我國丙型肝炎防控現(xiàn)狀培訓(xùn)課件

1、丙肝病毒特征丙肝病毒特征隱匿殺手首次現(xiàn)形 1989年，由Michael Houghton領(lǐng)導(dǎo)的研究組首次克隆、鑒定丙肝病毒基因序列衣殼RNA基因組病毒顆粒（核心）蛋白丙肝病毒模式圖Choo QL, et al. Science. 1989; 244(4902): 359-62.隱匿殺手首次現(xiàn)形 1989年，由Michael Hough單股正鏈RNA病毒，黃病毒屬基因組長約9.6Kb，有衣殼蛋白包裹 病毒基因組具有高度變異性形成不同基因構(gòu)成的病毒亞群或準種1,4增殖速度：1012個/天經(jīng)體液或血液傳播HCV病毒學(xué)特征1. Purcell R. NIH Consensus Conference o

2、n Hepatitis C. 1997; 2. Neumann A, et al. Science 1998; 282: 103; 3. Lauer G & Walker B. N Engl J Med 2001; 345: 41; 4. Hoofnagle J. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997單股正鏈RNA病毒，黃病毒屬HCV病毒學(xué)特征1. Purce體外存活力強，在室溫可存活數(shù)天。煮沸（100，5分鐘）、紫外線可使HCV滅活；血清經(jīng)60，10小時或1:1000福爾馬林37，6小時熏蒸可使HCV傳染性喪失。HCV病毒學(xué)特征體外存活力

3、強，在室溫可存活數(shù)天。HCV病毒學(xué)特征中國丙肝流行趨勢中國丙肝流行趨勢WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19.丙型肝炎是全球面臨的公共衛(wèi)生問題世界衛(wèi)生組織 (WHO) 估計全球約有1.8億人罹患丙肝WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;China CDC Data, 2008 中國CDC報告的丙肝病例逐年大幅增高衛(wèi)生部歷年公布全國丙肝疫情中國報告的丙肝病例在最近6年內(nèi)幾乎翻了6倍211453938052927706811003391180160200004000060000800001000001200002003年2004年2005

4、年2006年2007年2008年China CDC Data, 2008 中國CDC報告的丙中國部分地區(qū)丙肝報告率甚至超過乙肝 0102030405060702005200620072008林潮雙, 等. 中華肝臟病雜志. 2010; 18(1): 63-4. 李宗芬, 等. 中華傳染病雜志. 2009; 27(12): 746-8. 廣東省廣州市 丙肝病例病毒性肝炎總數(shù)（%） 010203040506070809020032004200520062007發(fā)病率（/10萬）遼寧省建平縣 丙肝 乙肝 中國部分地區(qū)丙肝報告率甚至超過乙肝 010203040506中國一線城市丙肝發(fā)病模式丙肝發(fā)病率率

5、呈青年（30歲左右）與老年（60歲）的雙峰分布早篩查、早診斷、早治療對青年丙肝患者尤為重要，可減少遠期疾病危害發(fā)病率（/10萬）北京市不同年齡組丙肝報告發(fā)病率韋懿蕓, 等. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué). 2010; 37(20): 3917-21. 年齡分布 中國一線城市丙肝發(fā)病模式丙肝發(fā)病率率呈青年（30歲左右）與老越來越多的慢性丙肝患者將會浮出“水面”*伴有較嚴重的肝臟損傷，若未及時治療則會消耗更多的醫(yī)療資源Armstrong GL, et al. Hepatology. 2000;31:777-782.越來越多的慢性丙肝患者將會浮出“水面”*伴有較嚴重的肝臟損傷中國丙肝防控形勢非常嚴峻！既往HCV感染

