靜脈滴注用奧美拉唑鈉無菌凍干制劑車間工程設計說明書

~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~`~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~`目錄第一章 總論 1概述 1設計范圍和規(guī)模 2設計目的 2設計原則 2設計依據 3設計要求 3第二章 工藝流程及凈化區(qū)域劃分 4生產方法及工藝生產流程 4潔凈級別的設置 5第三章 物料衡算 7物料計算基準 7物料衡算 8第四章 設備選擇 10生產設備選型說明 10選型原則 10主要設備選型 11稱量設備選型 11配料過濾設備選型 11洗烘灌設備選型 14凍干設備選型 16軋蓋設備選型 17燈檢設備選型 17包轉設備選型 18水系統(tǒng)設備選型 20空壓系統(tǒng)設備選型 23第五章 工藝主要設備一覽表 25第六章 車間工藝平面布置說明 29第七章 人流物流工藝流程說明 31第八章 車間技術要求 33第九章 工廠運行模式 349.1 概述 34生產單位組成 34崗位定員 35第十章 建筑與布局 38廠址選擇 38廠區(qū)的布局 38廠區(qū)設計與建造的一般要求 39第十一章 內部裝飾及關鍵系統(tǒng)建造材料 40內部裝飾材料 40關鍵系統(tǒng)材料的選取 41第十二章 潔凈空間的氣流流型模擬與優(yōu)化 43第十三章 空調凈化系統(tǒng)設計方案 55~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~`~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~`第一章 總論概述N2H3CCH3注射用奧美拉唑鈉（OmeprazoleSodiumforInjection）(凍干粉)為奧美拉唑鈉，其化學名稱為5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亞磺?；鶀-1H-C17H18N2H3CCH3N-SN-SON2CH .HO2COH3

OCH3圖1.1奧美拉唑鈉分子結構式Astra(阿斯特拉)1988年以商品名洛賽克(Lose)在瑞典首次上市川。奧美拉唑能選擇性地抑制胃壁細胞的酶，從而達到抑制胃酸分泌的作用。臨床上已廣泛用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎、NSALD相關的上消化道疾病和幽門螺桿菌的根除等。奧美拉唑注射劑是臨床而注射劑中的凍干粉針劑易于貯藏、方便運輸且更能保證無菌無熱原。注射用凍干粉針是在無菌灌裝粉針技術上發(fā)展起來的，是制藥領域的先進技術。注射（制品溫度最低可達40℃）高真空（極限真空≤1Pa）狀基本不變（與灌裝時液體體積相比，含水量低（1％~％，藥物分布均勻，質地疏松多孔，定量準確，無污染，可避免藥品因高熱而分解變質，加注射用水后能迅速恢復藥液原有特性，同時高真空的環(huán)境下藥品不易氧化，有利于產品長期貯存。對生物制品而言，凍干后仍能保持其生物活性。注射奧美拉唑鈉作為凍干粉針劑，屬于一種無菌制劑，是在百級層流保護下對洗消后的西林瓶進行無菌料液（料液的配制在萬級潔凈區(qū)下進行，配好的料液經過三級無菌過濾后在密閉系統(tǒng)下進行液體灌裝和半加塞）的灌裝、半加塞和冷凍干燥全壓塞過程。環(huán)境系統(tǒng)、水系統(tǒng)、設備、人、物料是影響產品無菌要求的關鍵因素，只有設計合理先進的工藝控制系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)及生產設備，再加上人這個濕件因素的主觀能動作用，才能保證生產出符合GMP要求的高質量的藥品。設計范圍和規(guī)模設計范圍：靜脈滴注用奧美拉唑鈉無菌凍干制劑車間的工程設計；生產規(guī)模：年生產能力：2000萬支/年，包裝規(guī)格為42.6mg/5ml西林瓶，外包形式為10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱。設計目的首先滿足藥品的工業(yè)化生產要求，按照藥品的生產工藝流程提供最佳布置。（2011GMP）是藥品生產和質量管理的基本準則，其GMP的思想，為藥品生產提供合理的布局、合理的生產場所。設計原則在設計時，要合理的利用車間的建筑面積和土地，人流、物流通道應分別獨立設定盡可能避免交叉往返。此外，還要注意一下各項原則：回現象，并盡可能自流輸送，力求管線最短。除塵及通風設施的安裝位置。設備的操作面應迎著光線，使操作人員背光操作。應有通風等必要的設施。設備布置在樓面還是布置在底層，要視樓面荷載及是否利用位差輸送等因素而定?？拷?。500mm800mm。設備的安裝位置不應騎在建筑物的伸縮縫或沉降縫上。發(fā)散有害物質、產生巨大噪音和高溫的生產部分應同一般的生產部分適當的隔開，以免互相干擾?；A，避免同廠房基礎發(fā)生矛盾。操作平臺的寬度應大于500mm，平臺向上距梁底或樓板的距離應大于2000mm，2000mm。2需通過的設備寬度大200mm左右，比滿載的運輸工具寬度要大600～1000mm2000～2500mm。要考慮到廠房擴建的需要。以下，采用3m6m的倍數，多層廠房跨度和柱距均以6m300mm的倍數。車間布置符合制藥車間的要求。設計依據凍干粉針劑車間設計的依據是國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品生產管理規(guī)范》（2010年修訂（GB50457-200GMP消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范。設計要求盡量節(jié)省廠房面積與空間，減少各種管道的長度。件。保證車間內交通運輸及管理方便。萬一發(fā)生事故，人員能迅速安全地疏散。廠房結構要緊湊簡單，并為生產發(fā)展及技術革新等創(chuàng)造有利條件。第二章 工藝流程及凈化區(qū)域劃分生產方法及工藝生產流程原輔料脫外原輔料脫外緩沖儲料包裝清液稱量中轉儲料純水制備注射用水制備配液水水源干菌濾過燥瓶西林瓶組瓶精洗瓶終洗灌裝滅儲洗挑選菌存半壓塞酸純注蒸膠塞堿粗洗水射汽干燥冷凍干燥處洗用滅理壓塞水菌鋁蓋滅菌軋蓋檢漏成品待檢產品儲存2.1注射用奧美拉唑鈉無菌凍干制劑生產工藝流程圖注射用奧美拉唑鈉凍干粉針劑的主要工藝環(huán)境和流程是：從倉庫來的原輔料、內包材料通過小車運至脫外包室，脫去外包裝或將外包裝清潔后經氣閘進入潔凈區(qū)，原輔料進入儲料室、內包材料進入內包材間貯存。按配方量稱取各種原輔料，存入中間站，通過緩沖區(qū)進去配液室。同時，在C級潔凈度下，對西林瓶清洗、滅菌干燥，清洗后的瓶子需在A級層流保護下進入層流滅菌干燥機（A級A級層流保護下完成無菌料液（料液的配制在B下進行液體灌裝和半加塞）的灌裝、半加塞和冷凍干燥全壓塞過程，最后在C萬級潔凈度下完成軋蓋。軋蓋后的半成品經過燈檢全檢和質檢檢驗合格后貼標包裝。凍干粉針劑是一種無菌制劑，對無菌工藝的控制和要求是其工藝控制的核心內容，通（文件管理系統(tǒng)和濕件（人）的因素以外，對硬件的要求也更為嚴格。硬件是保證無菌制劑質量的前提因（2011年修訂）也對設備、空氣凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)（特別是注射用水系統(tǒng)）（2011年修訂）要求的具有先進性的空氣凈化系統(tǒng)和設備。潔凈級別的設置2.2靜脈滴注用奧美拉唑鈉無菌凍干制劑生產區(qū)域潔凈等級分布凍干粉針劑屬于非最終滅菌的無菌制劑，根據2011GMP品質量的要求，生產車間的環(huán)境可劃分為一般生產區(qū)、控制區(qū)和潔凈區(qū)。2011GMP附錄規(guī)定：非最終滅菌無菌制劑的灌封、壓塞和直接接觸藥品的包裝材料最終清洗后的暴露ABA級。軋蓋、直接接觸藥品的包裝材料最后一次清C級。這里把灌封間設計為A級，洗瓶和洗膠塞間設計為C級，配制、軋蓋車間設計為B級，其他區(qū)域潔凈等級詳見圖2.2。把軋蓋間放在B級潔凈區(qū)內，主要是基于以下考慮：①所用鋁蓋經過專用清洗、烘干、滅菌設備清洗滅菌后進入軋蓋間，不會引入外來污染；②在凈化通風設計中，保證軋蓋間與潔凈廊和灌封間之間維持相對負壓，減少對潔凈區(qū)的污染；③可以節(jié)省一套更衣系統(tǒng)，更利于合理利用車間有效面積。第三章 物料衡算物料計算基準包裝規(guī)格10包裝規(guī)格10瓶/小盒，10小盒/大盒，10大盒/箱表3.1凍干制劑計算基準名稱單位數量備注年工作日天250日工作班次班/天1凍干3班/天班工作時間h/班4凍干8h/班年產量萬支/200080000支/天表3.2 凍干制劑各生產過程的收率和損失率工序收率/%損耗率/%配料991洗瓶烘干991灌裝半加塞99.50.5凍干，壓塞00軋蓋99.50.5燈檢99.80.2貼簽包裝99.80.2膠塞清洗99.50.5鋁蓋清洗99.50.5小計97.62.4注：總收率和總損耗均以原料為準物料衡算42.6mg40mg1.5mg2ml，則計算如下：年生產量為：200010000（42.61.5）/(10001000)=882(kg)日生產量為：8822503.528(kg)假設原輔料總損耗為2.4%，則：882

