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甲狀腺激素(TT4、TT3、FT4和FT3)測(cè)定TSH測(cè)定甲狀腺自身抗體(TPOAb、TgAb和TRAb)測(cè)定甲狀腺球蛋白(Tg)測(cè)定降鈣素(CT)測(cè)定尿碘測(cè)定甲狀腺細(xì)針穿刺和細(xì)胞學(xué)檢查(FNAC)超聲檢查內(nèi)容目前一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)甲狀腺解剖及組織學(xué)甲狀腺激素的合成、儲(chǔ)存、釋放,轉(zhuǎn)運(yùn),代謝,調(diào)控及甲狀腺功能的生理變化。甲狀腺激素的實(shí)驗(yàn)室檢查目前二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)人體內(nèi)最大的具有特異性內(nèi)分泌功能的器官。蝶型,重10-30g,每側(cè)葉2.5-4cm(長(zhǎng))*1.5-2cm(寬)*1-1.5cm(厚)。血供豐富,血流速約5ml/g/min。甲亢時(shí)腺體血流明顯增加,在腺體下極表面聞及雜音,甚至觸及震顫。主要由甲狀腺濾泡構(gòu)成,濾泡內(nèi)含膠質(zhì)。濾泡細(xì)胞合成甲狀腺球蛋白(Tg),并排入濾泡腔。T4和T3在細(xì)胞膠質(zhì)面的Tg上合成。甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌降鈣素。甲狀腺解剖和組織學(xué)目前三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞膠質(zhì)毛細(xì)血管甲狀腺濾泡———基本單位濾泡旁細(xì)胞目前四頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)甲狀腺激素碘酪氨酸(Tyr)反T3:3,3',5'-T3甲狀腺激素的生物活性很大程度上取決于碘原子位置,T3效力是T4的3-8倍,反T3是無(wú)活性的代謝產(chǎn)物。目前五頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)胃腸I-血液I-I-過氧化酶(TPO)IoTG酪氨酸(Tyr)碘化MITDIT縮合偶聯(lián)MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4MIT:一碘酪氨酸DIT:二碘酪氨酸TG:甲狀腺球蛋白攝取【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】
血液PTU和MMI是TPO的有效抑制劑,可阻斷甲狀腺激素的合成。儲(chǔ)存的激素可供機(jī)體利用50-120天,故抗甲狀腺藥物需較長(zhǎng)時(shí)間才能奏效。目前六頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)甲狀腺激素的異常合成和釋放遺傳性代謝缺陷(激素生成異常)—臨床表現(xiàn):甲狀腺腫大,輕至重度的甲減,血清低T4和T3,高TSH。碘缺乏:低碘飲食使甲狀腺內(nèi)碘含量下降,腺體內(nèi)MIT/DIT及T3/T4比值增加,T4分泌↓,血清TSH↑。臨床表現(xiàn)(TSH↑,T4↓>T3):成人-甲狀腺腫,碘攝取增加,輕至重度的甲減;新生兒-克汀病。機(jī)體對(duì)缺碘的適應(yīng)性變化是相對(duì)于T4而言更多增加T3的合成,增加甲狀腺內(nèi)T45’位脫碘轉(zhuǎn)變?yōu)門3。目前七頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)碘過量—(Wolf-Chaikoff效應(yīng))給缺碘的大鼠增加碘的用量,起初引起碘有機(jī)化及激素合成增加,達(dá)到某一水平后反而出現(xiàn)有機(jī)化的抑制以及激素合成的減少。
正常甲狀腺-這種效應(yīng)是暫時(shí)的,即可從碘作用中“脫逸”。自身免疫性甲狀腺炎-碘誘發(fā)甲減。隱匿性Graves病、多結(jié)節(jié)甲狀腺腫等-碘負(fù)荷引起甲亢。目前八頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)甲狀腺激素的轉(zhuǎn)運(yùn)T4與T3釋放入血之后,以兩種形式在血液中運(yùn)輸,
