微生物學(xué)與免疫學(xué)-3補(bǔ)體課件

補(bǔ)體系統(tǒng)Complementsystem第三章目的要求1、掌握補(bǔ)體的概念；補(bǔ)體激活途徑及特點(diǎn)比較；補(bǔ)體的生物學(xué)作用。2、熟悉補(bǔ)體的組成及命名原則；補(bǔ)體的理化性質(zhì)。3、了解補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)。第一節(jié)概述

補(bǔ)體(Complement,C)是存在于人和脊椎動物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的

蛋白質(zhì),包括30多種成分,故稱補(bǔ)體系統(tǒng)。一、補(bǔ)體系統(tǒng)的概念1補(bǔ)體的固有成分:指存在于體液中參與補(bǔ)體激活過程的補(bǔ)體成分。包括經(jīng)典途徑的C1（C1q、C1r、C1s）C2、C4（依賴與Mg2+結(jié)合形成聚合物）替代結(jié)合途徑的B因子、P因子、D因子、甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL)、激活途徑的甘露聚糖結(jié)合凝集素和甘露聚糖結(jié)合凝集素相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）三條途徑共同成分C3、C5、C6、C7、C8、C9補(bǔ)體系統(tǒng)的組成2補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白:指存在于血漿中或細(xì)胞膜表面能夠調(diào)控補(bǔ)體活化強(qiáng)度的補(bǔ)體成分。包括：C1抑制因子（C1INH）、C3b滅活因子（I因子）、C3b滅活促進(jìn)因子（H因子）、C4結(jié)合蛋白（C4bp）、攻膜復(fù)合體抑制物（S蛋白）、存在于細(xì)胞膜表面的衰變加速因子（DAF）、膜輔助蛋白（MCP）、同源限制因子（HRF）、膜反應(yīng)溶解抑制物（MIRL）。3補(bǔ)體受體（CR）存在細(xì)胞表面，能與補(bǔ)體激活片段或調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合，介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng)的補(bǔ)體成分。包括:CR1-CR5、C3aR-C5aR.補(bǔ)體系統(tǒng)的組成補(bǔ)體系統(tǒng)的命名2.補(bǔ)體系統(tǒng)的命名

按發(fā)現(xiàn)的先后：C1（qrs）、C2…C9

未活化成分:C3，活化成分:C3調(diào)節(jié)成分：C1抑制物，C4結(jié)合蛋白

裂解片段：C3a、C3b、C5a、C5b等（b為大片段，a為小片段），其中具有酶活性的片段在該成分上加橫線（如C4b2b等）。

4.補(bǔ)體極不穩(wěn)定

多種理化因素可影響其活性，56℃30min即被滅活。在室溫下很快失去活性。0-10℃活性可以保持3-4天，補(bǔ)體保存應(yīng)在-20℃以下。3.在生理?xiàng)l件下，多以非活性狀態(tài)存在，被激活后才能產(chǎn)生效應(yīng)。第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活與調(diào)節(jié)

經(jīng)典途徑：由抗原抗體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）途徑：由MBL結(jié)合細(xì)菌啟動激活旁路途徑：由病原微生物等提供接觸面，而從C3開始激活。補(bǔ)體系統(tǒng)的激活補(bǔ)體3條活化途徑示意圖

經(jīng)典激活途徑①識別階段激活條件：

C1僅與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結(jié)合才能活化。每一個C1分子必須同時(shí)與兩個以上Ig的Fc段結(jié)合才能被激活。Fab段Fc段暴露的C1q結(jié)合位點(diǎn)IgG分子結(jié)合抗原前后的構(gòu)象變化C1q結(jié)合位點(diǎn)被屏障結(jié)合抗原之前結(jié)合抗原之后CH1CH2IgMCH3區(qū)，IgGCH2區(qū)TY識別階段C1q分子的球形結(jié)構(gòu)是與Ig上的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合的部位，它的啟動可使C1q分子構(gòu)象改變，導(dǎo)致C1r裂解而活化，后者可激活C1s，成為具有酯酶活性的C1s,在Mg++存在下可啟動補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑。

2.活化階段C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成經(jīng)典激活途徑之識別、活化階段③膜攻擊階段（MAC形成）(三)MBL(mannan-bindinglectin)途徑

1.激活劑主要為含半乳糖或甘露糖的病原微生物

甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)具有與C1q相似的分子結(jié)構(gòu)，可裂解C4、C2形成C3轉(zhuǎn)化酶。MBL+病原微生物的糖類配體MBL構(gòu)型改變激活MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶(MBL-associatedserineprotease,MASP)

MBL途徑(四)三條激活途徑比較

經(jīng)典途徑旁路途徑

MBL途徑激活物質(zhì)Ag–Ab內(nèi)毒素，病原微生物IgM,IgG(1-3)酵母多糖，糖類配體凝聚IgA，IgG4參與成分C1-C9C3，C5-9，C2-C9，MBL，D，B，PMASPC3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBb

C4b2bC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3b

C3bnBb

C4b2b3b作用特異性免疫早期抗感染早期抗感染

3.調(diào)節(jié)因子：（1）C1抑制分子(C1inhibitor,C1INH)C1INH與活化的C1r、C1s結(jié)合，使C1失去酯酶的活性，不能裂解C4和C2.

C1IHN缺陷引起血管神經(jīng)性水腫一、溶解靶細(xì)胞C1~C9第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)功能紅細(xì)胞+相應(yīng)抗體C1~C9溶血反應(yīng)革蘭陰性細(xì)菌旁路途徑溶菌殺菌1.抗感染作用細(xì)菌+相應(yīng)抗體經(jīng)典途徑溶菌殺菌2.導(dǎo)致組織損傷與疾病二、調(diào)理作用C3b、C4b細(xì)菌--C3b/C4b

--巨噬細(xì)胞→促進(jìn)吞噬補(bǔ)體的生物學(xué)作用

三、免疫粘附與清除免疫復(fù)合物（IC）1.免疫粘附作用C3b、C4bAg-Ab復(fù)合物C3b/C4bRBC1、減少IC的形成。C3、C4結(jié)合于IC中的Ig,可干擾抗原抗體間的結(jié)合。抑制IC形成2、促進(jìn)IC解離C3b嵌入IC中可使是解離。(易于排除)3、促進(jìn)IC清除，可溶性復(fù)合物與C3b結(jié)合，并通過C3b粘附于相應(yīng)受體的紅細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞等血細(xì)胞表面形成較大分子聚合物，易被吞噬細(xì)胞吞噬清除。補(bǔ)體的生物學(xué)作用四、參與炎癥反應(yīng)

1.趨化因子的作用C3a、C5a、C5b67吞噬細(xì)胞向感染部位聚集炎癥反應(yīng)。2.過敏毒素作用C3a、C5a、C4a肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（C5aR、C3aR)釋放活性介質(zhì)(如組胺、白三烯及前列腺素等)過敏反應(yīng)