肝膽生化-final課件

第十章肝膽生化Chapter14biochemistryinliver第十章肝膽生化Chapter14bioch1概述一、肝臟的功能物質(zhì)代謝生物轉(zhuǎn)化分泌排泄概述一、肝臟的功能物質(zhì)代謝2二、肝臟的結(jié)構(gòu)特點（一）血液系統(tǒng)雙重血液供應(yīng)雙重輸出二、肝臟的結(jié)構(gòu)特點（一）血液系統(tǒng)雙重血液供應(yīng)雙重輸出3（二）微細結(jié)構(gòu)肝血竇肝細胞膜豐富的細胞器二、肝臟的化學(xué)組成特點豐富的酶類（二）微細結(jié)構(gòu)肝血竇肝細胞膜豐富的細胞器二、肝臟的化學(xué)組成特4肝小葉模式圖

肝板、肝血竇與膽小管關(guān)系模式圖

肝小葉模式圖肝板、肝血竇與膽小管關(guān)系模式圖5肝細胞、肝血竇、竇周隙及膽小管的關(guān)系圖解

肝細胞、肝血竇、竇周隙及膽小管的關(guān)系圖解6Section1FunctionofLiverinMaterialMetabolism

第一節(jié)肝臟在物質(zhì)代謝中的作用Section1FunctionofLiver7一、肝臟在糖代謝中的作用（一）正常代謝肝糖原的合成與分解糖異生作用糖轉(zhuǎn)化為脂肪一、肝臟在糖代謝中的作用（一）正常代謝肝糖原的合成與分解8飽食狀態(tài)肝糖原合成↑過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解↑饑餓狀態(tài)以糖異生為主脂肪動員↑→酮體生成↑→葡萄糖的消耗量不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)的糖代謝飽食狀態(tài)不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)的糖代謝9（二）病理改變血糖紊亂乳酸堆積耐糖曲線改變（二）病理改變血糖紊亂10二、肝臟在脂類代謝中的作用（一）促進脂類消化、吸收乳化脂肪增強胰脂酶活性二、肝臟在脂類代謝中的作用（一）促進脂類消化、吸收乳化脂肪11（二）促進脂類物質(zhì)的運輸、轉(zhuǎn)化（四）合成磷脂的主要場所（三）是脂肪分解、合成和改造的主要場所（二）促進脂類物質(zhì)的運輸、轉(zhuǎn)化（四）合成磷脂的主要場所（三）12（五）膽固醇代謝主要器官內(nèi)源性膽固醇在肝臟合成膽固醇酯化在肝臟完成促進膽固醇轉(zhuǎn)化促進膽固醇排泄（五）膽固醇代謝主要器官內(nèi)源性膽固醇在肝臟合成13三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用（一）肝臟是蛋白質(zhì)合成的重要器官（二）肝臟是氨基酸分解代謝的主要場所（三）肝臟是合成尿素的主要器官三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用（一）肝臟是蛋白質(zhì)合成的重要器官14四、肝臟在維生素代謝中的作用（一）幫助脂溶性維生素吸收（二）儲存維生素：VitA、E、K和B12（三）直接參與維生素代謝：視黃醇結(jié)合蛋白與VitD結(jié)合蛋白的合成VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性維生素→輔酶的組成成分四、肝臟在維生素代謝中的作用（一）幫助脂溶性維生素吸收（二）15五、肝臟在激素代謝中的作用激素滅活：激素在發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用后，在體內(nèi)分解轉(zhuǎn)化，降低或失去其生物學(xué)活性的過程，稱為滅活。五、肝臟在激素代謝中的作用激素滅活：激素在發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用后，16肝臟疾患時與代謝障礙有關(guān)的改變低血糖A/GCh/CEALTLCAT脂肪肝肝性腦病水腫或腹水凝血時間延長、出血傾向蜘蛛痣、肝掌肝臟疾患時與代謝障礙有關(guān)的改變低血糖A/GCh/CEALTL17第二節(jié)生物轉(zhuǎn)化Section2BiotransformationFunctionofLiver第二節(jié)生物轉(zhuǎn)化Section2Biotrans18一、概念機體將非營養(yǎng)物質(zhì)進行化學(xué)轉(zhuǎn)變，增加其極性，使其易隨膽汁和尿液排泄的過程。（biotransformation）主要器官：肝、肺、腸、胃。一、概念機體將非營養(yǎng)物質(zhì)進行化學(xué)轉(zhuǎn)變，增加其極性，使其易隨膽19非營養(yǎng)物質(zhì)內(nèi)源性物質(zhì)外源性物質(zhì)生物活性物質(zhì)代謝終產(chǎn)物食物添加劑腐敗產(chǎn)物非營養(yǎng)物質(zhì)內(nèi)源性物質(zhì)外源性物質(zhì)生物活性物質(zhì)代謝終產(chǎn)物食物添加20不能被機體利用大多有害溶解度小非營養(yǎng)物質(zhì)的特點不能被機體利用非營養(yǎng)物質(zhì)的特點21體內(nèi)非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)轉(zhuǎn)化后，被滅活或毒性降低非營養(yǎng)物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外有些化合物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性會增強二、生物轉(zhuǎn)化的意義體內(nèi)非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)轉(zhuǎn)化后，被滅活或毒性降低二、生物轉(zhuǎn)化的意義22三、生物轉(zhuǎn)化的方式第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解第二相反應(yīng)：結(jié)合（葡糖醛酸、硫酸等強極性物質(zhì)）三、生物轉(zhuǎn)化的方式第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解第二相反應(yīng)：結(jié)23乙酰膽堿水解:解熱鎮(zhèn)痛藥非那西汀:皮質(zhì)醇降解:乙醇結(jié)合膽紅素生成:

