


版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
抑制Galectin-3表達后腫瘤細胞生物學性狀的改變綜述,腫瘤學論文腫瘤是全球疾病致死的重要元兇之一。據(jù)統(tǒng)計,全球新腫瘤患者每10萬人中就有173人,在中國每10萬人中有110人。抑制癌的增殖,促進其凋亡,可到達降低死亡率的目的,有效敲除與癌有關(guān)的基因的表示出可望降低腫瘤的發(fā)生率。干擾技術(shù)作為一種從反向研究基因,十分是癌基因的生物學作用,已經(jīng)被用到基因的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方面。Galectin-3是當前以為與腫瘤發(fā)展關(guān)系密切的基因,近年來,隨著RNA干擾技術(shù)的應(yīng)用,人們對抑制Galectin-3表示出后腫瘤細胞生物學性狀的改變研究越來越多,本文對此做一綜述。1Galectin-3的構(gòu)造與功能-半乳糖苷結(jié)合蛋白-3(Galectin-3)屬于動物凝集素,是半乳糖凝集素的成員之一,它包括三個結(jié)合域:NH2末端結(jié)合域、一個糖構(gòu)造辨別域(carbohydraterecognitiondomain,CRD)和一個特有的富含甘氨酸、脯氨酸和酪氨酸重復(fù)序列的構(gòu)造域,具有調(diào)節(jié)細胞生長和抑制細胞凋亡、介導(dǎo)細胞黏附、介入新生血管構(gòu)成、調(diào)控細胞轉(zhuǎn)錄等作用,在正常細胞及腫瘤細胞中廣泛表示出,與細胞內(nèi)糖蛋白、細胞外表分子及細胞外基質(zhì)蛋白互相作用,介入很多生理和病理經(jīng)過,包括細胞生長、細胞黏附、細胞凋亡、腫瘤血管生成,以及腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移。2Galectin-3與腫瘤腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是正常細胞在生長調(diào)節(jié)機制紊亂下產(chǎn)生的惡性轉(zhuǎn)化和異型增生。Yoshii等和Takenaka等研究發(fā)現(xiàn),正常甲狀腺濾泡細胞轉(zhuǎn)染Galectin-3cDNA后,Galectin-3表示出增加,導(dǎo)致細胞獲得惡性表型,提示Galectin-3可能在維持甲狀腺癌細胞的惡性表型中發(fā)揮作用。很多研究表示清楚,Galectin-3的表示出水平與腫瘤的惡性程度有密切關(guān)系。Camby等研究發(fā)現(xiàn),Galectin-3的表示出水平隨著星形細胞膠質(zhì)瘤分級增高而上升,Galectin-3在體外明顯刺激膠質(zhì)母細胞瘤的移動。Yang等通過實時熒光定量RT-PCR檢測研究發(fā)現(xiàn),Galectin-3在正常胃黏膜為弱表示出,表示出水平很低,而胃癌原發(fā)灶、胃癌淋逢迎轉(zhuǎn)移灶及胃癌腹膜轉(zhuǎn)移灶中Galectin-3mRNA表示出增高。這提示Galectin-3與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移等惡性特征密切相關(guān)。3RNA干擾技術(shù)RNA干擾(RNAi)是由雙鏈RNA介導(dǎo)的特異同源靶基因轉(zhuǎn)錄后沉默的經(jīng)過。RNAi能夠通過人為地引入與內(nèi)源靶基因具有一樣序列的雙鏈RNA,誘導(dǎo)內(nèi)源靶基因mRNA降解,進而實現(xiàn)阻止基因表示出。故RNAi能夠作為一種簡單、有效的可代替基因敲除技術(shù)來抑制特定基因表示出。RNAi引發(fā)基因沉默大致分為三個階段:起始階段、效用階段、擴增階段。(1)起始階段:dsRNA在細胞內(nèi)被一雙鏈RNA酶III型內(nèi)切酶(如Dicer酶)切割產(chǎn)生siRNA片斷;(2)效應(yīng)階段:siRNA與RNAi特異性的核酸內(nèi)、外切酶及其它一些蛋白等一起構(gòu)成核糖核苷酸蛋白復(fù)合物(RNAinducingsilencingcomplex,RISC),RISC的核酸部分起到靶向性的作用,蛋白部分則起到降解mRNA的作用;(3)擴增階段:siRNA與mRNA靶向性結(jié)合,并作為引物,在RNA聚合酶的作用下再次構(gòu)成dsRNA,新構(gòu)成的dsRNA又被Dicer切割成siRNA,新構(gòu)成的siRNA又能夠進入下一輪循環(huán)而到達擴增效應(yīng)的目的,一個完好的mRNA被降解成多個21-23nt的小片段,進而導(dǎo)致相應(yīng)的基因表示出沉默。RNAi具有高效性、高特異性、遺傳性、可傳播性、靶基因位點的高選擇性與濃度、時間及ATP依靠性等幾個特點。4RNA干擾抑制Galectin-3表示出對腫瘤細胞生物學性狀的影響4.1惡性膠質(zhì)瘤腦膠質(zhì)瘤是發(fā)生于神經(jīng)外胚層的惡性腫瘤,約占腦腫瘤的45%左右,呈浸潤性生長,顯微手術(shù)難以到達組織學全切除,手術(shù)效果差,復(fù)發(fā)率高,預(yù)后差,死亡率高,而且對放化療不敏感,傳統(tǒng)藥物因神經(jīng)毒性和血腦屏障等因素,療效不理想,導(dǎo)致惡性膠質(zhì)瘤至今還是全身腫瘤中預(yù)后最差的腫瘤之一。