一種是與血漿蛋白結(jié)合(>99%)另一種則呈游離狀態(tài)兩者之間互相轉(zhuǎn)化,維持動(dòng)態(tài)平衡。三種主要甲狀腺激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白:甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG,運(yùn)載循環(huán)中甲狀腺激素的70%)甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA)白蛋白。無(wú)論結(jié)合激素出現(xiàn)原發(fā)或繼發(fā)變化,游離激素及TSH水平(受游離甲狀腺激素調(diào)控)正常。目前九頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)目前十頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)
甲狀腺激素的代謝20%的T4與T3在肝內(nèi)降解,和葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合后,經(jīng)膽汁排入小腸,在小腸內(nèi)重吸收極少,絕大部分被小腸液進(jìn)一步分解,隨糞便排出。其余80%的T4在外周組織脫碘酶(5′脫碘酶或5脫碘酶)作用下,生成T3(占45%)與rT3(占55%,95%以上rT3來(lái)自T4在外周的脫碘作用)。目前十一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)三種主要的碘甲狀腺原氨酸脫碘酶Ⅰ型5′脫碘酶:量最大,主要提供血漿T3。甲亢↑甲減↓受PTU抑制而不受MMI影響,故甲亢危象時(shí)在降低T3水平丙硫比甲巰咪唑更有效。碘缺乏時(shí),充足硒供應(yīng)使該酶活性增加,促進(jìn)T4代謝,加重甲減,因?yàn)槿钡獾南袤w不能代償T4代謝的增加。2型5′脫碘酶:使CNS保持恒定的細(xì)胞內(nèi)T3水平。甲亢↓甲減↑,避免腦細(xì)胞中T3過剩。3型5-脫碘酶:存在胎盤絨毛膜和CNS膠質(zhì)細(xì)胞中,使T4、T3失活。甲亢↑甲減↓,防止胎兒或大腦出現(xiàn)T4過多或不足。目前十二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)目前十三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)目前十四頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)T4的代謝清除率為每天10%,血漿t1/2為7天(若患者幾天不能經(jīng)口服藥暫停給藥不會(huì)造成損害),故L-T4補(bǔ)充時(shí)可每天服藥1次,治療2-4周后復(fù)查。T4血藥濃度易通過血清FT4和TSH水平檢測(cè)。T3的血漿t1/2為1天。rT3的血漿t1/2為0.2天。T3和rT3的快速清除主要其與甲狀腺結(jié)合蛋白的親和力較低目前十五頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)L-T4最好早晨一次給藥,以免就寢時(shí)間服藥出現(xiàn)失眠樣癥狀。監(jiān)測(cè)甲狀腺素水平時(shí),為獲得穩(wěn)定數(shù)據(jù),應(yīng)空腹或服藥前抽血目前十六頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)甲狀腺功能的調(diào)控經(jīng)典下丘腦-垂體-甲狀腺軸垂體和外周的脫碘酶調(diào)節(jié)T4、T3的作用。甲狀腺本身對(duì)激素合成的自我調(diào)節(jié):以適應(yīng)碘攝取波動(dòng)于50ug-數(shù)mg時(shí)仍保持正常的甲狀腺激素分泌。機(jī)體對(duì)碘攝取不足的主要適應(yīng)機(jī)制是優(yōu)先合成T3而不是T4。TSH受體的自身抗體對(duì)甲狀腺功能的刺激或抑制。目前十七頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)下丘腦–腺垂體–甲狀腺軸下丘腦TRH垂體TSH甲狀腺T3、T4十十一一目前十八頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)甲狀腺功能的生理改變(一).妊娠期甲狀腺功能孕期第一階段:雌激素影響使TBG↑使TT3、TT4的↑,結(jié)構(gòu)與TSH相似的HCG升高導(dǎo)致游離T3、T4輕度升高,TSH輕度下降。孕期第二、三階段:母體血容量↑,胎盤中的Ⅲ型脫碘酶對(duì)T3、T4的滅活,導(dǎo)致T4需求增加,母體GFR↑,加大對(duì)碘化物的排泄,加上胎兒所需的碘由母體提供,在低碘地區(qū)可致T4↓、TSH升高和甲狀腺腫。