第一相反應(yīng)---水解第一相反應(yīng)---氧化第二相反應(yīng)---GA結(jié)合第一相反應(yīng)---還原第二相反應(yīng)---GA結(jié)合第一相反應(yīng)---氧化（ADH）

/(MEOS,過度：肝臟受損)第一相反應(yīng)---還原第二相反應(yīng)---GA結(jié)合例：乙酰膽堿水解:第一相反應(yīng)---水解例：242NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶葡萄糖醛酸基的直接供體：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶葡萄糖醛酸基的直25四、特點（一）連續(xù)性（二）多樣性（四）解毒與致毒雙重性四、特點（一）連續(xù)性（二）多樣性（四）解毒與致毒雙重性26藥物或毒物對生物轉(zhuǎn)化酶類的誘導(dǎo)作用。藥物或毒物對生物轉(zhuǎn)化的抑制作用。年齡對生物轉(zhuǎn)化的影響：

胎兒、新生兒、老年人生物轉(zhuǎn)化能力減弱。肝的病變對生物轉(zhuǎn)化的影響：

對藥物或毒物的攝取、轉(zhuǎn)化作用減弱。

五、影響生物轉(zhuǎn)化的因素藥物或毒物對生物轉(zhuǎn)化酶類的誘導(dǎo)作用。五、影響生物轉(zhuǎn)化的因素27第三節(jié)膽汁酸代謝Section3MetabolismofBileandBileAcids第三節(jié)膽汁酸代謝Section3Metabol28一、膽汁（一）來源：肝細胞分泌，儲存于膽囊（二）排泄（三）理化特性（四）作用：分泌液、排泄液一、膽汁（一）來源：肝細胞分泌，儲存于膽囊（二）排泄（三）理29二、膽汁酸的種類及結(jié)構(gòu)特點（一）膽汁酸的種類膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸游離型結(jié)合型游離型結(jié)合型膽酸鵝脫氧膽酸甘氨?；悄懰狴Z脫氧膽酸膽酸鵝脫氧膽酸石膽酸脫氧膽酸二、膽汁酸的種類及結(jié)構(gòu)特點（一）膽汁酸的種類膽汁酸初級膽汁酸30（二）結(jié)構(gòu)特點1.初級游離膽汁酸2.次級膽汁酸（二）結(jié)構(gòu)特點1.初級游離膽汁酸2.次級膽汁酸31膽酸COOH鵝脫氧膽酸游離型初級膽汁酸膽酸COOH鵝脫氧膽酸游離型初級膽汁酸32結(jié)合型初級膽汁酸CONHCH2CH2SO3H?；悄懰岣拾蹦懰酑ONHCH2COOH結(jié)合型初級膽汁酸CONHCH2CH2SO3H?；悄懰岣拾蹦懰?3膽酸7-羥基脫氧脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸初級膽汁酸轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭壞懼崮懰?-羥基脫氧脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸初級膽汁酸轉(zhuǎn)變34石膽酸鵝脫氧膽酸7-羥基脫氧次級膽汁酸初級膽汁酸石膽酸鵝脫氧膽酸7-羥基脫氧次級膽汁酸初級膽汁酸35三、膽汁酸的代謝及功能（一）初級膽汁酸的生物合成ch7α-羥化膽固醇膽酸鵝脫氧膽酸結(jié)合型7α-羥化酶1.