作用于傳入神經系統(tǒng)的藥物

關于作用于傳入神經系統(tǒng)的藥物第1頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月神經系統(tǒng)中樞神經系統(tǒng)傳入神經傳出神經運動神經植物性神經交感神經副交感神經（感覺神經）一、傳入神經概述第2頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月傳入（感覺）感受器肌肉副交感交感中樞運動臟器

神經沖動的傳導途徑第3頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月作用于外周神經系統(tǒng)的藥物就是指作用于傳入、傳出神經，使傳入、傳出神經的功能加強或抑制，從而達到治療目的的一類藥物。包括：1）作用于傳入神經的藥物（局部麻醉藥）2）作用于傳出神經的藥物第4頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月二、局麻藥作用特點及作用機理局部麻醉藥簡稱為局麻藥，指在治療量(低濃度)時，能暫時地、可逆性地阻斷神經的沖動和傳導，在意識清醒的條件下，使局部的痛覺和感覺消失的藥物。傳入（感覺）感受器肌肉副交感交感中樞運動臟器局麻藥作用點第5頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月局麻藥的麻醉作用與神經纖維的粗細、分布的深淺及有無髓鞘等有關。局麻藥對細的神經纖維比粗的神經纖維起效快。1）感覺神經纖維最細，多分布在表面，大多數(shù)無髓鞘，故容易被麻醉。2）運動神經（傳出神經）纖維較粗，且分布在深層，只有在較高藥物濃度下才能被波及影響到運動神經功能。局麻藥作用特點第6頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月局麻藥作用下各種感覺消失的先后順序是：痛覺冷覺溫覺觸覺壓覺運動神經感覺的恢復則以相反順序進行。

第7頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月安靜狀態(tài)：神經沖動的產生和傳導有賴于神經細胞膜對離子通透性的一系列變化。在沒有沖動的時候，鈣離子與細胞膜上的磷脂蛋白結合，阻止鈉離子內流。

局麻藥作用機理第8頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月疼痛的產生：

當神經受到刺激興奮時，鈣離子離開結合點，鈉離子通道開放，鈉離子大量內流，鈉離子帶有正電，產生動作電位，使電位升高，從而產生神經沖動與傳導。第9頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月局麻藥作用：局麻藥通過其解離型與鈣離子競爭，牢固占據神經細胞膜上Na+通道的鈣離子結合點，引起通道的關閉，阻滯神經沖動的傳導，產生麻醉作用。當神經興奮到達時，局麻藥不能脫離結合點，因而阻礙了鈉離子內流，動作電位不能產生(即膜穩(wěn)定作用)，神經傳導受阻，產生局部麻醉作用。第10頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月局麻藥在體內以兩種形式存在，而兩種形式存在受pH的影響。

第11頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月局麻藥所需要的作用是局部作用，不希望藥物吸收，如果局麻藥從給藥部位吸收進入血循環(huán)，稱吸收作用。吸收作用可引起全身反應，這實際上是局麻藥的不良反應。局麻藥的吸收作用第12頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月1）、抑制中樞神經系統(tǒng)藥量?。烘?zhèn)靜、眩暈、意識模糊藥量大:抑制中樞抑制性神經元，中樞興奮神志錯亂、肌肉震顫、抽搐、驚厥。藥量加大：同時抑制中樞抑制和興奮性神經元轉入昏迷，呼吸麻痹，導致死亡。局麻藥引起的驚厥是邊緣系統(tǒng)興奮灶擴散，抑制減弱所致。禁用中樞抑制性藥物。苯二氮唑卓類：加強邊緣系統(tǒng)GABA能神經元的抑制作用，對抗局麻藥中毒性驚厥強于巴比妥類。第13頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月2）、抑制心血管系統(tǒng)主要是血管擴張和心臟抑制心臟抑制：抑制心收縮性、傳導性、自律性，血壓