目前十九頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)(二)胎兒甲狀腺功能第11周胎兒下丘腦、垂體產(chǎn)生TRH、TSH,甲狀腺開始攝碘第18-20周胎兒甲狀腺開始分泌甲狀腺激素。第26周胎兒甲狀腺功能完整建立。出生前血清T4↑↑(妊娠第35~40周達(dá)峰),F(xiàn)T4↑,血清TSH↑(妊娠第24~28周達(dá)峰),但T3維持低水平,因胎盤Ⅲ型脫碘酶↑,T4轉(zhuǎn)換為rT3。由胎兒甲狀腺和外周組織產(chǎn)生的T3十分有限。胎兒發(fā)育所需的T3都是依靠Ⅱ型脫碘酶在組織局部使T4轉(zhuǎn)換為T3而提供的。目前二十頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)(三)新生兒甲狀腺功能新生兒為適應(yīng)宮外環(huán)境,出生后環(huán)境溫度降低,TSH↑↑,30min~48h達(dá)峰值,一周后恢復(fù)。T4、T3受TSH刺激,數(shù)小時(shí)內(nèi)升高,1~2天達(dá)高峰,1~2周下降,4周后降到成人水平。(四)老年人甲狀腺功能一般FT4在正常范圍內(nèi),TSH稍低,T3水平下降(T4轉(zhuǎn)換率降低),T3/T4趨于降低。目前二十一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)(五)急慢性疾病對(duì)甲功的影響(正常甲狀腺病態(tài)綜合征)急慢性疾病通過改變外周的T4代謝或干擾T4與TBG結(jié)合,可明顯影響甲狀腺激素水平發(fā)生低T3綜合征或低T3-T4綜合征(患者死亡率近50%)。目前二十二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)NIT時(shí)甲功變化:TT3(FT3)總是低的,rT3總是高的,提示低T3綜合征。TT4在急性期后期下降(低T3-T4綜合征),此時(shí)死亡率最高,恢復(fù)期中后期TT4慢慢升至正常;FT4在疾病急性期略增高,恢復(fù)期很快降至正常。TSH在急性期略降低,恢復(fù)期先略增高,以后才恢復(fù)正常。目前二十三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)血清甲狀腺激素測(cè)定TT3、TT4、FT3和FT4目前二十四頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)正常成人血清
TT4水平為64~154nmol/L(5~12μg/dl)
TT3為1.2~2.9nmol/L(80~190ng/dL)
FT4為9~25pmol/L(0.7~1.9ng/dL)
FT3為2.1~5.4pmol/L(0.14~0.35ng/dL)(不同方法、試劑盒及實(shí)驗(yàn)室差異較大)測(cè)定方法:電化學(xué)發(fā)光法
強(qiáng)調(diào)各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有自己的正常參考值范圍并列于化驗(yàn)單上應(yīng)參加全國(guó)或相應(yīng)各省市的中心質(zhì)控T3、T4目前二十五頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)TT3、TT4為結(jié)合型與游離型激素之和,非常穩(wěn)定和靈敏。TT3、TT4主要反映結(jié)合型激素,是甲狀腺激素的貯存和運(yùn)輸形式,受TBG影響很大。游離型甲狀腺激素是甲狀腺激素的活性部分
直接反映甲狀腺功能狀態(tài)不受血清TBG濃度變化影響肝素的影響(升高FT3和FT4)總激素測(cè)定的不足及游離激素測(cè)定必要性目前二十六頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)甲亢時(shí)增高,甲減時(shí)降低,一般平行變化甲亢TT3增高常較TT4增高出現(xiàn)更早TT3對(duì)輕型甲亢、早期甲亢及甲亢治后復(fù)發(fā)更敏感T3型甲亢診斷主要依賴于TT3,TT4可不增高T4型甲亢診斷主要依賴于TT4,TT3可不增高甲減TT4降低更明顯,早期TT3可正常許多嚴(yán)重的全身性疾病(NTI)可有TT3降低TT4在甲減診斷中起關(guān)鍵作用TT4、TT3反映甲狀腺功能狀態(tài)最佳指標(biāo)目前二十七頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)血清TSH測(cè)定目前二十八頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)
