華氏巨球蛋白血癥課件

華氏巨球蛋白血癥6、露凝無(wú)游氛，天高風(fēng)景澈。7、翩翩新來(lái)燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年—427年），字元亮，（又一說(shuō)名潛，字淵明）號(hào)五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩(shī)人、文學(xué)家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽(yáng)柴桑人（今江西九江）。曾做過(guò)幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩(shī)的主要題材，相關(guān)作品有《飲酒》、《歸園田居》、《桃花源記》、《五柳先生傳》、《歸去來(lái)兮辭》等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。華氏巨球蛋白血癥華氏巨球蛋白血癥6、露凝無(wú)游氛，天高風(fēng)景澈。7、翩翩新來(lái)燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年—427年），字元亮，（又一說(shuō)名潛，字淵明）號(hào)五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩(shī)人、文學(xué)家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽(yáng)柴桑人（今江西九江）。曾做過(guò)幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩(shī)的主要題材，相關(guān)作品有《飲酒》、《歸園田居》、《桃花源記》、《五柳先生傳》、《歸去來(lái)兮辭》等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。華氏巨球蛋白血癥昆山市第三人民醫(yī)院血液科吳得紅華氏巨球蛋白血癥6、露凝無(wú)游氛，天高風(fēng)景澈。華氏巨球蛋白血癥1華氏巨球蛋白血癥課件2華氏巨球蛋白血癥課件3華氏巨球蛋白血癥課件4華氏巨球蛋白血癥課件5淋巴漿細(xì)胞樣淋巴瘤華氏巨球蛋白血癥二者之間有何關(guān)聯(lián)？淋巴漿細(xì)胞樣淋巴瘤華氏巨球蛋白血癥二者之間有何關(guān)聯(lián)？6LPL＆WMLPL是由小B細(xì)胞、漿細(xì)胞淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞組成的惡性腫瘤;以骨髓或肝、脾、淋巴結(jié)內(nèi)淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn);血清中存在大量單克隆lgM為特征。VijayA，GertzMA．認(rèn)為：WM主要表現(xiàn)為L(zhǎng)PL累及骨髓并且伴有不同程度的血清IgM蛋白增高。關(guān)于WM本質(zhì)問(wèn)題的探討一直存在爭(zhēng)議LPL＆WMLPL是由小B細(xì)胞、漿細(xì)胞淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞組成的72002年關(guān)于WM的第二次國(guó)際工作組會(huì)議進(jìn)一步明確WM僅在LPL累及骨髓，并伴有血清IgM增高時(shí)才能診斷，并提出關(guān)于WM明確的診斷標(biāo)準(zhǔn),見(jiàn)表12002年關(guān)于WM的第二次國(guó)際工作組會(huì)議進(jìn)一步明確WM僅在L8WM是LPL最主要的亞型WM是LPL最主要的亞型9除WM外，還有繼發(fā)性巨球蛋白血癥，是指在其他類型淋巴瘤中伴發(fā)的IgM升高，如：邊緣帶淋巴瘤CLL/SLL套細(xì)胞淋巴瘤濾泡淋巴瘤粘膜相關(guān)淋巴瘤彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤伴發(fā)IgM升高除WM外，還有繼發(fā)性巨球蛋白血癥，是指在其他類型淋巴瘤中伴發(fā)10本質(zhì)概念1詳細(xì)特點(diǎn)2治療方法3本質(zhì)概念1詳細(xì)特點(diǎn)2治療方法311流行病學(xué)LPL/WM是一種較為罕見(jiàn)的惰性淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤；占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的1％-2％，占非霍奇金淋巴瘤的不足5％,年發(fā)病率約3／10^6;發(fā)病年齡25-92歲，其中位發(fā)病年齡為63-68歲，男性多于女性，有癥狀患者中位生存時(shí)間為5-6年。