帕-金-森-氏-病研究課件

1、帕 金 森 氏 病第一頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究概 述 運動障礙疾?。ㄥF體外系疾病）主要表現(xiàn)為隨意(su y)運動調(diào)節(jié)障礙 第二頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究源于基底節(jié)功能紊亂(wnlun)，可分為兩類 肌張力降低運動過多（表現(xiàn)(bioxin)異常不自主運動）和肌張力增高運動減少（表現(xiàn)(bioxin)運動貧乏） 第三頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究基底節(jié)是皮質(zhì)下灰質(zhì)核，有復(fù)雜的纖維聯(lián)系，主要構(gòu)成(guchng)三個重要的神經(jīng)環(huán)路 皮質(zhì)(pzh)皮質(zhì)(pzh)環(huán)路、黑質(zhì)紋狀體環(huán)路和紋狀體蒼白球環(huán)路。 第四頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究皮質(zhì)皮質(zhì)環(huán)路是基底節(jié)實現(xiàn)運動

2、調(diào)節(jié)功能的主要結(jié)構(gòu)(jigu)基礎(chǔ)，黑質(zhì)紋狀體多巴胺（DA）能投射對環(huán)路活動起重要調(diào)節(jié)作用。運動障礙疾病的藥物或外科治療原理都是糾正遞質(zhì)異常及環(huán)路活動紊亂 第五頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究帕金森氏?。≒D）是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要見于中老年，呈進行性發(fā)展，是老年人致殘的主要原因之一，病理改變(gibin)主要涉及中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元，呈現(xiàn)細胞脫失死亡。以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)異常為主要特征。第六頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究五個里程碑 第一：1917年美國(mi u)醫(yī)生Jame ParKinson首次描述了PD臨床特征 第七頁，共四十一頁。帕-金

3、-森-氏-病研究第二：本世紀(jì)60年代初確定(qudng)了該病的病理改變?yōu)楹谫|(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、紋狀體多巴胺含量顯著降低，1967年多巴胺替代療法的左旋多巴問世，為PD治療開辟了新紀(jì)元。第八頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究第三：80年代(nindi)一些吸毒者出現(xiàn)帕金森樣臨床癥狀，進一步認識到海洛因副產(chǎn)品一神經(jīng)毒物I-甲基-4苯基-1、2、3、6四氫吡啶（MPTP），并由此應(yīng)用MPTP建立了較為理想的靈長類PD動物模型，提出了環(huán)境毒物的病因假設(shè)。第九頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究第四：進入90年代，神經(jīng)營養(yǎng)因子應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究，對多巴胺能神經(jīng)元特異性的保護作用，預(yù)示(ys

4、h)其阻止PD進展的潛能。第十頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究第五：1996年P(guān)D家系的致病基因位點的確立說明部分家族性的PD病人(bngrn)具有遺傳性。第十一頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究病理(bngl)及生化病理(bngl)第十二頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究病理改變是含色素神經(jīng)元變性、缺失(qu sh)，黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元最顯著，黑色素減少，胞漿內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體（Lewy小體）。黑質(zhì)-紋狀體通路是腦內(nèi)最重要的DA遞質(zhì)通路，黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元正常時自血流攝入左旋酪氨酸，經(jīng)細胞內(nèi)酪氨酸羥化酶轉(zhuǎn)化為左旋多巴，再經(jīng)多巴脫羧酶轉(zhuǎn)化為DA，DA通過黑質(zhì)-紋狀體束作用

5、于殼核和尾狀核細胞，DA被神經(jīng)元內(nèi)單胺氧化酶和膠質(zhì)細胞內(nèi)兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶分解成高香草酸。第十三頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究DA與乙酰膽堿（Ach）是紋狀體中兩種重要神經(jīng)遞質(zhì)，功能互相拮抗，兩者的平衡是調(diào)節(jié)基底節(jié)環(huán)路活動的基礎(chǔ)。PD紋狀體DA含量降低，導(dǎo)致Ach系統(tǒng)功能相對亢進，使皮質(zhì)運動功能的易化作用被削弱，產(chǎn)生肌張力增高、動作減少等癥狀。中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)DA含量也顯著減少，可引起(ynq)智能減退、行為異常和言語錯亂等。第十四頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究發(fā) 病 機 制第十五頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究遺傳因素、環(huán)境因素、興奮性毒性及細胞毒作