驟降和死亡。擴張外周血管：擴張小動脈。吸收增多，易引起毒

副反應。小劑量的局麻藥也可能引起死亡，原因可能與局麻藥抑制心臟正常起搏點引起室顫等有關。

開始時的血壓上升及心率加快是中樞興奮的結果，以后表現(xiàn)為心率減慢、血壓下降、傳導阻滯直至心搏停止。

心肌對局麻藥耐受性較高，中毒后常見呼吸先停止，故宜采用人工呼吸搶救。第14頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月3）、平滑肌舒張平滑?。合?、血管、呼吸道。蛛網膜下腔麻醉和硬脊膜外麻醉：影響自主神經

系統(tǒng)，平滑肌張力增加。4）、過敏反應結合血漿蛋白，引發(fā)變態(tài)反應。直接刺激肥大細胞，引發(fā)過敏樣反應。臨床：蕁麻疹、支氣管痙攣、血壓下降。第15頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月表面麻醉浸潤麻醉傳導麻醉硬膜外腔麻醉蛛網膜下腔麻醉三、局部麻醉的方法*第16頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月將穿透力較強的局麻藥撒滴、涂布或噴霧于黏膜表面，使黏膜下感覺神經末稍產生麻醉。適用于眼、鼻、咽喉、氣管、尿道等黏膜部位的淺表手術。用于表面麻醉的藥物要求穿透力強，對黏膜無損害作用。常用藥物：丁卡因。表面麻醉第17頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

皮膚、粘膜藥物傳入神經第18頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月將藥液注射于手術部位的皮內、皮下、肌層組織、漿膜，使用藥部位的感覺神經纖維及末稍麻醉，感覺不到疼痛的刺激。此法適用于各種淺表小手術，獸醫(yī)臨床常用。常用藥物：普魯卡因、利多卡因。浸潤麻醉

第19頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月皮膚、粘膜藥物針頭第20頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月又稱區(qū)域麻醉或神經干麻醉。將局麻藥注射到外周神經干附近，阻斷神經沖動傳導，使該神經支配的區(qū)域麻醉。此法用藥量少，麻醉范圍較廣。常用于跋行診斷、四肢手術及腹壁部外科手術等。常用藥物：普魯卡因、利多卡因、布比卡因傳導麻醉

第21頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物針頭傳入神經第22頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月是注射針頭穿過皮膚→皮下組織→棘間韌帶→黃韌帶，將藥液注入硬脊膜外腔，阻斷通過此椎間孔的脊神經，使后軀麻醉。臨床用于難產、剖腹產、陰莖及后軀其他手術。用藥量大，易誤入蛛網膜下腔，引起嚴重的毒性反應。硬膜外腔麻醉(椎管內麻醉)第23頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月蛛網膜下腔麻醉又稱脊髓麻醉或腰麻。是注射針頭穿過皮膚→皮下組織→棘間韌帶→黃韌帶→硬脊膜→蛛網膜，將藥液注入蛛網膜下腔，麻醉脊神經根。麻醉范圍廣，易進入中樞，吸收可擴張血管。常用于后軀部和后肢手術。蛛網膜下腔麻醉的主要危險是呼吸麻痹和血壓下降，可用麻黃堿預防。第24頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月硬脊膜蛛網膜硬膜外腔麻醉蛛網膜下腔麻醉第25頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月四、常用局麻藥常用局麻藥可分為酯類和酰胺類兩大類。普魯卡因丁卡因利多卡因布比卡因第26頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月局麻藥的基本結構與分類第27頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月常用局麻藥的化學結構中：一個親水性胺基（體內離子化）一個親脂性芳香基團，易結合作用部位兩者通過酯鍵或酰胺鍵相互聯(lián)接。芳香酯類：R-CO-O-R1；酯酶易水解可卡因、普魯卡因、丁卡因酰胺類：R-NH-CO-R1；穩(wěn)定

利多卡因、布比卡因第28頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

體內過程1、吸收不同部位注藥后血藥濃度：

肋間＞骶管＞硬膜外＞臂叢＞蛛網膜下腔＞皮下浸潤同一部位注藥其吸收率與該部位的血流灌注有關劑量、注藥部位血管收縮藥影響血藥濃度第29頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