流行病學(xué)LPL/WM是一種較為罕見(jiàn)的惰性淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤；12發(fā)病因素有大量關(guān)于家庭性疾病的報(bào)道，包括WM及其他B淋巴細(xì)胞增生性疾病在多代中群發(fā)的現(xiàn)象，由此可見(jiàn)本病與遺傳因素有關(guān)。發(fā)病因素有大量關(guān)于家庭性疾病的報(bào)道，包括WM及其他B淋巴細(xì)胞13本病是否與環(huán)境因素有關(guān)還不肯定；感染、自身免疫病或特殊職業(yè)暴露所引起的慢性抗原刺激與WM沒(méi)有明確的關(guān)系;關(guān)于丙型肝炎病毒(HcV)、人類皰疹病毒8(HHV_8)與WM之間相互關(guān)聯(lián)的證據(jù)仍有爭(zhēng)論。本病是否與環(huán)境因素有關(guān)還不肯定；感染、自身免疫病或特殊職業(yè)暴14臨床表現(xiàn)臨床癥狀通常不明顯，且無(wú)特異性，最常見(jiàn)的是疲乏、厭食及體重下降。在疾病進(jìn)展前數(shù)年就可出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象及周圍神經(jīng)癥狀。215例WM患者臨床癥狀和體征發(fā)生率臨床表現(xiàn)臨床癥狀通常不明顯，且無(wú)特異性，最常見(jiàn)的是疲乏、厭食15體征少數(shù)患者以肝、脾、淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)紫癜常與冷凝球蛋白血癥有關(guān)，少數(shù)與輕鏈淀粉樣變性有關(guān)。215例WM患者臨床癥狀和體征發(fā)生率體征少數(shù)患者以肝、脾、淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)紫癜常與冷凝球蛋白16腫瘤浸潤(rùn)臨床癥狀I(lǐng)gM的增高腫瘤浸潤(rùn)臨床癥狀I(lǐng)gM的增高17腫瘤浸潤(rùn)引起的癥狀：廣泛的骨髓浸潤(rùn)引起全血細(xì)胞減少，但溶骨性損害在WM患者很少見(jiàn)；淋巴結(jié)及肝、脾腫大；有時(shí)可見(jiàn)腫瘤浸潤(rùn)肺部引起肺部結(jié)節(jié)、腫塊、胸腔積液等表現(xiàn)；浸潤(rùn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起頭痛、頭昏、聽(tīng)覺(jué)受損、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫等癥狀；其他臟器受侵犯引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。腫瘤浸潤(rùn)引起的癥狀：廣泛的骨髓浸潤(rùn)引起全血細(xì)胞減少，但溶骨性18單克隆IgM增高引起的臨床表現(xiàn)有幾種不同機(jī)制:IgM的理化特性與其他蛋白質(zhì)的相互作用抗體的活性及在組織內(nèi)沉積單克隆IgM增高引起的臨床表現(xiàn)有幾種不同機(jī)制:IgM的理化特19單克隆IgM本身的黏滯性可引起高粘滯綜合征IgM冷卻后沉淀可導(dǎo)致I型冷凝蛋白血癥IgM的相互作用IgM與IgG發(fā)生反應(yīng)可引起Ⅱ型冷凝蛋白血癥IgM還可與紅細(xì)胞抗原反應(yīng)IgM可引起多種神經(jīng)病變疲乏、頭痛、視力模糊、黏膜出血傾向和意識(shí)障礙以至昏迷雷諾現(xiàn)象、手足發(fā)紺、壞死、潰瘍、紫癜和寒冷性蕁麻疹導(dǎo)致出血異常無(wú)力、紫癜、關(guān)節(jié)痛、蛋白尿、腎衰，對(duì)稱性、遠(yuǎn)端進(jìn)行性的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病伴單神經(jīng)病(如垂足或垂腕)引發(fā)冷凝集溶血性貧血主要表現(xiàn)為抗髓鞘相關(guān)糖蛋白(MAG)相關(guān)的表現(xiàn)；并引起進(jìn)行性的疼痛感覺(jué)神經(jīng)病，永久運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