瘢痕與瘢痕疙瘩的綜合治療演示文稿

瘢痕與瘢痕疙瘩的綜合治療演示文稿本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分目錄一、瘢痕的定義二、瘢痕的形成過(guò)程三、瘢痕的組織學(xué)分類(lèi)四、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的鑒別五、影響瘢痕增生的因素六、瘢痕的轉(zhuǎn)歸七、分類(lèi)論述治療八、治療方式概括九、科研本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分一、瘢痕的定義皮膚損傷愈合過(guò)程中，膠原合成代謝機(jī)能失去正常的約束控制，持續(xù)處于亢進(jìn)狀態(tài)，以致膠原纖維過(guò)度增生的結(jié)果，又稱為結(jié)締組織增生癥，在中醫(yī)上稱為蟹足腫或巨痕癥，它表現(xiàn)為隆出正常皮膚，形狀不一，色紅質(zhì)硬的良性腫塊。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分二、瘢痕的形成過(guò)程瘢痕的形成過(guò)程也即是皮膚創(chuàng)傷愈合過(guò)程，以下以皮膚手術(shù)切口為例，敘述創(chuàng)傷愈合的基本過(guò)程：1.急性炎癥期：數(shù)小時(shí)內(nèi)便出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為充血、漿液滲出及白細(xì)胞游出。2.傷口收縮：2~3日后邊緣的整層皮膚及皮下組織向中心移動(dòng)，傷口迅速縮小，14天左右停止。傷口收縮是由傷口邊緣新生的肌成纖維細(xì)胞的牽拉作用引起，與膠原無(wú)關(guān)。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分二、瘢痕的形成過(guò)程（續(xù)）3.肉芽組織增生和瘢痕形成：大約從第3天開(kāi)始從傷口底部及邊緣長(zhǎng)出肉芽組織填平傷口。毛細(xì)血管大約以每日延長(zhǎng)0.1~0.6mm的速度增長(zhǎng)。第5~6天起成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維，隨著膠原纖維越來(lái)越多，出現(xiàn)瘢痕形成過(guò)程，大約在傷后一個(gè)月瘢痕完全形成。

4.表皮及其他組織再生：創(chuàng)傷發(fā)生24小時(shí)內(nèi)，傷口邊緣的基底細(xì)胞即開(kāi)始增生，覆蓋在肉芽組織表面，當(dāng)這些細(xì)胞相遇時(shí)，則停止遷移，并增生、分化成為鱗狀上皮。健康的肉芽組織對(duì)表皮再生十分重要，它可以提供上皮再生所需的營(yíng)養(yǎng)及生長(zhǎng)因子。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分三、瘢痕的組織學(xué)分類(lèi)表淺性瘢痕：發(fā)生于表皮或真皮表層的瘢痕，局部平坦，一般無(wú)功能障礙。增生性瘢痕：發(fā)生于真皮深層的瘢痕，是突出于皮膚表面但局限于原有損傷范圍的瘢痕。萎縮性瘢痕：發(fā)生于皮膚全層與皮下的瘢痕。具有很大的收縮性，可牽拉臨近的組織、器官，造成嚴(yán)重的功能障礙。瘢痕疙瘩：大部分瘢痕疙瘩通常發(fā)生在局部損傷1年后，一般表現(xiàn)為高出周?chē)Ｆつw的、超出原損傷部位的持續(xù)性生長(zhǎng)的腫塊，捫之較硬，彈性差，局部癢或痛。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分四、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的鑒別兩者統(tǒng)稱為病理性瘢痕相同點(diǎn)：基本病理形式均以膠原纖維在真皮大量沉積為組織特征不同點(diǎn)：過(guò)去：增生病變局限于病損——增生性瘢痕增生病變超出病損區(qū)——瘢痕疙瘩現(xiàn)在：兩者除了“量”的區(qū)別，還有“質(zhì)”的區(qū)別瘢痕疙瘩可以歸入皮膚良性腫瘤的范疇本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分四、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的鑒別（續(xù)）增生性瘢痕：是因成纖維細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)失控，膠原過(guò)度沉積導(dǎo)致真皮纖維化，增生往往持續(xù)數(shù)月或數(shù)年以后，才逐漸發(fā)生退行性變化。相關(guān)基因(9個(gè))：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGFβ1）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子3(STAT3)轉(zhuǎn)錄因子Sp1腫瘤蛋白p53腫瘤蛋白p63（TP63）白介素-6受體（IL6R)白介素-6（IL6）血管源生長(zhǎng)因子(VEGFA)絲氨酸蛋白酶抑制劑E族（SERPINE1)本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分四、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的鑒別（續(xù)）瘢痕疙瘩：皮膚損傷后引發(fā)的以成纖維細(xì)胞過(guò)度增生和細(xì)胞外基質(zhì)的異常積聚為特征的皮膚膠原性疾病。有好發(fā)部位，多見(jiàn)于有色人種，不發(fā)生退行性變化和單純手術(shù)后極易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，因此有良性真皮腫瘤之稱。相關(guān)基因(5個(gè))：TP53TGFβ1磷脂酰肌醇3激酶（PI3K)血管緊張素Ⅱ受體2型（AGTR2）血管緊張素Ⅱ受體1型（AGTR1）本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分四、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的鑒別（續(xù)）本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分一、內(nèi)在因素（一）種族（二）年齡青年人是瘢痕或瘢痕疙瘩的高發(fā)人群。（三）部位機(jī)體任何部位在受到深及皮膚網(wǎng)狀層的損傷均可能形成瘢痕。好發(fā)部位：下頜、胸前、三角肌部、上背部、髖部等。少見(jiàn)部位：眼瞼、乳暈、前額、外生殖器。五、影響瘢痕增生的因素本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分皮膚的分層：