kg）日原輔料總耗量：3.5280.976=3.614kg物料衡算過程（以日產量為準）如下：西林瓶81948瓶（5ml）

原 料3.614kg1% 81948瓶

配料3.614kg 損耗原料0.036kg損耗瓶：820

灌裝、半壓塞0.5% 3.579kg膠塞清洗

損耗0.5% 原料：0.018kg塞：408只鋁蓋：406

81536只0.5% 鋁蓋清洗81128只

瓶：81128瓶0.5%80722瓶鋁瓶：0.5%80722瓶鋁瓶：402瓶蓋：80722只鋁蓋：402只燈檢0.2%損耗瓶：80320瓶瓶：160瓶貼簽包裝損耗瓶：80160瓶瓶：160瓶標簽：80160張小盒：8016盒0.2%標簽：160張小盒：16盒說明書：8016張張大盒：802盒紙箱：81箱大盒：2盒紙箱：1箱成品瓶：80000瓶小盒：8000盒說明書：8000張大盒：800盒紙箱：80箱

瓶：406瓶膠塞：406只無損耗損耗包裝材料標簽：80160張小盒：8016盒說明書：80160張大盒：802盒紙箱：81箱圖3.1 物料衡算圖第四章 設備選擇生產設備選型說明GMPGMP企業(yè)實際情況。選型原則所謂設備選型即是從多種可以滿足相同需要的不同型號、規(guī)格的設備中，經過技術經濟的分析評價，選擇最佳方案以做出購買決策。合理選擇設備，可使有限的資金發(fā)揮最大的經濟效益。設備選型應遵循的原則如下：①生產上適用——所選購的設備應與本企業(yè)擴大生產規(guī)?；蜷_發(fā)新產品等需求相適應。②技術上先進——在滿足生產需要的前提下，要求其性能指標保持先進水平，以利提高產品質量和延長其技術壽命。③經濟上合理——即要求設備價格合理，在使用過程中能耗、維護費用低，并且回收期較短。設備選型首先應考慮的是生產上適用，只有生產上適用的設備才能發(fā)揮其投資效果；其次是技術上先進，技術上先進必須以生產適用為前提，以獲得最大經濟效益為目的；最后，把生產上適用、技術上先進與經濟上合理統(tǒng)一起來。一般情況下，技術先進與經濟合理是統(tǒng)一的。因為技術一上先進的設備不僅具有高的生產效率，而且生產的產品也是高質量的。但是，有時兩者也是矛盾的。例如，某臺設備效率較高，但可能能源消耗量很大，或者設備的零部件磨損很快，所以，根據總的經濟效益來衡量就不一定適宜。有些設備技往往負荷不足，不能充分發(fā)揮設備的能力，而且這類設備通常價格很高，維持費用大，從總的經濟效益來看是不合算的，因而也是不可取的。主要設備選型稱量設備選型稱重配料控制系統(tǒng)系統(tǒng)主要由電子稱量機構、稱重控制儀表、PLC、以及工業(yè)計算機四大部分組成。電子稱量機構一般指含傳感器、稱量倉、給料設備（/機/螺旋絞刀），排料設備組成的計量單元，也可以是皮帶給料秤，螺旋給料秤等。根據工藝設計要求，可選擇寧波申科工業(yè)稱重技術有限公司提供的自動稱重配料系料特性，合理的選擇“零位法”或“減量法”等稱重方式，具有單斗單料、單斗多料、多斗多料等多種工作模式。系統(tǒng)配置：上位機-工業(yè)電腦，下位機-PLC微量加料及控制系統(tǒng)。計量精度：±0.5％全范圍的中央和獨立的加料系統(tǒng)：中央上料系統(tǒng)可以說是規(guī)?；芰霞庸どa線中使用最普遍的輔助設備，它可節(jié)省原料搬運的人力與時間以及生產現場原料堆放所占的空間。配料過濾設備選型配液灌根據凍干制劑工藝要求，5ml西林瓶內灌裝藥液2ml，則根據物料衡算：日生產量：2000÷250=8萬支80000×2×0.001=160L2.4165L裝料系數按Ф=0.8計算，則其體積為：165÷0.8=206L故設計選用250升的PYG不銹鋼配液罐，可滿足要求。根據凍干配料要求，濃配料罐的體積一般為稀配料罐體積的0.8-0.85，則:濃配料罐的體積：250×0.8=200L200L的PYGCIP(視鏡視燈一體化)SIP及衛(wèi)生人孔等。200L的PYG不銹鋼配液罐技術參數見表4.1：表4.1 200L的PYG不銹鋼配液罐技術參數公稱容積工作壓力工作溫度攪拌轉速內筒總高高度外徑內筒 出料口直徑 離地高LMpa℃轉/分HmmH（mm)D(mm)D（mm) h(mm)2000.251000-7201950 600850650 300另外定做一臺體積為250L的PYG不銹鋼配液罐作為稀配液罐，具體參數見表表4.2 250L的PYG不銹鋼配液罐技術參數公稱容積工作壓力工作溫度攪拌轉速內筒總高高度外徑內筒 出料口直徑 離地高LMpa℃轉/分HmmH（mm)D(mm)D（mm) h(mm)2500.251000-7202150 800950750 300藥液輸送泵根據設計計算，選用溫州金漢機械設備有限公司的BAW-5-24不銹鋼衛(wèi)生泵。該泵結構簡單、拆卸方便，嗓音低，效率高，對物料處理平緩柔和，不易結垢，特別適用于CIP清洗。藥液輸送泵主要技術參數見表4.3：型號流量電機 進出中心型號流量電機 進出中心t/h揚程m功率口徑外形尺寸高度BAW-5-245241.551/38496×250×370215過濾器選型A.脫碳過濾器（鈦濾器）TL型鈦棒過濾器一臺，該型過濾器是由不銹鋼密封容器與30％－40316L(304)不銹鐵鋼組成。脫碳過濾器主要技術參數見表4.4：表4.4 脫碳過濾器主要技術參數鈦棒過濾精度鈦棒過濾精度鈦棒規(guī)格Mpa工作溫度℃0.45-50φ60300≤0.4≤100微孔濾膜過濾器0.45μm0.22μm4.5：表4.5 微孔濾膜過濾器技術參數理論流量 濾筒芯數 濾芯長度 進出口外徑 外形參考尺寸0.5-1t/h 1 20

