不同劑量的纈沙坦延緩糖尿病腎病進(jìn)展的療效

1、不同劑量的纈沙坦延緩糖尿病腎病進(jìn)展的療效【摘要】目的觀察不同劑量的纈沙坦治療糖尿病腎病患者蛋白尿及高血壓的臨床療效和平安性。方法30例糖尿病腎病合并高血壓的患者隨機(jī)分為對照組、纈沙坦80g、160g治療組，每組10例，觀察治療前、治療后不同時間的血壓、24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血尿素氮和血清肌酐等指標(biāo)。結(jié)果3組患者治療后血壓和24h尿蛋白定量較治療前明顯下降(p0.05)，組間比擬160g纈沙坦治療組血壓及尿蛋白下降速度顯著優(yōu)于另外2組(均p0.05)；纈沙坦組患者治療后血漿白蛋白程度較治療前有所升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對照組患者治療后肌酐程度較治療前明顯上升(p0.05)，而纈沙坦治療前后

2、腎功能指標(biāo)無明顯變化。結(jié)論纈沙坦對糖尿病腎病合并高血壓患者具有良好的降低尿蛋白、降壓和維持腎功能穩(wěn)定作用，增加使用劑量至160g可以增加降壓速度和降低尿蛋白效果，并具有更優(yōu)越的腎臟保護(hù)作用?！娟P(guān)鍵詞】纈沙坦；糖尿病腎?。桓哐獕?；蛋白尿糖尿病腎病dn確實(shí)切發(fā)病機(jī)制至今尚未說明。糖尿病早期存在腎臟血流動力學(xué)異常包括高濾過、高灌注、高腎小球內(nèi)壓，是造成蛋白尿及腎小球硬化的重要原因之一。dn發(fā)生時，多種血管活性物質(zhì)活性的改變也是促進(jìn)病理進(jìn)展的重要因素之一。微量或大量蛋白尿和高血壓是dn常見的臨床表現(xiàn)，同時也是引起腎小球硬化、進(jìn)展性腎功能減退的重要因素。早期、有效降低蛋白尿和高血壓是延緩dn進(jìn)展的重要治

3、療手段1。纈沙坦作為新型血管緊張素受體拮抗藥arb的代表，除了可以有效控制血壓外，還具有降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓、減少腎小球?qū)Φ鞍椎耐ㄍ感?、延緩腎小球硬化進(jìn)展的作用，目前已經(jīng)廣泛用于延緩各種病因所致的慢性腎功能衰竭。本研究采用不同劑量的纈沙坦治療dn早期患者，觀察其降低血壓和蛋白尿、延緩rf進(jìn)展的有效性，為dn的早期干預(yù)治療探究新的用藥方法。1對象與方法1.1對象我院腎內(nèi)科2022至2022年收治的dn住院患者30例。隨機(jī)分為3組：對照組，纈沙坦80、160g治療組。各組患者詳細(xì)資料見表1。各組患者在性別、年齡、病程、血壓、腎功能程度等方面差異無顯著性p0.05，具有可比性。1.2治療方法所有患

4、者均采用口服降糖藥物或皮下注射胰島素方法控制血糖，治療過程中fpg控制在5.07.5l/l，血壓控制在14090hg以下，必要時給予鈣通道阻滯劑。實(shí)驗(yàn)組分別給予纈沙坦北京諾華制藥消費(fèi)80g或160g每日1次口服；對照組那么僅給予限制低鹽飲食控制血壓；控制不佳者可給予非洛地平(波依定，阿斯利康制藥)5g每日1次口服治療。所有患者均觀察隨訪6個月，在觀察期間均給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，糾正酸中毒、鈣磷代謝異常和對癥治療。在治療前、治療4、8、16及24完畢時，隨機(jī)監(jiān)測血壓3次，取平均值；分別留取患者血液和尿液標(biāo)本，進(jìn)展24h尿蛋白、尿蛋白5項(xiàng)、血白蛋白、腎功能尿素氮、肌酐指標(biāo)檢測。同時對心悸、頭痛、血管

5、性水腫、干咳等副反響進(jìn)展觀察。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用pris統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)展統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量數(shù)據(jù)以xs表示，各組治療前后以及同一時期組間比擬采用配對t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比擬采用單因素方差分析。表1三組病人的臨床資料略2結(jié)果2.1各組患者不同時期sbp程度變化見表2。3組患者平均收縮壓在用藥或調(diào)節(jié)飲食后均顯著下降(均p0.05)。在治療8及16時，160g治療組平均sbp顯著低于80g治療組(p0.05)，說明增加纈沙坦藥物劑量可以進(jìn)步降壓效果和降壓速度。2.2不同劑量治療對蛋白尿及血漿白蛋白程度的影響3組患者經(jīng)降壓治療后尿蛋白程度均有所下降，說明控制血壓達(dá)標(biāo)本身就具有降低蛋白經(jīng)腎臟漏出的作用。與治療前

6、比擬，80g治療組在24時尿蛋白程度顯著下降p0.05；而160g治療組在8時就到達(dá)了理想的治療效果p0.05，而且持續(xù)到24；與對照組比擬，在16和24時160g治療組尿蛋白程度均顯著降低p0.05，進(jìn)一步證明160g纈沙坦治療具有更好的降低尿蛋白效果(表3)。應(yīng)用160g纈沙坦治療可以增加血漿白蛋白程度p0.05；而對照組和80g治療組盡管有降低蛋白尿的效果，但治療前后血漿白蛋白程度沒有顯著差異(p0.05)。見表4。表2各組患者sbp變化略與80g治療組比擬：1)p0.05；與對照組比擬：2)p0.05表324h尿蛋白定量略與本組基線比擬：1p0.05；與對照組比擬：2p0.05，下表同

