貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的療效分析

貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的療效分析

【Summary】目的評估晚期結(jié)直腸癌患者接受貝伐珠單抗與化療聯(lián)合療法的臨床效果。方法本次醫(yī)學(xué)研究以晚期結(jié)直腸癌為對象，自愿參與研究的患者有58例，研究時段為2021年3月-2022年3月，將入選患者隨機(jī)劃分至兩個獨(dú)立的小組單元，對照組患者數(shù)量：觀察組患者數(shù)量=29：29，予對照組化療方案，予觀察組貝伐珠單抗聯(lián)合化療方案。對比效果。結(jié)果觀察組和對照組比較腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)、治療效果以及不良反應(yīng)等指標(biāo)，結(jié)果顯示前者均較優(yōu)（P＜0.05）。結(jié)論晚期結(jié)直腸癌患者得到貝伐珠單抗聯(lián)合化療方案的治療后，腫瘤標(biāo)志物水平明顯降低，免疫功能較優(yōu)，療效顯著，且安全性好?！綤eys】：晚期結(jié)直腸癌；貝伐珠單抗；化療；治療效果Efficacyanalysisofbevacizumabcombinedwithchemotherapyinthetreatmentofadvancedcolorectalcancer[Abstract]Objective:Toevaluatetheclinicaleffectsofbevacizumabincombinationwithchemotherapyinpatientswithadvancedcolorectalcancer.Methods:Thismedicalstudyfocusesonadvancedcolorectalcancer.Thereare58patientswhovolunteeredtoparticipateinthestudy.ThestudyperiodisfromMarch2021toMarch2022.Theselectedpatientsarerandomlypidedintotwoindependentgroupunits,andthecontrolgrouppatientsQuantity:Thenumberofpatientsintheobservationgroup=29:29,thecontrolgroupwasgivenchemotherapy,andtheobservationgroupwasgivenbevacizumabcombinedwithchemotherapy.Contrasteffect.Results:Theobservationgroupwascomparedwiththecontrolgroupintermsoftumormarkers,immunefunctionindexes,treatmenteffectsandadversereactions,andtheresultsshowedthattheformerwassuperior(P<0.05).Conclusion:Afterbeingtreatedwithbevacizumabcombinedwithchemotherapyinpatientswithadvancedcolorectalcancer,theleveloftumormarkerswassignificantlyreduced,theimmunefunctionwasbetter,theefficacywassignificant,andthesafetywasgood.[Keywords]:Advancedcolorectalcancer;bevacizumab;chemotherapy;therapeuticeffect

近年來結(jié)直腸癌的發(fā)病人數(shù)及發(fā)病率逐年增多，其死亡率極高，嚴(yán)重威脅到患者的生命安全[1]。晚期結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移不僅會威脅到患者的生活生存質(zhì)量，還會導(dǎo)致患者在發(fā)病后數(shù)月內(nèi)死亡[2]。晚期結(jié)直腸癌由于癥狀較為嚴(yán)重，預(yù)后普遍較差[3]。由于晚期結(jié)直腸癌患者的病情、身體素質(zhì)及年齡等因素不適合進(jìn)行手術(shù)治療，因此化療是臨床上延長晚期結(jié)直腸癌患者生存時間、改善生活質(zhì)量的常用療法[4-5]。基于此本文就貝伐珠單抗與化療的聯(lián)合方案對晚期結(jié)直腸癌患者的有效性進(jìn)行觀察，現(xiàn)報告如下：1.資料和方法1.1一般資料我院的研究病癥為晚期結(jié)直腸癌，樣本數(shù)量為58例，研究時間從2021年3月開始，結(jié)束于2022年3月。隨機(jī)將29例患者劃分至對照組，其余29例患者則劃分至觀察組。一般資料，詳見表1。表1一般資料（）組別性別年齡（歲）男女對照組（n=29）18（62.07％）11（37.93％）65.24±3.51觀察組（n=29）17（58.62％）12（41.38％）65.28±3.47t/X20.0720.044P0.7880.965納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者的臨床癥狀均符合我院結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為晚期；②所有患者均自愿參與本次醫(yī)學(xué)研究；③所有患者近期未接受相關(guān)治療；④患者的基礎(chǔ)資料完整，認(rèn)知功能正常；⑤本次醫(yī)學(xué)研究經(jīng)倫理委員會審核并批準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有精神系統(tǒng)疾?。