850×660×120×110×2004.3.2.4 器具消毒柜1.23m3臥式高壓消毒柜(中型雙扉.CR膽)，本滅菌器主體為矩形雙層夾蒸汽控制閥、安全閥、快開門安全連鎖、壓力表和溫度表等裝置，有利于滅菌物品的預熱干燥和連續(xù)操作。雙門滅菌器更適用于滅菌和未滅菌物品分別進出的場合。本滅菌器適用于醫(yī)療衛(wèi)生、科研的單位，對各類器械、器皿、敷料、織物等進行滅菌，它具有結構簡單、操作方便、容量大、有效空間利用率高等特點，是理想的中型滅菌設備。消毒柜技術參數見表4.6：控制電工作壓力 工作溫度滅菌器尺寸外形尺寸控制電工作壓力 工作溫度滅菌器尺寸外形尺寸凈重源1420mm×760mm 1820mm×1270mm×220V/500.15Mpa 126℃±1℃ 1350kg×1065mm 1930mm Hz洗烘灌設備選型生產聯(lián)動線由任務書知，每天生產凍干制劑80000瓶，根據物料衡算，須處理5ml西林瓶81948瓶，同時，凍干生產一般藥液灌裝須在4h內完成，故實際設備生產能力：81948/(4×60)=342瓶/min2～20ml350～400瓶/min。該生產線主要技術參數見表4.7：表4.7 聯(lián)動線主要技術參數純化壓縮空氣純化壓縮空氣使用規(guī)格生產能力 滅菌溫度 真空抽速注射用水耗量耗量瓶徑?10-? 200-400 3000C-3500.65M3/h（壓力 50壓力25m3/h30mm瓶/分0C0.15MPa）0.2MPa）生產線主要單機設備選型如下：Ⅰ.XQCL系列立式超聲波洗瓶機主要技術參數見表4.8：表4.8 超聲波洗瓶機主要技術參數約瓶徑?16-?30380V400瓶/0.3-0.40.655014KW0.2MPa2000mm，瓶高50HZ分MPaM3/hM3/hKg35-70mm凈化壓總功 生產能耗氣電壓 凈化壓總功 生產能耗氣電壓 縮空氣 水壓 重量 耗水量 清洗范率 力 量壓力表4.9 隧道滅菌烘箱主要技術參數總功總功 溫度調節(jié) 輸送方 風速控電壓 重量外形尺寸(L×B×H)率 范圍 式 制約380V40KW50HZ3000C-3500C變頻調網帶式4000-5000kg速4000~6000×1520×2400（mm）Ⅲ.XKGS系列液體灌裝加塞機主要技術參數見表4.10：電壓 總功率適用規(guī)格生產能力380V電壓 總功率適用規(guī)格生產能力380V50HZ4KW?≤30mm外形尺寸(L×B×H)3600×1035×150012頭灌裝機：400瓶/分 （mm）(不計A流）膠塞鋁蓋清洗烘干機根據物料衡算，每天膠塞處理量為81536只，鋁蓋處理量為81128只，則設計選用批處理量為10萬只的膠塞鋁蓋處理機即可。故可選用一臺CXH—S/G型超聲波膠塞鋁蓋清洗烘干機。CXH—S/G型超聲波膠塞鋁蓋清洗烘干機對膠塞進行超聲波清洗、硅化、預烘、干燥、滅菌在封閉箱體內一次完成，同時先進的西門子PLC控制器，對整個生產工藝過程進行實時監(jiān)控。主要技術參數見表4.11：表4.11 膠塞鋁蓋清洗烘干機主要技術參數預烘滅菌溫預烘滅菌溫 設備參 去離子水壓生產量洗滌時間漂洗時間度考尺寸力鋁蓋2萬～20萬只 循環(huán)風12520～30分//次膠塞2萬～30 8～12分/箱 ±5℃時間萬只/次 3小時2000×1800×20000.3～0.4mpa箱凍干設備根據生產能力要求，每天生產5ml（22mm）凍干制劑81128瓶，一天一批，凍干系數為0.9，則凍干面積約為：2222811280.9=35.33m2由計算可知，可凍干面積為40㎡的凍干機可滿足要求。另外根據工藝要求，5ml西林瓶灌裝藥量為2ml，則每天每批凍干產品的藥液總量為：210-381128=162.26L162.26kg的能力。綜SIP4.12:有效擱板面積表4.1239㎡凍干機主要技術參數裝機功率181Kw捕水能力800Kg冷卻水用量50T/h22mm西林瓶88600瓶壓縮空氣0.1m/min(0.5～0.7MPa)擱板尺寸長2000mm外形尺寸長9410mm擱板尺寸寬1500mm外形尺寸寬2360mm板間距100mm外形尺寸高4200mm板層運行溫度板層運行溫度-55～70℃重量20T冷井極限溫度-70℃擱板數(13+1)個軋蓋設備選型根據物料衡算，每班軋蓋80722瓶，每天生產操作一班4h，則生產能力為：8072（460=337min故選用生產能力為350瓶/min的軋蓋機即可滿足要求，可選用型號為GG-350軋蓋。GG-350為西林瓶、口服液專用的高速鋁蓋軋蓋機，該機選用九頭高速回轉軋蓋，變頻調速，每個軋蓋頭選用先進的三刀柔性軋蓋，設備帶LCD顯示，操作和設置方便，工作狀態(tài)一目了然，工作速度可達350瓶/分鐘。主要技術參數見表4.13：表4.13 高速鋁蓋軋蓋機主要技術參數電機總電機總生產速度瓶子外徑電壓輸送方向 重量外型尺寸功率150-350/min?12-30mm1500W220V50~60Hz左→右1800×980×800kg1580燈檢設備選型注射劑生產過程中難免會帶入一些異物，如未濾去的不溶物、容器或濾器的剝落物以及空氣中的塵埃，這些異物在體內會引起肉芽腫、微血管及腫塊等不同的損壞，這些帶有異物的注射劑通過澄明度檢查必須剔除。因而，注射劑的澄明度檢查是保證注射劑質量的關鍵。根據物料衡算，每班燈檢量為80320瓶，每天操作一班4h生產，折合生產能力為：80320/(4×60)=335瓶/min350瓶/minRKDJ4.14：表4.14 全自動燈檢機主要技術參數檢測速度檢測速度檢測范圍適用瓶子誤檢率安瓶，西林瓶，口服350瓶/分微粒、液體、外觀等≤1%液瓶等包轉設備選型Ⅰ.噴碼機430-25條噴印信息主要技術參數見表4.15：表4.15工作電壓 工作環(huán)境 環(huán)境濕度噴碼機主要技術參數外形尺寸 噴頭尺寸重量220V± 30％～5℃～45℃95%RH(無400x270x525 34x34x15518公斤50HZ 凝露)Ⅱ.貼標機根據物料衡算，每批西林瓶貼簽量為80160瓶，每天操作一班4h生產，折合生產能力為：80160/(4×60)=334瓶/minSML-750I/O無極變速控制。標簽采用兩段式輸入，保證貼標穩(wěn)定平穩(wěn)不斷標。貼簽機主要技術參數見表4.16：電壓AC220V50/60Hz耗氣量3m/h電壓AC220V50/60Hz耗氣量3m/h功率1.5KW(含轉盤)適用標簽長15～250mm 高80mm貼標速度貼標速度400瓶/min紙卷76mm380mm貼標精度±1.0mm外型尺寸4220mm×1440mm×1300mm印字氣源5kgf/c㎡工作面高度850mm～920mmⅢ.裝盒機(西林瓶裝盒機)由物料衡算，每班裝小盒量為8016盒，每天生產操作一班4h8016/(4×60)=34盒/min故可選用一臺JDZ-120P型立式自動裝盒機，采用PLC自動控制系統(tǒng)，具有在線自動瓶子整理輸送、說明書折疊(1-4次折置)與傳送、說明書檢測、紙盒吸取成形與傳送、物料入盒、壓印批號、紙盒兩端紙舌封裝(也可適用熱熔膠)、缺料剔除及成品輸出等全過程均屬自動完成。主要技術參數見表4.17：表4.17裝盒機主要技術參數裝盒速度30-120盒/min主電機功率0.75kw整機凈重約1200kg外形尺寸2700㎜×1140㎜×1800㎜質量要求250-350g/㎡，尺寸范圍壓縮空氣工作壓力0.6mpa紙盒(L×W×H)(65-120)mm×(30-70)mm×(30-55)mm質量要求60-70g/㎡，未折疊尺寸耗氣量120-160L/min說明書范圍(L×W)(80-250)㎜×(90-170)㎜已折疊尺寸范圍(L×W)1-4折電源220V50HZⅣ.裝箱機根據工藝選擇CX-H01型盒類裝箱機，該型裝箱機采用漢顯觸摸屏顯示，操作簡單；PLC自動控制，出現故障自動報警；適用范圍廣，可適用多種盒類產品裝箱。主要技術參數見表4.18:表4.18 裝箱機主要技術參數裝箱物品裝箱物品裝箱能力電源/功率空氣壓力空氣消耗三相各種規(guī)格盒類產品 約8～10箱/分鐘 380V/1KW0.5～0.6Mpa600L/min水系統(tǒng)設備選型化水，再經蒸餾的方法制取注射用水。純化水系統(tǒng)醫(yī)藥用純水對水質要求相對來說非常嚴格。常要求超純水的電阻值應高于15兆以上。為保證醫(yī)藥用超純水的用水安全，超純水的處理設備整個系統(tǒng)也都由全不銹鋼材質組合而成，而且在用水點之前都必須裝備殺菌裝置。綜合考慮各種因素，選用科瑞環(huán)保設備有限公司的科瑞醫(yī)藥純化水設備：KR-M-DRO-SD1T/HROPH殺菌系統(tǒng)及終端微濾裝置等優(yōu)點。純水系統(tǒng)的工藝流程：原水→原水加壓泵→石英砂過濾器→活性炭過濾器→軟水器（可選）→保安過濾器→第一級反滲透→純水箱→純水增壓泵→第二級反滲透→無菌純化水箱→臭氧殺菌器→純化水增壓泵→臭氧殺菌器→紫外線殺菌器→微孔過濾器→純化水用水點。主要技術參數見表4.19：表4.19純水系統(tǒng)主要技術參數產水水質電導率≤2μs/cm(在線儀表監(jiān)測為準)型號DRO-SD0.5T/H產水量500L/H品牌carryclean科瑞進水水質市政自來水,電導率≤500μs/cm(配軟水器)規(guī)格標準機控制方式預處理:手動；反滲透:全自動控制最大運行重量1800公斤本系統(tǒng)主要設備見表4.20：位號 名稱表4.20純水系統(tǒng)主要設型號規(guī)格 單位數量材質V07 二級反滲透設備RO-SN0.5T/H 臺1V06 一級反滲透設備RO-SN0.5T/H 臺1V05 軟水器臺1V04 活性碳過濾器KRGT型 臺1SUS304V02 多介質過濾器臺1SUS304注射用水、純蒸汽系統(tǒng)設備選型一、注射用水量的計算配液過程根據工藝條件，無菌注射用水加至2ml，則本工程每天生產：2000÷250=8萬支需配液量為：