病臨床表現(xiàn)單克隆IgM本身的黏滯性可引起高粘滯綜合征IgM冷卻后沉淀可20實(shí)驗(yàn)室檢查幾乎所有WM患者的紅細(xì)胞沉降率(ESR)都增快，這是血中巨球蛋白存在的強(qiáng)有力證據(jù)；凝血異常多為凝血時(shí)間延長(zhǎng)；對(duì)所有腎病綜合征、心肌病、肝大或周圍神經(jīng)病變的患者都應(yīng)除外輕鏈淀粉樣變性；血清和尿免疫固定電泳檢測(cè)出單克隆IgM蛋白,75-80%的患者單克隆IgM輕鏈為k型;全血黏滯性測(cè)量中低切變率是提示W(wǎng)M患者血流動(dòng)力學(xué)改變的最好指標(biāo)，眼底鏡檢查是診斷高黏滯性的一個(gè)很好的方法；實(shí)驗(yàn)室檢查幾乎所有WM患者的紅細(xì)胞沉降率(ESR)都增快，這21骨髓檢查由于骨髓穿刺?！案沙椤?，因此必須進(jìn)行骨髓活檢。根據(jù)骨髓浸潤(rùn)的形式將其分為3個(gè)細(xì)胞學(xué)亞型：淋巴漿細(xì)胞樣型(占47％)，由小淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞樣細(xì)胞構(gòu)成，結(jié)節(jié)型為主要特征淋巴漿細(xì)胞型(占42％)，主要由小淋巴細(xì)胞和成熟漿細(xì)胞構(gòu)成，肥大細(xì)胞也可明顯存在，間質(zhì)性或結(jié)節(jié)樣多形型，骨髓密實(shí)，細(xì)胞類型多，包括小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣細(xì)胞、漿細(xì)胞、大變形細(xì)胞及含有絲分裂的免疫母細(xì)胞。PAS反應(yīng)陽(yáng)性骨髓檢查由于骨髓穿刺常“干抽”，因此必須進(jìn)行骨髓活檢。根據(jù)骨22免疫表型Owen等分析了111例WM，發(fā)現(xiàn)90％的病例表達(dá)sIg+CD19+CD20+CD5-CD1O-CD23-，參考1。Remstein等析26例WM，所有病例均表達(dá)sIgCD19CD20，58％的病例不表達(dá)CD5CD10CD23。參考2。12免疫表型Owen等分析了111例WM，發(fā)現(xiàn)90％的病例表達(dá)s23WM的淋巴樣漿細(xì)胞表達(dá)泛B細(xì)胞標(biāo)志物(CD19、CD20、CD22)、胞漿IgS、FMC7.2、BCL2、PAX5、CD38和CD79a，不表達(dá)CD10CD23。5％～20％的患者表達(dá)CD5，CD5存在時(shí)不能排除WM的診斷。WM的淋巴樣漿細(xì)胞表達(dá)泛B細(xì)胞標(biāo)志物(CD19、C24遺傳學(xué)到目前為止，尚未發(fā)現(xiàn)LPL特征性的染色體或融合基因異常;常見(jiàn)的細(xì)胞遺傳學(xué)異常有6q21—21.1的缺失(占55％)、4或5號(hào)染色體三體、8號(hào)染色體單體;參考1,2另外WM沒(méi)有IgH開(kāi)關(guān)基因的重組，有助于鑒別以IgH開(kāi)關(guān)區(qū)重組為主要特征的IgM骨髓瘤。參考3123遺傳學(xué)到目前為止，尚未發(fā)現(xiàn)LPL特征性的染色體或融合基因異常25鑒別診斷鑒別診斷26本質(zhì)概念1詳細(xì)特點(diǎn)2治療方法3本質(zhì)概念1詳細(xì)特點(diǎn)2治療方法327預(yù)后判斷LPL自然病程大約5-1O年。2006年美國(guó)血液病年會(huì)制定了新的WM預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)(IPSSWM)，根據(jù)五大危險(xiǎn)因素：Hb≤115gBPC≤100×10^9／Lβ2-MG>3mg／L血清IgM>70g/L年齡>65歲中危組低危組高危組預(yù)后判斷LPL自然病程大約5-1O年。