過程三、膽汁酸的代謝及功能（一）初級膽汁酸的生物合成ch7α-羥362.特點：肝內(nèi)生成，肝內(nèi)結(jié)合（二）次級膽汁酸的生物合成初級結(jié)合型膽汁酸初級游離型膽汁酸膽酸（鵝脫氧膽酸）脫氧膽酸（石膽酸）次級結(jié)合型膽汁酸細菌水解特點：腸道內(nèi)生成，肝內(nèi)結(jié)合2.特點：肝內(nèi)生成，肝內(nèi)結(jié)合（二）次級膽汁酸的生物合成初級結(jié)371138（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)1.在腸道重吸收2.重吸收方式3.腸肝循環(huán)4.生理意義（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)1.在腸道重吸收2.重吸收方式3.腸肝39肝膽生化-final課件4095%膽汁酸鹽門靜脈游離型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸（腸道）肝臟95%膽汁酸鹽門靜脈游離型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸（腸道）肝臟41使膽汁酸反復(fù)使用防止形成膽固醇結(jié)石4.生理意義使膽汁酸反復(fù)使用4.生理意義42（四）膽汁酸的功能1.促進脂類的消化吸收2.抑制膽固醇在膽汁中析出沉淀3.是膽固醇的主要排泄形式（四）膽汁酸的功能1.促進脂類的消化吸收2.抑制膽固醇在膽汁43甘氨膽酸的立體構(gòu)型甘氨膽酸的立體構(gòu)型44第四節(jié)膽色素代謝與黃疸Section4MetabolismofBilePigmentandJaundice第四節(jié)膽色素代謝與黃疸Section4Meta45一、膽色素（pigment）概念鐵卟啉化合物分解代謝產(chǎn)物的總稱。包括膽紅素（bilirubin）、膽綠素(biliverdin)

、膽素原(bilinogens)

、膽素(bins)

。一、膽色素（pigment）概念鐵卟啉化合物分解代謝產(chǎn)物的總46二、膽色素正常代謝（一）膽紅素來源鐵卟啉化合物血紅蛋白肌紅蛋白過氧化物酶細胞色素二、膽色素正常代謝（一）膽紅素來源鐵卟啉化合物血紅蛋白肌紅蛋47珠蛋白血紅素血紅素血紅素血紅素珠蛋白血紅素血紅素血紅素血紅素48（二）膽紅素形成衰老紅細胞血紅蛋白血紅素膽綠素膽紅素珠蛋白NADPH+H+NADP+血紅素加氧酶膽綠素還原酶（二）膽紅素形成衰老紅細胞血紅蛋白血紅素膽綠素膽紅素珠蛋白N49肝膽生化-final課件50膽紅素具有很強的親脂疏水性，對大腦細胞有毒性作用膽紅素的性質(zhì)膽紅素具有很強的親脂疏水性，對大腦細胞有毒性作用膽紅素的性質(zhì)51（三）膽紅素的轉(zhuǎn)運1.運輸形式膽紅素－清蛋白復(fù)合體膽紅素－球蛋白復(fù)合體游離膽紅素（三）膽紅素的轉(zhuǎn)運1.運輸形式膽紅素－清蛋白復(fù)合體膽紅素－球522.意義（1）生理意義改變?nèi)芙庑再|(zhì)減輕毒性（2）病理意義－核黃疸2.意義（1）生理意義（2）病理意義－核黃疸53（四）膽紅素再肝內(nèi)的代謝1.形成2.轉(zhuǎn)運3.攝取4.結(jié)合

