醫(yī)學(xué)專題-肝膽生化-final

第十章肝膽(gāndǎn)生化Chapter14biochemistryinliver第一頁，共七十七頁。編輯ppt概述一、肝臟(gānzàng)的功能物質(zhì)代謝(dàixiè)生物轉(zhuǎn)化分泌排泄第二頁，共七十七頁。編輯ppt二、肝臟的結(jié)構(gòu)(jiégòu)特點(diǎn)（一）血液(xuèyè)系統(tǒng)雙重(shuāngchóng)血液供應(yīng)雙重輸出第三頁，共七十七頁。編輯ppt（二）微細(xì)(wēixì)結(jié)構(gòu)肝血竇肝細(xì)胞膜豐富(fēngfù)的細(xì)胞器二、肝臟(gānzàng)的化學(xué)組成特點(diǎn)豐富的酶類第四頁，共七十七頁。編輯ppt肝小葉(xiǎoyè)模式圖

肝板、肝血竇與膽小管關(guān)系(guānxì)模式圖

第五頁，共七十七頁。編輯ppt肝細(xì)胞、肝血竇、竇周隙及膽小管的關(guān)系(guānxì)圖解

第六頁，共七十七頁。編輯pptSection1FunctionofLiverinMaterialMetabolism

第一節(jié)肝臟在物質(zhì)代謝(dàixiè)中的作用第七頁，共七十七頁。編輯ppt一、肝臟(gānzàng)在糖代謝中的作用（一）正常(zhèngcháng)代謝肝糖原(tánɡyuán)的合成與分解糖異生作用糖轉(zhuǎn)化為脂肪第八頁，共七十七頁。編輯ppt飽食狀態(tài)肝糖原合成(héchéng)↑過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解↑饑餓狀態(tài)以糖異生為主脂肪動員↑→酮體生成↑→葡萄糖的消耗量不同(bùtónɡ)營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)的糖代謝第九頁，共七十七頁。編輯ppt（二）病理(bìnglǐ)改變血糖紊亂乳酸(rǔsuān)堆積耐糖曲線改變第十頁，共七十七頁。編輯ppt二、肝臟(gānzàng)在脂類代謝中的作用（一）促進(jìn)(cùjìn)脂類消化、吸收乳化脂肪(zhīfáng)增強(qiáng)胰脂酶活性第十一頁，共七十七頁。編輯ppt（二）促進(jìn)脂類物質(zhì)(wùzhì)的運(yùn)輸、轉(zhuǎn)化（四）合成磷脂(línzhī)的主要場所（三）是脂肪分解(fēnjiě)、合成和改造的主要場所第十二頁，共七十七頁。編輯ppt（五）膽固醇代謝(dàixiè)主要器官內(nèi)源性膽固醇在肝臟合成膽固醇酯化在肝臟完成促進(jìn)(cùjìn)膽固醇轉(zhuǎn)化促進(jìn)膽固醇排泄第十三頁，共七十七頁。編輯ppt三、肝臟(gānzàng)在蛋白質(zhì)代謝中的作用（一）肝臟是蛋白質(zhì)合成(héchéng)的重要器官（二）肝臟(gānzàng)是氨基酸分解代謝的主要場所（三）肝臟是合成尿素的主要器官第十四頁，共七十七頁。編輯ppt四、肝臟(gānzàng)在維生素代謝中的作用（一）幫助(bāngzhù)脂溶性維生素吸收（二）儲存(chǔcún)維生素：VitA、E、K和B12（三）直接參與維生素代謝：視黃醇結(jié)合蛋白與VitD結(jié)合蛋白的合成VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性維生素→輔酶的組成成分第十五頁，共七十七頁。編輯ppt五、肝臟(gānzàng)在激素代謝中的作用激素滅活：激素在發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用后，在體內(nèi)分解轉(zhuǎn)化，降低或失去(shīqù)其生物學(xué)活性的過程，稱為滅活。第十六頁，共七十七頁。編輯ppt肝臟疾患(jíhuàn)時(shí)與代謝障礙有關(guān)的改變低血糖A/GCh/CEALTLCAT脂肪肝肝性腦病水腫(shuǐzhǒng)或腹水凝血時(shí)間延長、出血(chūxiě)傾向蜘蛛痣、肝掌第十七頁，共七十七頁。編輯ppt第二節(jié)生物轉(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)Section2BiotransformationFunctionofLiver第十八頁，共七十七頁。編輯ppt一、概念(gàiniàn)機(jī)體將非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行化學(xué)(huàxué)轉(zhuǎn)變，增加其極性，使其易隨膽汁和尿液排泄的過程。（biotransformation）主要(zhǔyào)器官：肝、肺、腸、胃。第十九頁，共七十七頁。編輯ppt非營養(yǎng)物質(zhì)內(nèi)源性物質(zhì)(wùzhì)外源性物質(zhì)(wùzhì)生物(shēngwù)活性物質(zhì)代謝終產(chǎn)物食物添加劑腐敗產(chǎn)物第二十頁，共七十七頁。編輯ppt不能被機(jī)體(jītǐ)利用大多有害溶解度小非營養(yǎng)物質(zhì)的特點(diǎn)(tèdiǎn)第二十一頁，共七十七頁。編輯ppt體內(nèi)非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)轉(zhuǎn)化后，被滅活或毒性降低非營養(yǎng)物質(zhì)的溶解度增加，易于(yìyú)排出體外有些化合物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性會增強(qiáng)二、生物轉(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)的意義第二十二頁，共七十七頁。編輯ppt三、生物轉(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)的方式第一相反應(yīng)：氧化、還原(huányuán)、水解第二(dìèr)相反應(yīng)：結(jié)合（葡糖醛酸、硫酸等強(qiáng)極性物質(zhì)）第二十三頁，共七十七頁。編輯ppt乙酰膽堿水解:解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥非那西汀:皮質(zhì)醇降解:乙醇結(jié)合膽紅素生成:

第一相反應(yīng)---水解第一相反應(yīng)---氧化第二(dìèr)相反應(yīng)---GA結(jié)合第一相反應(yīng)---還原第二相反應(yīng)---GA結(jié)合第一相反應(yīng)---氧化（ADH）

/(MEOS,過度：肝臟受損)第一相反應(yīng)---還原第二相反應(yīng)---GA結(jié)合例：第二十四頁，共七十七頁。編輯ppt2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶葡萄糖醛酸基的直接(zhíjiē)供體：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)第二十五頁，共七十七頁。編輯ppt四、特點(diǎn)(tèdiǎn)（一）連續(xù)性（二）多樣性（四）解毒(jiědú)與致毒雙重性第二十六頁，共七十七頁。編輯ppt藥物(yàowù)或毒物對生物轉(zhuǎn)化酶類的誘導(dǎo)作用。藥物或毒物對生物轉(zhuǎn)化的抑制作用。年齡對生物轉(zhuǎn)化的影響：

胎兒、新生兒、老年人生物轉(zhuǎn)化能力減弱。肝的病變對生物轉(zhuǎn)化的影響：

對藥物或毒物的攝取、轉(zhuǎn)化作用減弱。

五、影響(yǐngxiǎng)生物轉(zhuǎn)化的因素第二十七頁，共七十七頁。編輯ppt第三節(jié)膽汁酸代謝(dàixiè)Section3MetabolismofBileandBileAcids第二十八頁，共七十七頁。編輯ppt一、膽汁(dǎnzhī)（一）來源：肝細(xì)胞分泌(fēnmì)，儲存于膽囊（二）排泄(páixiè)（三）理化特性（四）作用：分泌液、排泄液第二十九頁，共七十七頁。編輯ppt二、膽汁酸的種類(zhǒnglèi)及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（一）膽汁酸的種類(zhǒnglèi)膽汁酸初級(chūjí)膽汁酸次級膽汁酸游離型結(jié)合型游離型結(jié)合型膽酸鵝脫氧膽酸甘氨?；悄懰狴Z脫氧膽酸膽酸鵝脫氧膽酸石膽酸脫氧膽酸第三十頁，共七十七頁。編輯ppt（二）結(jié)構(gòu)(jiégòu)特點(diǎn)1.初級(chūjí)游離膽汁酸2.次級(cìjí)膽汁酸第三十一頁，共七十七頁。編輯ppt膽酸COOH鵝脫氧膽酸游離(yóulí)型初級膽汁酸第三十二頁，共七十七頁。編輯ppt結(jié)合(jiéhé)型初級膽汁酸CONHCH2CH2SO3H?；悄懰岣拾蹦懰酑ONHCH2COOH第三十三頁，共七十七頁。編輯ppt膽酸7-羥基脫氧脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸初級(chūjí)膽汁酸轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭壞懼岬谌捻?，共七十七頁。編輯ppt石膽酸鵝脫氧膽酸7-羥基脫氧次級膽汁酸初級膽汁酸第三十五頁，共七十七頁。編輯ppt三、膽汁酸的代謝(dàixiè)及功能（一）初級(chūjí)膽汁酸的生物合成ch7α-羥化膽固醇膽酸鵝脫氧(tuōyǎng)膽酸結(jié)合型7α-羥化酶1.過程第三十六頁，共七十七頁。編輯ppt2.特點(diǎn)：肝內(nèi)生成(shēnɡchénɡ)，肝內(nèi)結(jié)合（二）次級膽汁酸的生物(shēngwù)合成初級(chūjí)結(jié)合型膽汁酸初級游離型膽汁酸膽酸（鵝脫氧膽酸）脫氧膽酸（石膽酸）次級結(jié)合型膽汁酸細(xì)菌水解特點(diǎn)：腸道內(nèi)生成，肝內(nèi)結(jié)合第三十七頁，共七十七頁。