7、表4血漿白蛋白程度略2.3纈沙坦治療對腎臟功能的影響見表5。對照組在控制血壓后，尿素氮沒有顯著增加，而血肌酐程度在治療過程中仍然逐步上升p0.05，說明在dn開展過程中，單純控制血壓無法阻止腎功能不全的進(jìn)展。應(yīng)用纈沙坦治療后，血尿素氮和肌酐程度均沒有顯著增加，并且與對照組比擬，160g治療組的腎功能指標(biāo)明顯降低(p0.05)，說明160g纈沙坦具有更加穩(wěn)定的腎臟保護(hù)、延緩腎功能不全進(jìn)展的作用。2.4不良反響比擬整個治療過程中，對照組患者發(fā)生一過性心悸2例次，頭暈、頭痛3例次，咳嗽1例次，輕度高血鉀4例次，一過性肝功能損害1例次。纈沙坦80g治療組發(fā)生咳嗽1例次，頭暈、頭痛4例次，輕度高血鉀5例

8、次。纈沙坦160g治療組患者中，咳嗽l例次，頭暈、頭痛2例次，輕度高血鉀5例次。3組患者不良反響發(fā)生率差異不顯著，不良反響嚴(yán)重程度均較輕，未影響繼續(xù)用藥。表5三組腎功能指標(biāo)變化略3討論高血糖是導(dǎo)致dn發(fā)生的最主要原因，長期有效控制血糖在理想范圍可以延緩dn的發(fā)生與進(jìn)展已經(jīng)毋庸質(zhì)疑。除了血糖程度，血壓無疑是dn進(jìn)展最重要原因，前瞻性研究已經(jīng)證明高血壓對dn的進(jìn)展起重要作用。大量長期研究說明，降壓治療可延緩dn的進(jìn)程，使尿蛋白排泄減少。本研究也觀察到，三組患者在應(yīng)用不同的治療方法降低血壓后，均獲得了較好的降低尿蛋白的效果。高血壓和蛋白尿都是腎臟預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素，特別是對于出現(xiàn)蛋白尿的d患者一

9、旦合并有高血壓，其開展至腎功能不全的危險性大大增加。研究顯示，根底蛋白尿每升高1g/d，腎功能進(jìn)展的相對危險性增加39；根底收縮壓每升高1hg，相對危險性增加3；根底舒張壓每升高1hg，相對危險性增加63。ada推薦d患者降壓標(biāo)準(zhǔn)為13080hg(17.3310.67kpa)，有蛋白尿者控制在12075hg(1610kpa)以下4。纈沙坦口服吸收迅速，2h達(dá)血藥峰值濃度，平均絕對生物利用度約為23%，血漿濃度以雙指數(shù)方式下降，分布相和消除相的平均半衰期分別為1h和約9h，重復(fù)給藥動力學(xué)沒有改變，每日服用1次未出現(xiàn)藥物體內(nèi)蓄積。最大降壓作用見于開場治療后4，血壓呈依賴性降低，其降壓作用平穩(wěn)且持久

10、，每日服用1次即可獲得持續(xù)24h的降壓效果。其降壓作用與鈉的攝入無關(guān)，也不影響心率。研究顯示，分別應(yīng)用80、160和240g口服后，藥時曲線下面積au和ax的增加與應(yīng)用劑量成正比，口服中低劑量80160g時au048呈倍數(shù)增長，而服用高劑量240g時ax與中劑量ax相當(dāng)，考慮可能是由于纈沙坦水溶性差，增大劑量后藥物溶出有限，導(dǎo)致達(dá)峰濃度不呈比例增加6。因此本項(xiàng)研究選擇了80g與160g兩種治療劑量進(jìn)展觀察。結(jié)果顯示，兩組患者在治療4時血壓下降程度接近，在8和16時160g組降壓效果明顯好于80g組；而且在降低尿蛋白的作用上，160g組患者蛋白尿下降幅度與速度均優(yōu)于80g治療組。盡管在血漿白蛋白

11、程度的恢復(fù)上，各組患者的檢測結(jié)果接近，但仍可以看到在治療完畢時160g組的患者仍獲得了比擬滿意的血漿白蛋白恢復(fù)效果。因此筆者相信增加纈沙坦的治療劑量有助于加快dn患者血壓達(dá)標(biāo)的時間，增加控制蛋白尿程度、恢復(fù)血漿白蛋白濃度的治療效果。多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)充分控制血壓可以延緩腎功能不全的進(jìn)展，特別是在長期高血壓導(dǎo)致的良性小動脈性腎硬化患者；對于惡性高血壓造成的進(jìn)展性腎功能不全，及時有效的控制血壓也能顯著改善預(yù)后。本研究發(fā)現(xiàn)，對照組患者在充分降低血壓的情況下，尿素氮的程度在治療過程中比擬穩(wěn)定，而肌酐程度仍然逐漸升高，提示控制血壓對于dn所致的腎功能不全的開展作用有限，而應(yīng)用纈沙坦治療組的患者腎功能指標(biāo)在治療前后均處于比擬穩(wěn)定的狀態(tài)，證實(shí)了纈沙坦在延緩腎功能不全的進(jìn)展上具有降壓效果以外的作用機(jī)制，160g治療組獲得了