5.排泄（四）膽紅素再肝內(nèi)的代謝1.形成2.轉(zhuǎn)運3.攝取4.結(jié)合554攝取膽紅素在肝細胞表面與載體蛋白結(jié)合，并經(jīng)微絨毛進入肝細胞胞液的過程。膽紅素－Y膽紅素－Z(1)概念(2)形式攝取膽紅素在肝細胞表面與載體蛋白結(jié)合，并經(jīng)微絨毛進入肝細胞胞55結(jié)合G-1-PUDPGUDPGA膽紅素葡糖醛酸膽紅素UDPG焦磷酸化酶UTPPPiUDPG脫氫酶UDPGA轉(zhuǎn)移酶UDPGAUDP結(jié)合G-1-PUDPGUDPGA膽紅素葡糖醛酸膽紅素UDPG56

雙葡糖醛酸膽紅素的結(jié)構(gòu)雙葡糖醛酸膽紅素的結(jié)構(gòu)57排泄結(jié)合膽紅素水溶性增強，在胞液內(nèi)經(jīng)高爾基復(fù)合體、溶酶體作用被運輸，最終排入毛細膽管的過程。特點：只排結(jié)合膽紅素，不排未結(jié)合膽紅素排泄結(jié)合膽紅素水溶性增強，在胞液內(nèi)經(jīng)高爾基復(fù)合體、溶酶體作用58（五）膽紅素在肝外的代謝2.膽紅素的腸肝循環(huán)1.膽紅素在腸中的轉(zhuǎn)變（五）膽紅素在肝外的代謝2.膽紅素的腸肝循環(huán)1.膽紅素在59

結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化膽素原和膽素的生成過程﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原﹡膽素：中膽素，糞膽素，d-尿膽素游離膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化膽素原和膽60結(jié)合膽紅素膽紅素膽素原糞膽素棕褐色（40－280mg/日）（肝臟）門靜脈肝臟體循環(huán)腎尿膽素原尿膽素黃色（0.4－28mg/日）腸道腸肝循環(huán)大小大小結(jié)合膽紅素膽紅素膽素原糞膽素棕褐色（40－280mg/日）（61膽素原與膽素的生成反應(yīng)膽素原與膽素的生成反應(yīng)62膽綠素膽紅素（血）膽素原糞膽素原衰老紅細胞膽紅素（肝）結(jié)合膽紅素肝臟血腎尿膽素原尿膽素門靜脈（腸道）腸肝循環(huán)尿膽紅素大大大小小小膽綠素膽紅素（血）膽素原糞膽素原衰老紅細胞膽紅素（肝）結(jié)合膽63膽色素的代謝過程膽色素的代謝過程64未結(jié)合膽紅素（肝前膽紅素、間接膽紅素）結(jié)合膽紅素（肝膽紅素、直接膽紅素）來源巨噬細胞系統(tǒng)肝臟結(jié)構(gòu)特點側(cè)鏈丙酸基游離結(jié)合葡糖醛酸正常含量0.2-0.8mg/ml＜0.2mg/ml毒性有無未結(jié)合膽紅素（肝前膽紅素、間接膽紅素）結(jié)合膽紅素（肝膽紅素、65未結(jié)合膽紅素（肝前膽紅素、間接膽紅素）結(jié)合膽紅素（肝膽紅素、直接膽紅素）范登白試驗間接反應(yīng)直接迅速膽汁中無有水溶性小大透胞膜能力大小尿液無有未結(jié)合膽紅素（肝前膽紅素、間接膽紅素）結(jié)合膽紅素（肝膽紅素、66三、膽色素異常代謝（一）高膽紅素血癥（二）黃疸三、膽色素異常代謝（一）高膽紅素血癥（二）黃疸671.