Hb≤115gBPC28中危組低危組高危組Hb≤115gBPC≤100×10^9／Lβ2-MG>3mg／L血清IgM>70g/L年齡>65歲小于一個(gè)危險(xiǎn)因素多于2個(gè)危險(xiǎn)因素五年生存率87%五年生存率68%五年生存率36%中危組低危組高危組Hb≤115gBPC≤100×10^9／29治療策略WM／LPL仍然是不可治愈的疾病，大多數(shù)患者死于疾病進(jìn)展；“觀察、等待”是無(wú)癥狀患者的標(biāo)準(zhǔn)治療策略，其10年的生存率達(dá)到70％-75％；治療策略WM／LPL仍然是不可治愈的疾病，大多數(shù)患者死于30治療指征當(dāng)患者臨床表現(xiàn)有血細(xì)胞減少(Hb<100g／L、BPC<100×10^9／L)、臟器腫大、高黏滯血癥、嚴(yán)重的神經(jīng)病變、淀粉樣變性、冷球蛋白血癥、冷凝集素綜合征或有證據(jù)表明疾病轉(zhuǎn)化時(shí)需要立即治療治療指征當(dāng)患者臨床表現(xiàn)有血細(xì)胞減少(Hb<100g／L、BP31治療藥物主要的治療藥物包括烷化劑、核苷類似物和利妥昔單抗，可單獨(dú)應(yīng)用或與其他藥物聯(lián)合;一些新的治療藥物及治療方案正在探索之中，如蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、單克隆抗體如CD52單抗等。治療藥物主要的治療藥物包括烷化劑、核苷類似物和利妥昔單抗，可32烷化劑(苯丁酸氮芥（0.1mg/kg））:在臨床實(shí)踐中應(yīng)用苯丁酸氮芥治療WM已逐漸減少，因其遠(yuǎn)期并發(fā)MDS和急性白血病的概率增加。核苷類似物（氟達(dá)拉濱(30mg／m2)和克拉屈濱）：總體反應(yīng)率為40％-100％，主要的不良反應(yīng)是骨髓抑制和免疫抑制。不少報(bào)道認(rèn)為會(huì)造成患者向彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤或MDS轉(zhuǎn)化的概率增高。利妥昔單抗(375mg／m2):單獨(dú)治療反應(yīng)率較低，只有20％～50％，且治療反應(yīng)發(fā)生較晚。部分患者可發(fā)生血清lgM的升高，且并不能延長(zhǎng)患者的無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間。烷化劑(苯丁酸氮芥（0.1mg/kg））:在臨床實(shí)踐中應(yīng)用苯33一線治療單克隆抗體(如利妥昔單抗)；核苷類似物(如氟達(dá)拉濱或克拉屈濱)；烷化劑(如苯丁酸氮芥)；聯(lián)合治療(核苷類似物+烷化劑；核苷類似物+利妥昔單抗；核苷類似物+烷化劑+利妥昔單抗；環(huán)磷酰胺為基礎(chǔ)的方案+利妥昔單抗；免疫調(diào)節(jié)劑+利妥昔單抗)。一線治療單克隆抗體(如利妥昔單抗)；核苷類似物(如氟達(dá)拉濱或34其他治療CD52單抗：二期臨床試驗(yàn)，總有效率76%，PR32%，治療相關(guān)副作用較大，主要為感染；[1]CD40L以及sCD27，可以作為新的治療靶點(diǎn)；1其他治療CD52單抗：二期臨床試驗(yàn)，總有效率76%，PR3235硼替佐米：一項(xiàng)多中心研究顯示，起效較為迅速，中位起效時(shí)間為1.4月，27例患者中，有效21例，IgM下降25%以上。聯(lián)合地塞米松和利妥昔單抗作為WM患者的初始治療有效率高耐受性好；[1],[2]造血干細(xì)胞移植：推薦用于難治復(fù)發(fā)的患者，5年P(guān)FS33%，OS61%，12硼替佐米：一項(xiàng)多中心研究顯示，起效較為迅速，中位起效時(shí)間為136Thanksalot！Thanksalot！3756、書(shū)不僅是生活，而且是現(xiàn)在、過(guò)去和未來(lái)文化生活的源泉?！獛?kù)法耶夫

57、生命不可能有兩次，但許多人連一次也不善于度過(guò)。——呂凱特

58、問(wèn)渠哪得清如許，為有源頭活水來(lái)?！祆?/p>

59、我的努力求學(xué)沒(méi)有得到別的好處，只不過(guò)是愈來(lái)愈發(fā)覺(jué)自己的無(wú)知?！芽▋?/p>

60、生活的道路一旦選定，就要勇敢地走到底，決不回頭。——左拉56、書(shū)不僅是生活，而且是現(xiàn)在、過(guò)去和未來(lái)文化生活的源泉?！?8華氏巨球蛋白血癥6、露凝無(wú)游氛，天高風(fēng)景澈。7、翩翩新來(lái)燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年—427年），字元亮，（又一說(shuō)名潛，字淵明）號(hào)五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩(shī)人、文學(xué)家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽(yáng)柴桑人（今江西九江）。