資料 比較 人數(shù) 暴露 疾病病例對(duì)照+acbd 圖 病例對(duì)照研究原理示意圖調(diào)查方向：收集回顧性資料研究類型 成組病例與對(duì)照研究 匹配病例與對(duì)照研究 衍生的研究類型研究類型 成組病例與對(duì)照研究成組病例與對(duì)照研究從設(shè)計(jì)所規(guī)定病例和對(duì)照人群中，分別抽取一定量的研究對(duì)象選擇對(duì)照沒有特殊規(guī)定對(duì)照組人數(shù)病例組人數(shù)成組病例與對(duì)照研究從設(shè)計(jì)所規(guī)定病例和對(duì)照人群中，分別抽取一定匹配病例與對(duì)照研究 匹 配/配 比(matching)

13、要求 對(duì)照在某些因素或特征上與病例保持一致目的 對(duì)兩組進(jìn)行比較時(shí)排除匹配因素的干擾匹配病例與對(duì)照研究 匹 配/配 比(matching)臨床科研設(shè)計(jì)觀察性研究設(shè)計(jì)課件巢式病例對(duì)照研究是將傳統(tǒng)的病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究進(jìn)行組合后形成的一種研究方法。也就是在對(duì)一個(gè)事先確定好的隊(duì)列進(jìn)行隨訪觀察的基礎(chǔ)上，再應(yīng)用病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)思路進(jìn)行研究分析。巢式病例對(duì)照研究是將傳統(tǒng)的病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究進(jìn)行組合后形臨床科研設(shè)計(jì)觀察性研究設(shè)計(jì)課件提出假設(shè)確定研究對(duì)象樣本含量的估計(jì)確定研究因素資料的整理與分析設(shè)計(jì)與實(shí)施提出假設(shè)設(shè)計(jì)與實(shí)施提出假設(shè)根據(jù)以往疾病分布研究或現(xiàn)況調(diào)查結(jié)果并結(jié)合文獻(xiàn)，提出病因假設(shè)提出假設(shè)基本原則

14、 代表性 病例能代表總體的病例 對(duì)照能代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群 可比性 兩組主要特征方面無明顯差異確定研究對(duì)象病例與對(duì)照的選擇基本原則 確定研究對(duì)象病例與對(duì)照的選擇1 病例的選擇選擇病例的要求診斷可靠 使用金標(biāo)準(zhǔn)選擇確診的新病例1 病例的選擇 病例種類新發(fā)病例現(xiàn)患病例死亡病例回憶偏倚小代表性好容易合作 被調(diào)查因素改變少回憶偏倚大 被調(diào)查因素改變多 病例數(shù)較多易獲得資料 病例種類回憶偏倚小回憶偏倚大 來 源 總體人群中全部病例或總體隨機(jī)樣本人群中全部 醫(yī)院住院或門診的病例代表性好工作開展比較困難耗費(fèi)人力物力病例比較合作 資料易得到且比較可靠與對(duì)照的可比性好代表性差 來 源代表性好病例比較合

15、作 2 對(duì)照的選擇 原 則 候選對(duì)象必須來自于產(chǎn)生病例的總體 意味著對(duì)照一旦發(fā)生所研究的疾病，就能成為病例組的研究對(duì)象。 2 對(duì)照的選擇來 源 研究的總體人群或抽樣人群 醫(yī)院中患有其它疾病的病人 親屬、鄰居、同事、同學(xué)等來 源樣本含量的估計(jì)有關(guān)參數(shù)人群中被研究因素的暴露率（exposure rate）RR的近似值 OR值（查閱文獻(xiàn)或預(yù)調(diào)查獲得）值 把握度B樣本含量的估計(jì)方 法公式法：求病例對(duì)照研究樣本含量的公式病例組暴露率對(duì)照組暴露率方 法病例組暴露率對(duì)照組暴露率 暴露因素應(yīng)是懷疑與所研究疾病有可能發(fā)生聯(lián)系的因素，可從以下三方面考慮：1、描述性研究提出的研究線索2、不同地區(qū)、不同人群中進(jìn)行的病

