糖尿病腎臟疾病DKD課件

1、糖尿病腎病1一、糖尿病與糖尿病腎病的發(fā)展?fàn)顩r 1、我國(guó)估計(jì)現(xiàn)有病人5千萬(wàn)人居世界第二位（印度第一、美國(guó)第三）2 2、糖尿病腎病其中腎小球硬化癥是與糖尿病直接相關(guān)的，是全身微血管合并癥之一。目前已成為糖尿病病人死亡的主要原因。3 二、定義 1、糖尿病遺傳和環(huán)境因素胰島素的絕對(duì)和相對(duì)缺乏 胰島素抵抗高血糖代謝性異常綜合征4 2、在美國(guó)每年有4千萬(wàn)糖尿病病人死于糖尿病腎病 a、在20歲以前發(fā)病的腎病發(fā)病率明顯高于20歲以后發(fā)病的。若20歲以前確診的，于20年后約有50%的人發(fā)生糖尿病腎病，大于20年的發(fā)病率為100%。5b、在1型糖尿病中腎病是其主要的死亡原因， 發(fā)病在10到19年死于糖尿病腎病占5

2、3%，40歲以后患糖尿病腎病的約為5%-10%。6三、糖尿病的病因及發(fā)病機(jī)制遺傳因素：母親有糖尿病的人群，子女的患病率56%，父親組為49%。家庭聚集性反映了糖尿病的遺傳易感性。內(nèi)分泌紊亂：肥胖（腹型）糖尿病人群有一半的人超重。如生長(zhǎng)激素、胰高血糖增多，二者可使毛細(xì)血管基底膜增厚，引起微血管病變7糖尿病腎病的纖維化機(jī)制圖解10四、臨床表型分期與病理特點(diǎn) I 期 高濾過期（腎體積增大期）：特點(diǎn)為以腎小球?yàn)V過增高、腎臟體積增大為特征II 期 正常白蛋白尿期：特點(diǎn)為DM5年，這一期白蛋白排泄率正常（UAE20ug/min或30mg/24h），運(yùn)動(dòng)后白蛋白排泄率增高，但休息后可恢復(fù)，在這一期腎小球結(jié)構(gòu)

3、已有了改變，GBM增厚或系膜基質(zhì)的增加。I期、II期病人無臨床癥狀，血壓多為正常。11III期 早期糖尿病腎病期： 特點(diǎn)，出現(xiàn)UAE持續(xù)性升高，出現(xiàn)微量白蛋白尿（20200ug/min或30300mg/24h），此期病人血壓輕度升高。腎臟有GBM增厚和系膜基質(zhì)明顯增多或腎小球結(jié)節(jié)型或彌漫型改變，甚至出現(xiàn)腎小球荒廢，預(yù)示有心血管病變。122.早期DN的診斷： 微量白蛋白排泄率增加，20-200ug/min或30-300mg/24h，要求6個(gè)月內(nèi)連續(xù)尿檢有2次UAE大于20ug/min而小于200ug/min，同時(shí)應(yīng)排隊(duì)其它可能引起 UAE增加的原因，如泌尿系統(tǒng)感染、運(yùn)動(dòng)，原發(fā)性高血壓、心衰等。1

4、63.臨床期DN的診斷：A、有DM病史B、除外其他原因的間歇性或持續(xù)性臨床蛋白尿?yàn)樵\斷DN的關(guān)鍵。C、可伴有腎功能不全，尿素氮、肌酐升高。D、伴發(fā)視網(wǎng)膜病變的有力佐證。E、腎活檢：結(jié)節(jié)性腎小球硬化和腎小球CAP基底膜增厚病理改變。17 一般可根據(jù)有無DM病史，治療經(jīng)過DM與腎病的發(fā)病前后順序及相互關(guān)系做出鑒別。18六、治療（一）西醫(yī)治療：1.嚴(yán)格控制高血糖：空腹血糖小于6.0mmol/L，餐后兩小時(shí)血糖小于7.8mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）小于7%。降糖藥物分七大類：（1）促胰島素分泌劑：A磺脲類機(jī)理作用于胰島B細(xì)胞膜上的KATP的調(diào)節(jié)。B非磺脲類促胰島素分泌劑：此藥也作用在胰島B

5、細(xì)胞膜上的KATP，但結(jié)合位點(diǎn)與SUS不同降糖作用快而短，模擬RI生理性分泌，主要用于控制餐后血糖可單用或與二甲雙胍合用196.水腫。水腫頑固令人頭痛，在應(yīng)用706代血漿或低分子右旋糖酐時(shí)或用白蛋白應(yīng)注意24小時(shí)尿量小于400ml時(shí)禁用；老年人、嚴(yán)重的低蛋白血癥時(shí)應(yīng)慎用，容易引起滲透性腎病造成急性腎功能衰竭。必要時(shí)行血液透析脫水治療。7.腎移植治療23（二）微化中藥多靶點(diǎn)治療糖尿病腎病1、控制血糖為前提：2、降低腎小球內(nèi)高壓、改善腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常微化中藥進(jìn)入病人體內(nèi)可通過5條途徑來降低腎小球內(nèi)壓。微化中藥活性物質(zhì)進(jìn)入DN病人體內(nèi)：首先激活受高血糖抑制，被糖基化終末產(chǎn)物與自由基滅活得NO活性

6、，促使L-Aag-NO合成增加。24微化中藥活性物質(zhì)進(jìn)入DN患者體內(nèi)，激活環(huán)氧化酶促使細(xì)胞膜上花生四稀酸合成PGI2，合成的PGI2又激活DN患者腎小球入球小動(dòng)脈上的PGI2受體，進(jìn)一步又促使了腎小球入球小動(dòng)脈擴(kuò)張。25微化中藥活性物質(zhì)進(jìn)入DN患者體內(nèi)，激活因高糖血癥導(dǎo)致的腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，激活其內(nèi)皮功能。26微化中藥活性物質(zhì)進(jìn)入DN患者體內(nèi)，激活了因高糖血癥損傷的MC抑制其增殖與收縮，抑制其炎癥反應(yīng)后的表型轉(zhuǎn)化，抑制其合成與分泌ECM；促進(jìn)其釋放MMPS，增強(qiáng)對(duì)ECM的降解，可延緩腎小球纖維化的進(jìn)展。27微化中藥活性物質(zhì)還可以阻斷系膜細(xì)胞（MC）的收縮，進(jìn)一步改善腎小球的有效灌注量；改善腎小球?yàn)V過屏障的通透性，減少蛋白尿，延緩DN患者腎功能的減退。283、微化中藥活性物質(zhì)抑制高血糖的毒性作用機(jī)理微化中藥活性物質(zhì)的擴(kuò)血管作用，改善因高糖血癥所導(dǎo)致的腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞與系膜細(xì)胞結(jié)構(gòu)組織結(jié)構(gòu)、合成能力以及細(xì)胞功能降低損傷改變；激活細(xì)胞功能，改善組織結(jié)構(gòu)，延長(zhǎng)細(xì)胞生存期。29微化中藥活性物質(zhì)進(jìn)入DN患者體內(nèi)抑制了因高糖血癥對(duì)腎小球的抗氧化損傷機(jī)制；微化中藥活性物質(zhì)通過清除自由基途徑抑制巨噬細(xì)胞吞噬LDL后的呼吸爆炸反應(yīng)，進(jìn)而阻止OX-LDL與自由基的生成。 由于微化中藥活性物質(zhì)還可促進(jìn)DN體內(nèi)的SOD與谷胱甘肽、過氧化酶的抗氧化功