曾做過(guò)幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩(shī)的主要題材，相關(guān)作品有《飲酒》、《歸園田居》、《桃花源記》、《五柳先生傳》、《歸去來(lái)兮辭》等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。華氏巨球蛋白血癥華氏巨球蛋白血癥6、露凝無(wú)游氛，天高風(fēng)景澈。7、翩翩新來(lái)燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年—427年），字元亮，（又一說(shuō)名潛，字淵明）號(hào)五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩(shī)人、文學(xué)家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽(yáng)柴桑人（今江西九江）。曾做過(guò)幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩(shī)的主要題材，相關(guān)作品有《飲酒》、《歸園田居》、《桃花源記》、《五柳先生傳》、《歸去來(lái)兮辭》等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。華氏巨球蛋白血癥昆山市第三人民醫(yī)院血液科吳得紅華氏巨球蛋白血癥6、露凝無(wú)游氛，天高風(fēng)景澈。華氏巨球蛋白血癥39華氏巨球蛋白血癥課件40華氏巨球蛋白血癥課件41華氏巨球蛋白血癥課件42華氏巨球蛋白血癥課件43淋巴漿細(xì)胞樣淋巴瘤華氏巨球蛋白血癥二者之間有何關(guān)聯(lián)？淋巴漿細(xì)胞樣淋巴瘤華氏巨球蛋白血癥二者之間有何關(guān)聯(lián)？44LPL＆WMLPL是由小B細(xì)胞、漿細(xì)胞淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞組成的惡性腫瘤;以骨髓或肝、脾、淋巴結(jié)內(nèi)淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn);血清中存在大量單克隆lgM為特征。VijayA，GertzMA．認(rèn)為：WM主要表現(xiàn)為L(zhǎng)PL累及骨髓并且伴有不同程度的血清IgM蛋白增高。關(guān)于WM本質(zhì)問(wèn)題的探討一直存在爭(zhēng)議LPL＆WMLPL是由小B細(xì)胞、漿細(xì)胞淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞組成的452002年關(guān)于WM的第二次國(guó)際工作組會(huì)議進(jìn)一步明確WM僅在LPL累及骨髓，并伴有血清IgM增高時(shí)才能診斷，并提出關(guān)于WM明確的診斷標(biāo)準(zhǔn),見(jiàn)表12002年關(guān)于WM的第二次國(guó)際工作組會(huì)議進(jìn)一步明確WM僅在L46WM是LPL最主要的亞型WM是LPL最主要的亞型47除WM外，還有繼發(fā)性巨球蛋白血癥，是指在其他類型淋巴瘤中伴發(fā)的IgM升高，如：邊緣帶淋巴瘤CLL/SLL套細(xì)胞淋巴瘤濾泡淋巴瘤粘膜相關(guān)淋巴瘤彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤伴發(fā)IgM升高除WM外，還有繼發(fā)性巨球蛋白血癥，是指在其他類型淋巴瘤中伴發(fā)48本質(zhì)概念1詳細(xì)特點(diǎn)2治療方法3本質(zhì)概念1詳細(xì)特點(diǎn)2治療方法349流行病學(xué)LPL/WM是一種較為罕見(jiàn)的惰性淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤；占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的1％-2％，占非霍奇金淋巴瘤的不足5％,年發(fā)病率約3／10^6;發(fā)病年齡25-92歲，其中位發(fā)病年齡為63-68歲，男性多于女性，有癥狀患者中位生存時(shí)間為5-6年。流行病學(xué)LPL/WM是一種較為罕見(jiàn)的惰性淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤；50發(fā)病因素有大量關(guān)于家庭性疾病的報(bào)道，包括WM及其他B淋巴細(xì)胞增生性疾病在多代中群發(fā)的現(xiàn)象，由此可見(jiàn)本病與遺傳因素有關(guān)。