80000×2×10-3=160L考慮到生產過程損耗，且損耗率按2.4％算，則實際每批配藥液量為165L。本設計選用了一臺體積為250L和一臺體積為200LPYG干生產的稀配罐和濃配罐。故每批配液過程需注射水的總量約為450L。西林瓶清洗過程5ml81948瓶。本設計選用的西林瓶洗烘灌生產線的生產能力：350瓶/分；注射用水耗量：0.65M3/h81948×0.65/(350×60)=2.54m3即約為2600L。膠塞鋁蓋清洗過程膠塞鋁蓋清洗烘干機的生產能力：9萬支/批，每批清洗滅菌周期約為4h；注射用水消耗流量：1600L/h，則該過程需注射水的量大約為6500L。這三個主要過程每批需要注射水的需水量大約為：450+2600+6500=9550L同時，加上其他過程需水量，則每批需注射水量約為10000L。二．注射用水的制備注射用水工藝采用多效蒸餾水機加純蒸汽發(fā)生裝置。其制備流程為：純化水→蒸餾水機→微孔濾膜→注射用水貯存根據工藝要求，選擇丹東市中興藥械設備廠的一臺LDS型系列多效蒸餾水機和一臺DCZ型純蒸汽發(fā)生器。LDS型系列多效蒸餾水機可分為300~5000型，控制方式手動、半自動、全自動。由于采用新技術，該機換熱效果顯著。與其它機型比較節(jié)能20%，可節(jié)水15%左右。主要技術參數見表4.21：表4.21 多效蒸餾水機主要技術參數型號規(guī)格蒸汽壓力蒸餾水產量蒸汽耗量原料水耗量冷卻水耗量外型尺寸長×寬×高耗電量MPaL/HL/HL/HL/H（mm）KWLDS500-40.3≥500≤≤550≤3001800×1000×0.751503100DCZ型純蒸汽發(fā)生器，主蒸發(fā)器采用列管式降膜蒸發(fā)器，內部裝有高效汽液分離器，是生產高純度蒸汽的先進設備。是廣泛用于醫(yī)藥衛(wèi)生、生物制藥管道及貯罐、滅菌消毒的關鍵設備。主要技術參數見表4.22：產汽量純蒸汽壓 生蒸汽耗 去離子水產汽量純蒸汽壓 生蒸汽耗 去離子水型號規(guī)格 蒸汽壓力 外型尺寸KG/h 力 量Kg/h 耗量DCZ2000.16-0.25900×7000.3MPa 100 125 125MPa ×2300空壓系統(tǒng)設備選型空氣系統(tǒng)。根據工藝設計要求，選用無油壓縮空氣系統(tǒng)一套，具體選型如下：A．空氣壓縮機為滿足工藝設計要求，選擇ww-0.9/8型無油空氣壓縮機，該壓縮機無需添加潤滑油，排除的氣體如空氣一樣潔凈，不會污染用戶的終端產品，是一種環(huán)保節(jié)能產品。主要技術參數見表4.23：表4.23 空氣壓縮機主要技術參數壓縮介質潤滑方式空氣無油空壓機工作原理品牌活塞式壓縮機其他型號ww-0.9/8功率7.5kw冷卻方式風冷式傳動方式皮帶傳動產品類型全新型式移動式壓縮機排氣量大小小型排氣壓力0.9B．真空設備選用2SK系列兩級水環(huán)真空泵，適用于吸入壓力低于-0.08MPa的工況條件，在用大氣泵時，極限真空度可達－750mmHg。工作真空范圍為-0.03---0.08MPa。主要技術參數見表4.24：表4.24 真空設備主要技術參數抽氣量（抽氣量（m3/min）極限壓力轉速吸排規(guī)格吸入壓力為供水量kw型號最大-0.093MPa時，不小于mmHg MPa(r.p.m)1440氣口(L/min)徑2SK-1.51.50.9-730 -0.0974144010-15φ40第五章 工藝主要設備一覽表設備設備名稱規(guī)格型號及主要參數功率設備設備名稱規(guī)格型號及主要參數功率數編號（kw）量007

（鈦濾器

過濾精度：0.45－50umTL型鈦棒過濾器

寧波申科工業(yè)稱重技術有限公司杭州科豪機械有限公司001稱量系統(tǒng)001稱量系統(tǒng)稱量范圍50kg—2000kg1002濃配罐PYG不銹鋼配液罐1003脫碳過濾器（鈦濾器）過濾精度：0.45－50umTL型鈦棒過濾器1004藥液輸送泵生產能力：Q=5t/hH=24m1.51設備型號：BAW-5-24005稀配罐PYG不銹鋼配液罐1006緩沖罐PYG不銹鋼緩沖罐1溫州金漢機械設備有限公司限公司限公司1 廣州醫(yī)藥機械廠微孔濾膜過濾器

WTL系列微孔過濾器（0.22μm）

杭州科豪機械有1 限公司微孔濾膜過濾器

WTL系列微孔過濾器（0.45μm）1.23m3(.CR膽)生產能力：400瓶/分耗氣量：50M3/h

杭州科豪機械有1 限公司1上海西馬特制藥

機隧道滅菌烘

耗水量：0.65M3/h外形尺寸：2500×2100×1300設備型號：XQCL熱風循環(huán)型

14

機械有限公司上海西馬特制藥012 40 1箱 溫度調節(jié)范圍：3000C-3500C

機械有限公司

外形尺寸4000~6000×1520×2400滅菌烘箱帶層流保護生產能力：400支/分外形尺寸：3600×1035×1500設備型號：XKGS系列液體灌裝加塞機

4 1 機械有限公司

生產能力：88600瓶設備型號：SIP系列凍干機

181

上海東富龍科技股份有限公司軋蓋機 生產能力：150-350瓶/分設備型號：GG-350軋蓋機

1.5 1 上海方星機械設備制造有限公司燈檢機 生產能力：350瓶/分設備型號：RKDJ型全自動燈檢機

1 長沙銳信機械制造有限公司017018

噴碼機自動貼簽機

設備型號：MT-430型生產能力：400瓶/分設備型號：SML-750高速伺服小圓瓶貼標機裝盒速度：30-120盒/分

1.5

1 設備有限公司1 海門市楠文制藥機械廠瑞安市佳德包裝裝盒機 裝箱機

JDZ-120P型立式自動裝盒機(西林瓶裝盒機)裝箱能力：約8－10箱/分CX-H01型盒類裝箱機生產能力：鋁蓋2萬～20萬只/次

0.75 1

機械有限公司濟寧恒盛超聲機021

聲波清洗烘干機

膠塞2萬～30萬只/次設備型號：CXH-S/G型

2械有限公司

RO反滲透生

1 科瑞環(huán)保設備有限公司

多效蒸 產水量：500L/h餾 規(guī)格：LDS型系水機

0.75

丹東市中興藥械設備廠純蒸汽 產氣量：100KG/h 1發(fā) 規(guī)格：DCZ型生器空壓系統(tǒng) ww-0.9/8 7.5 1 鞍山力邦壓縮有限公司真空泵 抽氣量1.52SK-1.5