6、者形成龐大的病毒庫，是HCV傳播的基礎(chǔ)丙肝至今沒有有效的疫苗，不能降低人群易感性既往HCV感染者群體龐大，不可能發(fā)生自發(fā)的病毒清除既往HCV感染者隨著感染時間的延長，病情進一步進展，并逐漸出現(xiàn)更多的終末期肝病患者中國丙肝防控形勢非常嚴峻！既往HCV感染者形成龐大的病毒庫，丙肝的傳播丙肝的傳播目前丙肝的傳播途徑較以往發(fā)生了變化 傳統(tǒng)認為的丙肝傳播模式輸血吸毒者混用注射器 其他形式的HCV暴露10%(職業(yè)暴露、透析、家庭傳播、性接觸) 未知形式的HCV傳播模式 20-40%J Viral Hepat. 2006 Nov;13(11):775-82.60%必須引起重視的丙肝傳播途徑醫(yī)源性感染 (牙科

7、器械、內(nèi)窺鏡、介入性操作、外科手術(shù))不潔注射生活方式相關(guān) (文身、美容、美甲、修腳)目前丙肝的傳播途徑較以往發(fā)生了變化 傳統(tǒng)認為的丙肝傳播模式J各種暴露在高、中、低流行區(qū)HCV傳播中作用暴露在不同HCV流行區(qū)的作用低度中度高度注射毒品+輸血(未篩查)+不安全治療性注射+職業(yè)暴露+圍生期傳播+性傳播+/-Alter MJ. World J Gastroenterol. 2007;13(17):2436-2441 各種暴露在高、中、低流行區(qū)HCV傳播中作用暴露在不同HCV流HCV陽性患者有較高比例曾接受有創(chuàng)操作J Viral Hepat. 2006 Nov;13(11):775-82.接受有創(chuàng)操作

8、的患者比例 (%)0102030405060708090100HCV陽性組HCV陰性對照組 153/427136/74962/42755/749257/427319/74968/42754/74962/42762/749內(nèi)鏡檢查流產(chǎn)肌注靜注美容美甲、修腳36%18%P0.000115%7%P=0.02560%43%P=0.02716%7%P=0.02715%8%P=0.00624%14%P=0.007104/427101/749HCV陽性患者有較高比例曾接受有創(chuàng)操作J Viral Hep青年人群感染HCV的主要風(fēng)險因素MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2011; 60(17

9、): 537-41. 張曉紅, 等. 中華肝臟病雜志. 2011; 19(2): 146-7. 0%20%40%60%80%吸毒史血液暴露紋身監(jiān)禁服刑史美國麻省0%10%20%30%40%50%60%輸血及 血制品 吸毒史 手術(shù) 性接觸 不明途徑 中國廣東省 青年人群感染HCV的主要風(fēng)險因素MMWR Morb MortThomas DL, et al. Medicine (Baltimore). 1995;74:212-220. Des Jarlais DC, et al. AIDS. 2005;19(suppl 3):S20-S25. Vassilev ZP, et al. Int J ST

10、D AIDS. 2006;17:621-626. Kemp R, et al. N Z Med J. 1998;111:50-53.020406080100 HCV (%)898067647463BulgariaNew ZealandRussiaAmsterdamBaltimoreNew York注射毒品者HCV感染率非常高Thomas DL, et al. Medicine (Ba中國HIV人群中HCV合并感染率非常高He N, et al. Biosci Trends. 2011; 5(1):1-9.中國4個地區(qū)HIV人群合并感染其他病毒的橫斷面調(diào)查，共1110例HIV/AID患者。Ant

11、i HCV 陽性率（%）結(jié)果：HIV感染者總體anti-HCV 陽性率為59%中國HIV人群中HCV合并感染率非常高He N, et al中國高危人群抗-HCV陽性率遠高于一般人群余為民, 等. 肝臟. 2008; 13(2): 112-4.史小楚, 等. 中國公共衛(wèi)生. 1998; 14(1): 8-9.朱宏斌, 等. 疾病控制雜志. 2007; 11(1): 55-7. 0.9838.3 1.4589.161.115.862.26P0.01P0.01P0.01P0.01人數(shù)比例%83.87P0.0112.2160.712.38 65.2921.50P0.01有償獻血者性病門診患者一般人群(

