藥典中常見(jiàn)定量分析方法概述

第四章

藥典中常見(jiàn)定量分析方法概述（2）

第1頁(yè)，共65頁(yè)。第六節(jié)定量分析計(jì)算藥物的定量分析準(zhǔn)確測(cè)定藥品有效成分或指標(biāo)性成分的含量原料藥與制劑含量表示方法不同第2頁(yè)，共65頁(yè)。原料藥的含量用百分含量表示制劑的含量則用標(biāo)示量的百分含量表示。第3頁(yè)，共65頁(yè)。原料藥的百分含量為實(shí)測(cè)值為供試品的重量第4頁(yè)，共65頁(yè)。制劑標(biāo)示量的百分含量為每片（每支）實(shí)測(cè)量；為標(biāo)示量第5頁(yè)，共65頁(yè)。一、原料藥百分含量的計(jì)算第6頁(yè)，共65頁(yè)。（一）滴定分析法（二）分光光度法（三）色譜法（HPLC、GC）第7頁(yè)，共65頁(yè)。（一）滴定分析法1．直接滴定法2．剩余滴定法第8頁(yè)，共65頁(yè)。為供試品消耗滴定液的體積（ml）；為空白試驗(yàn)消耗滴定液的體積（ml）

為滴定度（mg/ml）；為滴定液濃度校正因數(shù)為供試品取樣量（g）1．直接滴定法第9頁(yè)，共65頁(yè)。校正因數(shù)F第10頁(yè)，共65頁(yè)。實(shí)例分析呋塞米含量測(cè)定：取本品0.4988g，加乙醇30ml，微溫使溶解，放冷，加甲酚紅指示液4滴與麝香草酚藍(lán)指示液1滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1003mol/L）滴定至溶液顯紫紅色，消耗氫氧化鈉滴定液（0.1003mol/L）14.86ml；并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，消耗氫氧化鈉滴定液（0.1003mol/L）0.05ml。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于33.07mg的呋塞米。按干燥品計(jì)算，含C12H11ClN2O5S不得少于99.0%。第11頁(yè)，共65頁(yè)。由于98.48%＜99.0%，故本品含量不合格第12頁(yè)，共65頁(yè)。2．剩余滴定法公式推導(dǎo)第13頁(yè)，共65頁(yè)。司可巴比妥鈉原料藥含量測(cè)定：取本品0.1041g，置250ml碘瓶中，加水10m1，振搖使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加鹽酸5ml，立即密塞并振搖1min，在暗處?kù)o置15min后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1012mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于13.01mg的C12H17N2NaO3。按干燥品計(jì)算，含C12H17N2NaO3不得少于98.5%。已知樣品消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.1012mol/L）17.20ml，空白實(shí)驗(yàn)消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.1012mol/L）25.02ml。實(shí)例分析第14頁(yè)，共65頁(yè)。測(cè)定結(jié)果大于98.5%，故本品含量合格。第15頁(yè)，共65頁(yè)。（二）分光光度法1．對(duì)照品對(duì)照法2．吸收系數(shù)法第16頁(yè)，共65頁(yè)。1．對(duì)照品對(duì)照法為供試品溶液的吸光度；為對(duì)照品溶液的濃度（g/ml）；為對(duì)照品溶液的吸光度；為稱取的供試品重量（g）；為供試品的稀釋倍數(shù)；為供試品初次配制的體積（ml）

第17頁(yè)，共65頁(yè)。奧沙西泮原料藥含量測(cè)定：精密稱定0.0150g，置200ml量瓶中，加乙醇150ml，于溫水浴中加熱，振搖使奧沙西泮溶解，放冷，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，在229nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度為0.480；另精密稱取奧沙西泮對(duì)照品0.0149g，同法操作，測(cè)得229nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度為0.460；藥典規(guī)定本品按干燥品計(jì)算，含C15H11ClN2O2應(yīng)為98.0%～102.0%。該供試品含量是否合格？第18頁(yè)，共65頁(yè)。測(cè)定結(jié)果在98.0％～102.0％范圍內(nèi)故本品含量合格。第19頁(yè)，共65頁(yè)。2．吸收系數(shù)法為測(cè)定的吸光度；為供試品的百分吸收系數(shù)；為供試品初次配制的體積（ml）；為供試品的稀釋倍數(shù)；為供試品的質(zhì)量（g）。