TSH測(cè)定方法
建議選擇第三代以上的TSH測(cè)定方法RMA免疫放射分析,ICMA免疫化學(xué)發(fā)光,TRIFA時(shí)間分辨免疫熒光分析法目前二十九頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)TSH測(cè)定較FT3和FT4更為敏感血清TSH測(cè)定值的變化先于FT3和FT4
TSHrespondsexponentiallytosubtleFT4changesthatarewithinthepopulationreferencelimitsTSH測(cè)定的重要性目前三十頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)Alog/linearinverserelationshipbetweenserumTSHandFT4,F(xiàn)T4水平與TSH濃度的成對(duì)數(shù)/線性負(fù)相關(guān),即FT4微小變化可引起血清TSH顯著變化,甲功異常時(shí)TSH異常更早。目前三十一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)甲狀腺疾病治療中(甲亢采用ATD治療期或甲減L-T4治療期),TSH水平變化遲于FT4水平變化。目前三十二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)TSH上限過去20年間TSH上限由10mIU/L降至4.0-4.5mIU/LWhickham隊(duì)列研究顯示,血清TSH>2.0mIU/L者20年后甲減風(fēng)險(xiǎn)增加;95%的正常人TSH0.4-2.5mIU/L。TSH的正常上限可能降至2.5mIU/LTSH正常范圍目前三十三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)TSH下限過去20年間TSH下限由0升至TSH值0.1-0.4mIU/L老年人AF和CVD危險(xiǎn)性風(fēng)險(xiǎn)增加目前TSH正常值參考范圍mIU/L需關(guān)注TSH正常值參考范圍的調(diào)整及變化各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)制定自己的TSH正常范圍滕衛(wèi)平等大樣本前瞻性研究發(fā)現(xiàn),1.0-1.9mIU/L是TSH最安全范圍。TSH正常范圍目前三十四頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)①甲狀腺疾病的篩選:TSH-firststrategy②診斷亞臨床甲狀腺疾病③監(jiān)測(cè)原發(fā)性甲減L-T4替代治療
TSH靶值0.2~2.0mIU/L,0.5~3.0mIU/L(老年人)④監(jiān)測(cè)分化型甲狀腺癌(DTC)L-T4抑制治療
TSH靶值低危患者
0.1~0.5mIU/L
高?;颊?/p>
<0.1mIU/LTSH測(cè)定的臨床應(yīng)用目前三十五頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)⑤甲狀腺功能正常病態(tài)綜合征(ESS)疾病狀態(tài)下可引起TSH降低,嚴(yán)重疾病恢復(fù)期可TSH升高。建議TSH參考范圍(0.02~10mIU/L),并聯(lián)合FT4/TT4測(cè)定。⑥中樞性甲減的診斷原發(fā)性甲減當(dāng)FT4低于正常時(shí),血清TSH值>10mIU/L,
若TSH正?;騼H輕度增高,應(yīng)疑及中樞性甲減。⑦不適當(dāng)TSH分泌綜合征診斷
甲狀腺激素水平增高而TSH正?;蛟龈哒咝杩紤]本病,
但首先要排除結(jié)合蛋白異常和測(cè)定技術(shù)問題。TSH測(cè)定的臨床應(yīng)用目前三十六頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)TSHomaorTHresistance中樞甲減NTI原發(fā)甲減甲亢目前三十七頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)年齡(新生兒、老年人)藥物(雌激素、肝素等)健康狀態(tài)(全身嚴(yán)重疾病)其他(妊娠)甲狀腺功能測(cè)定的影響因素目前三十八頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)甲狀腺自身抗體測(cè)定TPOAb、TgAb和TRAb目前三十九頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)國(guó)際推薦的命名甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