12、孕婦)安徽職業(yè)獻血員一般人群廣東吸毒者一般人群上海透析患者吸毒者 未輸血性工作者輸血 吸毒者非靜脈注射靜脈注射中國高危人群抗-HCV陽性率遠高于一般人群余為民, 等. 醫(yī)護人員抗-HCV陽性率高于一般人群余為民, 等. 肝臟. 2008; 13(2): 112-4.洪楷, 等. 放射免疫學(xué)雜志. 2004; 17(6): 471-3. Catalani C, et al. Eur J Epidemiol. 2004; 19(1): 73-7.醫(yī)護人員一般人群中國 廣東12其他科室口腔科醫(yī)護人員一般人群P0.01P0.01人數(shù)比例 % 0.984.62 10.42.622.93 0.98中國 上

13、海11醫(yī)護人員一般人群意大利13P0.014.7 1.6外科醫(yī)技6.35.7醫(yī)護人員抗-HCV陽性率高于一般人群余為民, 等. 肝臟. HCV高危人群匯總 大量接受輸血者 血液透析治療者 靜脈注射毒品者 性亂行為者 合并HIV感染者 母嬰傳播 曾經(jīng)使用非一次性注射器和針頭 曾經(jīng)接受未經(jīng)嚴格消毒的醫(yī)療器械進行侵入性操作 曾經(jīng)接受傳統(tǒng)方式治療導(dǎo)致皮膚破損出血 接受創(chuàng)傷性美容操作，例如紋身、穿耳洞HCV高危人群匯總 大量接受輸血者強化高危人群臨床篩查、診療高危人群抗HCV陽性率遠高于一般人群此類患者及早確診、治療，避免其作為傳染源有創(chuàng)操作仍是HCV傳播的重要途徑操作前篩查可盡量減少HCV傳播，避免醫(yī)

14、療糾紛醫(yī)護人員注意自身防護及暴露后規(guī)范處理強化高危人群的HCV篩查、診療，有利于控制院內(nèi)傳染源，減少醫(yī)療糾紛，降低職業(yè)暴露風(fēng)險強化高危人群臨床篩查、診療高危人群抗HCV陽性率遠高于一般人日漸嚴重的丙肝危害日漸嚴重的丙肝危害丙型病毒感染自然史HCV感染潛伏期為226周，平均67周急性丙型肝炎(80%無癥狀)(15% 25%)自發(fā)康復(fù)(75% 85%)慢性丙型肝炎無明顯癥狀慢性活動(80%)(80%)肝硬化肝移植HCC6個月1030年(1020%)(17%)中華醫(yī)學(xué)會肝病分會丙肝防治指南慢性丙肝患者1/3 ALT正常，1/3 ALT水平升高不明顯丙型病毒感染自然史HCV感染潛伏期為226周，平均6

15、7周1999年-2006年共檢測1097例肝癌：男性925例; 女性172例 感染HCV的肝癌患者: 男性81.5%; 女性18.4%; 平均年齡66.5歲 中國HCV感染相關(guān)肝癌發(fā)生率呈上升趨勢0.02.51.31.23.43.94.112.80246810121419992000200120022003200420052006感染HCV的肝癌患者比例 (%) Wei et al. Data on file1999年-2006年共檢測1097例肝癌：男性925例; 慢性丙肝患者的死亡率歷年來急劇上升Wise M, et al. Hepatology. 2008, 47(4): 1128-35

16、.比例（每100,000人每年）年0.00.51.01.52.02.53.01995199619971998199920002001200220032004美國歷年丙肝患者死亡率（按年齡修正值）1.091.291.501.822.032.342.462.572.472.44慢性丙肝患者的死亡率歷年來急劇上升Wise M, et alAASLD2011年第62屆年會病學(xué)會2011年第62屆年會丙型肝炎死亡人數(shù)已超過AIDS毒感染死亡人數(shù)如果丙肝再不引起人們足夠的重視，它所帶來的危害甚至可能超過乙肝和AIDS！AASLD2011年第62屆年會病學(xué)會2011年第62屆年會慢性丙肝的疾病負擔(dān)在未來將會

