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文檔簡介
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小細(xì)胞肺癌化療策略腫瘤科一病區(qū)SCLC的臨床、生物學(xué)特點(diǎn)1.惡性度最高,治療需“強(qiáng)”2.發(fā)展最快,TD:75.9天90%SCLC診斷時已有胸內(nèi)器官、組織侵犯、淋巴道、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移3.臨床分期重要:常規(guī)+骨髓穿刺、活檢4.化療敏感
RR:60-90%CR:30-40%,可治愈化療劑量:足、強(qiáng)不足量:耐藥細(xì)胞株形成5.典型的全身性疾病全身治療為主,化療是SCLC治療的基石,適用于各期6.多學(xué)科治療獲成功8.SCLC的亞型和治療預(yù)后有關(guān)純型——化療效果好混有大細(xì)胞、鱗、腺型——化療療效差9.異質(zhì)性存在復(fù)發(fā)純SCLC35%轉(zhuǎn)型,成為NSCLC
或混有NSCLC的腫瘤
耐藥性,化療方案也相應(yīng)改變美國退伍軍人肺癌協(xié)會(VeteransAdministrationLungStudyGroup,VALG)分期小細(xì)胞肺癌(SCLC)分期AJCC/UICCTNM分期2009年國際肺癌研究組織更新了TNM分期因SCLC生物學(xué)特性,診斷時多為Ⅲ、Ⅳ期,故TNM分期應(yīng)用少,多應(yīng)用VALG分期。TNM分期在SCLC主要應(yīng)用于能手術(shù)的小部分患者(5%)(1)局限期:病變局限于一側(cè)胸腔,且能夠被納入一個放療治療野內(nèi);(2)廣泛期:超出一側(cè)胸腔的病變,包括惡性胸腔積液或心包積液以及血行轉(zhuǎn)移;分期中的爭議小細(xì)胞肺癌VALG分期定義中對側(cè)縱隔、鎖骨上淋巴結(jié)及同側(cè)惡性胸腔積液分期有爭議。NCCN指南中
——將惡性胸腔積液、心包積液歸為廣泛期
——對側(cè)縱隔和同側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)腫大通常被劃分為為局限期,對側(cè)肺門和鎖骨上淋巴結(jié)腫大通常被歸為為廣泛期。
60年代前:手術(shù)治療為主,但療效欠佳;60年代:否定了手術(shù)的地位;70年代:化療+輔助放療,手術(shù)仍持否定,手術(shù)+化療(后期);80年代:選擇性手術(shù)、綜合化療、綜合多學(xué)科治療模式。近年來多項研究顯示包括外科治療的多學(xué)科治療可改善患者生存期。SCLC治療歷史發(fā)展內(nèi)容摘錄編譯自2015.V1版的NCCN小細(xì)胞肺癌指南,主要為小細(xì)胞肺癌(SCLC)的化療方案選擇以及目前所做的臨床試驗進(jìn)展。治療方案選擇單藥或者多藥聯(lián)合方案在SCLC患者中都有應(yīng)用依托泊苷和順鉑(EP)方案是最常用的初始聯(lián)合化療方案該方案取代了烷化劑/蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的方案,基于其在局限期疾病中療效和不良反應(yīng)的優(yōu)勢。EP同步胸部放療推薦用于治療局限期SCLC病人(1級)有哪些優(yōu)秀的聯(lián)合化療方案?有很多聯(lián)合方案在廣泛期SCLC中進(jìn)行評估,但支持其優(yōu)于EP方案的證據(jù)都很少一致。伊立替康和鉑類藥物的聯(lián)合對EP方案提出了最大的挑戰(zhàn)。以上被認(rèn)為是兩個標(biāo)準(zhǔn)方案。有哪些優(yōu)秀的聯(lián)合化療方案?