編輯ppt1第三十八頁，共七十七頁。編輯ppt（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)1.在腸道重吸收2.重吸收方式(fāngshì)3.腸肝循環(huán)4.生理(shēnglǐ)意義第三十九頁，共七十七頁。編輯ppt第四十頁，共七十七頁。編輯ppt95%膽汁酸鹽門靜脈游離(yóulí)型膽汁酸結(jié)合(jiéhé)型膽汁酸（腸道）肝臟(gānzàng)第四十一頁，共七十七頁。編輯ppt使膽汁酸反復(fù)使用防止形成(xíngchéng)膽固醇結(jié)石4.生理(shēnglǐ)意義第四十二頁，共七十七頁。編輯ppt（四）膽汁酸的功能(gōngnéng)1.促進(jìn)(cùjìn)脂類的消化吸收2.抑制(yìzhì)膽固醇在膽汁中析出沉淀3.是膽固醇的主要排泄形式第四十三頁，共七十七頁。編輯ppt甘氨膽酸的立體(lìtǐ)構(gòu)型第四十四頁，共七十七頁。編輯ppt第四節(jié)膽色素代謝(dàixiè)與黃疸Section4MetabolismofBilePigmentandJaundice第四十五頁，共七十七頁。編輯ppt一、膽色素（pigment）概念(gàiniàn)鐵卟啉化合物分解代謝產(chǎn)物的總稱(zǒnɡchēnɡ)。包括膽紅素（bilirubin）、膽綠素(biliverdin)

、膽素原(bilinogens)

、膽素(bins)

。第四十六頁，共七十七頁。編輯ppt二、膽色素正常(zhèngcháng)代謝（一）膽紅素來源(láiyuán)鐵卟啉化合物血紅蛋白(xuèhóngdànbái)肌紅蛋白過氧化物酶細(xì)胞色素第四十七頁，共七十七頁。編輯ppt珠蛋白血紅素血紅素血紅素血紅素第四十八頁，共七十七頁。編輯ppt（二）膽紅素形成(xíngchéng)衰老(shuāilǎo)紅細(xì)胞血紅蛋白(xuèhóngdànbái)血紅素膽綠素膽紅素珠蛋白NADPH+H+NADP+血紅素加氧酶膽綠素還原酶第四十九頁，共七十七頁。編輯ppt第五十頁，共七十七頁。編輯ppt膽紅素具有(jùyǒu)很強(qiáng)的親脂疏水性，對大腦細(xì)胞有毒性作用膽紅素的性質(zhì)(xìngzhì)第五十一頁，共七十七頁。編輯ppt（三）膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎnyùn)1.運(yùn)輸(yùnshū)形式膽紅素－清蛋白(dànbái)復(fù)合體膽紅素－球蛋白復(fù)合體游離膽紅素第五十二頁，共七十七頁。編輯ppt2.意義(yìyì)（1）生理意義(yìyì)改變?nèi)芙庑再|(zhì)減輕毒性（2）病理(bìnglǐ)意義－核黃疸第五十三頁，共七十七頁。編輯ppt（四）膽紅素再肝內(nèi)的代謝(dàixiè)1.形成(xíngchéng)2.轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎnyùn)3.攝取4.結(jié)合

5.排泄第五十四頁，共七十七頁。編輯ppt攝取(shèqǔ)膽紅素在肝細(xì)胞表面與載體蛋白結(jié)合，并經(jīng)微絨毛進(jìn)入(jìnrù)肝細(xì)胞胞液的過程。膽紅素－Y膽紅素－Z(1)概念(gàiniàn)(2)形式第五十五頁，共七十七頁。編輯ppt結(jié)合(jiéhé)G-1-PUDPGUDPGA膽紅素葡糖醛酸膽紅素UDPG焦磷酸化酶UTPPPiUDPG脫氫酶UDPGA轉(zhuǎn)移酶UDPGAUDP第五十六頁，共七十七頁。編輯ppt