17、有迅猛的增加 Davis GL, et al. Liver Transpl. 2003; 9(4): 331-8. 0%50%100%150%200%250%300%350%20002010202020302040年患者的上升比例肝硬化肝硬化失代償肝細胞癌丙肝相關(guān)死亡病例慢性丙肝的疾病負擔(dān)在未來將會有迅猛的增加 Davis GL,丙肝隱匿的殺手丙肝起病隱匿，是容易被忽視的疾病一旦感染丙肝，僅20%感染者自發(fā)清除病毒慢性丙型肝炎患者有80%左右無明顯癥狀隱匿的丙肝患者會成為危險的傳染源沒有“病毒攜帶者”，有“毒”就要考慮治療疾病發(fā)展越后期，越難治愈逐漸發(fā)展成肝硬化、肝癌等終末期肝病帶來越來越沉重

18、的疾病負擔(dān)目前沒有疫苗預(yù)防丙肝隱匿的殺手丙肝起病隱匿，是容易被忽視的疾病防治結(jié)合 共抗丙肝防治結(jié)合 共抗丙肝丙肝的預(yù)防嚴格篩選獻血員嚴格執(zhí)行中華人民共和國獻血法推行無償獻血。通過檢測血清抗一HCV、ALT嚴格篩選獻血員。檢測血清HCV抗原提高對窗口期感染者的檢出率。性傳播的預(yù)防 對有性亂史者應(yīng)定期檢查，加強管理。建議感染者在性交時使用安全套。母嬰傳播的預(yù)防 對HCV RNA陽性的孕婦,應(yīng)避免羊膜腔穿刺,盡量縮短分娩時間,保證胎盤的完整性,減少新生兒暴露于母血的機會丙肝的預(yù)防嚴格篩選獻血員丙肝的預(yù)防經(jīng)皮和黏膜途徑傳播的預(yù)防推行安全注射。對牙科器械、內(nèi)鏡等醫(yī)療器具應(yīng)嚴格消毒。醫(yī)務(wù)人員接觸患者血液及

19、體液時應(yīng)戴手套。對靜脈吸毒者進行心理咨詢和安全教育,勸其戒毒。不共用剃須刀及牙具等,理發(fā)用具、穿刺和文身等用具應(yīng)嚴格消毒。丙肝的預(yù)防經(jīng)皮和黏膜途徑傳播的預(yù)防丙肝的預(yù)防篩選HCV現(xiàn)癥感染者篩選獻血員有輸血制品病史長期血液透析紋身轉(zhuǎn)氨酶升高者治愈現(xiàn)癥感染者是預(yù)防HCV傳播的最有效方法丙肝的預(yù)防篩選HCV現(xiàn)癥感染者治愈現(xiàn)癥感染者是預(yù)防HCV傳播規(guī)范檢測、診斷是邁向治愈丙肝的關(guān)鍵第一步篩查咨詢檢測評估治愈治療慢性丙肝是可以治愈的疾病!規(guī)范檢測、診斷是邁向治愈丙肝的關(guān)鍵第一步篩查咨詢檢測評估治提高丙肝早期診斷率已經(jīng)成為全球共識第三屆 2006年丹麥哥本哈根主題: Get Tested第四屆 2007年比

20、利時布魯塞爾主題: Hepatitis? Get Tested!呼吁各相關(guān)部門、學(xué)會和協(xié)會幫助高危人群獲得及時檢測提高丙肝早期診斷率已經(jīng)成為全球共識第三屆 2006年第四屆 中國丙肝臨床早期診斷亟待加強52%23%0102030漏報率 (%)4025%23%50丙肝中國疾病預(yù)防控制中心公共衛(wèi)生監(jiān)測與信息服務(wù)中心，施小明, 等. 疾病監(jiān)測 2006; 21: 493.60185/358乙肝465/1826100/432甲肝全國傳染病總體數(shù)據(jù)源自國內(nèi)30個省(自治區(qū)、直轄市)共250家醫(yī)療機構(gòu)，采樣15501例，有效樣本13714例丙肝是中國漏報率最高的法定傳染病就診率低就診科室非專科非?？漆t(yī)生認