第20頁(yè)，共65頁(yè)。對(duì)乙酰氨基酚原料藥含量測(cè)定：精密稱取對(duì)乙酰氨基酚0.0411g，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻。依照分光光度法，在257nm波長(zhǎng)處測(cè)得吸收度為0.582。按C8H9NO2的百分吸收系數(shù)為719計(jì)算對(duì)乙酰氨基酚的百分含量。實(shí)例分析第21頁(yè)，共65頁(yè)。第22頁(yè)，共65頁(yè)。（三）色譜法（HPLC、GC）1．外標(biāo)法2．內(nèi)標(biāo)加校正因子法第23頁(yè)，共65頁(yè)。1．外標(biāo)法為供試品峰面積或峰高；為對(duì)照品的峰面積或峰高；為對(duì)照品的濃度（mg/ml）；為供試品初次配制的體積（ml）；為供試品的稀釋倍數(shù)；為供試品的質(zhì)量（g）

第24頁(yè)，共65頁(yè)。2．內(nèi)標(biāo)加校正因子法為內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的峰面積或峰高；為對(duì)照品的峰面積或峰高；為內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的濃度（mg/l）；為對(duì)照品的濃度（mg/l）。

（1）計(jì)算校正因子：第25頁(yè)，共65頁(yè)。（2）計(jì)算供試品的百分含量：為供試品（或其雜質(zhì)）峰面積或峰高；為供試品（或其雜質(zhì)）的濃度（mg/ml）；為內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的峰面積或峰高；為內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的濃度（mg/ml）；為校正因子；為供試品的稀釋倍數(shù)；為供試品的質(zhì)量（g）

第26頁(yè)，共65頁(yè)。氫化可的松原料藥含量測(cè)定：色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑甲醇-水（70∶30）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm。理論板數(shù)按氫化可的松峰計(jì)算不低于2000，氫化可的松峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求實(shí)例分析第27頁(yè)，共65頁(yè)。內(nèi)標(biāo)溶液的制備：取炔諾酮，加甲醇制成每1ml中含0.40mg的溶液，即得。測(cè)定法：精密稱取供試品12.48mg，配成25ml，精密量取該溶液與內(nèi)標(biāo)溶液各5ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，測(cè)得數(shù)據(jù)如下：實(shí)例分析第28頁(yè)，共65頁(yè)。內(nèi)標(biāo)溶液測(cè)得數(shù)據(jù)如下：保留時(shí)間峰面積供試品7.252989311內(nèi)標(biāo)物11.004020105第29頁(yè)，共65頁(yè)。另取氫化可的松對(duì)照品13.75mg，配成25ml，同法測(cè)定。測(cè)得數(shù)據(jù)如下：保留時(shí)間峰面積對(duì)照品7.253381565內(nèi)標(biāo)物11.004020000第30頁(yè)，共65頁(yè)。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，求供試品的百分含量：=0.4（mg/ml）；第31頁(yè)，共65頁(yè)。某藥廠用高效液相色譜法外標(biāo)法測(cè)定頭孢唑林鈉含量，取含量為99.5%的頭孢唑林鈉對(duì)照品25.13mg，配成溶液，取此溶液10μl注入液相色譜儀，測(cè)定峰面積，3次測(cè)定值分別為：2490189、2492796和2492178；另外稱取頭孢唑林鈉供試品3份，分別為28.13mg、29.35mg和27.10mg，按上法測(cè)定，分別取10μl溶液注入液相色譜儀，測(cè)得峰面積分別為2634858、2763699和2536847，求供試品的百分含量。第32頁(yè)，共65頁(yè)。供試品和對(duì)照品配制溶液的方法、稀釋倍數(shù)完全相同，故第33頁(yè)，共65頁(yè)。對(duì)照品平均峰面積：第1次測(cè)定第2次測(cè)定第3次測(cè)定第34頁(yè)，共65頁(yè)。二、制劑標(biāo)示量的百分含量計(jì)算第35頁(yè)，共65頁(yè)。片劑標(biāo)示量百分含量的計(jì)算：第36頁(yè)，共65頁(yè)。注射劑標(biāo)示量百分含量的計(jì)算第37頁(yè)，共65頁(yè)。（一）滴定分析法（二）紫外-可見(jiàn)分光光度法（三）色譜法（HPLC、PC）第38頁(yè)，共65頁(yè)。（一）滴定分析法1.片劑直接滴定法剩余滴定法第39頁(yè)，共65頁(yè)。（1）直接滴定法：為平均片重（g）；為片劑的標(biāo)示量（g）

第40頁(yè)，共65頁(yè)。（2）剩余滴定法：第41頁(yè)，共65頁(yè)。甲苯磺丁脲片劑（標(biāo)示量0.5g）的含量測(cè)定：取甲苯磺丁脲10片，精密稱定為5.948g，研細(xì)，精密稱取片粉0.5996g，加中性乙醇25ml，微熱，使其溶解，放冷，加酚酞指示劑3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1008mol/L）滴定至粉紅色，消耗量18.47ml。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于27.04ml的甲苯磺丁脲?！吨袊?guó)藥典》現(xiàn)行版規(guī)定本品含甲苯磺丁脲應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%～105%。試計(jì)算本品的標(biāo)示量百分含量，并判斷是否符合規(guī)定。第42頁(yè)，共65頁(yè)。含量合格第43頁(yè)，共65頁(yè)。（一）滴定分析法2.注射劑直接滴定法剩余滴定法第44頁(yè)，共65頁(yè)。（1）直接滴定法：為供試品的取樣量（ml）；為標(biāo)示量，即每支注射劑的標(biāo)示量（g）；每支容量指每支注射劑的容積（ml）；

