抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥專(zhuān)家講座

第十三章抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第1頁(yè)

學(xué)習(xí)目標(biāo)

1.掌握抗帕金森病藥品分類(lèi)及左旋多巴作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)

2.熟悉左旋多巴增效劑和苯海索作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用3.了解帕金森病發(fā)病機(jī)制抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第2頁(yè)第一節(jié)治療帕金森病藥

（震顫麻痹癥、PD

）抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第3頁(yè)帕金森氏病又稱(chēng)震顫麻痹抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第4頁(yè)抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第5頁(yè)抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第6頁(yè)帕金森氏癥（震顫麻痹癥、PD

）：是中老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變性疾病。分為：原發(fā)性：帕金森氏癥（病因不祥）繼發(fā)性：帕金森氏綜合征病因：(1)動(dòng)脈硬化老年性

(2)腦炎后遺癥(3)化學(xué)藥品中毒等三者類(lèi)似原發(fā)性帕金森癥狀，故總稱(chēng)帕金森綜合征我國(guó)當(dāng)前有170多萬(wàn)人患病!抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第7頁(yè)帕金森氏癥（震顫麻痹癥、PD

）臨床表現(xiàn)：靜止性震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)徐緩、肌張力升高（呈特殊面容、姿勢(shì)與步態(tài)）肌強(qiáng)直、共濟(jì)失調(diào)、認(rèn)知障礙、癡呆、生活不能自理,甚至臥床不起。可能病因腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)變性，多巴胺不足

黑質(zhì)和紋狀體有多巴胺能神經(jīng)（抑制）和膽堿能神經(jīng)（興奮）,兩種神經(jīng)在功效上相互拮抗,共同調(diào)整運(yùn)動(dòng)機(jī)能,維持平衡狀態(tài)。當(dāng)多巴胺神經(jīng)元變性后,多巴胺神經(jīng)功效不足,而膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì),而出現(xiàn)震顫麻痹癥狀?？古陆鹕∷幒椭委煱柎暮Ｄ∷幍?頁(yè)黑質(zhì)紋狀體尾核脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元興奮抑制DADA能神經(jīng)AchAch能神經(jīng)DA↓Ach↑錐體外系反應(yīng)（帕金森氏癥）DA↑Ach↓不自主運(yùn)動(dòng)，手足徐動(dòng)癥、舞蹈病抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第9頁(yè)

抗帕金森氏癥（PD

）藥分類(lèi)1、中樞擬多巴胺類(lèi)藥:

左旋多巴、卡比多巴、司來(lái)吉蘭、金剛烷胺、溴隱亭

2、中樞膽堿受體阻斷藥:

苯海索(安坦)、丙環(huán)定

抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第10頁(yè)

一

、

擬多巴胺類(lèi)藥（一）、多巴胺前體藥（前藥）

左旋多巴（L-多巴、L-dopa）本身無(wú)藥理活性，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA才有活性?！倔w內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)及與其藥理作用關(guān)系】

大部分在外周DA外周不良反應(yīng)

L-多巴1%進(jìn)入中樞DA抗PD作用多巴脫羧酶多巴脫羧酶肝抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第11頁(yè)【作用與應(yīng)用】1、抗帕金森氏癥（PD）為對(duì)癥治療作用特點(diǎn)：

顯效慢,2—3周起效、1-6個(gè)月顯示最大療效對(duì)多數(shù)患者有效,對(duì)輕癥、較年輕患者療效好。對(duì)重癥及年老患者療效差。改進(jìn)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)障礙效果很好,對(duì)肌震顫效果差。

反抗精神病藥吩噻嗪類(lèi)（阻斷DA受體）致錐體外系反應(yīng)無(wú)效。⑤有利于思維能力改進(jìn)，不易改進(jìn)癡呆癥狀?？古陆鹕∷幒椭委煱柎暮Ｄ∷幍?2頁(yè)【作用與應(yīng)用】2、治療肝昏迷促病人清醒，但不能改進(jìn)肝功效。關(guān)于肝昏迷偽遞質(zhì)學(xué)說(shuō)：

苯丙胺酸

酪胺酸脫羧苯乙胺酪胺正常時(shí)在肝內(nèi)MAO去除肝衰時(shí)進(jìn)入中樞β羥化酶苯乙醇胺β羥酪胺取代NA及DA肝昏迷癥狀抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第13頁(yè)【不良反應(yīng)】（一）胃腸道反應(yīng)1、惡心、嘔吐、食欲減退；是因?yàn)镈A興奮延腦催吐化學(xué)感受區(qū)所致。繼續(xù)治療，因?yàn)楫a(chǎn)生耐受性，胃腸道反應(yīng)可減輕。2、潰瘍出血、穿孔。（二）心血管反應(yīng)：部分病人可出現(xiàn)體位性低血壓反應(yīng)，表現(xiàn)頭暈，偶見(jiàn)暈厥。少數(shù)病人可致心絞痛、心律失常（DA興奮心臟β1受體所致）?？古陆鹕∷幒椭委煱柎暮Ｄ∷幍?4頁(yè)（三）中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

1、精神障礙：表現(xiàn)為失眠、焦慮、噩夢(mèng)、狂躁、幻覺(jué)、妄想、抑郁等，需減量或停藥。與DA過(guò)分興奮中腦一邊緣系統(tǒng)DA受體相關(guān)。2、運(yùn)動(dòng)障礙（異常運(yùn)動(dòng)）⑴不自主運(yùn)動(dòng)：長(zhǎng)久用藥可引發(fā)舞蹈樣動(dòng)作及張口、伸舌、皺眉、頭頸部不自主扭動(dòng)等，發(fā)生率約40~80%，因?yàn)镈A補(bǔ)充過(guò)分相關(guān)。⑵“開(kāi)關(guān)現(xiàn)象”：表現(xiàn)為突然多動(dòng)（開(kāi)），后為全身產(chǎn)生強(qiáng)直不動(dòng)（關(guān)），二者交替出現(xiàn)，機(jī)制尚無(wú)完滿(mǎn)解釋?zhuān)档陀昧靠删徑獍Y狀。3、偶致驚厥抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第15頁(yè)