16、例對(duì)照研究提出的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)的因素。3、其他學(xué)科領(lǐng)域提出的與疾病發(fā)生可能有關(guān)的因素或線索。研究因素的確定 暴露因素應(yīng)是懷疑與所研究疾病有可能發(fā)生聯(lián)系的因素，可從以下1.資料來源 2.調(diào)查的含義及實(shí)施時(shí)遵循的原則3.調(diào)查表 資料來源與收集1.資料來源 資料來源與收集 醫(yī)院病案記錄，疾病登記報(bào)告等摘錄 檢測病人的標(biāo)本或病人的環(huán)境獲得 對(duì)病例或?qū)φ盏脑儐栒{(diào)查中取得1 資料來源 醫(yī)院病案記錄，疾病登記報(bào)告等摘錄1 資料來源2 調(diào)查的含義及實(shí)施時(shí)遵循的原則含義 是信息傳達(dá)、接受和反映的過程，是屬于行為科學(xué)的范疇 ，被調(diào)查者要通過感受、回憶、思維、聯(lián)想和反映等過程來回答問題 原則調(diào)查表的設(shè)計(jì)需要嚴(yán)謹(jǐn)調(diào)查員要

17、經(jīng)過嚴(yán)格的培訓(xùn) 調(diào)查員手冊監(jiān)督與審查 2 調(diào)查的含義及實(shí)施時(shí)遵循的原則定義 也稱“調(diào)查問卷”，通過把擬收集的數(shù)據(jù)項(xiàng)目用 恰當(dāng)?shù)拇朐~構(gòu)成一系列問題的答卷，是資料收集的最主要工具。內(nèi)容調(diào)查表的名稱、編號(hào)；一般項(xiàng)目:姓名、性別、民族等；研究項(xiàng)目：研究變量，疾病史、吸煙史等；結(jié)尾部分：調(diào)查員簽名、調(diào)查日期等。3 調(diào)查表定義3 調(diào)查表資料整理均衡性檢驗(yàn) 計(jì)算OR 推論因素與疾病關(guān)聯(lián)資料的整理與分析資料整理資料的整理與分析OR(odds ratio)：又稱優(yōu)勢比，比值比，交叉乘積比，指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對(duì)照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值 OR=(a/c)/(b/d)=ad/bc 病例對(duì)

18、照研究資料整理表暴露史病例對(duì)照合計(jì)有aba+b=n1無cd c+d=n0合計(jì)a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=tOR(odds ratio)：又稱優(yōu)勢比，比值比，交叉乘積 暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度的指標(biāo)隊(duì)列研究：RR=暴露組發(fā)病率（或死亡率）/非暴露組發(fā)病率（或死亡率）病例對(duì)照研究：由于無暴露組和非暴露組的觀察人數(shù)，而只是所有病例和所有對(duì)照的有代表性樣本，故無法直接計(jì)算真實(shí)的發(fā)病率或死亡率，也無法計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度，只能計(jì)算比值比OR。OR=ad/bc 暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度的指標(biāo)OR特點(diǎn)與RR一樣，優(yōu)勢比反映暴露者患某種疾病的危險(xiǎn)性較無暴露者高的程度 如果能滿足2個(gè)條件時(shí)，OR RR所研究疾病的

19、發(fā)病率（死亡率）很低病例對(duì)照研究中所選擇的研究對(duì)象代表性好疾病的發(fā)病率或死亡率不高時(shí)OR能用來估計(jì)RROR特點(diǎn)與RR一樣，優(yōu)勢比反映暴露者患某種疾病的危險(xiǎn)性較無暴統(tǒng)計(jì)學(xué)方法基線資料的組間比較Logistic回歸分析統(tǒng)計(jì)學(xué)方法基線資料的組間比較病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)簡便、省人力、物力、容易組織實(shí)施。探索尚不夠明確的眾多因素，一次調(diào)查可得到多個(gè)因素與一種疾病的聯(lián)系?？蓮V泛探索眾多因素與某種疾病的關(guān)系，用以建立病因假設(shè)。所需樣本少，短期內(nèi)得出結(jié)果，適合于對(duì)病因復(fù)雜、發(fā)病率低、潛伏期長的疾病，特別適用于罕見病的病因或危險(xiǎn)因素研究，因其以較小的樣本可得出有價(jià)值的結(jié)果。可以對(duì)治療措施的療效與副作用做出初步評(píng)價(jià)

