單克隆抗體治療的進(jìn)展

單克隆抗體治療的進(jìn)展第一頁，共三十一頁，2022年，8月28日目前，單克隆抗體治療用于以下方面1.腫瘤治療2.器官移植時(shí)的免疫抑制3.細(xì)菌感染4.其它：心肌梗塞、減少藥物毒性等第二頁，共三十一頁，2022年，8月28日正式應(yīng)用于臨床的單克隆抗體

美羅華（抗CD20，Rituximab）荷塞亭（抗HER-2/neu）第三頁，共三十一頁，2022年，8月28日正在開發(fā)或進(jìn)入臨床研究的

單克隆抗體Zenapax（抗IL-2Ra，daclizumab）

Baxxar（131I標(biāo)記的抗CD20，tosituzumab）

Zevalin（90Y標(biāo)記的抗CD20）

Campath-1H（抗CD52）

Mylotag（抗CD33，Gemtumab）第四頁，共三十一頁，2022年，8月28日美羅華的適應(yīng)癥

CD20+復(fù)發(fā)的低惡度或?yàn)V泡型淋巴瘤第五頁，共三十一頁，2022年，8月28日CD20表達(dá)于所有B細(xì)胞淋巴瘤也表達(dá)于正常的B細(xì)胞亞群B祖細(xì)胞和成熟漿細(xì)不表達(dá)第六頁，共三十一頁，2022年，8月28日美羅華的療效有效率約50%

CR率6%療效維持時(shí)間：中位數(shù)1年第七頁，共三十一頁，2022年，8月28日美羅華的副作用發(fā)熱、寒戰(zhàn)（Io或IIo）往往發(fā)生于第一次注射，骨髓抑制和感染罕見第八頁，共三十一頁，2022年，8月28日優(yōu)越性療程一個(gè)月，較同樣化療的化療短（4-6個(gè)月）副作用少不脫發(fā)生活質(zhì)量高不影響其它治療重復(fù)使用有效第九頁，共三十一頁，2022年，8月28日目前的問題

如何應(yīng)用最有效最佳使用時(shí)間用于何種類型淋巴瘤藥物作用機(jī)理第十頁，共三十一頁，2022年，8月28日增加每療程用藥不增加反應(yīng)率與CHOP化療聯(lián)合使用70%患者可達(dá)到三年P(guān)FS第十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日中惡度NHL可在每次CHOP用藥前給予一次美羅華

與化療聯(lián)合應(yīng)用的效果尚待確定第十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日

美羅華單獨(dú)用于初治的低惡度NHL正在觀察中，有可能成為一線治療第十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日美羅華對其它淋巴系統(tǒng)腫瘤的療效彌漫性大細(xì)胞淋巴瘤外套帶淋巴瘤

CLLWaldenstrom’s巨球蛋白血癥移植后淋巴增生性疾病第十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日同位素標(biāo)記的單克隆抗體

FDA尚未批準(zhǔn)，但臨床觀察時(shí)間較未標(biāo)記單抗更長。

Baxxer131I標(biāo)記的抗CD20Zevalin90Y標(biāo)記的抗CD20第十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日Baxxer用于124例難治病例

CR率30%，反應(yīng)率74%

CR者30%生存期中位數(shù)五年第十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日初治者Baxxar反應(yīng)率高達(dá)97%

CR率76%

可達(dá)分子生物學(xué)緩解第十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日優(yōu)點(diǎn)療程更短

0天給測試量第七天用治療量可門診使用第十八頁，共三十一頁，2022年，8月28日副作用骨髓抑制，但屬中度，不需支持治療

有報(bào)告引起MDS，但關(guān)系不確定

可產(chǎn)生抗體，未經(jīng)化療者62%，已化療者僅10%。第十九頁，共三十一頁，2022年，8月28日在自體造血干細(xì)胞移植中的應(yīng)用

清除骨髓的予處理第二十頁，共三十一頁，2022年，8月28日

Zenapax（抗IL-2Rα,anti-TAC）白介素-2(IL-2)為15.5kDa的糖蛋白與其受體IL-2R結(jié)合，作用于激活的T細(xì)胞、NK細(xì)胞和B細(xì)胞。第二十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日高親和力IL-2R包括3種膜成分

α鏈(TAC,CD25)β鏈(CD122)γ鏈(CD132)第二十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日IL-2Rα是IL-2的專一受體表達(dá)于：與器官排異有關(guān)的T細(xì)胞

T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病某些白血病和淋巴瘤

靜止的正常細(xì)胞不表達(dá)第二十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日表達(dá)IL-2Rα的淋巴系統(tǒng)腫瘤

HTLV誘發(fā)的成人T細(xì)胞白血病/

淋巴瘤（ATL）皮膚T細(xì)胞淋巴瘤

B-毛細(xì)胞白血病

HD第二十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日Zenapax的作用機(jī)理

HTLV編碼42kDa蛋白，間接刺激IL-2Rα和IL-2基因轉(zhuǎn)錄，使得T細(xì)胞激活白血病細(xì)胞增殖

10-20%ATL患者存在IL-2Rα和IL-2的自分泌環(huán)路，使白血病細(xì)胞擴(kuò)增第二十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日

Zenapax(抗IL-2Ra)試用于19例ATL，6例PR，2例PR持續(xù)時(shí)間1-9年結(jié)合細(xì)胞毒素的IL-2Rα抗體（LMB2）試用于4例“毛白”，全部有效第二十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日90Y-anti-TAC治療16例ATL，PR7例

CR2例anti-TAC還用于腎移植術(shù)后非感染性脈絡(luò)膜炎HTLV-1相關(guān)的肌病第二十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日其他用于臨床試驗(yàn)的抗體Campath-1H抗CD52用于NHLCLLPLL多發(fā)性硬化GVHD易引起輸注反應(yīng)和機(jī)會(huì)感染HuM291抗CD3用于T-NHL腎移植牛皮癬

Mylotarg抗CD33(結(jié)合抗腫瘤藥物)用于AML第二十八頁，共三十一頁，2022年，8月28日

Herceptin為人與鼠嵌合的單抗,可與HER-2/neu結(jié)合第二十九頁，共三十一頁，2022年，8月28日

HER-2/neu是上皮生長因子（EGF）受體的一種，原癌基因c-erbB-2的產(chǎn)物，具有絡(luò)氨酸激酶的活性。在25-30%的乳腺癌、肺癌、胃癌等過度表達(dá)表達(dá)水平越高，療效越顯著（2%-17%）對未治療的轉(zhuǎn)移病變，聯(lián)合化療反應(yīng)率達(dá)到45%。第三十頁，共三十