4 1 見公司凍干傳送帶 0.12 1 上海旌元機械限公司軋蓋傳送帶 0.12 1 上海旌元機械限公司028028 噴碼傳送帶0.121 上海旌元機械有限公司上海旌元機械有限公司限公司029燈檢傳送帶0.121030貼簽傳送帶0.121第六章車間工藝平面布置說明車間布置設計是制藥工程設計中的一個重要環(huán)節(jié)。車間布置是否合理，不僅與施工、安裝、建設投資密切相關，而且與車間建成后的生產、管理、安全和經濟效益密切相關。為滿足凍干制劑車間設計的要求，應使車間人流物流出入口分開，并盡量與廠區(qū)人流物流道路相吻合。由于凍干制劑的原輔料具有一定的毒性，應位于當地常年風向下游或者風向頻率最高的上風向。在決定廠房總圖方位時，參考鄭州地區(qū)風玫瑰圖，將廠房總軸盡量布置成東、西向，以避免有大面積的窗墻受日曬影響。圖6.1 鄭州風玫瑰圖該范圍內，設置有凍干制劑生產的各主要區(qū)域，包括物料稱量、濃配、稀配、理瓶、洗瓶洗塞、灌裝凍干、軋蓋、燈檢、貼簽包裝、鋁蓋洗滌干燥、凍干機房等，以及相應的人員更衣凈化、工作服洗滌整理、物料緩沖、器具清洗消毒等輔助區(qū)域，同時，本車間還設置了總更衣區(qū)，該區(qū)域包括換鞋區(qū)、雨具存放區(qū)、男女總更衣室、男女廁所等。此外，還設6.2。根據新版GMP要求，A級潔凈區(qū)內不能設置地漏，B級潔凈區(qū)盡量不設置地漏，根據本生產工藝要求，潔凈車間內地漏的設置情況為洗瓶洗塞間設置三個地漏，鋁蓋清洗間設置一個地漏，其他潔凈區(qū)均不可設置地漏。6.2奧美拉唑鈉生產車間平面布置圖工藝平面圖中各主要車間面積見表6.1：表6.1 具體各主要區(qū)域的面積編號車間名稱區(qū)域面積（m2）01凍干室56.902灌封間5403軋蓋間53.704燈檢間1805包裝間37.806稱量室10.807化驗室10.808濃配室9.209稀配室11.5第七章 人流物流工藝流程說明GMPGMP合理的布局，應遵循以下設計原則:⑴進入潔凈區(qū)的操作人員和物料不能合用一個入口。操作人員和物料進入潔凈區(qū)應設置各自的凈化用室或采取相應的凈化措施。⑵為避免外來因素對藥品產生污染，潔凈生產區(qū)只設置與生產有關的設備、設施和物料存放間。⑶在潔凈區(qū)內設計潔凈走廊時，應保證此通道直接到達每一個生產崗位、中間物或內包裝存放間。⑷在不同工藝流程、工藝操作、設備布置的前提下，相鄰潔凈操作室，如果空調系統(tǒng)參數相同，可在隔墻上開門，開傳遞窗或設傳送帶來傳送物料。圖7.1人流物流分布圖具體人流物流走向見如下說明：主要物料包括原輔料、西林瓶、瓶塞、鋁蓋等，通過不同運輸通道進入車間，其中西林瓶和瓶塞通過車間北側物料走道進入外脫包間，西林瓶通過里理瓶，進入洗瓶洗塞間，進行洗瓶洗塞，滅菌干燥，然后由聯(lián)動線直接送至灌裝機進行灌裝、半壓塞，然后在A級層流送風保護下，送入凍干機進行冷凍干燥。同時原輔料及鋁蓋通過車間南側物料走道分別進入原料拆包間和鋁蓋清洗滅菌室，原料進入稱量間后，送入濃配間，按照工藝配方進行配料，達規(guī)定參數后由藥液輸送泵送至稀配間，最后通過無菌過濾送至灌裝機；鋁蓋清洗滅菌后通過傳遞窗口進入暫存區(qū)備用。凍干成品出凍干機后，送回灌封間，通過傳遞窗口進入中轉間，再經過傳送帶進入軋蓋間。軋蓋完畢后，半成品通過傳送帶進入燈檢間，燈檢完畢進行貼簽，通過傳送帶進入包裝間，完成包裝，成品至中轉間待運。整個凍干制劑的生產過程完成。BCC級GMP要求，需要進行換鞋，脫外衣。洗手，一更、二更、手消毒，C級區(qū)域。而進入B級區(qū)的人員，則需經過換鞋、洗手、脫外衣、手消毒、更內衣、穿無菌衣方可進入B級區(qū)域。進入核心的灌裝凍干區(qū)域的工作人員，則需再次換上無菌外衣后才能進入。第八章 車間技術要求2011GMP置火災報警系統(tǒng)及應急照明設施。潔凈區(qū)外窗采用雙層固定窗，并要求密封，防止灰塵和粉塵進入；廠房入口處和車間參觀走廊設置點擊式殺蟲燈；5～10Pa具；根據生產計劃合理安排生產次序；定期進行生產設備的檢修、維護及保養(yǎng)；GMP有問題的產品出廠，造成返工后果自負；嚴格進行對產品生產時壓力、溫度、凍干、軋蓋過程的控制，未合格的產品嚴禁包裝；產品生產時要保證注射用水的存凈，要達到GMP絕長料短用等浪費行為；嚴格控制污水處理，污水排放要達標；貨品；保證車間的通風良好，保證產品的無菌；擅自改動；檢查無誤后進行包裝，嚴格按包裝程序（內袋、紙皮、外包裝袋）不得遺漏內袋、紙皮；外包裝需縫合緊密；未標明的產品嚴禁移動。第九章 工廠運行模式概述各車間各工段的勞動組織情況關系整個工廠的生產運行。合理組織生產過程，就是要對各工藝階段和各工序的工作進行合理的安排，使生產過程在時間和空間上很好的地結合起來，使生產在生產過程中行程短、時間省、耗費小、效益高，才能保證整個生產過程持續(xù)高效的運轉。整個工廠的運行應保證生產過程具有連續(xù)性、比例性、平衡性、均衡性、適應性。同時，合理利用生產運行過程的空間組織和時間組織，確保工廠高效的運行。生產單位組成按工藝原則組織的生產單位里，主要包括生產技術準備部門、基本生產部門、輔助生產部門和生產服務部門等。根據其所承擔的任務做成和相應的車間、站、室、庫，并配備相應的機電設備和其它裝備。具體形式如圖9.1所示：行生輔政產助部部部門門門辦會休廁浴更配灌膠凍鋁軋燈包動配制化倉公議息所室衣液封塞干蓋蓋檢裝力電水驗庫室室室室崗崗清崗清崗崗崗室室間室位位洗位洗位位位車間組成崗位定員車間組成根據工藝流程全車間設置為以下九個單位：辦公室、配液工段、灌封工段、膠塞清洗工段、凍干工段、鋁蓋清洗工段、軋蓋工段、燈檢工段、包裝工段。因而，全車間設值班主任一人，負責當班生產任務，勞動考勤及應急事件。配液，灌封，凍干工段各設技術員一名，負責組織工段工作及指揮生產。工段下劃分若干崗位，每個崗位設兼職崗長一人，負責本崗位生產指標、技術指標、設備和工具的管理工作。3為一人。操作人員共10人，每天一批。具體定崗人員和操作工時和生產周期如表9.19.2所示：崗位定員表表9.1 定崗人員安排崗位定員表崗位生產班次崗位定員操作時間（每天）（操作人員）（每天）稱量1班1人/每班4小時配液1班1人/每班4小時灌裝1班1人/每班4小時凍干3班1人/每班8小時膠塞清洗1班1人/每班4小時軋蓋1班1人/每班4小時鋁蓋清洗1班1人/每班4小時燈檢1班1人/每班4小時包裝合計(每天)1班崗長值班主任3人/每班3人9人1人24人4小時表9.2 操作工時和生產周期安排操作工時與生產周期工序操作時間軋蓋鋁蓋清洗4小時4小時4小時24小時4小時4小時4小時燈檢燈檢包裝4小時4小時第十章 建筑與布局廠址選擇廠址應選在大氣含塵、含菌濃度低、無煙霧和有害氣體、自然環(huán)境好的區(qū)域。應遠離鐵路、碼頭、機場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵、有害氣體和煙霧的采能遠離時，則應位于最大頻率風向上風側或全年最小頻率風向下風側。50m。應有良好的供電、供水、交通和運輸條件，并符合城市發(fā)展規(guī)劃。綜上考慮，鄭州市高新技術開發(fā)區(qū)就能滿足我們的要求，鄭州高新技術開發(fā)區(qū)處于東經112°42'-114°14'，北緯34°16'-34°58'，交通便利，原料資源豐富。廠區(qū)的布局廠區(qū)應按行政、生產、輔助、倉貯和生活等劃區(qū)布局。慮產品工藝特點和防止生產時交叉污染，合理布置，間距恰當，經濟實用。生產廠房布局應根據主流風向及生產流程、供料、供電、供熱、供氣、給排水于下風。料(宜選瀝青、混凝土路面)。()面積應不少于30%。安全和衛(wèi)生的要求。區(qū)域內有良好的通、排風系統(tǒng)及電氣報警系統(tǒng)并與其它區(qū)域用防爆墻隔離。上風位置，以保證生產環(huán)境的潔凈要求。廠區(qū)設計與建造的一般要求GMP的要求。節(jié)能等方面的建筑參數要求。防火防爆防毒措施，為員工提供安全、衛(wèi)生、舒適的工作環(huán)境。經濟實用性：要充分利用建筑空間，盡量采用聯(lián)合廠房和多層廠房（一般四層廠房的單位面積造價最?。┖驮靸r。第十一章 內部裝飾及關鍵系統(tǒng)建造材料內部裝飾材料為了保證廠房的潔凈度，不僅需要對來自室外的空氣、人員、物料等進行凈化處理，而且需要采取各種措施清除由于各種內因所產生的微粒或微生物。因此，要求裝修材料、設備、器具、管道等不僅要盡可能不產塵，而且要耐消毒、耐腐蝕、防霉、防濕，便于清洗。根據規(guī)范要求，一般室內裝修應滿足以下基本要求：應采用氣密性好且在溫度和濕度變化作用小的材料；醫(yī)藥潔凈室內的門窗、墻壁、頂棚、地面的構造和施工縫隙，應采取密閉措施；門框不宜設置門檻；門窗與內墻面宜平整，盡量不留窗臺；則是藥廠大敵，已有因木質滋生青霉而致污染的事例。根據上面的規(guī)范，選擇內部裝飾材料如下：一．門窗材料的選取醫(yī)藥潔凈區(qū)采用甲級鋼質防火門(耐火完整性≥1.50hA1.50)。安裝防火門的時候應加裝自動閉門器，這樣可以做到醫(yī)藥潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的一定程度上的除塵，可以保證潔凈無污染、耐腐蝕、采光性能好、密封性好等特點，故而潔凈室門窗戶決定使用鋁合金門窗戶。二.墻面材料的選取醫(yī)藥潔凈區(qū)內墻面也應該起到一定的防水作用，不僅裝飾及保護室內墻面，使其美觀整潔，也能讓人們處于處在舒適的工作環(huán)境中?？紤]到本工藝的特點，我們采用氯偏共聚乳液墻面涂料，氯偏共聚乳液產品性能：氯-偏共聚乳液是一種新型高分子合成膠乳，無毒、無臭、不燃，能在稍潮濕基面上施工，成膜性能優(yōu)良，結膜致密、成膜后透氣率大大低于油性漆、普通乳膠漆。三.地面材料的選取醫(yī)藥潔凈室的地面要結合生產工藝要求考慮。為滿足生產工藝要求，選擇地面硬化劑作為地面材料。其是用合理級配的極耐磨骨料、特種膠結材料，并填加少量改性劑加工而成。在新鋪混凝土初凝以后，將本產品分次均勻散布在表面，用專用設備經多次打磨、壓光，使其和混凝土構成一體。大大提高混凝土表面的耐磨性、抗沖擊性，抗?jié)B性和耐油污能力，而且不起灰，易清洗，改善了使用環(huán)境，是當今理想的混凝土表面強化材料。四.工廠照明醫(yī)藥潔凈室采光多需借助人工照明，再加上室內空氣循環(huán)使用，因此，從人體衛(wèi)生角度分析，其環(huán)境條件是較差的。為了改善環(huán)境，減少室內員工疲勞，故應特別注意室內建筑裝修的色彩?？紤]帶醫(yī)藥潔凈廠房一般工作精度較高，為較少視覺疲勞，改善室內的光本車間采用青島法蘭克U型大功率節(jié)能燈，電子鎮(zhèn)流器AC-DC-AC變換頻率高達45khzFrank400W8.1W87.7％。關鍵系統(tǒng)材料的選取作為針劑的共同點，都有應該屬于無菌產品，不能完全依靠成品無菌試驗作為灌封產品的證據，必須嚴格控制生產和環(huán)境條件，首先應在設計開始時先確定關鍵區(qū)，即產品容器或產品接觸表面可能暴露在污染中的地方，本凍干制劑的關鍵區(qū)為：灌裝點無菌西林瓶或蓋子進入無菌加工區(qū)的地方無菌生產區(qū)內滅菌容器或密封裝置和機器的接觸面無菌生產區(qū)內滅菌容器或密封裝置和機器接觸面在熱力滅菌后冷卻的時候任何滅菌過濾器連接、打開或組裝密封或密封裝置和機器接觸面已清洗完畢等待滅菌后進入無菌生產區(qū)組裝已滅菌設備室GMP提出隔離操作要求等等。應在隔離器中進行操作來維持該區(qū)的潔凈等級。隔離器與傳統(tǒng)無菌室相比，隔離器的無菌室所需空間少，能夠有效地阻止室外的污染侵入，更低的運行成本，更好的對操作人員進行保護，更好的保證灌封產品的無菌，更少的進行的微生物的檢測，人員簡化。無菌西林瓶或蓋子進入無菌加工區(qū)的地方的時候為避免車間潔凈度的不同而引起的無菌，方便西林瓶的拿放，方便運送。無菌生產區(qū)內滅菌容器或密封裝置和機器的接觸面的設置也應滿足一定的潔凈級滅菌處理。環(huán)境，防止細菌的滋生。被微生物污染以免導致產品過濾時引發(fā)污染。組裝已滅菌設備時也應在無菌操作室內完成。容器或密封裝置和機器接觸面已清洗完畢等待滅菌后進入無菌生產區(qū)時，應首先定好時間間隔限制，以免污染無菌生產區(qū)的生產。第十二章 潔凈空間的氣流流型模擬與優(yōu)化GMP的一個重要因素。A級的醫(yī)藥潔凈室應采用單向流潔凈室。A用垂直單向流潔凈室。潔凈室能否達到一定的空氣潔凈度、有效控制并排除微粒的污染，所涉及的因素較多，其中室內的氣流組織影響較大。本章將對該垂直單向流潔凈室模型，在典型的送風方式（頂棚高效過濾器送風格柵地板回風）中，分別以不同的過濾器的面積對其氣流組織進行數值模擬，以綜合討論分析在不同過濾面積下，潔凈室的氣流組織的分布狀況，觀察這種形式下的流線平行度的情況。以希望對潔凈室的發(fā)展提出更經濟合理的設計方法，使?jié)崈羰夷芨玫臐M足實際生產的需要。垂直單向流潔凈室1垂直單向流潔凈室1所示，頂棚滿布高效過濾器送風，全地板格柵回風[王科.凈室氣流組織模擬及優(yōu)化[D].華中科技大學,2005.]1垂直單向流潔凈室(即渦流)在正常情況下，滿布比應不小于60%。流平均風速[仲遇程.單側下回風式潔凈室氣流的數值模擬與測試[D].中流線平行度是潔凈室的核心。⑴.流線平行度FS-209D及國內的設計者提出:652圖2漸變流流線的傾角⑵.亂流度速度與最小速度相差懸殊則在室內將會有明顯的渦流。速度場的均勻性可由亂流度來衡量。當斷面有n個網格時，其速度的平均值Vp和亂流度βn分別為：式中：βni網格節(jié)點的風速p——平均風速（m/s；n——網格數

