美洛昔康片精品課件

1、美洛昔康片第1頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二綱要藥物基本資料1藥物改進原因2美洛昔康環(huán)糊精包合物制備3結(jié)果與結(jié)論4第2頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二藥物基本資料成分性狀適應(yīng)癥藥理作用名稱美洛昔康片第3頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二名稱性狀適應(yīng)癥藥理作用成分主要成分為美洛昔康藥物基本資料第4頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二名稱成分性狀適應(yīng)癥藥理作用本品為淡黃色或黃色片或薄膜衣片 藥物基本資料第5頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二名稱成分性狀適應(yīng)癥藥理作用藥物基本資

2、料適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀治療，疼痛性骨關(guān)節(jié)炎的癥狀治療。第6頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二名稱成分性狀適應(yīng)癥藥理作用藥物基本資料美洛昔康是烯醇酸類的一種非類固醇消炎鎮(zhèn)痛藥（NSAID），在動物試驗中顯示出消炎、止痛和退熱的性質(zhì)。美洛昔康對于所有標(biāo)準(zhǔn)炎癥模型都具有消炎活性。美洛昔康能抑制已知的炎癥介質(zhì)前列腺素的生物合成，這是上述作用的共同機制。 第7頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二綱要藥物基本資料1藥物改進原因2美洛昔康環(huán)糊精包合物制備3結(jié)果與結(jié)論4第8頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二藥物改進原因美洛昔康為難溶性

3、弱酸化合物，在水中幾乎不溶，從而影響了其廣泛使用。環(huán)糊精及其衍生物外親水、內(nèi)疏水且對人體無害，是合適的藥物載體。藥物通過與環(huán)糊精形成包合物可提高藥物的溶解度和穩(wěn)定性，以增強其生物利用度，同時減少藥物用量以緩解對腸胃的刺激。美洛昔康back第9頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二美洛昔康環(huán)糊精包合物制備試藥與儀器包合物工藝設(shè)計與優(yōu)化 包合物制備 數(shù)據(jù)處理與結(jié)果分析 4123第10頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二美洛昔康環(huán)糊精包合物制備試藥美洛昔康，環(huán)糊精儀器 95-1 型磁力加熱攪拌器，UV-2100 紫外分光光度計，DMWB3-223ASC 數(shù)碼

4、顯微鏡back第11頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二美洛昔康環(huán)糊精包合物制備經(jīng)預(yù)實驗發(fā)現(xiàn)影響包合的主要因素為-C D與MLX 的比例、攪拌的時間、包合的溫度、故以此三因素為考察指標(biāo)組成U9( 96 ) 表，進行三因素九水平均勻設(shè)計實驗，因素水平表( 見表1 )包合物工藝設(shè)計與優(yōu)化 back第12頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二第一步：稱取一定量的-CD用pH7.8的磷酸鹽緩沖溶液，配置成一定溫度的飽和溶液包合物制備 第二步：在規(guī)定溫度、固定轉(zhuǎn)速攪拌下緩緩加入美洛昔康溶液( pH8) 攪拌至規(guī)定時間第三步：冷藏24h，真空抽濾，用無水乙醇洗滌第

5、四步：自然晾干24h 即得疏松狀黃色包合物粉末back第13頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二數(shù)據(jù)處理與結(jié)果分析美洛昔康環(huán)糊精包合物制備第14頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二美洛昔康環(huán)糊精包合物制備將表2的各因素各水平對包合率用SPSS10.0軟件進行逐步多元回歸分析，得到: 回歸方程 Y= 76.17- 43.252X2+0.313X3+3.44X22S( 標(biāo)準(zhǔn)離差) = 4 9386； RR( 復(fù)相關(guān)系數(shù))= 0. 970； F= 54.385， 經(jīng)上述優(yōu)化軟件自檢，=0.000F檢驗通過，從以上回歸方程得出，影響包合率的主要因素是X2(-