)TSH受體抗體(TRAb)甲狀腺抗體測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化主張采用MRC國(guó)際參考試劑甲狀腺自身抗體抗體目前四十頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)TPOAb一組針對(duì)不同抗原決定簇的多克隆抗體(IgG型為主)診斷自身免疫性甲狀腺疾病可能對(duì)甲狀腺細(xì)胞有細(xì)胞毒性作用,參與組織破壞過程,與甲狀腺功能低下有關(guān)高度純化的天然/重組人TPO為抗原,RIA、ELISA及ICMA,敏感性和特異性明顯提高陽(yáng)性切點(diǎn)值(cut-offvalue)變化很大各實(shí)驗(yàn)室方法不同、試劑盒敏感性、特異性不同而有差異目前四十一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)①診斷自身免疫性甲狀腺疾?、谧陨砻庖咝约谞钕偌膊〉奈kU(xiǎn)因素③干擾素-、白介素-2或鋰治療期間出現(xiàn)甲減的危險(xiǎn)因素④在胺碘酮治療期間出現(xiàn)甲狀腺功能異常的危險(xiǎn)因素⑤Down′s(唐氏綜合徵)綜合征患者出現(xiàn)甲減的危險(xiǎn)因素⑥妊娠期間甲狀腺功能異?;虍a(chǎn)后甲狀腺炎的危險(xiǎn)因素⑦流產(chǎn)和體外授精失敗的危險(xiǎn)因素TPOAb測(cè)定的臨床應(yīng)用目前四十二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)TgAb
(甲狀腺球蛋白抗體)一組針對(duì)Tg不同抗原決定簇的多克隆抗體
認(rèn)為TgAb對(duì)甲狀腺無(wú)損傷作用
Tg和TgAb均高度異質(zhì)性,測(cè)定方法的標(biāo)準(zhǔn)化困難測(cè)定方法經(jīng)歷與TPOAb相似的改進(jìn),敏感性顯著增高。目前四十三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)自身免疫甲狀腺疾病的診斷意義與TPOAb基本相同抗體滴度變化與TPOAb具有一致性TgAb測(cè)定的臨床應(yīng)用目前四十四頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)血清TgAb測(cè)定主要用作血清Tg測(cè)定的輔助檢查血清中即使存在低水平TgAb也可干擾大多數(shù)方法所進(jìn)行Tg測(cè)定,視所用Tg測(cè)定方法,可引起Tg水平假陰性、假性偏低或增高送到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行Tg測(cè)定的每一份血清標(biāo)本均應(yīng)同時(shí)測(cè)定TgAb分化型甲狀腺癌(DTC)目前四十五頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)AIT:TPOAb和TgAb是其標(biāo)志性抗體亞臨床甲減:TPOAb和/或TgAb陽(yáng)性提示為自身免疫病因GD患者:約50-75%的患者亦伴有滴度不等的TgAb和TPOAb部分散發(fā)性甲狀腺腫和甲狀腺結(jié)節(jié):常有兩抗體陽(yáng)性甲狀腺癌:TgAb和TPOAb的陽(yáng)性率高于正常人群正常人群:陽(yáng)性率達(dá)5-10%,女性多見,老年人陽(yáng)性率顯著增加TPOAb和/或TgAb陽(yáng)性常提示以后發(fā)生甲減的可能性大。妊娠婦女:TPOAb和/或TgAb陽(yáng)性的婦女妊娠后抗體水平可有所下降,而產(chǎn)后又反跳性升高,妊娠早期抗體陽(yáng)性常常預(yù)示產(chǎn)后可能發(fā)生產(chǎn)后甲狀腺炎。TPOAb和TgAb的臨床意義目前四十六頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)TRAb(TSH受體抗體)廣義的TRAb至少有三大類:TSH受體抗體(狹義TRAb)