(二)、左旋多巴增效藥

卡比多巴芐絲肼(外周多巴脫羧酶抑制劑)【作用特點(diǎn)】單獨(dú)應(yīng)用無(wú)抗PD作用；

與L-多巴適用：聯(lián)適用藥主要優(yōu)點(diǎn)

1、提升左旋多巴療效（增效）

2、降低外周副作用

3、降低左旋多巴用量（70-80%）

信尼麥（心寧美、心寧美控釋劑）：卡比多巴+L-多巴（1：10）（10mg：100mg）

美多巴：芐絲肼+L-多巴（1：4）

（25mg：100mg）抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第16頁(yè)

司立吉蘭選擇性單胺氧化酶B抑制（MAO—BI）(中樞內(nèi))【藥理作用】1、特異性地抑制MAO-B,降低中樞內(nèi)DA降解降低L-DA用量、增強(qiáng)療效、減輕不良反應(yīng)降低自由基生成，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞2、抑制DA再攝取【應(yīng)用】1.與VitE適用，治療早期PD，推遲L-多巴應(yīng)用2.與L-多巴適用（應(yīng)降低劑量50%）【不良反應(yīng)】眩暈、焦慮、幻覺(jué)、失眠?？古陆鹕∷幒椭委煱柎暮Ｄ∷幍?7頁(yè)

(三)、DA受體激動(dòng)劑

溴隱停為半合成麥角生物堿【藥理作用】直接激動(dòng)錐體外系DA受體【應(yīng)用】1、PD：應(yīng)用L-多巴及復(fù)方制劑效差者有效；與L-多巴及復(fù)方制劑同用，降低后者用量和不良反應(yīng)。2、高催乳素血癥、退乳、肢端肥大癥3、肝昏迷抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第18頁(yè)【不良反應(yīng)】1、消化道反應(yīng)較L-多巴少2、中樞反應(yīng)：精神癥狀：較L-多巴多開(kāi)關(guān)現(xiàn)象：較少3、雷諾氏現(xiàn)象4、心絞痛、心肌梗死者禁用。

培高利特：亦為半合成麥角生物堿，作用較溴隱停強(qiáng)且作用時(shí)間長(zhǎng)。抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第19頁(yè)(四)、DA能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥金剛烷胺（1959）【藥理作用及抗PD作用】

1、（+）多巴胺釋放2、（-）多巴胺再攝取3、（+）多巴胺受體4、（-）膽堿作用特點(diǎn)：⑴起效快（48h達(dá)高峰）；⑵用藥5~12周藥效減退，停用一段時(shí)間后，可恢復(fù)藥效?？古陆鹕∷幒椭委煱柎暮Ｄ∷幍?0頁(yè)【不良反應(yīng)】1、下肢皮膚網(wǎng)狀青斑2、踝部水腫3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：⑴激動(dòng)、失眠、注意力不集中、運(yùn)動(dòng)失調(diào)；與抗膽堿藥適用更易出現(xiàn)腎功效不良者易發(fā)生⑵偶致驚厥。4、有致畸報(bào)道抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第21頁(yè)

二、抗膽堿藥(中樞膽堿受體阻斷藥)

苯海索【藥理作用】拮抗中樞紋狀體通路Ach作用。【應(yīng)用】1、輕度PD患者2、對(duì)L-多巴耐受和過(guò)敏者3、抗精神病藥所致帕金森氏癥者4、與L-多巴適用，增強(qiáng)療效。

慣用藥品：東莨菪堿、阿托品（不良反應(yīng)多）

苯海索、卡馬特靈抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第22頁(yè)第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s,AD）又稱(chēng)原發(fā)性老年性癡呆，是一個(gè)慢性大腦退行性變性疾病．神經(jīng)藥理學(xué)研究證實(shí)，AD患者大腦皮質(zhì)和海馬部位乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶活性降低，影響乙酰膽堿合成和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功效．當(dāng)前藥品治療以膽堿酯酶抑制藥和Ｍ受體激動(dòng)藥為主．

抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第23頁(yè)一、膽堿酯酶抑制藥他克林［體內(nèi)過(guò)程］個(gè)體差異大，食物可影響其吸收。［藥理作用］選擇性地與膽堿酯酶結(jié)合并抑制其活性，促進(jìn)ＡＣｈ釋放，提升腦內(nèi)ＡＣｈ濃度，抑制單胺類(lèi)遞質(zhì)再攝取，可改進(jìn)由藥品、缺氧等引發(fā)學(xué)習(xí)記憶功效降低。［應(yīng)用］用于ＡＤ治療，可緩解癡呆癥狀，提升認(rèn)知和改進(jìn)記憶功效，長(zhǎng)久應(yīng)用可延緩病程進(jìn)展。［不良反應(yīng)］

1、肝臟毒性可引發(fā)轉(zhuǎn)氨酶增高，停藥后可恢復(fù)。用藥期間需定時(shí)監(jiān)測(cè)肝功效。2、惡心、嘔吐、腹瀉、眩暈等。同類(lèi)藥品有：加蘭他敏、石杉?jí)A甲、多奈哌齊等?？古陆鹕∷幒椭委煱柎暮Ｄ∷幍?4頁(yè)二、Ｍ受體激動(dòng)藥