----(1)----(2)對于單向流潔凈室，βn應不大于0.2，但實踐表時這個較困難，設計上一般取βn不大于0.25—0.30。⑶.下限風速單向流潔凈室中氣流速度的作用主要有以下四個方面:①當污染氣流多方位散布時，送風氣流要能有效控制污染的范圍，即不僅要控制上升高度，還要控制橫向擴散距離。②當污染氣流與送風氣流同向時，送風氣流要能有效地控制污染氣流到達下游的擴散范圍。③當污染氣流與送風氣流逆向時，送風氣流能抑制污染氣流上升或前進的距離。④在全室被污染的情況下，要能以合適的時間迅速使室內空氣自凈。垂直單向流潔凈室內沒有明顯熱源時，下限風速取0.12m/s。⑷.斷面氣流平均風速1000.—0.5m/s。垂直單向流潔凈室數值模擬控制方程0.5m/s，故室內氣體可視為不可A2℃，即不考慮能量方程。流動過程中的控制方程主要是連續(xù)方程和動量方程（N-S方程：連續(xù)性方程----(3)式中，u、v、w表示速度在x、y、z方向上的分量，單位m/s。動量方程Pa；τijPa，定義為：式中ρ，gi，Fi是重力體積力和其它體積力。模型建立與網格劃分

