raas臨床應(yīng)用課件

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

的臨床應(yīng)用Renin-Angiotensin-AldosteroneSystem(RAAS)ShenzhenNewIndustriesBiomedicalEngineeringCo.,Ltd高血壓以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的綜合征多種心、腦血管疾病的重要病因和危險(xiǎn)因素多個(gè)靶器官受累高血壓危象高血壓腦病急性左心衰主動(dòng)脈夾層高血壓性腦卒中高血壓高血壓是最常見(jiàn)的心血管病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。年限總體,%(95%CI)男性,%(95%CI)女性,%(95%CI)

200026.4(26.0-26.8)26.6(26.0-27.2)26.1(25.5-26.6)202529.2(28.8-29.7)29.0(28.6-29.4)29.5(29.1-29.9)全球成年人高血壓病發(fā)生率“三高”：發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高“三低”：知曉率低、治療率低、控制率低知曉率城市36.3%,農(nóng)村13.7%；

治療率城市17.4%,農(nóng)村5.4%;

控制率城市4.2%,農(nóng)村0.9%2004年的中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)18歲及以上居民高血壓患病率為18.8%，估計(jì)全國(guó)患病人數(shù)超過(guò)1.6億。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的組成腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-Aldosteronesystem，RAAS）是激素的級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)，參與人體的各種生理和病理過(guò)程，主要通過(guò)對(duì)血容量和外周阻力的控制，調(diào)節(jié)人體的血壓和水電解質(zhì)的平衡，是重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)

RAAS的臨床檢測(cè)包括血漿中腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AⅡ）和醛固酮（ALD）

目前RAAS檢測(cè)已成為原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓分型診斷、治療及研究的重要指標(biāo)。對(duì)一些有關(guān)腎臟疾病的診斷、治療以及發(fā)病機(jī)理的探討有著重要意義血管緊張素原(Angiotensinogen，AGT)

血管緊張素I(AngiotensinI,AngI)

血管緊張素II(AngiotensinI,AngII)腎素(Renin)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(AngiotensinConvertingEnzyme,ACE)血管緊張素受體(ATreceptor)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)醛固酮分泌(Aldosterone,ALD)腎素(Renin)腎素(Renin),也被稱為血管緊張素原酶，產(chǎn)生于腎臟球旁器顆粒細(xì)胞(JG細(xì)胞)，成熟的腎素約37kD。

牽張感受器致密斑交感神經(jīng)興奮體液調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)腎素功能

腎素通過(guò)剪切肝臟合成的血管緊張素原產(chǎn)生血管緊張素I。血管緊張素I能進(jìn)一步被血管緊張素轉(zhuǎn)化酶剪切成血管緊張素II。血管緊張素II能夠高效地收縮血管，增加醛固酮和抗利尿激素分泌，刺激下丘腦產(chǎn)生渴覺(jué)，并最終升高血壓。

臨床檢測(cè)中，血漿腎素活性（PRA）的測(cè)定是以血管緊張素I的生成速率表示的PRA=

37℃溫育標(biāo)本AngI濃度-冰浴標(biāo)本AngI濃度血管緊張素原經(jīng)腎素剪切，形成血管緊張素IAngI有促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素的作用，對(duì)血管有較弱的收縮作用血管緊張素I(AngI)血管緊張素I經(jīng)ACE剪切C-末端兩個(gè)氨基酸殘基而形成血管緊張素II(AngiotensinII)。血管緊張素II可通過(guò)內(nèi)分泌、自分泌/旁分泌以及胞內(nèi)分泌發(fā)揮作用血管緊張素II通過(guò)血管緊張素酶降解為血管緊張素III，其在循環(huán)系統(tǒng)的半衰期約為30秒，而在組織中最長(zhǎng)可達(dá)15至30分鐘。血管緊張素II(AngiotensinII,AngII)AngIII：也作用于AT受體，但效應(yīng)僅為AngII的20%~30%心血管作用：①增強(qiáng)心肌收縮力，加快心率；②收縮血管，升高血壓；③促進(jìn)原癌基因表達(dá)，引起心血管重構(gòu)。腎上腺作用：

①作用于腎上腺皮質(zhì)，促進(jìn)醛固酮分泌，增加水鈉潴留與血容量；②作用于腎上腺髓質(zhì)，促進(jìn)CA的分泌。血管緊張素II(AngII)功能腎臟作用：①收縮腎小球血管及入球小動(dòng)脈、出球小動(dòng)脈，減少腎小球血流量與尿量，增高濾過(guò)壓；②負(fù)反饋抑制腎素釋放。神經(jīng)系統(tǒng)：①促進(jìn)中樞加壓素釋放②促進(jìn)NE釋放血管緊張素II(AngII)功能醛固酮ALD的功能主要作用于腎臟

增加遠(yuǎn)端腎小管及集合管鈉重吸收，加重水鈉潴留，以維持血壓的穩(wěn)定。刺激集尿管內(nèi)皮細(xì)胞

進(jìn)行氫離子的分泌作用，以調(diào)節(jié)血漿中碳酸氫根離子（HCO3?）濃度及其酸堿平衡。作用于下丘腦：

下丘腦分泌激素促使垂體釋放抗利尿激素，促進(jìn)腎小管對(duì)水分的重吸收。整體來(lái)說(shuō)，醛固酮是一種增進(jìn)腎臟對(duì)于離子及水分再吸收作用的一種激素腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的生物學(xué)效應(yīng)RAAS對(duì)血管、血壓的影響促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，收縮外周動(dòng)脈直接刺激血管收縮促進(jìn)鹽水潴留，提高血容量生成血管升壓素調(diào)節(jié)血管平滑肌的生長(zhǎng)血管增生、重構(gòu)動(dòng)脈血壓出血分鐘有RAAS作用無(wú)RAAS作用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的臨床應(yīng)用：疾病與檢測(cè)高血壓病理特點(diǎn)：長(zhǎng)期小動(dòng)脈中層平滑肌細(xì)胞增殖及纖維化、管壁增厚、管腔狹窄（血管壁重構(gòu)）主要累及中大動(dòng)脈。靶器官損害：

