前列腺癌的內(nèi)分泌治療

1、前列腺癌的內(nèi)分泌治療近年來(lái)我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率呈直線上升，目前前列腺癌已成為泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤?，F(xiàn)就前列腺癌的內(nèi)分泌治療做一概述。 （一）內(nèi)分泌治療的發(fā)現(xiàn)早在 1941 年， Huggins 等發(fā)現(xiàn)手術(shù)切除睪丸后，前列腺癌患者腫瘤進(jìn)展可以得到明顯放緩，進(jìn)一步證實(shí)去除雄激素，前列腺癌細(xì)胞會(huì)大量死亡。 Huggins因此獲得 1966 年諾貝爾獎(jiǎng)。中國(guó)泌尿外的奠基人吳階平院士調(diào)查發(fā)現(xiàn)，清末太監(jiān)（年輕時(shí)行睪丸切除術(shù)）的前列腺幾乎完全消失，這為世界前列腺相關(guān)研究提供了獨(dú)一無(wú)二的素材。Huggins 和吳階平教授的研究為前列腺癌的內(nèi)分泌治療奠定了基礎(chǔ)，任何去除雄激素或抑制雄激素活性的治療均可稱內(nèi)分

2、泌治療。（二）內(nèi)分泌治療關(guān)鍵詞：去勢(shì)、抗雄談到前列腺癌內(nèi)分泌治療，離不開(kāi)兩個(gè)名詞：去勢(shì)、抗雄。去勢(shì)，去勢(shì)顧名思義就是去除男性之勢(shì)，即去除體內(nèi)的雄激素。雙側(cè)睪丸切除可使睪酮在術(shù)后12h 內(nèi)迅速下降至極低水平，對(duì)控制前列腺癌生長(zhǎng)效果確切，稱為手術(shù)去勢(shì)。手術(shù)去勢(shì)主要問(wèn)題為患者心理不易接受，治療中無(wú)法靈活調(diào)節(jié)。后來(lái)就出現(xiàn)了“黃體生成素釋放激素類似物”這類藥物，注射后睪丸將不能產(chǎn)生雄激素，這就是藥物去勢(shì)。 .重要提醒第一次注射“黃體生成素類似物”后，短期會(huì)促進(jìn)睪丸分泌雄激素，使睪酮一過(guò)性升高， 一周達(dá)到最高點(diǎn)， 然后逐漸下降，3-4 周達(dá)到去勢(shì)水平。 所以注射“黃體生成素類似物”后 2 周內(nèi)，應(yīng)每天口服

3、比卡魯胺 150mg （ 3 片）。前列腺癌脊柱轉(zhuǎn)移導(dǎo)致脊髓壓迫者不適合藥物去勢(shì)。 去勢(shì)治療去除了睪丸來(lái)源的雄激素， 男性體內(nèi)另有約 10% 的雄激素由雙側(cè)腎上腺產(chǎn)生，去勢(shì)治療無(wú)法去除腎上腺來(lái)源的雄激素。需要通過(guò)藥物對(duì)抗此部分雄激素的作用，這就是抗雄治療?？剐?，即阻斷體內(nèi)雄激素與受體的結(jié)合，阻斷雄激素發(fā)揮作用?？剐鬯幬镏饕性型⒈瓤敯?、氟他胺等。去勢(shì)治療聯(lián)合抗雄治療，可同時(shí)去除睪丸來(lái)源的雄激素、阻斷腎上腺來(lái)源的雄激素的作用，稱為最大限度的雄激素阻斷MAB ）（三）什么情況下可以采用內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療不是治愈性治療（只能延緩病變進(jìn)展，無(wú)法治愈腫瘤，就跟降壓藥能控制血壓但不能治愈高血壓病一樣

4、）所以內(nèi)分泌治療一般用于沒(méi)有治愈性治療機(jī)會(huì)（根治性手術(shù)、根治性放療）的患者。主要包括：轉(zhuǎn)移性前列腺癌、根治性治療后復(fù)發(fā)的前列腺癌。局限性前列腺癌首選根治性治療，如不適合根治性治療也可以采用內(nèi)分泌治療，根治性治療前給予內(nèi)分泌治療可以縮小腫瘤體積。（四）間歇內(nèi)分泌治療前列腺癌經(jīng)平均20 個(gè)月的內(nèi)分泌治療后將出現(xiàn)“耐藥現(xiàn)象”，為延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療的有效期、減少副作用，在達(dá)到一定條件后可停止內(nèi)分泌治療，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的間歇期后再次給予內(nèi)分泌治療，這就是間歇內(nèi)分泌治療。什么時(shí)候可以停止內(nèi)分泌治療（停藥標(biāo)準(zhǔn)）：PSA 0.2ng/ml，并持續(xù) 3-6 個(gè)月。前列腺癌關(guān)鍵詞：PSAPSA 指前列腺特異性抗原 （

5、prostate specific antigen，PSA ），在前列腺癌患者，可以簡(jiǎn)單理解為體內(nèi)腫瘤的多少。什么時(shí)候需要重新開(kāi)始內(nèi)分泌治療（重新開(kāi)始治療標(biāo)準(zhǔn)）建議 PSA 4ng/ml 后開(kāi)始重新開(kāi)始治療。（五）內(nèi)分泌治療的隨訪由于疾病不同階段治療方案差異很大，前列腺癌患者需要終生嚴(yán)格隨訪。 1.PSA 檢測(cè)：一般認(rèn)為，內(nèi)分泌治療后 3 個(gè)月和 6 個(gè)月的血清 PSA 水平越低，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越敏感，內(nèi)分泌治療效果越好。2. 肝腎功能、血常規(guī)：檢測(cè)內(nèi)分泌治療毒副作用，應(yīng)每檢測(cè)一次。 3.骨掃描：內(nèi)分泌治療過(guò)程中出現(xiàn)PSA3 月升高、骨痛等癥狀者應(yīng)行骨掃描檢測(cè)。（六）內(nèi)分泌治療中的注意事項(xiàng)1.內(nèi)分泌治療期間將失去勃起功能，禁用補(bǔ)腎壯陽(yáng)中藥！2. 雄激素缺乏將導(dǎo)致骨骼脫鈣，引起骨質(zhì)疏松， 易發(fā)生骨折，所以內(nèi)分泌治療期間應(yīng)補(bǔ)充鈣劑及維生素D ，多曬太陽(yáng)。3. 骨轉(zhuǎn)移明顯者可每月應(yīng)用唑唻磷酸4mg ，緩解骨痛，減少骨折發(fā)生。關(guān)于我們西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院