第45頁(yè)，共65頁(yè)。（2）剩余滴定法：第46頁(yè)，共65頁(yè)。鹽酸普魯卡因注射劑（規(guī)格1ml∶50mg）含量測(cè)定：精密量取鹽酸普魯卡因注射液2ml，加水40ml，鹽酸溶液（1→2）15ml，溴化鉀2克，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.1032mol/L）滴定，消耗亞硝酸鈉滴定液（0.1032mol/L）滴定液3.50ml。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于27.18mg的C13H2lN30·HCI。第47頁(yè)，共65頁(yè)。第48頁(yè)，共65頁(yè)。（二）紫外-可見(jiàn)分光光度法1．片劑（1）對(duì)照品比較法：（2）吸收系數(shù)法：第49頁(yè)，共65頁(yè)。（1）對(duì)照品比較法：第50頁(yè)，共65頁(yè)。（2）吸收系數(shù)法：第51頁(yè)，共65頁(yè)。（二）紫外-可見(jiàn)分光光度法1．片劑（1）對(duì)照品比較法：（2）吸收系數(shù)法：第52頁(yè)，共65頁(yè)。甲硝唑片（標(biāo)示量為50mg）含量測(cè)定：取本品10片，精密稱定為0.5988g，研細(xì)，精密稱取片粉0.05978g置200ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）約180ml，振搖使甲硝唑溶解，加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)。精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）至刻度，搖勻，照紫外-可見(jiàn)分光光度法，在277nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度為0.4493，按吸收系數(shù)為377計(jì)算，即得第53頁(yè)，共65頁(yè)。第54頁(yè)，共65頁(yè)。甲氧芐啶片（標(biāo)示量為50mg）含量測(cè)定：取本品20片，精密稱定為1.2003g，研細(xì)，精密稱取0.05783g置250ml量瓶中，加稀醋酸約150ml，充分振搖使甲氧芐啶溶解，加稀醋酸稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，置100ml量瓶中，加稀醋酸10ml，加水稀釋至刻度，搖勻。照紫外-可見(jiàn)分光光度法(附錄ⅣA)，在271nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度為0.420。另取甲氧芐啶對(duì)照品適量0.05134g，同法測(cè)定，在271nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度為0.416，計(jì)算，即得第55頁(yè)，共65頁(yè)。第56頁(yè)，共65頁(yè)。2．注射劑（1）對(duì)照品比較法：（2）吸收系數(shù)法：（二）紫外-可見(jiàn)分光光度法第57頁(yè)，共65頁(yè)。（1）對(duì)照品比較法第58頁(yè)，共65頁(yè)。（2）吸收系數(shù)法第59頁(yè)，共65頁(yè)。馬來(lái)酸氯苯那敏注射液（標(biāo)示量1ml∶10mg）的含量測(cè)定：精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻。精密量取稀釋液5ml，置50ml量瓶，用同一濃度鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻。取該溶液置1cm厚的石英吸收池中，以相同鹽酸溶液為空白，在264nm波長(zhǎng)處測(cè)得吸收度為0.432，按吸收系數(shù)為217計(jì)算，《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版規(guī)定本品含馬來(lái)酸氯苯那敏應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%～110%。試計(jì)算本品的標(biāo)示量百分含量，并判斷其含量是否符合規(guī)定。第60頁(yè)，共65頁(yè)。第61頁(yè)，共65頁(yè)。（三）高效液相色譜法第62頁(yè)，共65頁(yè)。按原料藥的計(jì)算方法求出測(cè)試溶液濃度CX標(biāo)示量百分含量按以下方法片劑注射劑第63頁(yè)，共65頁(yè)。要求：推導(dǎo)原料藥物全部的公式重做全部的例題第64頁(yè)，共65頁(yè)。內(nèi)容梗概第四章

藥典中常見(jiàn)定量分析方法概述。第四章

藥典中常見(jiàn)定量分析方法概述。原料藥的含量用百分含量表示。制劑的含量則用標(biāo)示量的百分含量表示。制劑標(biāo)示量的百分含量。并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，消耗氫氧化鈉滴定液（0.1003mol/L）0.05ml。已知樣品消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.1012mol/L）17.20ml，空白實(shí)驗(yàn)消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.1012mol/L）25.02ml。另精密稱取奧沙西泮對(duì)照品0.0149g，同法操作，測(cè)得229nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度為0.46