角質(zhì)層透明層表皮顆粒層棘狀層生發(fā)層皮膚基底層

乳頭層真皮

網(wǎng)狀層

皮下組織

本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（四）皮膚張力Borges皮膚紋線和張力線。包括langer皮紋張力線。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（五）家族因素常染色體隱性遺傳和常染色體顯性遺傳均提示瘢痕疙瘩有家族遺傳傾向。（六）內(nèi)分泌因素與皮質(zhì)激素、性激素有關(guān)。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分二、外在因素（一）手術(shù)切口與縫合質(zhì)量切口線——langer，sline關(guān)系切口和皮膚表面的垂直關(guān)系“刀快、針?shù)J、線滑”縫合技術(shù)的要求45°—90°—45°本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（二）損傷的程度——深度網(wǎng)狀層為界（三）感染炎癥，炎癥細(xì)胞及因子的參與使愈合時(shí)間延長(zhǎng)，瘢痕更容易形成。（四）異物污染異物，醫(yī)源性異物（線頭、棉纖維、滑石粉、碎屑）。（五）慢性機(jī)械性刺激搔抓、摩擦。應(yīng)對(duì)：熟悉解剖、精細(xì)操作、嚴(yán)格無(wú)菌、術(shù)后護(hù)理本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分一、軟化瘢痕退行性變。表現(xiàn)為形成后數(shù)月到數(shù)年瘢痕組織充血逐漸消褪，色澤變淡，外形趨于平整，質(zhì)地變軟，基地松動(dòng)。六、瘢痕的轉(zhuǎn)歸本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分二、攣縮瘢痕組織收縮，牽拉周?chē)Ｆつw使之變形，進(jìn)而因瘢痕收縮對(duì)皮膚延展性的影響而造成相應(yīng)功能障礙。如對(duì)肌肉、血管、神經(jīng)發(fā)育的影響；對(duì)四肢關(guān)節(jié)活動(dòng)度的影響；外觀影響尤其重要。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分三、惡變見(jiàn)于不穩(wěn)定瘢痕。遭受反復(fù)刺激，破潰，感染而發(fā)生鱗狀上皮癌，基底細(xì)胞癌。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分一、分類(lèi)根據(jù)組織學(xué)和形態(tài)學(xué)的區(qū)別進(jìn)行：（一）表淺性瘢痕真皮淺層，原因多由于輕度擦傷、淺度燒傷（Ⅰ°~淺Ⅱ°）、淺表皮膚感染。表面粗糙、可有色素沉著。局部捫之平坦，柔軟，與周?chē)Ｆつw界限欠清。處理：無(wú)特殊處理或一般美容藥物涂抹。七、瘢痕的治療-分類(lèi)論述本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（二）增生性瘢痕累及真皮深層（網(wǎng)狀層）的創(chuàng)傷均可形成增生性瘢痕。見(jiàn)于深Ⅱ°及以上燒傷或淺Ⅱ°燒傷感染、切割傷、中厚皮片供皮區(qū)等瘢痕顯著高于周?chē)Ｆっ?，捫之較硬，界限清楚。早期：毛細(xì)血管充血而呈紅色、潮紅或紫色，劇烈瘙癢是主要癥狀。持續(xù)時(shí)間與年齡及部位相關(guān)，青壯年、血供較好部位增生期較長(zhǎng)，反之較短。轉(zhuǎn)歸——生理性瘢痕（成熟、靜止）美容手術(shù)：解決外觀及相關(guān)部位因瘢痕所致功能障礙。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分左胸部增生性瘢痕右面部增生性瘢痕本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（三）萎縮性瘢痕見(jiàn)于累及皮膚全層及皮下組織的損傷，如大面積Ⅲ°燒傷，創(chuàng)傷后組織缺損伴慢性潰瘍及其愈合之后，皮下組織較少部位如頭皮、脛前區(qū)等。瘢痕堅(jiān)硬，平坦或略高于皮膚面，與深部組織緊密粘連。