20、。病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)簡便、省人力、物力、容易組織實(shí)施。病例對(duì)照研究的缺點(diǎn)難以避免回憶偏倚對(duì)因果推斷的論證強(qiáng)度較低，特別是無法從時(shí)間先后上判斷何為因，何為果，因此其結(jié)果需要進(jìn)一步通過隊(duì)列研究或其它前瞻性研究來論證。選擇合理的對(duì)照較困難，代表性較差，容易產(chǎn)生選擇性偏倚一般不能直接計(jì)算發(fā)病率、死亡率和RR，不能確定某因素與疾病間的因果聯(lián)系病例對(duì)照研究的缺點(diǎn)難以避免回憶偏倚觀察性研究設(shè)計(jì)隊(duì)列研究病例對(duì)照研究描述性研究臨床注冊研究觀察性研究設(shè)計(jì)隊(duì)列研究描述性研究 descriptive study 是利用已有的資料或?qū)ｉT調(diào)查收集資料，將疾病或健康狀態(tài)在不同時(shí)間、地區(qū)或人群的分布情況定量地、客觀真實(shí)地描繪

21、出來。描述性研究是醫(yī)學(xué)研究工作的基礎(chǔ)，是最為常用的一種調(diào)查研究方法。 描述性研究 descriptive study 是利用已有描述性研究現(xiàn)況研究疾病監(jiān)測臨床個(gè)案報(bào)道與病例分析生態(tài)學(xué)研究描述性研究現(xiàn)況研究現(xiàn)況研究是按照事先設(shè)計(jì)的要求，在某一特定人群中，調(diào)查收集特定時(shí)間內(nèi)某種疾病的患病情況，以及與某些因素之間的聯(lián)系。從時(shí)間上來說，這項(xiàng)研究工作是在特定時(shí)間內(nèi)進(jìn)行的，即在某一時(shí)點(diǎn)或在短暫時(shí)間內(nèi)完成的，所以也稱為橫斷面調(diào)查?，F(xiàn)況研究是按照事先設(shè)計(jì)的要求，在某一特定人群中，調(diào)查收集特定現(xiàn)況研究的調(diào)查方法 普查 census抽樣調(diào)查 sampling survey隨機(jī)抽樣典型抽樣方便抽樣現(xiàn)況研究的調(diào)查方法

22、 普查 census臨床科研設(shè)計(jì)觀察性研究設(shè)計(jì)課件描述性研究現(xiàn)況研究疾病監(jiān)測臨床個(gè)案報(bào)道與病例分析生態(tài)學(xué)研究描述性研究現(xiàn)況研究疾病監(jiān)測疾病監(jiān)測是長期地、連續(xù)地收集、分析疾病的分布和影響因素變動(dòng)的資料，并將相關(guān)信息及時(shí)上報(bào)和反饋，及時(shí)修改和完善預(yù)防控制的對(duì)策和措施，以便更有效的預(yù)防和控制疾病。傳染病監(jiān)測慢病監(jiān)測疾病監(jiān)測疾病監(jiān)測是長期地、連續(xù)地收集、分析疾病的分布和影響因臨床科研設(shè)計(jì)觀察性研究設(shè)計(jì)課件描述性研究現(xiàn)況研究疾病監(jiān)測臨床個(gè)案報(bào)道與病例分析生態(tài)學(xué)研究描述性研究現(xiàn)況研究臨床個(gè)案報(bào)道和病例分析個(gè)案報(bào)道是對(duì)特殊少見、罕見病例或疑難重癥的病情、診斷或治療方法的書面報(bào)告。個(gè)案報(bào)道的病例有從未被人認(rèn)識(shí)