溶血性黃疸(hemolyticjaundice)（1）生化機制由于紅細胞在單核-吞噬細胞系統(tǒng)破壞過多，超過肝細胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，故而出現(xiàn)以血清未結(jié)合膽紅素濃度過高為主要特征的黃疸類型。1.溶血性黃疸(hemolyticjaundice)（168（2）生化改變血未結(jié)合膽紅素尿膽素原、尿膽素范登白試驗：間接反應(yīng)（+）（3）特點：血中未結(jié)合膽紅素增加肝功正常尿膽紅素（-）（2）生化改變（3）特點：血中未結(jié)合膽紅素增加尿膽紅素（-）692.肝細胞性黃疸(hepatocellularjaundice)（1）生化機制肝臟疾病導(dǎo)致肝細胞處理膽紅素能力不足或下降導(dǎo)致血清未結(jié)合及結(jié)合膽紅素濃度均增加的黃疸類型2.肝細胞性黃疸(hepatocellularjaund70（2）生化改變血未結(jié)合膽紅素、結(jié)合膽紅素尿膽紅素范登白試驗：直接雙相反應(yīng)（3）特點：血中結(jié)合、未結(jié)合膽紅素均增加；肝功異常（2）生化改變（3）特點：713.阻塞性黃疸(obstructivejaundice)（1）生化機制由于總膽管壓力上升（膽道阻塞）引起膽汁排泄不暢，結(jié)合膽紅素排出腸腔受阻而返回體循環(huán)所致。3.阻塞性黃疸(obstructivejaundice)72（2）生化改變血結(jié)合膽紅素尿膽素原、尿膽素范登白試驗：直接反應(yīng)強陽性糞膽素尿膽紅素（2）生化改變尿膽紅素73各種黃疸時血、尿、糞中指標(biāo)的改變各種黃疸時血、尿、糞中指標(biāo)的改變74范登白試驗（與重氮試劑反應(yīng)）直接迅速反應(yīng)：30S內(nèi)出現(xiàn)紫紅色化合物直接緩慢反應(yīng)：1min內(nèi)出現(xiàn)紫紅色化合物直接雙相反應(yīng)：30S-1min內(nèi)出現(xiàn)紫紅色化合物間接反應(yīng)范登白試驗（與重氮試劑反應(yīng)）直接迅速反應(yīng)：30S內(nèi)出現(xiàn)紫紅色75第五節(jié)肝臟的排泄功能一、排泄正常成分膽固醇、膽汁酸、膽色素、堿性磷酸酶、陽離子二、排泄解毒作用產(chǎn)物三、排泄重金屬離子及藥物、色素第五節(jié)肝臟的排泄功能一、排泄正常成分膽固醇、膽汁酸、膽色76第十章肝膽生化Chapter14biochemistryinliver第十章肝膽生化Chapter14bioch77概述一、肝臟的功能物質(zhì)代謝生物轉(zhuǎn)化分泌排泄概述一、肝臟的功能物質(zhì)代謝78二、肝臟的結(jié)構(gòu)特點（一）血液系統(tǒng)雙重血液供應(yīng)雙重輸出二、肝臟的結(jié)構(gòu)特點（一）血液系統(tǒng)雙重血液供應(yīng)雙重輸出79（二）微細結(jié)構(gòu)肝血竇肝細胞膜豐富的細胞器二、肝臟的化學(xué)組成特點豐富的酶類（二）微細結(jié)構(gòu)肝血竇肝細胞膜豐富的細胞器二、肝臟的化學(xué)組成特80肝小葉模式圖

