胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)專題

胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)專題生物探究編者按自世界首例試管嬰兒誕生以來，相繼消滅了三代試管嬰兒技術(shù)。技術(shù)的進(jìn)展以及現(xiàn)實需求使第三代第三代試管嬰兒技術(shù)在臨床上應(yīng)用如何？面臨著哪些逆境？在全面二孩時代，企業(yè)是如何推動我國第三代試管嬰兒技術(shù)19787251988京大學(xué)第三醫(yī)院，迄今為止，全世界已有超過600管嬰兒。自世界首例試管嬰兒誕生以來，相繼消滅了三代試管嬰兒技術(shù)。技術(shù)的進(jìn)展以及現(xiàn)實需求使第三代試管嬰兒技術(shù)應(yīng)用越來越廣泛，患者受益越來越顯著。然而，第三代試管嬰兒技術(shù)在臨床上應(yīng)用如何？面臨著那些逆境？在全面二孩時代，企業(yè)是如何推動我國第三代試管嬰兒技術(shù)的發(fā)展？1嬰兒”〔體外受精和胚胎移植、卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射I、胚胎移植前基因〔遺傳學(xué)〕卵子和精子冷凍、卵母細(xì)胞體外成熟技術(shù)等，這些技術(shù)是現(xiàn)代科學(xué)的一項重大成就，開創(chuàng)了胚胎爭論和生殖掌握的紀(jì)元。試管嬰兒的三大時代試管嬰兒技術(shù)消滅后經(jīng)受不斷進(jìn)展的過程，相繼消滅三代試管嬰兒技術(shù)。“第一代試管嬰兒”也稱常規(guī)試管嬰兒技術(shù)，是為了解決女性因素導(dǎo)致的不孕問題，如輸卵管、內(nèi)分泌、宮腔問題等而誕生的。這種技術(shù)將精子與卵子放在體外共同培育，靠精子和卵子的自由結(jié)合來實現(xiàn)受精過程?！捌浯未嚬軏雰骸笔菫榱私鉀Q由于男性因素導(dǎo)致的不育問題，它又稱卵母細(xì)胞胞漿內(nèi)單精子顯微注射，通過直接將精子注射入卵母細(xì)胞胞漿內(nèi)，來到達(dá)助孕目的。假設(shè)男方精子數(shù)量稀有或沒有足夠的活動量，或即使有了足夠的活動量，精子也不情愿與卵子結(jié)合，這種狀況下其次代試管嬰兒技術(shù)可以大顯身手?！暗谌嚬軏雰骸币卜Q胚胎植入前診斷胚胎是否有特別，然后篩選安康胚胎移植。技術(shù)進(jìn)展所需，現(xiàn)實所迫——PGD/PGS2023400012.5“2023中國不孕不育現(xiàn)狀調(diào)研報告”：不孕不育的發(fā)病率達(dá)15%，34%，試管嬰兒平均成功率為20-3066%，而這些病因中有50孕的患者越來越多，臨床覺察在關(guān)心生殖過程中局部高風(fēng)險夫婦的胚胎易消滅反復(fù)種植失敗或者不明緣由流產(chǎn)的狀況，30常時導(dǎo)致試管嬰兒失敗的主要緣由。2023FertilityandSterility2,28235%2023FertilityandSterility》1137365.545.2%此外，2023《FertilityandSterility》雜志上的文獻(xiàn)說明，隨著女性年齡3540已缺乏以實現(xiàn)真正選擇染色體核型正常的胚胎植入，因此，臨床上期望通過肯定的技術(shù)手段能夠在胚胎植入前對胚胎進(jìn)展篩選，選擇安康的胚胎進(jìn)展植入，從而提高試管嬰兒的妊娠率和活產(chǎn)率。第三代試管嬰兒技術(shù)又稱為PGD/PGS技術(shù)，針對單基因遺傳以及染色體構(gòu)造和數(shù)目特別的檢測，準(zhǔn)確率達(dá)99PGS70%的水平，因而我國亟需PGD/PGS合子輸卵管內(nèi)移植法；PZD/SZI：透亮袋開孔法/透亮帶下注入法；ICSI：卵母細(xì)胞胞漿內(nèi)單精子顯微注射；PGD-FISH：通過熒光原位雜交技術(shù)進(jìn)展胚胎植入前遺傳學(xué)診斷；PGD-CCS：綜合染色體篩查的胚胎植入前遺傳學(xué)診斷什么PGD/PGS？第三代試管嬰兒技術(shù)主要分為兩個方向，第一個是胚胎植入PGDPGS。