時效長、脂溶性高三室模式2、分布局麻藥的分布取決于藥物的理化性質和各組織器官的血流量

時效短的局麻藥二室模式第30頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

酰胺類局麻藥肝微粒酶、酰胺酶分解

腎3、生物轉化與排泄酯類局麻藥假性膽堿酯酶水解

原形排出第31頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月【理化性質】

為最早合成的毒性較小的局麻藥，常用鹽酸鹽。白色結晶或結晶性粉末。無臭味微苦有麻感，易溶于水，水溶液不穩(wěn)定，遇光、熱及久貯后色漸變黃，局麻作用下降?！倔w內過程】

吸收較快，吸收后大部分與血漿蛋白暫時結合，后逐漸釋放出來，再分布到全身；組織和血漿中假性膽堿酯酶可將其快速水解，生成二乙胺基乙醇和對氨基苯甲酸，前者具微弱局麻作用，水解產物進一步代謝后，隨尿排出；普魯卡因能較快通過血腦屏障及胎盤。普魯卡因(procaine,奴佛卡因,Novocaine)第32頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月【藥理作用】為酯類短效局麻藥，能阻斷各種神經的沖動傳導；對組織無刺激性，但親脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉；具有擴張血管作用，注射給藥后，吸收快，給藥1～3分鐘內開始作用，維持30～45分鐘，加入少量腎上腺素能延長作用時間；吸收后小劑量表現(xiàn)輕微中樞抑制，大劑量時出現(xiàn)興奮；能降低心臟興奮性和傳導性?！静涣挤磻慷拘孕。踩秶?；避免與琥珀膽堿合用，會增加琥珀膽堿的毒性（兩具有競爭血漿AchE作用）；避免與磺胺藥物合用（代謝物PABA能對抗磺胺藥物的抗菌作用）；人偶見過敏反應?！九R床應用】常用于浸潤麻醉、傳導麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。藥液中常加腎上腺素，只能維持30-45分鐘。第33頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月特點：1.毒性較小，水溶液不穩(wěn)定，不耐熱；2.脂溶性低，只作注射用藥；作用時間短(0.5-1h)3.穿透力和局麻作用均較弱，不用于表面麻醉;4.臨用前應加入少量AD，目的是延長局麻藥作用時間和減少不良反應;5.其代謝產物PABA可拮抗磺胺類藥物的抗菌作用;6.易發(fā)生過敏反應，用藥前應做皮試。

第34頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月【理化性質】常用其鹽酸鹽。白色結晶粉末，無臭味苦有麻感，有吸濕性，易溶于水。【藥理作用】為酯類長效局麻藥。脂溶性高，組織穿透力強，與神經組織結合快而牢。麻醉作用強度是普魯卡因的10～15倍。麻醉時效比普魯卡因長1倍，可達3小時左右。丁卡因(tetracaine,地卡因，dicaine)第35頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月【不良反應】毒性大，安全范圍小，毒性比普魯卡因大2-4倍。因藥物穿透力強，易吸收，而且代謝慢，易發(fā)生毒性反應?！九R床應用】1）表面麻醉0.5～1%等滲溶液用于眼科；1～2%溶液用于鼻、咽部噴霧；0.1～0.5%溶液用于泌尿道黏膜麻醉。2）硬膜外麻醉用0.2～0.3%等滲溶液。3）丁卡因可與普魯卡因或利多卡因可配成混合液應用。第36頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月【理化性質】藥用其鹽酸鹽。白色結晶性粉末，無臭味苦有麻感，易溶于水，水溶液穩(wěn)定?！倔w內過程】易被吸收，表面給藥或注射給藥1小時內有80～90%被吸收，與血漿蛋白暫時性結合率為70%；進入體內大部分先經肝微粒體酶降解，再進一步被酰胺酶水解，最后隨尿排出，少量出現(xiàn)在膽汁中，大約10～20%以原形隨尿排出；能透過血腦屏障和胎盤。

利多卡因(lidocaine,賽羅卡因,xylocaine)第37頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月【藥理作用】屬酰胺類中效局麻藥。局麻作用為