循環(huán)較差，淡紅或蒼白，表皮極薄而不耐受摩擦，容易潰破且經(jīng)久不愈。容易癌變。因極易收縮牽拉影響周?chē)M織功能。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分放射性皮炎所致萎縮性瘢痕——掌指、指間關(guān)節(jié)功能障礙本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分面部痤瘡反復(fù)感染遺留萎縮性瘢痕本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分足背外傷后萎縮性瘢痕——可疑鱗狀上皮癌本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（四）瘢痕疙瘩現(xiàn)在認(rèn)為——皮膚纖維組織腫瘤，其病理要點(diǎn)為瘢痕組織內(nèi)膠原及其機(jī)制成分大量沉積，病損侵犯周?chē)＝M織且短期無(wú)愈合傾向。鏡下見(jiàn)大量幼稚成纖維細(xì)胞增生，膠原纖維透明樣變、粗大、排列紊亂，并有豐富粘液基質(zhì)。常見(jiàn)于前胸、頸部、肩部及上臂三角肌區(qū)域。好發(fā)年齡30歲以下青壯年。外觀色紅、堅(jiān)硬，突出皮膚表面，可呈蟹足狀（蟹足腫）。單純手術(shù)治療極易復(fù)發(fā)，加壓療法亦無(wú)效。美容外科治療：影響美觀的采取以手術(shù)為主的綜合治療本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（五）其他分類(lèi)依其外觀形狀分：線狀瘢痕、蹼狀瘢痕、凹陷性瘢痕、橋狀瘢痕等等。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分八、治療方式1.硅凝膠治療2.加壓治療3.類(lèi)固醇皮質(zhì)激素治療4.激光治療5.冷凍治療6.放射治療7.手術(shù)治療8.干擾素9.中醫(yī)藥10.其他：重組人表皮生長(zhǎng)因子、A型肉毒毒素、高壓氧等本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分八、治療方式11.基因治療：基因治療是將質(zhì)粒DNA插入目的細(xì)胞后,修復(fù)遺傳錯(cuò)誤或產(chǎn)生治療因子(如多肽、蛋白質(zhì)、抗原等)。如魯峰等將正常人Fas基因?qū)腭：鄹泶癯衫w維細(xì)胞,Fas通道得以穩(wěn)定重建,轉(zhuǎn)染后的瘢痕疙瘩細(xì)胞處于增殖期的明顯減少,出現(xiàn)明顯的細(xì)胞凋亡?；蛑委煴举|(zhì)上就是一個(gè)目的基因、載體與轉(zhuǎn)染的問(wèn)題,基因轉(zhuǎn)染效率低下，轉(zhuǎn)移過(guò)程尚需克服體內(nèi)和細(xì)胞內(nèi)的屏障，一直是制約基因轉(zhuǎn)移技術(shù)發(fā)展和廣泛應(yīng)用的瓶頸問(wèn)題，所以基因運(yùn)載方式是目前基因治療能否成功的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。利用光化學(xué)作用促進(jìn)納米脂質(zhì)體選擇性介導(dǎo)，實(shí)現(xiàn)正常凋亡基因在瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞內(nèi)的高效表達(dá)，激光與基因治療聯(lián)合作用誘導(dǎo)瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞凋亡的目的，將為人們提供新的治療思路和手段。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分治療（一）非手術(shù)治療1、加壓療法彈性織物（彈力套、彈力衣、彈力繃帶等）對(duì)瘢痕部位實(shí)施持續(xù)壓迫而達(dá)到預(yù)防瘢痕增生和治療增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的辦法，稱為壓力療法原理主要是通過(guò)壓力，使瘢痕內(nèi)血管管腔變窄，血流減少，造成瘢痕內(nèi)組織缺少營(yíng)養(yǎng)，瘢痕組織的增生受到明顯的抑制，而達(dá)到治療瘢痕的目的。