發(fā)病因素有大量關(guān)于家庭性疾病的報(bào)道，包括WM及其他B淋巴細(xì)胞51本病是否與環(huán)境因素有關(guān)還不肯定；感染、自身免疫病或特殊職業(yè)暴露所引起的慢性抗原刺激與WM沒(méi)有明確的關(guān)系;關(guān)于丙型肝炎病毒(HcV)、人類皰疹病毒8(HHV_8)與WM之間相互關(guān)聯(lián)的證據(jù)仍有爭(zhēng)論。本病是否與環(huán)境因素有關(guān)還不肯定；感染、自身免疫病或特殊職業(yè)暴52臨床表現(xiàn)臨床癥狀通常不明顯，且無(wú)特異性，最常見(jiàn)的是疲乏、厭食及體重下降。在疾病進(jìn)展前數(shù)年就可出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象及周圍神經(jīng)癥狀。215例WM患者臨床癥狀和體征發(fā)生率臨床表現(xiàn)臨床癥狀通常不明顯，且無(wú)特異性，最常見(jiàn)的是疲乏、厭食53體征少數(shù)患者以肝、脾、淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)紫癜常與冷凝球蛋白血癥有關(guān)，少數(shù)與輕鏈淀粉樣變性有關(guān)。215例WM患者臨床癥狀和體征發(fā)生率體征少數(shù)患者以肝、脾、淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)紫癜常與冷凝球蛋白54腫瘤浸潤(rùn)臨床癥狀I(lǐng)gM的增高腫瘤浸潤(rùn)臨床癥狀I(lǐng)gM的增高55腫瘤浸潤(rùn)引起的癥狀：廣泛的骨髓浸潤(rùn)引起全血細(xì)胞減少，但溶骨性損害在WM患者很少見(jiàn)；淋巴結(jié)及肝、脾腫大；有時(shí)可見(jiàn)腫瘤浸潤(rùn)肺部引起肺部結(jié)節(jié)、腫塊、胸腔積液等表現(xiàn)；浸潤(rùn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起頭痛、頭昏、聽(tīng)覺(jué)受損、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫等癥狀；其他臟器受侵犯引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。腫瘤浸潤(rùn)引起的癥狀：廣泛的骨髓浸潤(rùn)引起全血細(xì)胞減少，但溶骨性56單克隆IgM增高引起的臨床表現(xiàn)有幾種不同機(jī)制:IgM的理化特性與其他蛋白質(zhì)的相互作用抗體的活性及在組織內(nèi)沉積單克隆IgM增高引起的臨床表現(xiàn)有幾種不同機(jī)制:IgM的理化特57單克隆IgM本身的黏滯性可引起高粘滯綜合征IgM冷卻后沉淀可導(dǎo)致I型冷凝蛋白血癥IgM的相互作用IgM與IgG發(fā)生反應(yīng)可引起Ⅱ型冷凝蛋白血癥IgM還可與紅細(xì)胞抗原反應(yīng)IgM可引起多種神經(jīng)病變疲乏、頭痛、視力模糊、黏膜出血傾向和意識(shí)障礙以至昏迷雷諾現(xiàn)象、手足發(fā)紺、壞死、潰瘍、紫癜和寒冷性蕁麻疹導(dǎo)致出血異常無(wú)力、紫癜、關(guān)節(jié)痛、蛋白尿、腎衰，對(duì)稱性、遠(yuǎn)端進(jìn)行性的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病伴單神經(jīng)病(如垂足或垂腕)引發(fā)冷凝集溶血性貧血主要表現(xiàn)為抗髓鞘相關(guān)糖蛋白(MAG)相關(guān)的表現(xiàn)；并引起進(jìn)行性的疼痛感覺(jué)神經(jīng)病，永久運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病臨床表現(xiàn)單克隆IgM本身的黏滯性可引起高粘滯綜合征IgM冷卻后沉淀可58實(shí)驗(yàn)室檢查幾乎所有WM患者的紅細(xì)胞沉降率(ESR)都增快，這是血中巨球蛋白存在的強(qiáng)有力證據(jù)；凝血異常多為凝血時(shí)間延長(zhǎng)；對(duì)所有腎病綜合征、心肌病、肝大或周圍神經(jīng)病變的患者都應(yīng)除外輕鏈淀粉樣變性；血清和尿免疫固定電泳檢測(cè)出單克隆IgM蛋白,75-80%的患者單克隆IgM輕鏈為k型;全血黏滯性測(cè)量中低切變率是提示W(wǎng)M患者血流動(dòng)力學(xué)改變的最好指標(biāo)，眼底鏡檢查是診斷高黏滯性的一個(gè)很好的方法；實(shí)驗(yàn)室檢查幾乎所有WM患者的紅細(xì)胞沉降率(ESR)都增快，這59骨髓檢查由于骨髓穿刺常“干抽”，因此必須進(jìn)行骨髓活檢。