23、的臨床表現(xiàn)或發(fā)病過程，有特殊的鑒別診斷，或有不同于過去的治療經(jīng)驗(yàn)，易造成誤診、誤治。臨床個(gè)案報(bào)道和病例分析個(gè)案報(bào)道是對(duì)特殊少見、罕見病例或疑難重臨床病例分析屬臨床總結(jié)及經(jīng)驗(yàn)交流類文稿，是將某一時(shí)期相同疾病的病例資料匯總，進(jìn)行分析和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，最后得出結(jié)論，提出作者的見解和建議。某某疾病多少例臨床分析某某疾病多少例臨床總結(jié)某某病多少例診治體會(huì)某某病多少例誤診分析臨床病例分析屬臨床總結(jié)及經(jīng)驗(yàn)交流類文稿，是將某一時(shí)期相同疾病臨床科研設(shè)計(jì)觀察性研究設(shè)計(jì)課件臨床科研設(shè)計(jì)觀察性研究設(shè)計(jì)課件描述性研究現(xiàn)況研究疾病監(jiān)測臨床個(gè)案報(bào)道與病例分析生態(tài)學(xué)研究描述性研究現(xiàn)況研究生態(tài)學(xué)研究是在群體的水平上研究某種暴露因素

24、與疾病之間的關(guān)系，以群體為觀察和分析單位，通過描述不同人群中某因素的暴露狀況與疾病的頻率，分析該暴露因素與疾病之間的關(guān)系。研究目的： 提供病因線索，產(chǎn)生病因假設(shè) 評(píng)估人群干預(yù)措施效果生態(tài)學(xué)研究是在群體的水平上研究某種暴露因素與疾病之間的關(guān)系，研究類型生態(tài)比較研究：最為簡單的方法是觀察不同人群或地區(qū)某種疾病的分布，然后根據(jù)疾病分布的差異，提出病因假設(shè)。生態(tài)趨勢研究：連續(xù)觀察人群中某因素平均暴露水平的改變與某種疾病發(fā)病率、死亡率變化的關(guān)系，了解其變動(dòng)趨勢。通過二者的共同變化來判斷某因素與疾病的關(guān)系。研究類型生態(tài)比較研究：最為簡單的方法是觀察不同人群或地區(qū)某種臨床科研設(shè)計(jì)觀察性研究設(shè)計(jì)課件臨床科研設(shè)

25、計(jì)觀察性研究設(shè)計(jì)課件觀察性研究設(shè)計(jì)隊(duì)列研究病例對(duì)照研究描述性研究臨床注冊登記研究觀察性研究設(shè)計(jì)隊(duì)列研究臨床注冊登記研究89臨床注冊登記研究91臨床研究面臨的困境【回顧臨床病例的研究】包括病例對(duì)照研究、病例系列研究、歷史性隊(duì)列研究等。這些研究在資料產(chǎn)生和記錄階段缺乏事先的設(shè)計(jì)，所以經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)關(guān)鍵信息的缺失導(dǎo)致病例無法納入分析，其它非關(guān)鍵信息不完整、不規(guī)范等現(xiàn)象非常常見，而且回顧性研究的回憶性偏倚無法控制。90臨床研究面臨的困境【回顧臨床病例的研究】92臨床研究面臨的困境【隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)】這是作為金標(biāo)準(zhǔn)的，用于評(píng)價(jià)干預(yù)措施有效性和安全性的研究設(shè)計(jì)類型。但是它的設(shè)計(jì)過于嚴(yán)格、病例入選有嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)、

26、納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，研究結(jié)果的外推存在問題。不良事件/反應(yīng)的觀察僅局限在很小范圍。而且隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)多用于治療性研究，病因?qū)W和診斷性研究等不適用，應(yīng)用范圍有局限性。91臨床研究面臨的困境【隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)】93臨床研究面臨的困境【循證醫(yī)學(xué)】循證醫(yī)學(xué)的結(jié)果可靠嗎？數(shù)據(jù)的質(zhì)量有保證嗎？非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)情況下有好的分析方法嗎？循證醫(yī)學(xué)結(jié)果適用于我的病人嗎？顯然，基于傳統(tǒng)研究模式的meta分析結(jié)果基于典型病人，原始研究的數(shù)據(jù)質(zhì)量不能得到保證。那么我們應(yīng)用于實(shí)踐的證據(jù)可能并不是真正來自于實(shí)踐。92臨床研究面臨的困境【循證醫(yī)學(xué)】94臨床注冊登記研究的概念臨床注冊登記研究是一種以網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫為基礎(chǔ)的多中心臨床研究，有

