適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞

第八講免疫應(yīng)答概述&適應(yīng)性免疫應(yīng)答—細(xì)胞免疫現(xiàn)在是1頁\一共有59頁\編輯于星期三第一部分免疫應(yīng)答概述現(xiàn)在是2頁\一共有59頁\編輯于星期三免疫應(yīng)答（immuneresponse，Ir）：機(jī)體對(duì)抗原物質(zhì)的反應(yīng)過程。適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptive

immuneresponse）：機(jī)體受抗原刺激后，特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)的全過程。現(xiàn)在是3頁\一共有59頁\編輯于星期三免疫應(yīng)答的分類按應(yīng)答特性分類固有性免疫應(yīng)答（非特異性免疫應(yīng)答）長期種系發(fā)育、進(jìn)化而成適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性免疫應(yīng)答）后天接受抗原刺激產(chǎn)生，又分為T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答現(xiàn)在是4頁\一共有59頁\編輯于星期三正免疫應(yīng)答和負(fù)免疫應(yīng)答正免疫應(yīng)答指T細(xì)胞或B細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成為效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞，產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)，完成清除抗原的免疫效應(yīng)作用的過程。負(fù)免疫應(yīng)答指受到抗原刺激的T細(xì)胞或B細(xì)胞只停止在活化階段但不發(fā)生增殖、分化、亦不產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞或效應(yīng)分子的過程，又稱外周耐受。自身耐受即是負(fù)免疫應(yīng)答的典型例子?，F(xiàn)在是5頁\一共有59頁\編輯于星期三正常免疫應(yīng)答和異常免疫應(yīng)答生理性免疫應(yīng)答（免疫保護(hù)）對(duì)非己抗原正應(yīng)答(排斥異己)對(duì)自身抗原負(fù)應(yīng)答（保護(hù)自身）病理性免疫應(yīng)答（免疫損傷）正應(yīng)答過強(qiáng)超敏反應(yīng)正應(yīng)答過弱免疫功能低下或缺陷負(fù)應(yīng)答終止自身免疫病現(xiàn)在是6頁\一共有59頁\編輯于星期三免疫應(yīng)答的特點(diǎn)特異性：只針對(duì)引起免疫應(yīng)答的同一抗原發(fā)揮作用，故又稱特異性免疫。記憶性：指免疫細(xì)胞在初次接觸特異性抗原后，可保存免疫記憶信息。當(dāng)同一種抗原再次進(jìn)人體內(nèi)時(shí)，這些記憶細(xì)胞將迅速活化、分化為新的效應(yīng)細(xì)胞，以增強(qiáng)或加速特異性免疫反應(yīng)的發(fā)生?？赊D(zhuǎn)移性:特異性免疫可通過轉(zhuǎn)輸免疫活性細(xì)胞或抗體,在不同個(gè)體中轉(zhuǎn)移?，F(xiàn)在是7頁\一共有59頁\編輯于星期三免疫應(yīng)答的基本過程

免疫細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別階段免疫細(xì)胞活化增殖分化階段免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段現(xiàn)在是8頁\一共有59頁\編輯于星期三免疫應(yīng)答的基本過程現(xiàn)在是9頁\一共有59頁\編輯于星期三免疫應(yīng)答的基本過程抗原識(shí)別階段T細(xì)胞只能識(shí)別抗原決定基；B細(xì)胞可以識(shí)別完整的抗原B細(xì)胞的BCR直接識(shí)別抗原T細(xì)胞識(shí)別抗原分為兩種情況：對(duì)內(nèi)源性抗原的加工，處理和提呈對(duì)外源性抗原的加工，處理和提呈現(xiàn)在是10頁\一共有59頁\編輯于星期三現(xiàn)在是11頁\一共有59頁\編輯于星期三現(xiàn)在是12頁\一共有59頁\編輯于星期三活化，增殖，分化階段淋巴細(xì)胞獲得活化信號(hào)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞T細(xì)胞分化為致敏淋巴細(xì)胞（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和效應(yīng)性T細(xì)胞）部分淋巴細(xì)胞停止分化，成為長壽命的記憶細(xì)胞（Tm，Bm）效應(yīng)階段漿細(xì)胞分泌抗體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)現(xiàn)在是13頁\一共有59頁\編輯于星期三第二部分T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答現(xiàn)在是14頁\一共有59頁\編輯于星期三一、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別二、T細(xì)胞的活化、增殖和分化三、T細(xì)胞免疫的效應(yīng)四、T細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義主要內(nèi)容現(xiàn)在是15頁\一共有59頁\編輯于星期三

免疫細(xì)胞-免疫應(yīng)答的基本單位;免疫分子-免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ);外周淋巴器官-免疫應(yīng)答的場(chǎng)所?，F(xiàn)在是16頁\一共有59頁\編輯于星期三一、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別（一）APC對(duì)抗原的攝取、加工、處理和提呈（二）T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別現(xiàn)在是17頁\一共有59頁\編輯于星期三1.對(duì)抗原的攝?。?/p>

吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用2.對(duì)抗原的加工、處理和提呈:

外源性抗原：APC/MHCIICD4+T細(xì)胞

內(nèi)源性抗原：APC或靶細(xì)胞/MHCICD8+T細(xì)胞（一）APC對(duì)抗原的攝取、加工、處理和提呈現(xiàn)在是18頁\一共有59頁\編輯于星期三現(xiàn)在是19頁\一共有59頁\編輯于星期三（二）T細(xì)胞對(duì)APC間的相互作用T細(xì)胞只能識(shí)別抗原決定基；TCR是T細(xì)胞識(shí)別抗原的特異性受體現(xiàn)在是20頁\一共有59頁\編輯于星期三1)非特異性結(jié)合:

LFA-1,CD2(onTcell)ICAM-1LFA-3(onAPC)2)特異性:TCR-CD3

Peptide–MHCcomplex3)共受體:CD4、CD8（二）T細(xì)胞對(duì)APC間的相互作用現(xiàn)在是21頁\一共有59頁\編輯于星期三

1）

non-specific現(xiàn)在是22頁\一共有59頁\編輯于星期三2)Specific現(xiàn)在是23頁\一共有59頁\編輯于星期三3）與T細(xì)胞識(shí)別相關(guān)的分子

－共受體分子（CD4、CD8）現(xiàn)在是24頁\一共有59頁\編輯于星期三TCR的雙識(shí)別與MHC限制性識(shí)別現(xiàn)在是25頁\一共有59頁\編輯于星期三二、T細(xì)胞活化、增殖與分化現(xiàn)在是26頁\一共有59頁\編輯于星期三T細(xì)胞的活化需雙信號(hào)第一信號(hào)：TCR識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合體；CD3傳遞活化信號(hào)；CD4和CD8作為共受體.第二信號(hào)：T細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子受體與APC上協(xié)同刺激分子結(jié)合，由協(xié)同刺激分子受體傳遞第二信號(hào)。細(xì)胞因子的信號(hào)信號(hào)2信號(hào)1APC現(xiàn)在是27頁\一共有59頁\編輯于星期三協(xié)同刺激信號(hào)有關(guān)分子協(xié)同刺激分子：B7，VLA-4，LFA-1，CD2等。協(xié)同刺激分子受體：CD28，VCAM-1，ICAM-1，LFA-3等?，F(xiàn)在是28頁\一共有59頁\編輯于星期三協(xié)同信號(hào)相關(guān)分子：共刺激分子受體現(xiàn)在是29頁\一共有59頁\編輯于星期三現(xiàn)在是30頁\一共有59頁\編輯于星期三T細(xì)胞突觸（Tcellsynapse）

也稱為免疫突觸（immunologicalsynapse），是指APC與T細(xì)胞、B細(xì)胞與T細(xì)胞、T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間相互作用的過程中，在細(xì)胞與細(xì)胞相互接觸的部位形成一個(gè)特殊結(jié)構(gòu)，即超分子黏附復(fù)合物?，F(xiàn)在是31頁\一共有59頁\編輯于星期三T細(xì)胞免疫突觸（Tcellsynapse）現(xiàn)在是32頁\一共有59頁\編輯于星期三免疫突觸的功能提高TCR與MHC/肽復(fù)合物相互作用的親合力促進(jìn)與T信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)分子的相互作用促進(jìn)T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)功能現(xiàn)在是33頁\一共有59頁\編輯于星期三1.CD4+T細(xì)胞的活化增殖分化

CD4+T細(xì)胞的活化

（1）活化信號(hào)1（抗原識(shí)別信號(hào)）

*

雙識(shí)別:TCR-外源性肽/MHCII*共受體:CD4-MHCII*CD3傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào)

（2）活化信號(hào)2（協(xié)同刺激信號(hào)）

*如B7-CD28等協(xié)同刺激分子結(jié)合

（3）細(xì)胞因子（如IL-2等）

*也是T細(xì)胞充分活化重要條件現(xiàn)在是34頁\一共有59頁\編輯于星期三現(xiàn)在是35頁\一共有59頁\編輯于星期三CD4+T細(xì)胞的增殖分化

活化T細(xì)胞

表達(dá)多種細(xì)胞因子及受體

T細(xì)胞克隆增殖

分化為Th0

分化成Th1

分化成Th2

(細(xì)胞免疫）

（體液免疫）

IL-12,IFN-gIL-4IL-2+IL-2R現(xiàn)在是36頁\一共有59頁\編輯于星期三現(xiàn)在是37頁\一共有59頁\編輯于星期三Th細(xì)胞非依賴性（直接活化）

由病毒感染的APC直接激活CD8+T細(xì)胞，無須Th細(xì)胞輔助。此類APC高表達(dá)B7等協(xié)同刺激分子。2.CD8+T細(xì)胞的活化增殖和分化現(xiàn)在是38頁\一共有59頁\編輯于星期三IL-2*病毒感染的APC持續(xù)性高表達(dá)B7分子，從而提供活化信號(hào)1、2，激活