根據(jù)骨髓浸潤(rùn)的形式將其分為3個(gè)細(xì)胞學(xué)亞型：淋巴漿細(xì)胞樣型(占47％)，由小淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞樣細(xì)胞構(gòu)成，結(jié)節(jié)型為主要特征淋巴漿細(xì)胞型(占42％)，主要由小淋巴細(xì)胞和成熟漿細(xì)胞構(gòu)成，肥大細(xì)胞也可明顯存在，間質(zhì)性或結(jié)節(jié)樣多形型，骨髓密實(shí)，細(xì)胞類型多，包括小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣細(xì)胞、漿細(xì)胞、大變形細(xì)胞及含有絲分裂的免疫母細(xì)胞。PAS反應(yīng)陽(yáng)性骨髓檢查由于骨髓穿刺?！案沙椤?，因此必須進(jìn)行骨髓活檢。根據(jù)骨60免疫表型Owen等分析了111例WM，發(fā)現(xiàn)90％的病例表達(dá)sIg+CD19+CD20+CD5-CD1O-CD23-，參考1。Remstein等析26例WM，所有病例均表達(dá)sIgCD19CD20，58％的病例不表達(dá)CD5CD10CD23。參考2。12免疫表型Owen等分析了111例WM，發(fā)現(xiàn)90％的病例表達(dá)s61WM的淋巴樣漿細(xì)胞表達(dá)泛B細(xì)胞標(biāo)志物(CD19、CD20、CD22)、胞漿IgS、FMC7.2、BCL2、PAX5、CD38和CD79a，不表達(dá)CD10CD23。5％～20％的患者表達(dá)CD5，CD5存在時(shí)不能排除WM的診斷。WM的淋巴樣漿細(xì)胞表達(dá)泛B細(xì)胞標(biāo)志物(CD19、C62遺傳學(xué)到目前為止，尚未發(fā)現(xiàn)LPL特征性的染色體或融合基因異常;常見(jiàn)的細(xì)胞遺傳學(xué)異常有6q21—21.1的缺失(占55％)、4或5號(hào)染色體三體、8號(hào)染色體單體;參考1,2另外WM沒(méi)有IgH開(kāi)關(guān)基因的重組，有助于鑒別以IgH開(kāi)關(guān)區(qū)重組為主要特征的IgM骨髓瘤。參考3123遺傳學(xué)到目前為止，尚未發(fā)現(xiàn)LPL特征性的染色體或融合基因異常63鑒別診斷鑒別診斷64本質(zhì)概念1詳細(xì)特點(diǎn)2治療方法3本質(zhì)概念1詳細(xì)特點(diǎn)2治療方法365預(yù)后判斷LPL自然病程大約5-1O年。2006年美國(guó)血液病年會(huì)制定了新的WM預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)(IPSSWM)，根據(jù)五大危險(xiǎn)因素：Hb≤115gBPC≤100×10^9／Lβ2-MG>3mg／L血清IgM>70g/L年齡>65歲中危組低危組高危組預(yù)后判斷LPL自然病程大約5-1O年。Hb≤115gBPC66中危組低危組高危組Hb≤115gBPC≤100×10^9／Lβ2-MG>3mg／L血清IgM>70g/L年齡>65歲小于一個(gè)危險(xiǎn)因素多于2個(gè)危險(xiǎn)因素五年生存率87%五年生存率68%五年生存率36%中危組低危組高危組Hb≤115gBPC≤100×10^9／67治療策略WM／LPL仍然是不可治愈的疾病，大多數(shù)患者死于疾病進(jìn)展；“觀察、等待”是無(wú)癥狀患者的標(biāo)準(zhǔn)治療策略，其10年的生存率達(dá)到70％-75％；治療策略WM／LPL仍然是不可治愈的疾病，大多數(shù)患者死于68治療指征當(dāng)患者臨床表現(xiàn)有血細(xì)胞減少(Hb<100g／L、BPC<100×10^9／L)、臟器腫大、高黏滯血癥、嚴(yán)重的神經(jīng)病變、淀粉樣變性、冷球蛋白血癥、冷凝集素綜合征或有證據(jù)表明疾病轉(zhuǎn)化時(shí)需要立即治療治療指征當(dāng)患者臨床表現(xiàn)有血細(xì)胞減少(Hb<100g／L、BP69治療藥物主要的治療藥物包括烷化劑、核苷類似物和利妥昔單抗，可單獨(dú)應(yīng)用或與其他藥物聯(lián)合;一些新的治療藥物及治療方案正在探索之中，如蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、單克隆抗體如CD52單抗等。治療