一項日本進(jìn)行的III期研究表明伊立替康+順鉑帶來的中位生存期為12.8個月,而EP方案為9.4個月(p=0.002)一項III期試驗(n=220)發(fā)現(xiàn)伊立替康+卡鉑相比于卡鉑+口服依托泊苷對于OS(overallsurvival,總生存期)有輕微的改善(8.5vs7.1個月,p=0.04)美國進(jìn)行的兩個大型III期研究也是比較了伊立替康+順鉑對比EP方案,并未發(fā)現(xiàn)緩解率和OS的差異基于這些發(fā)現(xiàn),NCCN指南添加了卡鉑+伊立替康方案用于廣泛期疾病的治療增藥方案的結(jié)果怎樣?用以改善廣泛期SCLC患者結(jié)局的很多策略被評估,包括添加第三種藥物到標(biāo)準(zhǔn)兩藥方案中。在兩項試驗中,添加異環(huán)磷酰胺(或者環(huán)磷酰胺+一種蒽環(huán)類)到EP方案中顯示一定程度的生存優(yōu)勢。但是,這些發(fā)現(xiàn)都不是很一致,而且添加一種烷化劑,伴或不伴蒽環(huán)類,都會顯著增加血液學(xué)毒性。同樣,添加紫杉醇到順鉑或卡鉑+依托泊苷中,在II期試驗中顯示出一定希望,但在III期試驗中未發(fā)現(xiàn)能改善生存,還會增加毒性。維持治療或者鞏固化療作用怎樣?在4-6個周期后維持治療或者鞏固化療可以輕微延長緩解期,但是不改善生存,毒性風(fēng)險還增加??寡苌芍委煂τ诰窒奁赟CLC患者,一項II期研究探索了伊立替康、卡鉑和貝伐珠單抗同步放療,之后貝伐珠單抗維持治療的療效,該研究提前終止了,因為氣管食管瘺的發(fā)生率很高。在廣泛期SCLC患者中,兩項II期試驗考察了鉑類為基礎(chǔ)的化療聯(lián)合貝伐珠單抗的療效,發(fā)現(xiàn)緩解率和生存數(shù)據(jù)的希望。一項III期研究正在進(jìn)行,確定貝伐珠單抗的加入是否能提高廣泛期SCLC患者的療效。目前,NCCN指南還不推薦貝伐珠單抗的使用。期望與現(xiàn)實總而言之,目前試圖通過添加更多藥物使用劑量加強(qiáng)化療方案維持治療(增加療程維持或鞏固)換到非交叉耐藥化療方案(抗血管生成)以上方案來改善長期生存的方法,相比于標(biāo)準(zhǔn)療法都沒有產(chǎn)生明顯的優(yōu)勢。推薦化療方案初始化療或者輔助化療:局限期(最多4-6個周期):順鉑(60mg/m2d1)和依托泊苷(120mg/m2d1,2,3)順鉑(80mg/m2d1)和依托泊苷(100mg/m2d1,2,3)卡鉑(AUC5-6d1)和依托泊苷(100mg/m2d1,2,3)化療+放療期間,推薦順鉑/依托泊苷(1級)同步化療+放療時不推薦使用骨髓生長因子(對于GM-CSF是1級)注:如無特殊注明,推薦等級為2A。推薦化療方案初始化療或者輔助化療:廣泛期(最多4-6個周期):順鉑(75mg/m2d1)和依托泊苷(100mg/m2d1,2,3)順鉑(80mg/m2d1)和依托泊苷(80mg/m2d1,2,3)順鉑(25mg/m2d1,2,3)和依托泊苷(100mg/m2d1,2,3)卡鉑(AUC5-6d1)和依托泊苷(100mg/m2d1,2,3)順鉑(60mg/m2d1)和伊立替康(60mg/m2d1,8,15)順鉑(30mg/m2d1
)和伊立替康(65mg/m2d1,8)卡鉑(AUC5d1)和伊立替康(50mg/m2d1,8,15)注:如無特殊注明,推薦等級為2A。推薦化療方案后續(xù)化療:優(yōu)選臨床試驗復(fù)發(fā)<2-3個月,PS0-2:紫杉醇多西他賽拓?fù)涮婵礟O或者IV伊立替康替莫唑胺75mg/m2/dx21天吉西他濱異環(huán)磷酰胺注:如無特殊注明,推薦等級為2A。詳解各種化療方案后續(xù)化療:優(yōu)選臨床試驗復(fù)發(fā)>2-3個月到6
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