因而,深切進入研究惡性膠質(zhì)瘤的發(fā)病機制,尋找相關(guān)的惡性轉(zhuǎn)化基因,實現(xiàn)重要靶向分子的特異性治療和個體化治療,是治療惡性復(fù)發(fā)腫瘤的根本途徑。邢變枝等研究發(fā)現(xiàn),在人腦膠質(zhì)瘤中,Galectin-3的表示出與腫瘤的WHO分級有關(guān),可作為膠質(zhì)瘤惡性程度分級的重要指標。李曉明等將Galectin-3特異性siRNA轉(zhuǎn)染人惡性膠質(zhì)瘤細胞株U87MG,降低U87MG細胞Galectin-3蛋白的表示出。結(jié)果發(fā)現(xiàn),所構(gòu)建的Galectin-3RNAi穩(wěn)定細胞株在凋亡誘導(dǎo)劑的作用下,細胞凋亡率顯著高于野生型細胞和轉(zhuǎn)染空載體穩(wěn)定細胞株(P0.05);同樣,在細胞增殖檢測中,Galectin-3RNAi穩(wěn)定細胞株細胞增長率顯著低于野生型細胞和轉(zhuǎn)染空載體穩(wěn)定細胞株(P0.05)。上述結(jié)果講明,Galectin-3在惡性膠質(zhì)瘤細胞U87MG中起著抑制凋亡和促進細胞增殖的作用,Galectin-3應(yīng)該成為該類腫瘤治療的強有力的靶向基因和腫瘤個性化(腫瘤細胞中Galectin-3高表示出)治療的一種選擇。4.2乳腺癌乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率逐年上升。在歐美國家,乳腺癌占女性惡性腫瘤的25%-30%。20世紀末的統(tǒng)計資料表示清楚,全世界每年約有130萬人診斷為乳腺癌,而有40萬人死于該病。在我們國家很多大城市,乳腺癌發(fā)病率已經(jīng)上升為女性惡性腫瘤的第一或第二位,死亡率占第四位或第五位,成為婦女健康的最大威脅。魏楊輝等將設(shè)計并化學合成Galectin-3小干擾片段瞬時轉(zhuǎn)染乳腺癌細胞系MDA-MB-231,熒光倒置顯微鏡和實時定量PCR檢測干擾結(jié)果,MTT法觀察干擾后24、48、72、96h各組細胞增殖吸光度(A)值,流式細胞儀檢測各組細胞凋亡情況,劃痕實驗和Transwell實驗比擬不同組間細胞遷移和侵襲情況。結(jié)論是RNA干擾能抑制Galectin-3的表示出及MDA-MB-231細胞的增殖,并誘導(dǎo)細胞凋亡,降低其遷移侵襲能力。4.3大腸癌大腸癌是嚴重危害人類健康的常見消化道惡性腫瘤。近年來,我們國家大腸癌的發(fā)病率及死亡率呈逐年上升的趨勢,在惡性腫瘤發(fā)病率中排第四位,而腫瘤轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致預(yù)后差和死亡的主要原因。因而,有效控制大腸癌的發(fā)展是患者長期生存的關(guān)鍵。張楠等研究發(fā)現(xiàn),Galectin-3蛋白在大腸癌組織、癌旁組織及腺瘤中的表示出有明顯差異;Galectin-3的表示出與大腸癌組織的分化程度、浸潤深度及發(fā)生淋逢迎轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。Nakamura研究發(fā)現(xiàn),Galectin-3在大腸癌肝臟轉(zhuǎn)移灶中的表示出比大腸癌原發(fā)灶中的要高,兩者表示出均值相比具有統(tǒng)計學意義,提示Galectin-3在大腸癌肝轉(zhuǎn)移中有重要作用。但也存在些不一致的結(jié)論,有報道以為結(jié)腸癌進展時Galectin-3表示出增高。也有研究發(fā)現(xiàn),當結(jié)腸癌進展時其表示出降低。程變巧等用Galectin-3siRNA轉(zhuǎn)染大腸癌細胞系LOVO細胞,檢測Galectin-3低表示出對細胞增殖與凋亡的影響,得到的結(jié)論是干擾后細胞增殖減慢,凋亡增加。4.4食管癌石菲等研究發(fā)現(xiàn),Galectin-3蛋白在食管癌組織、正常食管組織中的表示出具有明顯差異(P0.05),Galectin-3mRNA的陽性表示出率在食管癌組織中明顯升高,與食管癌的分化程度、浸潤深度和淋逢迎轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。這提示Galectin-3與食管癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移有關(guān)。鄒國紅等將Galectin-3siRNA轉(zhuǎn)染食管癌Eca-109細胞后,用RT-PCR、MTT、流式細胞術(shù)和免疫細胞化學等方式方法分別檢測轉(zhuǎn)染效率、細胞增殖活性、細胞周期分布及Galectin-3、CyclinD1、p21、p27蛋白的表示出。結(jié)果發(fā)現(xiàn),食管癌Eca-109細胞增殖活性明顯減少,主要分布在G1期,CyclinD1和Galectin-3蛋白表示出下降,p27和p21蛋白的表示出升高。表示清楚運用siRNA可有效抑制Galectin-3蛋白的表示出及細胞增殖活性,Galectin-3介入食管癌Eca-109細胞株的增殖,與CyclinD1、p21、p27蛋白關(guān)系密切,Galectin-3可成為治療食管癌的靶基因。