肝板、肝血竇與膽小管關(guān)系模式圖

肝小葉模式圖肝板、肝血竇與膽小管關(guān)系模式圖81肝細胞、肝血竇、竇周隙及膽小管的關(guān)系圖解

肝細胞、肝血竇、竇周隙及膽小管的關(guān)系圖解82Section1FunctionofLiverinMaterialMetabolism

第一節(jié)肝臟在物質(zhì)代謝中的作用Section1FunctionofLiver83一、肝臟在糖代謝中的作用（一）正常代謝肝糖原的合成與分解糖異生作用糖轉(zhuǎn)化為脂肪一、肝臟在糖代謝中的作用（一）正常代謝肝糖原的合成與分解84飽食狀態(tài)肝糖原合成↑過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解↑饑餓狀態(tài)以糖異生為主脂肪動員↑→酮體生成↑→葡萄糖的消耗量不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)的糖代謝飽食狀態(tài)不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)的糖代謝85（二）病理改變血糖紊亂乳酸堆積耐糖曲線改變（二）病理改變血糖紊亂86二、肝臟在脂類代謝中的作用（一）促進脂類消化、吸收乳化脂肪增強胰脂酶活性二、肝臟在脂類代謝中的作用（一）促進脂類消化、吸收乳化脂肪87（二）促進脂類物質(zhì)的運輸、轉(zhuǎn)化（四）合成磷脂的主要場所（三）是脂肪分解、合成和改造的主要場所（二）促進脂類物質(zhì)的運輸、轉(zhuǎn)化（四）合成磷脂的主要場所（三）88（五）膽固醇代謝主要器官內(nèi)源性膽固醇在肝臟合成膽固醇酯化在肝臟完成促進膽固醇轉(zhuǎn)化促進膽固醇排泄（五）膽固醇代謝主要器官內(nèi)源性膽固醇在肝臟合成89三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用（一）肝臟是蛋白質(zhì)合成的重要器官（二）肝臟是氨基酸分解代謝的主要場所（三）肝臟是合成尿素的主要器官三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用（一）肝臟是蛋白質(zhì)合成的重要器官90四、肝臟在維生素代謝中的作用（一）幫助脂溶性維生素吸收（二）儲存維生素：VitA、E、K和B12（三）直接參與維生素代謝：視黃醇結(jié)合蛋白與VitD結(jié)合蛋白的合成VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性維生素→輔酶的組成成分四、肝臟在維生素代謝中的作用（一）幫助脂溶性維生素吸收（二）91五、肝臟在激素代謝中的作用激素滅活：激素在發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用后，在體內(nèi)分解轉(zhuǎn)化，降低或失去其生物學(xué)活性的過程，稱為滅活。五、肝臟在激素代謝中的作用激素滅活：激素在發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用后，92肝臟疾患時與代謝障礙有關(guān)的改變低血糖A/GCh/CEALTLCAT脂肪肝肝性腦病水腫或腹水凝血時間延長、出血傾向蜘蛛痣、肝掌肝臟疾患時與代謝障礙有關(guān)的改變低血糖A/GCh/CEALTL93第二節(jié)生物轉(zhuǎn)化Section2BiotransformationFunctionofLiver第二節(jié)生物轉(zhuǎn)化Section2Biotrans94一、概念機體將非營養(yǎng)物質(zhì)進行化學(xué)轉(zhuǎn)變，增加其極性，使其易隨膽汁和尿液排泄的過程。（biotransformation）主要器官：肝、肺、腸、胃。一、概念機體將非營養(yǎng)物質(zhì)進行化學(xué)轉(zhuǎn)變，增加其極性，使其易隨膽95非營養(yǎng)物質(zhì)內(nèi)源性物質(zhì)外源性物質(zhì)生物活性物質(zhì)代謝終產(chǎn)物食物添加劑腐敗產(chǎn)物非營養(yǎng)物質(zhì)內(nèi)源性物質(zhì)外源性物質(zhì)生物活性物質(zhì)代謝終產(chǎn)物食物添加96不能被機體利用大多有害溶解度小非營養(yǎng)物質(zhì)的特點不能被機體利用非營養(yǎng)物質(zhì)的特點97體內(nèi)非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)轉(zhuǎn)化后，被滅活或毒性降低非營養(yǎng)物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外有些化合物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性會增強二、生物轉(zhuǎn)化的意義體內(nèi)非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)轉(zhuǎn)化后，被滅活或毒性降低二、生物轉(zhuǎn)化的意義98三、生物轉(zhuǎn)化的方式第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解第二相反應(yīng)：結(jié)合（葡糖醛酸、硫酸等強極性物質(zhì)）三、生物轉(zhuǎn)化的方式第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解第二相反應(yīng)：結(jié)99乙酰膽堿水解:解熱鎮(zhèn)痛藥非那西汀:皮質(zhì)醇降解:乙醇結(jié)合膽紅素生成:

第一相反應(yīng)---水解第一相反應(yīng)---氧化第二相反應(yīng)---GA結(jié)合第一相反應(yīng)---還原第二相反應(yīng)---GA結(jié)合第一相反應(yīng)---氧化（ADH）

/(MEOS,過度：肝臟受損)第一相反應(yīng)---還原第二相反應(yīng)---GA結(jié)合例：乙酰膽堿水解:第一相反應(yīng)---水解例：1002NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶葡萄糖醛酸基的直接供體：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶葡萄糖醛酸基的直101四、特點（一）連續(xù)性（二）多樣性（四）解毒與致毒雙重性四、特點（一）連續(xù)性（二）多樣性（四）解毒與致毒雙重性102藥物或毒物對生物轉(zhuǎn)化酶類的誘導(dǎo)作用。藥物或毒物對生物轉(zhuǎn)化的抑制作用。年齡對生物轉(zhuǎn)化的影響：