6、CD和美洛昔康的投料比)和X3攪拌時間，根據(jù)各因素的作用，理論實驗條件為：X1= 60C；X2=1.0:1; X3= 90min。用理論條件及NO.1、NO.5、NO.7條件，進行實驗，結(jié)果( 見表3)數(shù)據(jù)處理與結(jié)果分析第15頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二綜合包合率與收得率，選定優(yōu)化條件為X1=60C；X2=1.2：1；X3= 90分鐘。按優(yōu)化條件制備3批包合物，經(jīng)測定包合率在48.7%52.0%之間，RSD為3.72%。美洛昔康環(huán)糊精包合物制備back第16頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二結(jié)果與結(jié)論包合物的鑒定 直接溶解度的測定 包合物含

7、量測定 相溶解度的測定 討論 第17頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二包合物的鑒定 a.紅外光譜的測定: 美洛昔康及其包合物的紅外掃描圖譜(見圖1、2、3)表明，包合物無美洛昔康的吸收特征，但有B-CD的吸收特征。說明美洛昔康包合成功，已形成了新物相。b.數(shù)碼光學(xué)顯微鏡觀察: 分別取B-CD、MLX、MLX-B-CD 包合物樣品加水?dāng)噭颍糜?0*10倍顯微鏡下，觀察到各物質(zhì)形態(tài)( 見圖4、5、6) 圖中表明，在上述制備條件下，美洛昔康分子嵌入了B-CD 結(jié)構(gòu)中， 破壞了B-CD 的原有空間結(jié)構(gòu)，使晶格排列發(fā)生變化。 第18頁，共23頁，2022年，5月20日，20點5

8、6分，星期二包合物的含量鑒定 a.標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密稱定0.0351g美洛昔康置100mL容量瓶中,用0.01molL-1氫氧化鈉溶液稀釋至刻度,分別吸取上述溶液于25mL容量瓶中,配制成濃度為1*10-4, 8*10-5, 4*10-5 , 2*10-5 , 1*10-5,6*10-6 , 4*10-6 , 2*10-6, 1*10-6的溶液,用0.01molL-1氫氧化鈉溶液為空白,在359.2nm處測其吸光度得回歸方程為C= 0.1081A+0.0367(R=0.9970)b.含量測定精密稱取包合物30mg，置25mL容量瓶中，用0.01molL-1氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，于359.2n

9、m處測其吸光度，代入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計算得包合物的含量為11.53%，包合率為48.8%。第19頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二相溶解度的測定精密稱取B-CD1.70mg，用蒸餾水定溶于50mL的容量瓶中，濃度為30 mol L-1分別取上述溶液0.0mL、1.0mL、2.0mL、3.0mL、4.0mL、5.0mL、6.0mL、7.0mL、8.0mL、9.0mL于10個10mL容量瓶中，加入過量的MLX(約0.035g)用水稀釋至刻度,于室溫中不時振搖，使之溶解達(dá)平衡(48h)。取樣，用0. 65um微孔濾膜過濾，取濾液適當(dāng)稀釋后，用紫外分光光度法測定藥物濃度，以B-CD

10、濃度為橫坐標(biāo)，藥物濃度為縱坐標(biāo)緩制溶解度曲線(見圖7)。由圖7可知: 美洛昔康的溶解度隨B-CD 的濃度增加而增大，且呈線性關(guān)系，方程為:S=4.15+0.825C，R=0.972。第20頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二直接溶解度的測定直接溶解度的測定：精密稱取過量美洛昔康包合物及美洛昔康(約0.050g)，分別置于10mL 容量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，于室溫振搖3h，測定美洛昔康包合物及美洛昔康的溶解度分別為:0.95g/100mL，0.0635g/100mL。制成包合物后的溶解度是原藥的15倍。第21頁，共23頁，2022年，5月20日，20點56分，星期二從包合率與收得率兩方面考慮，故選擇最佳包合工藝為B-CD與美洛昔康的摩爾比為1.2= 1；包合溫度為60C，攪拌時間為90分鐘。討論結(jié)果與討論美洛昔康不溶于水,但溶于pH8的堿性溶液,故在配制美洛昔