虎诨颊邔Ρ敬窝芯恐兴盟幬镞^敏；③患者依從性欠佳，情緒起伏較大，對醫(yī)護(hù)人員的救治工作不配合；④患者在本次研究中途退出。將上述信息錄入SPSS26.0軟件中，結(jié)果為p＞0.05，表示數(shù)據(jù)平衡。1.2方法所有患者化療前，醫(yī)護(hù)人員均給予止吐等治療措施。對照組的方案為化療，方案具體內(nèi)容如下：給予患者卡培他濱片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133361，規(guī)格為0.5g*12片）飯后0.5h用水送服，1250mg/m2，2次/d，連續(xù)治療2周，之后停藥一周，一個療程為3周；注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格為50mg）130mg/m2，加入5％250-500mL葡萄糖溶液中，靜脈滴注2-6h，1次/3周，之后可以根據(jù)患者神經(jīng)等方面的安全性等情況酌情調(diào)整用藥劑量；觀察組的方案為貝伐珠單抗聯(lián)合化療，方案具體內(nèi)容如下：在對照組基礎(chǔ)上，給予患者貝伐珠單抗注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20190040，規(guī)格為100mg：4mL*1支）靜脈滴注，首次滴注時間為1.5h，如果無異常反應(yīng)，滴注時間可調(diào)整至1h；如1h仍無異常反應(yīng)，滴注時間可調(diào)整至0.5h，一個療程為3周。兩組患者均接受為期兩個療程的治療。1.3觀察指標(biāo)1.3.1腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)。檢測兩組患者治療前后的癌胚抗原（CEA）糖鏈抗原19-9（CA19-9）以及腫瘤相關(guān)黏液抗原（CA242）等腫瘤標(biāo)志物水平。1.3.2免疫功能指標(biāo)。檢測兩組患者治療前后的白蛋白（ALB）、免疫球蛋白A（IgA）以及免疫球蛋白G（IgG）等免疫功能水平。1.3.3治療效果。以世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganization，WHO）實體瘤的標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，對兩組患者的治療效果進(jìn)行評估，以下為療效評估標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤標(biāo)志物水平恢復(fù)正常，且腫瘤病灶完全消失，此為完全緩解（CR）；②腫瘤標(biāo)志物水平有所改善，腫瘤病灶直徑縮小超過30％，此為部分緩解（PR）；③腫瘤標(biāo)志物水平無變化，腫瘤病灶直徑有所縮小但縮小程度小于30％，或腫瘤直徑有所增加但未達(dá)到進(jìn)展（PD）標(biāo)準(zhǔn)，此為穩(wěn)定（SD）；④腫瘤標(biāo)志物水平有所上升，腫瘤直徑變大幅度超過20％或者產(chǎn)生新的病灶，此為PD。治療總有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/對應(yīng)組患者總例數(shù)×100％。1.3.4不良反應(yīng)。晚期結(jié)直腸癌患者治療后的常見不良反應(yīng)有骨髓抑制、惡心嘔吐、肝功能受損以及脫發(fā)等癥。1.4統(tǒng)計學(xué)分析此次研究涉及腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)、治療效果以及不良反應(yīng)等指標(biāo)，前兩項屬于計量資料，通過呈現(xiàn)，對比分析經(jīng)t檢驗；最后兩項屬于計數(shù)資料，通過n/％呈現(xiàn)，對比分析經(jīng)X2檢驗；資料均經(jīng)雙人準(zhǔn)確錄入SPSS26.0中分析，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。2.結(jié)果2.1腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較指標(biāo)是治療后的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)，觀察組組別、對照組組別比較，顯示（P＜0.05）。如表二呈現(xiàn)。表2腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)（）組別CA19-9（kU/L）CEA（μg/L）CA242（IU/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=29）116.54±37.2362.31±28.9666.46±13.2541.87±9.6395.32±25.7855.93±20.61觀察組（n=29）116.59±37.5147.58±22.3767.13±14.0829.98±7.5496.41±26.8541.59±15.42t0.0052.1680.1875.2350.1583.000P0.9960.0340.8530.0000.8750.0042.2免疫功能指標(biāo)比較指標(biāo)是治療后的免疫功能指標(biāo)，觀察組組別、對照組組別比較，顯示（P＜0.05）。如表三呈現(xiàn)。