胎兒、新生兒、老年人生物轉(zhuǎn)化能力減弱。肝的病變對生物轉(zhuǎn)化的影響：

對藥物或毒物的攝取、轉(zhuǎn)化作用減弱。

五、影響生物轉(zhuǎn)化的因素藥物或毒物對生物轉(zhuǎn)化酶類的誘導(dǎo)作用。五、影響生物轉(zhuǎn)化的因素103第三節(jié)膽汁酸代謝Section3MetabolismofBileandBileAcids第三節(jié)膽汁酸代謝Section3Metabol104一、膽汁（一）來源：肝細胞分泌，儲存于膽囊（二）排泄（三）理化特性（四）作用：分泌液、排泄液一、膽汁（一）來源：肝細胞分泌，儲存于膽囊（二）排泄（三）理105二、膽汁酸的種類及結(jié)構(gòu)特點（一）膽汁酸的種類膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸游離型結(jié)合型游離型結(jié)合型膽酸鵝脫氧膽酸甘氨?；悄懰狴Z脫氧膽酸膽酸鵝脫氧膽酸石膽酸脫氧膽酸二、膽汁酸的種類及結(jié)構(gòu)特點（一）膽汁酸的種類膽汁酸初級膽汁酸106（二）結(jié)構(gòu)特點1.初級游離膽汁酸2.次級膽汁酸（二）結(jié)構(gòu)特點1.初級游離膽汁酸2.次級膽汁酸107膽酸COOH鵝脫氧膽酸游離型初級膽汁酸膽酸COOH鵝脫氧膽酸游離型初級膽汁酸108結(jié)合型初級膽汁酸CONHCH2CH2SO3H?；悄懰岣拾蹦懰酑ONHCH2COOH結(jié)合型初級膽汁酸CONHCH2CH2SO3H?；悄懰岣拾蹦懰?09膽酸7-羥基脫氧脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸初級膽汁酸轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭壞懼崮懰?-羥基脫氧脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸初級膽汁酸轉(zhuǎn)變110石膽酸鵝脫氧膽酸7-羥基脫氧次級膽汁酸初級膽汁酸石膽酸鵝脫氧膽酸7-羥基脫氧次級膽汁酸初級膽汁酸111三、膽汁酸的代謝及功能（一）初級膽汁酸的生物合成ch7α-羥化膽固醇膽酸鵝脫氧膽酸結(jié)合型7α-羥化酶1.過程三、膽汁酸的代謝及功能（一）初級膽汁酸的生物合成ch7α-羥1122.特點：肝內(nèi)生成，肝內(nèi)結(jié)合（二）次級膽汁酸的生物合成初級結(jié)合型膽汁酸初級游離型膽汁酸膽酸（鵝脫氧膽酸）脫氧膽酸（石膽酸）次級結(jié)合型膽汁酸細菌水解特點：腸道內(nèi)生成，肝內(nèi)結(jié)合2.特點：肝內(nèi)生成，肝內(nèi)結(jié)合（二）次級膽汁酸的生物合成初級結(jié)11311114（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)1.在腸道重吸收2.重吸收方式3.腸肝循環(huán)4.生理意義（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)1.在腸道重吸收2.重吸收方式3.腸肝115肝膽生化-final課件11695%膽汁酸鹽門靜脈游離型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸（腸道）肝臟95%膽汁酸鹽門靜脈游離型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸（腸道）肝臟117使膽汁酸反復(fù)使用防止形成膽固醇結(jié)石4.生理意義使膽汁酸反復(fù)使用4.生理意義118（四）膽汁酸的功能1.促進脂類的消化吸收2.抑制膽固醇在膽汁中析出沉淀3.是膽固醇的主要排泄形式（四）膽汁酸的功能1.促進脂類的消化吸收2.抑制膽固醇在膽汁119甘氨膽酸的立體構(gòu)型甘氨膽酸的立體構(gòu)型120第四節(jié)膽色素代謝與黃疸Section4MetabolismofBilePigmentandJaundice第四節(jié)膽色素代謝與黃疸Section4Meta121一、膽色素（pigment）概念鐵卟啉化合物分解代謝產(chǎn)物的總稱。包括膽紅素（bilirubin）、膽綠素(biliverdin)

、膽素原(bilinogens)