CD8+T并使其表達(dá)IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。CD8+CTL

直接激活機(jī)制現(xiàn)在是39頁\一共有59頁\編輯于星期三Th細(xì)胞依賴性（間接活化）間接活化

*APC表面同時(shí)表達(dá)抗原肽/MHCI類分子復(fù)合物和抗原肽/MHCII類分子復(fù)合物，向CD4+和CD8+T細(xì)胞遞呈抗原；*CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞需識(shí)別同一APC所遞呈的特異性抗原；*CD4+T細(xì)胞提供IL-2或刺激APC表達(dá)協(xié)同刺激分子，輔助CD8+T細(xì)胞活化、增殖分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞?，F(xiàn)在是40頁\一共有59頁\編輯于星期三IL-2CD8+CTL間接激活機(jī)制（1）*信號(hào)1作用的CD8+T細(xì)胞表達(dá)IL-2R,在活化Th細(xì)胞分泌IL-2的作用下增殖分化。

現(xiàn)在是41頁\一共有59頁\編輯于星期三IL-2CD8+T細(xì)胞間接激活機(jī)制（2）*活化Th細(xì)胞表達(dá)CD40L與APC的CD40結(jié)合，活化APC，表達(dá)共刺激分子，向CD8+T細(xì)胞提供雙信號(hào)，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化?，F(xiàn)在是42頁\一共有59頁\編輯于星期三

增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞（EffectorTcells,Te）；活化T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃汿細(xì)胞（MemoryTcells，Tm），參與再次應(yīng)答；活化T細(xì)胞發(fā)生凋亡，及時(shí)終止免疫應(yīng)答。

-活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD）活化T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸現(xiàn)在是43頁\一共有59頁\編輯于星期三三、T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)及機(jī)制現(xiàn)在是44頁\一共有59頁\編輯于星期三T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)及其機(jī)制效應(yīng)T細(xì)胞的生物學(xué)特征＞合成和分泌多種效應(yīng)分子：多種細(xì)胞因子、細(xì)胞毒素＞表達(dá)多種膜分子＞發(fā)揮效應(yīng)時(shí)不再需要共刺激信號(hào)現(xiàn)在是45頁\一共有59頁\編輯于星期三特異性識(shí)別與結(jié)合階段：

-效應(yīng)細(xì)胞-靶細(xì)胞通過黏附分子非特異性結(jié)合

-（CTL）TCR-肽/MHCI（靶細(xì)胞）特異性結(jié)合CTL的極化：

TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集細(xì)胞骨架、亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)及胞漿顆粒向靶細(xì)胞重新排列和分布致死性打擊階段：

-穿孔素/顆粒酶途徑穿孔素（perforin）→靶細(xì)胞壞死顆粒酶（granzyme）→靶細(xì)胞凋亡

-FasL

/Fas和TNF/TNFR途徑→介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡1.CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)現(xiàn)在是46頁\一共有59頁\編輯于星期三

InteractionofTcellswiththeirtargets現(xiàn)在是47頁\一共有59頁\編輯于星期三脫顆粒機(jī)制:釋放穿孔素現(xiàn)在是48頁\一共有59頁\編輯于星期三CTL殺傷靶細(xì)胞的兩種途徑現(xiàn)在是49頁\一共有59頁\編輯于星期三CTL連續(xù)殺傷靶細(xì)胞CTL的殺傷特點(diǎn)：抗原特異性、MHC限制性、高效性與連續(xù)性現(xiàn)在是50頁\一共有59頁\編輯于星期三CD8+TC細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答可溶性腫瘤或病毒抗原

APC攝取處理提呈

CTLpTCR識(shí)別抗原肽-

MHC-I類分子復(fù)合物APC/CTL粘附分子作用CD4+Th細(xì)胞活化

CTLp活化增殖分化為效應(yīng)CTL脫顆粒釋放穿孔素、顆粒酶FasL/Fas靶細(xì)胞死亡活化信號(hào)活化信號(hào)21分泌細(xì)胞因子+靶細(xì)胞或促進(jìn)APC表達(dá)共刺激分子現(xiàn)在是51頁\一共有59頁\編輯于星期三*

Th1細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用

釋放多種細(xì)胞因子

-激活巨噬細(xì)胞：IFN-γ、CD40L-清除慢性感染的巨噬細(xì)胞：FasL

/Fas途徑-誘生并募集巨噬細(xì)胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1*Th1細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的作用

產(chǎn)生IL-2，促進(jìn)Th1和CTL增殖，放大免疫效應(yīng)。*Th1輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體*Th1對(duì)中性粒細(xì)胞的作用產(chǎn)生LT和TNF-a，活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其吞噬殺傷作用。2.Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)現(xiàn)在是52頁\一共有59頁\編輯于星期三現(xiàn)在是53頁\一共有59頁\編輯于星期三EffectorfunctionsofTh1cells現(xiàn)在是54頁\一共有59頁\編輯于星期三CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答TD抗原APC攝取、處理、提呈抗原+