表3免疫功能指標(biāo)（g/L，）組別ALBIgAIgG治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=29）31.47±2.8921.62±2.351.36±0.281.05±0.147.34±1.255.56±0.94觀察組（n=29）31.32±2.8628.57±4.021.33±0.291.27±0.237.29±1.186.95±1.13t0.1998.0380.4014.4000.1575.093P0.8430.0000.6900.0000.8760.0002.3治療效果比較指標(biāo)是治療總有效率，觀察組組別、對照組組別比較，顯示（P＜0.05）。如表四呈現(xiàn)。表4治療效果（例，％）組別CRPRSDPD治療總有效率對照組（n=29）3（10.34）5（17.24）9（31.03）12（41.38）58.62觀察組（n=29）6（20.69）11（37.93）8（27.59）4（13.79）86.21X2----5.524P----0.0192.4不良反應(yīng)比較指標(biāo)是不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察組組別、對照組組別比較，顯示（P＜0.05）。如表五呈現(xiàn)。表5不良反應(yīng)（例，％）組別骨髓抑制惡心嘔吐肝功能受損脫發(fā)不良反應(yīng)發(fā)生率對照組（n=29）4（13.79）3（10.34）4（13.79）5（17.24）55.17觀察組（n=29）2（6.90）1（3.45）2（6.90）1（3.45）20.69X2----7.323P----0.0073.討論結(jié)直腸癌發(fā)病早期的癥狀比較隱匿，患者及其家屬未及時進(jìn)行有效救治，易出現(xiàn)漏診、誤診，導(dǎo)致病情延誤，錯過了最佳的治療時間，待癥狀嚴(yán)重時，已經(jīng)處于結(jié)直腸癌的晚期，臨床上治療難度極大，且預(yù)后較差，死亡率位居惡性腫瘤死亡率的前列[6-8]。受臨床癥狀及身體素質(zhì)的影響，常規(guī)的化療措施作用于晚期結(jié)直腸癌患者后，雖然可以在一定程度上殺滅癌細(xì)胞，但同時給患者機(jī)體帶來了嚴(yán)重的不良反應(yīng)，療效未能達(dá)到預(yù)期，且治療后極易反復(fù)發(fā)作、轉(zhuǎn)移[9]。貝伐珠單抗可以對患者腫瘤新生血管的生成進(jìn)行有效抑制，且對內(nèi)皮細(xì)胞的增殖進(jìn)行干預(yù)，因此貝伐珠單抗與化療的聯(lián)合療法已經(jīng)成為了臨床一線針對晚期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[10-11]。在本次醫(yī)學(xué)研究中，貝伐珠單抗是第一個經(jīng)批準(zhǔn)用于抑制血管生長的單克隆抗體藥，與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）結(jié)合后，阻斷VEGF與其受體的結(jié)合，對血管新生起到阻斷作用，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長，所以觀察組患者治療后的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)均較低。貝伐珠單抗與化療的聯(lián)合療法有效延緩了結(jié)直腸癌患者病情的進(jìn)展，降低了放化療對患者機(jī)體產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，機(jī)體耐受性得以增加，對患者體液免疫功能產(chǎn)生的負(fù)面影響較小，因此患者觀察組患者治療后的免疫功能指標(biāo)均較優(yōu)。貝伐珠單抗聯(lián)合化療的治療方案降低了患者腫瘤標(biāo)志物水平，減輕了化療對機(jī)體造成的損傷，機(jī)體免疫力水平相對較優(yōu)，臨床癥狀有所緩解，所以觀察組的治療總有效率較高。貝伐珠單抗的安全性較高，不會給患者帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)，所以觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。綜上所述，并發(fā)癥聯(lián)合化療的治療方案可以降低晚期結(jié)直腸癌患者的腫瘤標(biāo)志物水平，優(yōu)化其免疫功能，療效確切，且安全性較好，在臨床一線值得推廣。Reference[1]盧元麗,張志國,張穎,等.貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX化療方案治療老年晚期結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2021,31(9):806-808,812.[2]王梅娟,于韶榮,黎超,等.卡培他濱和雷替曲塞分別聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期結(jié)直腸癌的療效及安全性比較[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2021,29(24):4362-4365.[3]易涵,古再麗努爾·如則托合提,姜明燕,等.貝伐珠單抗聯(lián)合伊立替康與雷替曲塞治療氟尿嘧啶耐藥晚期結(jié)直腸癌的療效和安全性[J].藥物評價研究,2020,43(2):293-298.[4]梁振雄,王若天,符敏,等.貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX化療對結(jié)直腸癌療效、血清CRP水平及生存時間的影響[J].實用癌癥雜志,2