、膽素(bins)

。一、膽色素（pigment）概念鐵卟啉化合物分解代謝產(chǎn)物的總122二、膽色素正常代謝（一）膽紅素來源鐵卟啉化合物血紅蛋白肌紅蛋白過氧化物酶細胞色素二、膽色素正常代謝（一）膽紅素來源鐵卟啉化合物血紅蛋白肌紅蛋123珠蛋白血紅素血紅素血紅素血紅素珠蛋白血紅素血紅素血紅素血紅素124（二）膽紅素形成衰老紅細胞血紅蛋白血紅素膽綠素膽紅素珠蛋白NADPH+H+NADP+血紅素加氧酶膽綠素還原酶（二）膽紅素形成衰老紅細胞血紅蛋白血紅素膽綠素膽紅素珠蛋白N125肝膽生化-final課件126膽紅素具有很強的親脂疏水性，對大腦細胞有毒性作用膽紅素的性質(zhì)膽紅素具有很強的親脂疏水性，對大腦細胞有毒性作用膽紅素的性質(zhì)127（三）膽紅素的轉(zhuǎn)運1.運輸形式膽紅素－清蛋白復(fù)合體膽紅素－球蛋白復(fù)合體游離膽紅素（三）膽紅素的轉(zhuǎn)運1.運輸形式膽紅素－清蛋白復(fù)合體膽紅素－球1282.意義（1）生理意義改變?nèi)芙庑再|(zhì)減輕毒性（2）病理意義－核黃疸2.意義（1）生理意義（2）病理意義－核黃疸129（四）膽紅素再肝內(nèi)的代謝1.形成2.轉(zhuǎn)運3.攝取4.結(jié)合

5.排泄（四）膽紅素再肝內(nèi)的代謝1.形成2.轉(zhuǎn)運3.攝取4.結(jié)合5130攝取膽紅素在肝細胞表面與載體蛋白結(jié)合，并經(jīng)微絨毛進入肝細胞胞液的過程。膽紅素－Y膽紅素－Z(1)概念(2)形式攝取膽紅素在肝細胞表面與載體蛋白結(jié)合，并經(jīng)微絨毛進入肝細胞胞131結(jié)合G-1-PUDPGUDPGA膽紅素葡糖醛酸膽紅素UDPG焦磷酸化酶UTPPPiUDPG脫氫酶UDPGA轉(zhuǎn)移酶UDPGAUDP結(jié)合G-1-PUDPGUDPGA膽紅素葡糖醛酸膽紅素UDPG132

雙葡糖醛酸膽紅素的結(jié)構(gòu)雙葡糖醛酸膽紅素的結(jié)構(gòu)133排泄結(jié)合膽紅素水溶性增強，在胞液內(nèi)經(jīng)高爾基復(fù)合體、溶酶體作用被運輸，最終排入毛細膽管的過程。特點：只排結(jié)合膽紅素，不排未結(jié)合膽紅素排泄結(jié)合膽紅素水溶性增強，在胞液內(nèi)經(jīng)高爾基復(fù)合體、溶酶體作用134（五）膽紅素在肝外的代謝2.膽紅素的腸肝循環(huán)1.膽紅素在腸中的轉(zhuǎn)變（五）膽紅素在肝外的代謝2.膽紅素的腸肝循環(huán)1.膽紅素在135

結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化膽素原和膽素的生成過程﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原﹡膽素：中膽素，糞膽素，d-尿膽素游離膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化膽素原和膽136結(jié)合膽紅素膽紅素膽素原糞膽素棕褐色（40－280mg/日）（肝臟）門靜脈肝臟體循環(huán)腎尿膽素原尿膽素黃色（0.4－28mg/日）腸道腸肝循環(huán)大小大小結(jié)合膽紅素膽紅素膽素原糞膽素棕褐色（40－280mg/日）（137膽素原與膽素的生成反應(yīng)膽素原與膽素的生成反應(yīng)138膽綠素膽紅素（血）膽素原糞膽素原衰老紅細胞膽紅素（肝）結(jié)合膽紅素肝臟血腎尿膽素原尿膽素門靜脈（腸道）腸肝循環(huán)尿膽紅素大大大小小小膽綠素膽紅素（血）膽素原糞膽素原衰老紅細胞膽紅素（肝）結(jié)合