（4）此潔凈區(qū)的尺寸為:長x寬x高=9mx6mx3m。在模擬研究的過程中，人員活動情況及工作設備臺都尚未進入即空態(tài)潔凈室內的狀況進行模擬。100%，90%，80%，70%，60%,分析比較它們各自的氣流組織的優(yōu)劣，不同的滿布比對應的送風風速大小（流量相同）1370%的潔凈室模型。圖3頂棚滿布高效過濾器、格柵地板回風的潔凈室的模型滿布比（%）10090滿布比（%）10090807060送風風速（m/s）0.3000.3330.3750.4280.500過濾器尺寸（m）9X68.54X5.698.05X5.377.53X5.026.97X4.65網格劃分采用六面體網格，網格數為20250，網格劃分如圖4所示。圖4網格劃分邊界條件設定Velocity-inletOutflowfluid5所示:圖5計算區(qū)域及邊界條件求解參數設置（1）控制方程采用連續(xù)方程和動量方程，而不考慮能量方程。（21.225kg/m1.7894105kg/ms。COUPLEDIMPLICITSteady狀態(tài)。為了提高計算精度，差分格式采用二階迎風格式。Simple算法，松弛因子默認。標準湍流模型，壁面區(qū)域采用標準壁面函數。e-6。模擬結果及分析流線分布fluent通過一定量的迭代步驟求解出100%，90%，80%，70%，60%時潔凈室tecplotX=Y=06所示:滿布比為100%時X=0斷面的流線分布 (b)滿布比為100%時Y=0斷面的流線分布(c)滿布比為90%時X=0斷面的流線分布 (d)滿布比為90%時Y=0斷面的流線分布(e)滿布比為80%時X=0斷面的流線分布 (f)滿布比為80%時Y=0斷面的流線分布(g)滿布比為70%時X=0斷面的流線分布 (h)滿布比為70%時Y=0斷面的流線分布(i)滿布比為60%時X=0斷面的流線分布 (j)滿布比為60%時Y=0斷面的流線分布圖6不同滿布比下的斷面流線分布6可以看出，過濾器的滿布比越大，在出口處的流線平行度越好，進口處的旋渦越小。當滿布比為60%到80%65度。從流線平行度的角度出發(fā)，60%的潔凈室滿足單向流潔凈室要求。但當滿布比為60%，70%時，進口處旋渦較明顯，為此本文不選擇這兩種布置方案。當滿布比為90%或更大時，雖然進口沒有旋渦，但建造成本高，建設難度大，為此本文也不選擇這兩種布置方案。當滿布比為80%時，進口處雖有旋渦，但旋渦較小，且流線平行度也滿足單向流要求。綜上考慮，本文暫選擇滿布比為80%的潔凈室。速度分布本文模擬得出滿布比為100%，90%，80%，70%，60%時潔凈室的流場分布，將計算的數據通過fluent后處理得X=0斷面處的速度分布情況，如圖7所示。fluentX=0ASCIImatlab450個節(jié)點處的速度值，計算得出X=0斷面處的亂流度，斷面的平均風速，見28。圖（a）滿布比為100%時X=0斷面的速度云圖圖（b）90%X=0斷面的速度云圖圖（c）80%X=0斷面的速度云圖圖（d）滿布比為70%時X=0斷面的速度云圖圖（e）60%X=07X=0斷面的速度云圖滿布比（%）亂流度要求（滿布比（%）亂流度要求（<0.3）斷面平均風速要求0.5m/s）1000.0166符合要求0.3002符合要求900.1087符合要求0.3118符合要求800.1803符合要求0.3354符合要求700.2441符合要求0.3597符合要求600.322不符合要求0.3875符合要求0.350.300.250.20度0.15亂0.100.050.0060 70 80 90 100滿布比(%)8亂流度與滿布比的關系7X=0斷面處2860%0.3220.3，已不符合要求。當滿布80%0.1803，小于0.2—0.5m/s范圍內，由此可以看出，前面選擇的滿布比為80%的設計方案符合亂流度及斷面平均風速的設計要求。小結(地板回風)100%，90%，80%，70%，60%,分析比較了它們各自的氣流組織的優(yōu)劣。通過模擬得出：過濾器的滿布比越大，在出口處的流線平行度越好，進口處的旋渦越小。當滿60%80%65度。從流線平行度的角度出發(fā)，滿布比大60%的潔凈室滿足單向流潔凈室要求。隨著滿布比的減小，X=060%0.3220.3，已不符合要求。60%、70%90%或更大時，雖然進口沒有旋渦，但建造成本高，建設難度大。當滿布比為80%時，進口處雖有旋渦，但0.18030.30.3354m/s0.2～0.5m/s范圍內，滿足單向流潔凈室的設計要求。綜上考慮，該廠灌封車間選擇頂棚高效過濾器送風格柵地板回風的送風方式，送風風速為0.375m/s，滿布比取80%。第十三章 空調凈化系統(tǒng)設計方案工程概況及設計依據GMP級、B級車間的潔凈空調系統(tǒng)設計。設計依據如下：（國家醫(yī)藥管理局）《藥品生產質量管理規(guī)范》及《采暖通風與空氣調節(jié)設計規(guī)范》（GBJ-2001）工藝專業(yè)所提供的資料及建筑作業(yè)圖。室外計算參數：①.地理位置: 河南省鄭州市高新技術開發(fā)區(qū)；②.臺站位置:東經112°42'--114°14'，北緯34°16'--34°58'；③.大氣參數:大氣壓：冬季 775.1hPa 采用最冷三個月各月平均大氣壓力平均值夏季 773.5hPa 采用最熱三個月各月平均大氣壓力平均值室外計算參數：.干球溫度：-151d的日平均溫度；25.950h②.濕球溫度：空調計算溫度16.4℃，采用歷年平均，不保證50h的干球溫度③.相對濕度：冬季48% 采用歷年累年最冷月平均相對濕夏季56% 采用歷年累年最熱月平均相對濕室外平均風速：冬季4.3m/s 夏季 1.9m/s序號房間序號房間夏季冬季溫相對濕平均速溫相對濕平均速度潔凈級別度℃度%度m/s度℃度%m/s1A級2445～650.32045～650.32B級2445～650.32045～650.33C萬級2445～650.32045～650.3室內溫度：冬季 20±1℃夏季 24±1℃相對濕度：冬、夏均為55±10%噪聲要求：≤70db新風量：輔助區(qū)不送新風；潔凈車間為人均40m3/h空調系統(tǒng)（全空氣車間空調系統(tǒng)（全空氣車間潔凈等級房間面積(m2)送風量系統(tǒng)）一次回風+FFU灌封車間A級5422680統(tǒng)一次回風+FFU軋蓋車間B級53.922680統(tǒng)配液車間B級20.7一次回風12960洗瓶車間C級一次回風空調方案的確定空調系統(tǒng)根據設計要求和建筑物的特點，及其所起的作用，選用了全空氣系統(tǒng)。ABBCfanfilteruni）系統(tǒng)。根據藥廠生產特點，空調方式采用集中式空調系統(tǒng)，空氣處理設備采用組合式空調箱。凈化區(qū)空調系統(tǒng)的空氣經組合空調箱的初、中效過濾及表冷、加熱、加濕處理后經設置于送風系統(tǒng)的末端的高效過濾器送風口進入生產區(qū)。在新風入口管段上設有電動密閉閥，并與風機聯(lián)鎖,風機開啟時打開，停止時關閉。2.1.1系統(tǒng)單雙風機的設計與選擇凈化系統(tǒng)一般設單風機，而不設雙風機，因為雙風機在回風系統(tǒng)阻力較小、系統(tǒng)阻力平衡沒有調節(jié)好或房間高度太高等情況下，容易在室內形成負壓或者正負壓極不穩(wěn)定，而室內正壓是大部分潔凈室所必須維持的，所以該凈化系統(tǒng)選擇單風機1.2關于凈化空調系統(tǒng)選取綜合比較（1）二次回風空調系統(tǒng)在這種空調系統(tǒng)形式中，室內回風全部回至空調機房內，一次回風和新風混合后，經初效過濾、冷卻（夏季工況）或加熱（冬季工況）處理后與二次回風混合，再經再熱、加濕、風機加壓、中效過濾后送至凈化房間吊頂靜壓箱，經高效過濾器送到室內?？諝馓幚砭诳照{機房內完成，要滿足不同凈化級別和不同溫濕度要求的場合，系統(tǒng)簡單，運行和龐大的送回風管也難以布置，因此目前凈化級別較高而且面積較大的系統(tǒng)較少采用。新風單獨處理+FFU（帶風機高效送風口）+干冷卻盤管：新風在空調機房內集中處理，新風經初效過濾、冷卻（夏季）或加熱（冬季風機加壓、中效過濾處理后與經置于技術夾層內的干式表冷器處理后的回風在吊頂靜壓箱FFU送至室內。這種方式，由于空調機房內只需對新風進行處理，而新風占系統(tǒng)風量的比例又小，不但機房面積可大大縮小，新風管道相對較小，便于布置安裝。但要求多個房間室內溫度濕度要求相同、散濕相近，則新風可合并集中處理。房間FFU此外，由于干盤管無除濕功能，這種形式不宜用于室內散濕量大而且要求很高的場合。一次回風+FFU在第二種形式的基礎上，根據建筑、工藝的實際情況可以選擇一次回風+FFU的形式；可以選擇適當的下夾層回風，下夾層的高度與房間開間大小，回風的均勻性，輔助生產設備的放置和各種管道的敷設等多種因素有關。這種形式，室內只有一次回風回至空調機房與新風混合，處理過程為：初效過濾、冷卻（夏季工況）或加熱（冬季工況、再熱、加濕、風機加壓、中效過濾處理后空氣送到上夾層與二次回風混合經FFU溫濕度要求較高的場合。施工周期：FFU系統(tǒng)比集中送風系統(tǒng)的施工安裝速度快。運行能耗及日常維護FFU系統(tǒng)降低了沿程阻力，所以系統(tǒng)的用電量要明顯低于集中送風系統(tǒng)。傳統(tǒng)觀念認為，集中送風系統(tǒng)設備數量少、集中，易于維護。FFU系統(tǒng)風機臺數多，故障率高。但有資料表明，采用FFU系統(tǒng)的用戶每天24小時連續(xù)運行，5年來無故障發(fā)生的已不在少數。靈活性由于醫(yī)藥生產工藝技術在不斷革新、對醫(yī)藥生產衛(wèi)生環(huán)境要求在不斷提高，以及生產企業(yè)在不斷向前發(fā)展，可能會對生產車間進行擴容，則生產區(qū)內隔間和潔凈度要求也必須適應生產工藝的要求而隨之調整。顯然，FFU風系統(tǒng)的方式在此方面具有明顯的優(yōu)勢。綜上所述，經比較，對于BC統(tǒng)；高潔凈度的百級灌封車間采用一次回風+FFU系統(tǒng)。潔凈車間風量的確定送風量潔凈室的送風量計算不同于一般空調房間因為經過濾處理送入潔凈室內的清潔空氣空氣潔凈度，確定潔凈車間送風量的計算方法:由工作區(qū)界面風速計算單向流潔凈室的潔凈送風量是按照與氣流垂直方向的潔凈室斷面及氣流的平均速度進行計算。