27、詳細(xì)的臨床資料，采用相似的標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)據(jù)定義，高質(zhì)量，兼顧橫向研究和縱向研究，是近期國內(nèi)外學(xué)術(shù)界興起的一種新的臨床研究形式。有效地收集高質(zhì)量的臨床數(shù)據(jù)、追蹤患者的長期治療、作為科學(xué)發(fā)現(xiàn)的源泉、促進(jìn)新的證據(jù)轉(zhuǎn)化為治療常規(guī)。93臨床注冊登記研究的概念臨床注冊登記研究是一種以網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫為基臨床注冊登記研究的特點(diǎn)1、由臨床科學(xué)家發(fā)起，以學(xué)科建設(shè)和學(xué)科發(fā)展為導(dǎo)向，以推動(dòng)臨床研究為主要目標(biāo)，兼顧規(guī)范臨床行為，提高醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全的任務(wù)。2、強(qiáng)調(diào)頂層設(shè)計(jì)的重要性。依據(jù)臨床研究規(guī)律，站在臨床學(xué)科今后幾十年發(fā)展的高度，規(guī)劃并設(shè)計(jì)臨床注冊研究的總體方案和實(shí)施方案，同時(shí)要兼顧可行性和可持續(xù)發(fā)展。94臨床注冊登記研究

28、的特點(diǎn)1、由臨床科學(xué)家發(fā)起，以學(xué)科建設(shè)和學(xué)科臨床注冊登記研究的特點(diǎn)3、臨床注冊研究平臺(tái)在疑難重癥和少見病范圍內(nèi)選擇合適的單病種，作為平臺(tái)設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)。目標(biāo)是與大型醫(yī)院的主要任務(wù)對(duì)接，解決這類疾病樣本量不足限制臨床研究的瓶頸問題。4、臨床注冊研究采用多目標(biāo)、多任務(wù)、多中心研究的設(shè)計(jì)方案。這樣的研究方案與目前單一目標(biāo)的臨床研究方案完全不同，有很強(qiáng)的挑戰(zhàn)性，需要研究，是臨床研究方法學(xué)創(chuàng)新的機(jī)遇。95臨床注冊登記研究的特點(diǎn)3、臨床注冊研究平臺(tái)在疑難重癥和少見病臨床注冊登記研究的設(shè)計(jì)要點(diǎn)多目標(biāo)、多任務(wù)的頂層設(shè)計(jì)臨床注冊研究立足于真實(shí)臨床環(huán)境下的研究，所以研究目標(biāo)和任務(wù)并不單一。需要組織臨床學(xué)科梳理本學(xué)科長期研究的目標(biāo)任務(wù)，把握學(xué)科發(fā)展的方向和趨勢，將研究方案的設(shè)計(jì)規(guī)劃與學(xué)科建設(shè)的長期發(fā)展目標(biāo)結(jié)合起來，進(jìn)行多目標(biāo)、多任務(wù)的頂層設(shè)計(jì)。96臨床注冊登記研究的設(shè)計(jì)要點(diǎn)多目標(biāo)、多任務(wù)的頂層設(shè)計(jì)98臨床注冊登記研究的設(shè)計(jì)要點(diǎn)搭建網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫是臨床注冊研究實(shí)施的關(guān)鍵技術(shù)。根據(jù)多目標(biāo)、多任務(wù)的頂層設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)采集需要，搭建網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫平臺(tái)，包括必要的硬件和軟件系統(tǒng)。網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫可以自行開發(fā)，也有現(xiàn)成的軟件平臺(tái)可以自行定制。有條件的，可以實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫與臨床工作平臺(tái)的合理對(duì)接。97臨床注冊登記研究的設(shè)計(jì)