6、用(zuyng)、氧化應(yīng)激過度、免疫學(xué)異常 第十六頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究個體的易感性（遺傳因素）是發(fā)病的基礎(chǔ)，環(huán)境毒物是其誘因，氧化應(yīng)激過度、興奮性毒性、免疫異常(ychng)是其過程，線粒體、復(fù)合體I功能異常(ychng)是其最終途徑，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、死亡是其結(jié)果。第十七頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究臨 床 表 現(xiàn)第十八頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究多在60歲以后發(fā)病，起病(q bn)隱襲，緩慢發(fā)展，逐漸加重 第十九頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究靜止性震顫 常為首發(fā)(shu f)癥狀（60-70%），拇指與示指間呈46/秒的搓丸樣動作，安靜或休

7、息時明顯，隨意運動時減輕，睡眠時消失。第二十頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究肌強直 屈肌與伸肌同時受累，被動運動時阻力始終增高為鉛管樣強直；如伴震顫則在均勻阻力中斷續(xù)停頓，為齒輪樣強直，是肌強直與靜止性震顫疊加所致。四肢、軀干和頸部(jn b)肌強直可使患者出現(xiàn)特殊的屈曲體姿。第二十一頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究行動遲緩 表現(xiàn)為隨意動作減少，如始動困難和運動遲緩，面部表情少，雙眼凝視，瞬目減少（面具臉）；手指精細動作困難；小寫癥。癥狀常自一側(cè)上肢開始，逐漸(zhjin)波及同側(cè)下肢、對側(cè)上肢及下肢，呈“N”字形進展。第二十二頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究姿勢步態(tài)異常 站

8、立時呈屈曲體姿，走路下肢拖曳或小步態(tài)，啟動(qdng)困難，上肢擺動減少或消失。轉(zhuǎn)彎時平衡障礙，晚期起立困難、慌張步態(tài)。第二十三頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究其它癥狀 Myerson征，講話緩慢、音量低，流涎，吞咽困難，自主神經(jīng)(z zh shn jn)癥狀如直立性低血壓等，晚期可出現(xiàn)認知障礙、抑郁和視幻覺等。第二十四頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究血、腦脊液常規(guī)化驗均無異常。CT、MRI檢查(jinch)亦無特征性所見。分子生物學(xué)及功能顯像檢測如PET或SPECT有一定意義。第二十五頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究診斷(zhndun)及鑒別診斷(zhndun)特發(fā)性震顫：

9、為姿勢性或運動性震顫，飲灑或服心得安可顯著(xinzh)減輕。 第二十六頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究診斷(zhndun)及鑒別診斷(zhndun)帕金森綜合征：有明確病因可尋，如藥物（鎮(zhèn)靜劑-抗精神病藥、止吐藥，利血平，丁苯喹嗪，鋰，腦益嗪）毒物（MPTP、CO、錳、汞、甲醇、乙醇）感染（腦炎后，慢病毒(bngd)）和外傷（拳擊性腦?。┭苄裕ǘ喟l(fā)性梗塞，低血壓，休克）其它（甲狀膀腺異常，甲狀腺功能減退，肝性腦病，腦瘤，正壓性腦積水，中腦空洞癥）等。第二十七頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究變性(binxng)（遺傳）性帕金森綜合征 彌散性路易體病、肝豆?fàn)詈俗冃?、Huntingt