Ls=3600v·Fm3/h式中 Ls—單向流潔凈室潔凈送風量v—斷面平均風速，m/s；F—垂直氣流方向的潔凈室斷面面積，m2。單向流潔凈室的潔凈送風量與斷面氣流平均風速直接有關，斷面氣流平均風速的取值（GB500732001）中明確了不同級別的單向流潔凈室潔凈送風量送風計算所需的斷面氣流平均風速。車間潔凈等級房間截面積F=斷面氣流平均送風量Ls底邊*高(m2)風速v(m/s)(m3/h)灌封車間A級7*30.322680軋蓋車間B級7*30.322680配液車間B級4*30.3129602.2.2新風量向潔凈室內提供的新風量的計算方法：在潔凈室中，如果說新風量不足，工作人員將有氣悶、頭暈等不舒適的癥狀發(fā)生。為了滿足工作人員的衛(wèi)生要求，保證工作效率，潔凈室中要供給足量的新風。為了補償潔凈室中的工藝設備排風，潔凈室需要補償相應的新風。為了保證潔凈室的潔凈度免受鄰室或外界的污染以及潔凈室中的產品或產品生產過程的致辭敏性物質等對鄰室的影響，潔凈室需要維持一定的壓差值，這也需要新風的補充。因此潔凈室所需的新風尚量應滿足:作業(yè)人員健康所需新鮮空氣量；維持靜壓差所需補充風量；補充各排風系統(tǒng)的排風所需新風量。200140m3。同時，在潔凈廠房中，根據各車間的生產工藝不同，確定相應的排風量?？照{設備選型組成型號全壓流量噪聲電動機Ⅰ.A組成型號全壓流量噪聲電動機YG4-79-28EYG4-79-28E型號為1471～ 37120～風機dB(A)78Y200-4 功率1327Pa 43360m3/h心風機30kw型號為YG4-79-28E30480～回風機 570～470PaY160M-6;功型 3336011kw考慮到管道的嚴密性、施工的水平、風管的長短，附加5%的風量，則：Q=（1+5%）×33540=35217m3/h5%：P=1.05×1554.5=1632.5Pa回風：Q=（1+5%）×29985=31484m3/h風壓： P=1.05×690=724.5PaⅡ.B級空調機組型號：JRYG2（配液車間、軋蓋間）其組成和規(guī)格見下表：組成型號全壓流量噪聲電動機風機YG4-79-26E1216Pa12890m3/hdB(A)60型號為Y160M-4心風機風機功率11kw采用單風機空調機組附加5%的風量，則計算如下：Q=（1+5%）×10440=10960m3/h5%：P=1.05×1102.75=1158Pa回風：Q=（1+5%）×7060=7413m3/h風壓：P=1.05×485=509.5PaⅢ.排風風機的選型型號風量型號風量風壓功率噪聲重量廠家北京明力西蒙北京明力西蒙SJG-2.0F 400m3/h105Pa0.04kW56db28㎏/臺 制冷設備有限公司防排煙潔凈廠房的生產特點：（1）.有很多精密設備和儀器，并且使用多種易燃、易爆、有腐蝕性的氣體和液體。（2）.潔凈廠房密閉性強，一旦失火人員疏散和撲救都較困難。（3）.潔凈廠房造價高、設備儀器貴重，一旦失火經濟損失巨大?；谏鲜鎏攸c，潔凈廠房對消防的要求很高，根據《潔凈廠房設計規(guī)范》（GB50073-2001）（GBJ16。但鑒于潔凈廠房內管線