也稱TSH結(jié)合抑制免疫球蛋白(TBII)。TRAb陽(yáng)性提示存在針對(duì)TSH受體的自身抗體,不能說(shuō)明抗體具有刺激或抑制功能。TSH刺激抗體(TSAb)具有刺激TSH受體、引起甲亢的功能,是Graves病的致病性抗體。TSH刺激阻斷抗體(TSBAb)具有占據(jù)TSH受體、阻斷TSH與受體結(jié)合而引起甲減的功能,是部分自身免疫甲狀腺炎的致病性抗體。個(gè)別自身免疫性甲狀腺疾病患者可以出現(xiàn)TSAb和TSBAb交替出現(xiàn)的現(xiàn)象,臨床表現(xiàn)為甲亢與甲減的交替變化。目前四十七頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)測(cè)定TRAb(指TBII)采用放射受體分析法(RRA),為目前大多數(shù)臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測(cè)的項(xiàng)目。測(cè)定TSAb和TSBAb采用生物分析法,通常僅用于研究工作檢測(cè)方法的敏感性、特異性均不夠理想TRAb測(cè)定方法目前四十八頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)TBII不能反映TRAb的功能,僅能反映有針對(duì)TSH受體自身抗體的存在,其中既包括TSAb、TSBAb。受檢測(cè)方法靈敏性等方面的限制,GD甲亢患者并非全部TBII和TSAb陽(yáng)性,TBII和TSAb也不能作為GD診斷的必須指標(biāo)。TBII檢測(cè)結(jié)果與TSAb測(cè)定水平間,兩抗體與激素水平、甲狀腺腫之間往往并不呈相關(guān)關(guān)系。由于沒有商業(yè)化試劑盒、檢測(cè)方法復(fù)雜、無(wú)法統(tǒng)一檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)等原因,TSAb和TSBAb的檢測(cè)還僅僅停留在實(shí)驗(yàn)室研究階段,尚未在臨床中實(shí)際開展。TRAb檢測(cè)和臨床應(yīng)用中的問題
目前四十九頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)①有助于初發(fā)Graves病及“甲狀腺功能正常的Graves眼病”的診斷。②對(duì)預(yù)測(cè)抗甲狀腺藥物治療后甲亢復(fù)發(fā)有一定意義,抗體陽(yáng)性者預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的特異性和敏感性為50%,抗體陰性的預(yù)測(cè)意義不大。③對(duì)于有Graves病或病史的妊娠婦女,有助于預(yù)測(cè)胎兒或新生兒甲亢的可能性。TRAb測(cè)定的臨床應(yīng)用目前五十頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)甲狀腺球蛋白測(cè)定目前五十一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)甲狀腺球蛋白(Tg):由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌,是甲狀腺激素合成和儲(chǔ)存的載體。血清Tg水平升高與以下三個(gè)因素有關(guān):甲狀腺腫甲狀腺組織炎癥和損傷
TSH、hCG或TRAb對(duì)甲狀腺刺激概述目前五十二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)非腫瘤性疾病評(píng)估甲狀腺炎活動(dòng)性,特征為炎癥活動(dòng)期血清Tg↑。②診斷外源甲狀腺素所致的甲狀腺毒癥,特征為血清Tg不高分化型甲狀腺癌(DTC)血清Tg主要作為診斷DTC的腫瘤標(biāo)志物用于甲狀腺全切除術(shù)及131I清除治療后隨訪,
監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)具有很高的敏感性和特異性
前提:TgAb陰性血清Tg測(cè)定的臨床應(yīng)用目前五十三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)DTC患者接受甲狀腺近全部切除和放射碘治療后,血清Tg應(yīng)當(dāng)不能測(cè)到。如果在隨訪中Tg增高,說(shuō)明原腫瘤治療不徹底或者復(fù)發(fā)。