作為手術(shù)、激光、藥物、放射等治療的輔助治療，這樣可以減少用藥劑量及降低復(fù)發(fā)率。適用于各種面積的增生性瘢痕，或著不適于放療、局部藥物治療的患者。配合支具堅(jiān)持6個(gè)月以上者尤佳。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分病理性瘢痕的治療——加壓療法加壓療法的原則——一早二緊三持久1、早：早期肉芽創(chuàng)面期和深度燒傷創(chuàng)面愈合后，尚未形成明顯瘢痕前。越早開(kāi)始，效果越好。創(chuàng)面愈合后10天開(kāi)始——無(wú)瘢痕，無(wú)癥狀；11-12天開(kāi)始——無(wú)瘢痕，有癥狀；大于30天開(kāi)始——瘢痕+癥狀；3-4月后開(kāi)始：可防止瘢痕繼續(xù)增生，但難使瘢痕萎縮。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分病理性瘢痕的治療——加壓療法2、緊：不影響肢體遠(yuǎn)端血運(yùn)，病人能耐受的情況下越緊越好。早期——較小壓力，后期——較大壓力。理論上講內(nèi)層壓力要達(dá)到24mmHg，實(shí)踐中壓力10-25mmHg，說(shuō)法不一。3、持久：一天加壓24小時(shí)，放松時(shí)間不超過(guò)30分鐘，壓迫6個(gè)月以上，一般6-18個(gè)月。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分病理性瘢痕的治療——加壓療法副作用：皮膚損傷——壓力衣下加棉墊等皮膚感染——保持局部干潔，勤洗勤換過(guò)敏——加一層紗布加壓療法防治增生性瘢痕有近二百年歷史，療效確切，應(yīng)用過(guò)程中瘙癢明顯，病人可能出現(xiàn)不耐受而放棄治療。引自:井萬(wàn)里,岑瑛.燒傷后增生性瘢痕的加壓療法[J].華西醫(yī)學(xué),2004;19(1):145-146.本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分2.放射療法

放射線可以穿透人體組織，當(dāng)它照射到瘢痕組織后，其輻射能量向組織傳遞，使瘢痕造成物理和化學(xué)損傷，從而抑制、破壞瘢痕的生長(zhǎng)，達(dá)到治療瘢痕的目的。早期應(yīng)用穿透力較強(qiáng)的的X射線對(duì)瘢痕疙瘩直接照射，但作用緩慢，副作用大，目前已改進(jìn)為瘢痕疙瘩或增生性瘢痕切除后再應(yīng)用只照射淺層的β射線照射，縮短了治療時(shí)間，也大大降低了副作用。適用于病理性瘢痕的治療，通常作為手術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的輔助療法。個(gè)別患者照射后局部有輕微反應(yīng)，甚至出現(xiàn)放射性皮炎、放射性潰瘍，故需要進(jìn)一步綜合治療。目前不推薦放射療法。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分3.疤痕的藥物治療

治療瘢痕的藥物很多，目前臨床最常用的是瘢痕局部注射類(lèi)固醇：主要是疤痕內(nèi)局部注射（如曲安奈德等）或配制成霜、膏，涂抹、貼敷。適用于增生性瘢痕及瘢痕疙瘩，效果明顯。由于藥物本身效應(yīng)，或注射劑量過(guò)大，方法不正確，患者的個(gè)體敏感性不同等，用藥后有可能出現(xiàn)局部或全身的副作用，比如：局部毛細(xì)血管擴(kuò)張，色素沉著、脫失，局部皮膚輕度凹陷、女性月經(jīng)紊亂等。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分4.其他硅類(lèi)制劑的使用：最常用的有美皮護(hù)、疤痕敵、硅酮霜、瘢痕貼等，方法為外貼、外涂等，使用方便、簡(jiǎn)單、無(wú)局部不適或不適感輕微。適用于術(shù)后或燒傷后早期應(yīng)用。除此之外我國(guó)中藥制劑抑制瘢痕止癢也有其特色，如瘢痕止癢軟膏等。但是見(jiàn)效比較慢，治愈率低。理療：激光照射、冷凍、蠟療、超聲離子透入等。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（二）手術(shù)治療1.原則僅針對(duì)由于瘢痕部位所致功能障礙者。2.時(shí)機(jī)增生性瘢痕一般在6m~2y方趨成熟，所以須待瘢痕6m~1y之后進(jìn)行。3.方法（1）淺表性瘢痕一般無(wú)需手術(shù)，若手術(shù)直接切除并予以縫合。（2）凹陷性瘢痕須予以填充，必要時(shí)加轉(zhuǎn)移皮瓣。（3）線狀瘢痕“Z”或“W”形手術(shù)。（4）蹼狀瘢痕成形術(shù)。（5）大面積瘢痕組織擴(kuò)張術(shù)加移植術(shù)（6）磨削術(shù)本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分手術(shù)方法疤痕切除直接縫合術(shù)，適用于現(xiàn)狀疤痕或面積較小的凹陷性疤痕、萎縮性疤痕、橋狀疤痕。疤痕切除“Z”字成形術(shù)，適用于蹼狀或直線狀疤痕，且疤痕兩側(cè)有健康的富有彈性的正常皮膚者。疤痕切除+五瓣成形術(shù)，適用于蹼狀疤痕。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分疤痕切除+皮片轉(zhuǎn)移術(shù)，適用于疤痕切除并松解后創(chuàng)面較大、不能直接縫合且創(chuàng)面基地?zé)o神經(jīng)、肌腱、骨骼等外露者。疤痕切除+皮瓣轉(zhuǎn)移術(shù)，適用于創(chuàng)面基地有神經(jīng).肌腱、骨骼等外露，或須進(jìn)一步做深部組織修復(fù)者。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分