PGDPGS是以提高試管嬰兒植入率和活產(chǎn)率為目的的早期產(chǎn)前篩查PGD813-5DNA〔R〔H用于臨床檢測越來越廣泛，其主要應(yīng)用于單基因病遺傳病診PGS手段，針對胚胎染色體的數(shù)目和構(gòu)造特別進(jìn)展檢測，從中篩選出在染色體水平正常的胚胎植入子宮，以期提高胚胎植入的成功率。整個試管嬰兒的流程以及胚胎植入前檢測點如下：PGD/PGS〔1〕PGDPGD生殖醫(yī)學(xué)與遺傳學(xué)相結(jié)合的產(chǎn)物。PGD病機制等供給了重要途徑。1967EdwardsPGDPGD但隨著技術(shù)的進(jìn)展及應(yīng)用，PGS檢測技術(shù)越來越多地應(yīng)用PGS雜交技術(shù)〔FISH〕具有快速、靈敏、準(zhǔn)確等優(yōu)點，但由于熒光顯微鏡只能同時觀看局部探針的熒光信號，因此FISH能對有限的染色體進(jìn)展檢測。隨后，隨著全基因組擴增技術(shù)的進(jìn)展，CGH組范圍檢測，其原理主要是用不同熒光色標(biāo)記待檢測DNAFISH數(shù)目以及每條染色體各個位點遺傳物質(zhì)是否轉(zhuǎn)變。但該技術(shù)析，其準(zhǔn)確性相對較低。最近，高通量測序的進(jìn)展致使越來PGS2023年爭論人員利用高通量測序技術(shù)對單細(xì)胞MDA全基因組擴增產(chǎn)物進(jìn)展低掩蓋度的全基因組測序，開展了人類胚胎0.075.5%的掩蓋度下可以有效進(jìn)展染色體非整倍體確實定，在進(jìn)展活檢囊胚滋養(yǎng)細(xì)胞測序的8〔8〕為整倍體，32%〔12/38〕為非整倍體〔15.8%為數(shù)目特別，10.5%的樣本檢測為非平衡易位，5.3%的樣本既是非整倍體又是構(gòu)造特別，其檢測結(jié)果準(zhǔn)確性與yH的結(jié)果完P(guān)GSPGS也得到越來越及臨床體外關(guān)心生殖有重大意義。PGD/PGS1D主要應(yīng)用于單基因病、X檢測，以及一些其他疾病等，其多應(yīng)用于具有明確遺傳缺陷的病人。較常見的單基因遺傳病有血友病、白化病、進(jìn)展性肌養(yǎng)分不良、苯丙酮尿癥等。依據(jù)遺傳類型分為常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、XXYPGDPCR2023PCRPGD胚胎移植到子宮，避開妊娠一個地中海貧血胎兒。2023PGDPGD助生殖過程中染色體特別的胚胎，使這些特別胚胎避開植入，預(yù)防反復(fù)流產(chǎn)以及生出不安康的嬰兒。20231例YPGDY1安康女嬰。2023單核苷酸多態(tài)性微陣列技術(shù)對1例平衡易位攜帶患者的PGD試管嬰兒助孕治療，篩選染色體正常的胚胎進(jìn)展植入，并于年3PGD除了單HLA測。202316β8HLA-DRB1PCRββSTRHLA-DRB14重型β地貧患兒的患者進(jìn)展了βHLAPGD治療。全世界遺傳性疾病有4000代試管嬰兒技術(shù)，能篩選甄別和檢測的遺傳性疾病達(dá)確定的角質(zhì)瘤Fabry病腎上腺腦白質(zhì)養(yǎng)分不良先天性白內(nèi)障腎上腺發(fā)育不良小腦共濟(jì)失調(diào)血球蛋白血病(Bruton調(diào)血球蛋白血病(瑞士型)集中性腦硬化眼部白化病腓骨肌萎絡(luò)膜癥Wiskott-Aldrich綜合征脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變Alport綜合征色盲(綠色系列型)釉質(zhì)生長不全(成熟低下型)膽囊纖維化和血友病釉質(zhì)生長不全(發(fā)育不良型)腎源性尿崩癥遺傳性低色素性貧血尿崩癥(神經(jīng)垂體型)先天性角化不良低磷酸血性Ehlers-DanlosV(Aarskog征)KallmannSpinulosa化病葡萄糖-6Lesch-Nyhan貯積(第VIII類型)Lowe(眼腦腎)綜合癥性腺發(fā)育不全(xy女性類Menkes病A(FMRIB(FRAXE水(中腦水管狹窄)智力緩慢(MRXI)(Lenz(DNFZII(Hunter綜合征)磷酸甘油酸激酶缺乏肌養(yǎng)分不良(Becker磷酸核糖焦磷酸合成酶缺乏肌養(yǎng)分不良(Duchenne型)Reifenstein(E