10、on舞蹈病等。帕金森疊加綜合征如多系統(tǒng)萎縮、進行性核上性麻痹(mb)、皮質(zhì)基底節(jié)變性。第二十八頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究治 療藥物治療 疾病早期無需特殊治療，鼓勵患者多運動，如影響患者的日常生活和工作能力時需治療，但藥物只能改善癥狀，需終身服用。治療原則為小劑量開始(kish)，緩慢遞增，采取個體化方案。第二十九頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究抗膽堿能藥物(yow) 適于年齡輕，震顫較重，常用安坦，副作用為口干、視物模糊、便秘(bin m)和排尿困難，青光眼及前列腺肥大者禁用，老年患者慎用。第三十頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究金剛烷胺 促進DA在神經(jīng)過敏未梢釋放，改善

11、少動、強直和震顫等，單獨或與安坦合用(hyng)，副作用為不寧、神志模糊、下肢網(wǎng)狀青斑和踝部水腫等。第三十一頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究左旋多巴及復(fù)方(ffng)左旋多巴 對震顫、強直、運動遲緩等均有效。為減少其外周副作用、增強療效，目前多用復(fù)方左旋多巴（左旋多巴加外周多巴脫羧酶抑制劑），有標(biāo)準(zhǔn)片、控釋片、水溶片等劑型。標(biāo)準(zhǔn)片如美多巴和帕金寧，控釋片如息寧控釋片。根據(jù)患難與共者年齡、工作性質(zhì)等決定用藥(yn yo)藥時機，年輕患者可適當(dāng)推遲，老年患者發(fā)生運動并發(fā)癥機會較少，可早期應(yīng)用。應(yīng)用小劑量開始，逐漸增量，維持最低有效量。 第三十二頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究如標(biāo)準(zhǔn)片復(fù)

12、方左旋多巴開始時62.5mg（1/4片），23次/日，逐漸增至125mg，34次/日；最大劑量不超過250mg，34次/日?？蒯屍m用于癥狀波動(bdng)或早期輕癥患者。 第三十三頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究周圍性副作用包括惡心、嘔吐、低血壓和心律失常，中樞性副作用為癥狀波動、異動癥和精神癥狀等。閉角型青光眼、精神病患者禁用，活動性消化道潰瘍者慎用。癥狀波動有兩種表現(xiàn)：療效減退或劑末惡化：每次用藥有效作用時間縮短；“開關(guān)”現(xiàn)象：癥狀在突然緩解(hun ji)（“開”）與加重（“關(guān)”）間波動。異動癥表現(xiàn)舞蹈癥或手足徐動樣不自主運動。第三十四頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究DA受

13、體激動劑 如溴隱亭、培高利特，一般與美多巴合用，年輕患者可單獨應(yīng)用，小劑量開始，逐漸增量(zn lin)至療效滿意而副作用最小。第三十五頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究單胺氧化酶B抑制劑 阻止(zzh)DA降解成高香草酸，增加腦內(nèi)DA含量。與復(fù)方左旋多巴合用有協(xié)同作用，延緩“開關(guān)”現(xiàn)象，減少L-Dopa用量。第三十六頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究兒茶酚-氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑 抑制L-Dopa外周代謝，穩(wěn)定血漿L-Dopa濃度，增加(zngji)L-Dopa進腦量，合用L-Dopa可增強后者療效，單用無效。第三十七頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究立體(lt)定向手術(shù) 如蒼白球、丘腦毀損術(shù)和深部腦刺激(cj)術(shù)（DBS），適應(yīng)癥是藥物治療失效、不能耐受或出現(xiàn)運動障礙的患者，但需配合藥物治療。細胞移植術(shù)。第三十八頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究康復(fù)(kngf)治療 作為輔助手段對改善癥狀起一定(ydng)作用。 第三十九頁，共四十一頁。帕-金-森-氏-病研究預(yù)防(yfng)工業(yè)毒物、CO、錳中毒-勞保工作-少見藥物：酚噻嗪類，丁酚苯類，利血平應(yīng)用普遍-重視運動、工作、業(yè)余愛好飲食：多吃蔬菜、水果、蜂蜜防止跌跤(di jio)，避免刺激性食物，煙灑等。臥床不起者應(yīng)勤翻身，作