21、知度低醫(yī)院內(nèi)缺乏連續(xù)性的管理制度。中國丙肝臨床早期診斷亟待加強52%23%0102030漏報率2004年頒布我國首部丙肝防治指南 頒布丙肝防治指南的重要意義：規(guī)范和指導(dǎo)我國丙型肝炎的診斷、治療和預(yù)防工作提高我國醫(yī)務(wù)人員對丙型肝炎的防治水平加強公眾的丙肝健康教育2004年頒布我國首部丙肝防治指南 頒布丙肝防治指南慢性丙型肝炎的診斷途徑具有HCV感染高危因素或ALT增高者 檢測抗-HCV (EIA)丙型肝炎95% ?？漆t(yī)生評估和治療陰性陽性EIA=enzyme immunoassayHCV RNA 和HCV基因型慢性丙型肝炎的診斷途徑具有HCV感染高危因素或ALT增高者 HCV抗體檢測（EIA）是

22、篩查高?；颊叩睦硐胧侄蜨CV抗體檢測作為篩選工具較理想廉價重現(xiàn)性好對于免疫功能正常者高敏感(99%)、高特異(99%)HCV抗體檢測可以發(fā)現(xiàn)95%的慢性感染者50%-70%的急性感染者 1. NIH. Hepatology 2002; 36: S3 2. WHO. Hepatitis C fact sheet no. 164. 2000HCV抗體檢測（EIA）是篩查高?；颊叩睦硐胧侄蜨CV抗體抗-HCV和HCV RNA檢測結(jié)果的解讀抗-HCVHCV RNA解讀陽性陽性急性或慢性HCV感染陽性陰性康復(fù)；低病毒血癥感染陰性陽性急性HCV感染早期；免疫抑制狀態(tài)慢性感染；HCV RNA假陽性陰性陰性無

23、HCV感染抗-HCV和HCV RNA檢測結(jié)果的解讀抗-HCVHCV R丙肝是可以治愈的！主要目標 治愈完全清除病毒，獲得SVR防止疾病的發(fā)生(硬化/ 壞死 /肝癌)無癥狀次要目標 延緩/預(yù)防延緩肝硬化的發(fā)生延緩/阻止失代償?shù)陌l(fā)生預(yù)防肝細胞癌的發(fā)生SVR：持續(xù)病毒應(yīng)答，停藥24周后仍不能檢測到HCV RNA丙肝是可以治愈的！主要目標 治愈次要目標 多數(shù)中國人不了解丙肝治療的結(jié)果中國肝炎防治基金會流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果%3829246276%被訪者對丙肝可以治愈不了解01020304050不知道/不清楚難以治愈可以治好需要長期治療會根治會復(fù)發(fā)多數(shù)中國人不了解丙肝治療的結(jié)果中國肝炎防治基金會流行病學(xué)調(diào)查越

24、早接受治療，越容易獲得治愈2020年齡 (歲)25303545556030405060708090SVR率(%)4050Foster et al. AASLD 2003越早接受治療，越容易獲得治愈2020年齡 (歲)253035慢性HCV-1型丙肝治療的不斷進步1. McHutchison JG, et al. N Engl J Med 1998;339:1485-1492; 2. Poynard T, et al. Lancet 1998;352:1426-1432; 3. Manns MP, et al. Lancet 2001;358:958-965; 4. Lindsay KL, et al. Hepatology 2001;34:395-403; 5. Fried MW, et al. N Engl J Med 2002;347:975-982; 6. McHutchison JG, et al. N Engl J Med 2009;361:580-593; 7. Kwo PY, et al. Lancet 2010;376:705-716; 8. Bacon BR, et al. N Engl J Med 2011;364