①在基礎(chǔ)狀態(tài)下可測(cè)到Tg,或原為陰性變成陽(yáng)性②停用甲狀腺激素抑制治療3-4周(內(nèi)源性TSH增高)Tg增高達(dá)2μg/L以上③外源性TSH刺激后Tg增高達(dá)2μg/L以上*注射重組人TSH(rhTSH,thyrogen)后測(cè)定血清Tg優(yōu)于測(cè)定基礎(chǔ)Tg*均要求TSH>30mIU/L分化型甲狀腺癌(DTC)目前五十四頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)TgAb陽(yáng)性因TgAb對(duì)Tg測(cè)定的干擾,Tg測(cè)定結(jié)果往往不可靠,TSH刺激的血清Tg反應(yīng)也無(wú)意義分化型甲狀腺癌(DTC)目前五十五頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)降鈣素測(cè)定(calcitonin)目前五十六頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)概述甲狀腺濾泡旁C細(xì)胞是循環(huán)成熟降鈣素(32氨基酸)主要來(lái)源,但某些甲狀腺以外神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞也可分泌降鈣素甲狀腺髓樣癌(MTC)是甲狀腺濾泡旁C細(xì)胞的惡性腫瘤,約占甲狀腺癌的5%。C細(xì)胞增生(HCC)可以是MTC微小癌的早期組織學(xué)發(fā)現(xiàn)。成熟降鈣素是MTC最重要的腫瘤標(biāo)志物,與腫瘤大小正相關(guān)。RET原癌基因突變與本病有關(guān),也是本病的標(biāo)志物目前五十七頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)降鈣素測(cè)定的敏感性和特異性尚待改進(jìn),結(jié)果隨不同方法而異。雙向免疫測(cè)定法,特異性測(cè)定成熟降鈣素正常基礎(chǔ)血清降鈣素值應(yīng)<10ng/L(pg/ml)激發(fā)試驗(yàn)(ProvocativeTest)協(xié)助早期診斷C細(xì)胞異常,常用于:①當(dāng)基礎(chǔ)CT僅輕度增高(<100ng/L)時(shí),手術(shù)前證實(shí)MTC診斷②在RET陽(yáng)性攜帶者發(fā)現(xiàn)C細(xì)胞?、凼中g(shù)前監(jiān)測(cè)RET陽(yáng)性兒童④手術(shù)后監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)⑤無(wú)法進(jìn)行遺傳學(xué)檢查時(shí)降鈣素的測(cè)定目前五十八頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)主要用作腫瘤標(biāo)志物,診斷MTC及進(jìn)行MTC術(shù)后隨訪監(jiān)測(cè)MTC手術(shù)前及手術(shù)后2周和6個(gè)月測(cè)定降鈣素和CEA,如果基礎(chǔ)及激發(fā)后降鈣素水平均測(cè)不出,才能排除存在殘留組織或復(fù)發(fā)的可能性多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病(MEN)II型(IIa及IIb型)90%以上合并MTC,而且是死亡主要原因,故主張對(duì)所有嗜鉻細(xì)胞瘤患者常規(guī)監(jiān)測(cè)血清降鈣素,以排除MTC和MENII可能。血清降鈣素測(cè)定的臨床應(yīng)用目前五十九頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)
五肽胃泌素(Pg)激發(fā)試驗(yàn)
靜脈給予Pg0.5μg/kg(5秒鐘內(nèi)),注射前和注射后1、2、5min取血測(cè)定降鈣素降鈣素峰值50~100ng/L有可能是MTC或其它甲狀腺疾??;>100ng/L提示存在MTC;如有MEN2基因突變家族史,峰值30~100ng/L提示HCC或MTC微小癌可能出現(xiàn)暫時(shí)性惡心、嘔吐、胸骨下緊束感、皮膚發(fā)紅和肢端麻木等副作用激發(fā)試驗(yàn)?zāi)壳傲?yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)
鈣激發(fā)試驗(yàn)
靜脈給予葡萄糖酸鈣2.5mg/kg(30秒鐘內(nèi)),注射前和注射后1、2、5min取血測(cè)定降鈣素血漿降鈣素>100ng/L(pg/ml)提示C細(xì)胞增生僅輕度暫時(shí)性、全身性溫暖感覺,無(wú)明顯副作用認(rèn)為本試驗(yàn)不如Pg激發(fā)試驗(yàn)敏感,經(jīng)驗(yàn)也不足有認(rèn)為兩個(gè)試驗(yàn)聯(lián)合應(yīng)用可提高試驗(yàn)敏感性激發(fā)試驗(yàn)?zāi)壳傲豁?yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十六點(diǎn)①神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤:小細(xì)胞肺癌、支氣管和腸
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