心臟：心臟肥厚擴(kuò)大，高血壓性心臟病，心力衰竭冠狀動(dòng)脈粥樣硬化

腦：腦血栓形成，腦出血，高血壓腦病

腎：腎小球纖維化、腎動(dòng)脈硬化，腎功能衰竭視網(wǎng)膜：出血、滲出RAAS與高血壓高血壓分類：

原發(fā)性高血壓95%

繼發(fā)性高血壓：5%

腎性高血壓：腎實(shí)質(zhì)性高血壓

腎血管性高血壓原發(fā)醛固酮增高其他內(nèi)分泌型高血壓

其他繼發(fā)性高血壓RAAS與高血壓最常見(jiàn)，預(yù)后不佳1.5年腎臟存活率4%腎性高血壓的發(fā)生機(jī)制

腎髓質(zhì)細(xì)胞PGA2、PGE2生成↓腎臟疾病鈉水潴留腎血液灌流量↓腎素分泌↑血管緊張素Ⅱ↑外周阻力↑高血壓腎實(shí)質(zhì)破壞GFR↓鈉水排出↓血容量↑心輸出量↑RAAS與高血壓—腎性高血壓RAAS與高血壓RAAS臨床檢測(cè)注意事項(xiàng)RAAS與高血壓—鑒別診斷●冰凍標(biāo)本應(yīng)避免反復(fù)凍融，溶血標(biāo)本可使結(jié)果偏高。●臥位：病人在早上6-8時(shí)起床前，取靜脈血?！窳⑽唬翰∪似鸫埠?小時(shí)，取靜脈血。●β-阻斷劑、血管擴(kuò)張劑、利尿劑及甾體激素、甘草等影響體內(nèi)腎素水平，應(yīng)在停藥后二周測(cè)PRA。利血平等代謝慢的藥物應(yīng)在停藥后三周測(cè)定。不適停藥的病人應(yīng)改服胍乙啶等影響PRA較小的降壓藥?！疋c攝入量影響機(jī)體PRA水平，病人測(cè)定PRA三天前應(yīng)適當(dāng)減少食鹽攝入量。單純高血壓降壓目標(biāo)：<140/90mmHg高血壓并發(fā)糖尿病或慢性腎病：<130/80mmHgRAAS與高血壓—指導(dǎo)治療腎血管性高血壓測(cè)定分腎靜脈血漿腎素活性，有助于確定是否宜于手術(shù)治療：患側(cè)／健側(cè)的比值明顯增高才提示手術(shù)可以獲得明顯降壓效果慢性腎功衰伴高血壓時(shí)血漿腎素活性有助于判斷透析療法是否有效：

血容量高、腎素活性不高的為可治性高血壓，透析療法有效腎素活性增高的為頑固性高血壓，透析效果不佳，切除腎臟才可望血壓下降。隨意治療—階梯治療—分型治療(按腎素分型)—個(gè)體化治療腎性高血壓治療RAAS針對(duì)性檢測(cè)RAAS經(jīng)典檢測(cè)方法：放射免疫學(xué)方法檢測(cè)方法進(jìn)展198420世紀(jì)60年代末1982近年腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的臨床應(yīng)用：針對(duì)性藥物RAAS針對(duì)性藥物腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）RAAS的異常升高是高血壓形成機(jī)制之一。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是維持和升高血壓的關(guān)鍵因子。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(AngⅡ)

可緩解甚至中斷RAAS的作用，從而應(yīng)用于治療高血壓病等多種心血管疾病。腎素抑制劑與醛固酮拮抗劑等目前逐漸開(kāi)始應(yīng)用于臨床血管緊張素Ⅰ血管緊張素原血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）（激肽酶Ⅱ）AT2血管緊張素ⅡAT1腎素抑制劑藥理效應(yīng)？？血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)減少AngⅡ的生成。保存緩激肽的作用臨床應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)ARB類藥物分類AT1受體拮抗劑

可克服：如洛沙坦不可克服：如維沙坦、伊貝

沙坦、坎替沙坦、EXP31742.AT2受體拮抗劑3.AT1/AT2受體拮抗劑腎素抑制劑依那克林、雷米克林：肽類腎素抑制劑

阿利吉倫：非肽類腎素抑制劑醛固酮抑制劑依普利酮是一種選擇性醛固酮拮抗劑，對(duì)睪丸酮和孕酮影響很小。大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn)證實(shí)依普利酮顯示出良好效果，試驗(yàn)組總死亡率降低15％，心血管病所致死亡下降17％，心源性猝死下降21％，不良反應(yīng)與安慰劑相似。螺內(nèi)酯是一種醛固酮拮抗劑，改善長(zhǎng)期醛固酮增高引起水鈉潴留、電解質(zhì)紊亂，心肌及血管間質(zhì)膠原沉積