5結(jié)束語Galectin-3對某些腫瘤的診斷、治療和預(yù)后評價有重要意義。但是,Galectin-3的很多生物學功能和效應(yīng)機制仍未完全清楚明晰,利用RNAi技術(shù)能夠有效抑制靶基因Galectin-3蛋白表示出,進而抑制腫瘤細胞的生長,Galectin-3可能成為治療腫瘤細胞靶向治療的新基因?!疽韵聻閰⒖嘉墨I】【1】GongHC,HonjoY,Nangia-MakkerP,etal.TheNH2terminusofgalectin-3governscellularcompartmen-talizationandfunctionsincancercells[J].CancerRes,1999,59(24):6239-6245.【2】HonjoY,Nangia-MakkerP,InoharaH,etal.Down-regultionofGalectin-3suppressestumorigenicityofhumanbreascarcinomacells[J].ClinCancerRes,2001,7(3):661-668.【3】ChoiJH,ChunKH,RazA,etal.InhibitionofN-(4-hydroxyphenyl)retinamide-inducedapoptosisinbreastcancercellsbyGalectin-3[J].CancerBiolTher,2004,3(5):447-452.【4】KhaldoyanidiSK,GlinskyVV,SikoraL,etal.MDA-MB-435humanbreastcarcinomacellhomoandheterotypicadhesionunderflowconditionsismediatedinpartbyThomsen-Friedenreichantigen-galectin-3interactions[J].JBiolChem,2003,278(6):4127-4134.【5】MoiseevaEP,JavedQ,SpringEL,etal.Galectinn-1isinvolvedinvascularsmoothmusclecellproliferation[J].CardiovascRes,2000,45(2):493-502.【6】YoshiiT,InoharaH,TakenakaY,etal.Galectin-3maintainsthetransformedphenotypeofhyroidpapillarycarcinomacells[J].IntJOncol,2001,18(4):787-792.【7】TakenakaY,InoharaH,YoshiiT,etal.Malignanttransformationofthyroidfollicularcellsbygalectin-3[J].CancerLett,2003,195(1):111-119.【8】CambyI,BelotN,RoriveS,etal.Galectinsaredifferentiallyexpressedinsupratentorialpilocyticastrocytomas,astrocytomas,anaplasticastrocytomasandglioblastomas,andsignificantlymodulatetumorastrocytemigration[J].BrainPathol,2001,11(1):12-26.【9】KaltnerH,SeyrekK,HeckA,etal.Galectin-1andgalectin-3infetaldevelopmentofbovinerespiratoryanddigestivetracts.Comparisonofcelltype-specificexpressionprofilesandsubcellular
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 讀書倡議書范文
- 說話檢討書(15篇)
- 三年級數(shù)學萬以內(nèi)加減法題過關(guān)考核題大全附答案
- 酒店開業(yè)總經(jīng)理講話稿
- 小學一年級數(shù)學兩位數(shù)加減一位數(shù)同步測試習題帶答案
- 貧困低保申請書(合集15篇)
- 運動會的廣播稿匯編15篇
- 酒店火災(zāi)預(yù)防基本知識
- 中國政治制度史概論知到課后答案智慧樹章節(jié)測試答案2025年春杭州師范大學
- 避震安全教育主題班會
- 送溫暖活動困難職工幫扶申請表
- 中國竹編藝術(shù)智慧樹知到答案2024年浙江廣廈建設(shè)職業(yè)技術(shù)大學
- 10S505 柔性接口給水管道支墩
- 移動寬帶注銷委托書模板需要a4紙
- 護理美學-第四章 護士的儀容美
- 2024-2030年中國植物奶行業(yè)市場發(fā)展趨勢與前景展望戰(zhàn)略分析報告
- 公共管理學(王樂夫版)知識點概要
- DL-T-1779-2017高壓電氣設(shè)備電暈放電檢測用紫外成像儀技術(shù)條件
- 2024版心肺復(fù)蘇急救知識培訓(xùn)
- 酒店開業(yè)前期宣傳方案(2篇)
- 壓瘡的分期與護理(模板)
評論
0/150
提交評論