雙葡糖醛酸膽紅素的結(jié)構(gòu)(jiégòu)第五十七頁，共七十七頁。編輯ppt排泄(páixiè)結(jié)合膽紅素水溶性增強(qiáng)(zēngqiáng)，在胞液內(nèi)經(jīng)高爾基復(fù)合體、溶酶體作用被運(yùn)輸，最終排入毛細(xì)膽管的過程。特點(diǎn)(tèdiǎn)：只排結(jié)合膽紅素，不排未結(jié)合膽紅素第五十八頁，共七十七頁。編輯ppt（五）膽紅素在肝外的代謝(dàixiè)

2.膽紅素的腸肝循環(huán)1.膽紅素在腸中的轉(zhuǎn)變(zhuǎnbiàn)

第五十九頁，共七十七頁。編輯ppt

結(jié)合(jiéhé)膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化膽素原和膽素的生成(shēnɡchénɡ)過程﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原﹡膽素：中膽素，糞膽素，d-尿膽素游離(yóulí)膽紅素第六十頁，共七十七頁。編輯ppt結(jié)合(jiéhé)膽紅素膽紅素膽素原糞膽素棕褐色(hèsè)（40－280mg/日）（肝臟(gānzàng)）門靜脈肝臟體循環(huán)腎尿膽素原尿膽素黃色（0.4－28mg/日）腸道腸肝循環(huán)大小大小第六十一頁，共七十七頁。編輯ppt膽素原與膽素的生成(shēnɡchénɡ)反應(yīng)第六十二頁，共七十七頁。編輯ppt膽綠素膽紅素（血）膽素原糞膽素原衰老(shuāilǎo)紅細(xì)胞膽紅素（肝）結(jié)合(jiéhé)膽紅素肝臟(gānzàng)

血腎尿膽素原尿膽素門靜脈（腸道）腸肝循環(huán)尿膽紅素大大大小小小第六十三頁，共七十七頁。編輯ppt膽色素的代謝(dàixiè)過程第六十四頁，共七十七頁。編輯ppt未結(jié)合(jiéhé)膽紅素（肝前膽紅素、間接膽紅素）結(jié)合(jiéhé)膽紅素（肝膽紅素、直接膽紅素）來源(láiyuán)巨噬細(xì)胞系統(tǒng)肝臟結(jié)構(gòu)特點(diǎn)側(cè)鏈丙酸基游離結(jié)合葡糖醛酸正常含量0.2-0.8mg/ml＜0.2mg/ml毒性有無第六十五頁，共七十七頁。編輯ppt未結(jié)合(jiéhé)膽紅素（肝前膽紅素、間接膽紅素）結(jié)合(jiéhé)膽紅素（肝膽紅素、直接膽紅素）范登白試驗(yàn)(shìyàn)間接反應(yīng)直接迅速膽汁中無有水溶性小大透胞膜能力大小尿液無有第六十六頁，共七十七頁。編輯ppt三、膽色素異常(yìcháng)代謝（一）高膽紅素血癥（二）黃疸(huángdǎn)第六十七頁，共七十七頁。編輯ppt1.溶血性黃疸(huángdǎn)(hemolyticjaundice)（1）生化(shēnɡhuà)機(jī)制由于紅細(xì)胞在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過多，超過肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，故而出現(xiàn)以血清未結(jié)合(jiéhé)膽紅素濃度過高為主要特征的黃疸類型。第六十八頁，共七十七頁。編輯ppt（2）生化改變血未結(jié)合膽紅素尿膽素原、尿膽素范登白試驗(yàn)(shìyàn)：間接反應(yīng)（+）（3）特點(diǎn)：血中未結(jié)合(jiéhé)膽紅素增加肝功正常尿膽紅素（-）第六十九頁，共七十七頁。編輯ppt2.肝細(xì)胞性黃疸(huángdǎn)(hepatocellularjaundice)（1）生化(shēnɡhuà)機(jī)制肝臟疾病導(dǎo)致肝細(xì)胞處理膽紅素能力(nénglì)不足或下降導(dǎo)致血清未結(jié)合及結(jié)合膽紅素濃度均增加的黃疸類型第七十頁，共七十七頁。編輯ppt（2）生化改變(gǎibiàn)血未結(jié)合膽紅素、結(jié)合膽紅素尿膽紅素范登白試驗(yàn)：直接雙相反應(yīng)（3）特點(diǎn)：血中結(jié)合、未結(jié)合膽紅素均增加(zēngjiā)；肝功異常第七十一頁，共七十七頁。編輯ppt3.阻塞性黃疸(huángdǎn)(obstruct