本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分五、病理性瘢痕的國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展1.遺傳學(xué)2.細(xì)胞3.細(xì)胞凋亡與凋亡相關(guān)基因4.細(xì)胞外基質(zhì)5.細(xì)胞因子6.細(xì)胞連接及信號(hào)傳導(dǎo)7.蛋白質(zhì)組學(xué)8.細(xì)胞骨架基因相關(guān)蛋白9.血管因素10.免疫11.激素、熱休克蛋白、微量元素12.物理環(huán)境（力學(xué)或機(jī)械因素）本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（一）遺傳1.人種：有色人種瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的發(fā)病率明顯高于白種人，其中黑色人種的發(fā)病率最高，故認(rèn)為黑色素細(xì)胞激素異?？赡芘c瘢痕的發(fā)生有關(guān)。2.遺傳因素：瘢痕體質(zhì)患者具有一定的家庭遺傳傾向及家族聚集性，單卵雙生的患者瘢痕疙瘩的發(fā)病具有較高的一致性，符合常染色體顯性遺傳疾病，伴外顯不完全，表現(xiàn)度存在差異，并具有延遲顯性特征。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（二）細(xì)胞1.肥大細(xì)胞（mastcell,MC)：在正常皮膚中,肥大細(xì)胞主要位于真皮乳頭層的血管周?chē)?病理性瘢痕中MC主要分布于膠原纖維束之間及血管周?chē)?數(shù)量較正常皮膚明顯增多,且MC相關(guān)的活性遞質(zhì)較正常皮膚亦顯著增多。主要通過(guò)成纖維細(xì)胞（fibroblast,FB）和細(xì)胞因子發(fā)揮作用，能促進(jìn)FB增生和膠原合成，MC脫顆?？舍尫鸥嗡睾虴CM合成的細(xì)胞因子。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（二）細(xì)胞2.成纖維細(xì)胞：成纖維細(xì)胞是創(chuàng)面愈合、瘢痕形成、增生和攣縮的功能性細(xì)胞，其增殖、活化和分化的異?？梢詫?dǎo)致病理性瘢痕的形成。皮膚病理性瘢痕的成纖維細(xì)胞比正常皮膚的成纖維細(xì)胞產(chǎn)生更高水平的膠原等細(xì)胞外基質(zhì)。很多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)：成纖維細(xì)胞有不同的表現(xiàn)型，從而構(gòu)成了成纖維細(xì)胞的異質(zhì)性。由于成纖維細(xì)胞有不同的類(lèi)型，從而在傷口愈合過(guò)程中，形成不同的愈合方式：增生性瘢痕、瘢痕疙瘩或正常的組織等。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（二）細(xì)胞2.成纖維細(xì)胞：病理性瘢痕中FB的ECM存在著明顯的合成增加和降解不足。病理性瘢痕中FB的膠原酶活性劑mRNA水平均明顯降低。正常皮膚FB一旦相互接觸后則停止增殖,進(jìn)入抑制狀態(tài),即接觸性抑制及密度抑制;而增生性瘢痕中部分FB與瘢痕疙瘩中的FB接觸后細(xì)胞仍能繼續(xù)增殖。提示增生性瘢痕中可能存在兩種不同的FB細(xì)胞亞型,一種存在持續(xù)性抑制及密度抑制,另一種為失接觸性抑制及密度抑制,二者在一定條件下可以相互轉(zhuǎn)化,決定了增生性瘢痕的轉(zhuǎn)歸。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第67頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（二）細(xì)胞3.角質(zhì)形成細(xì)胞：表皮角質(zhì)形成細(xì)胞與皮膚成纖維細(xì)胞的相互作用,在調(diào)整組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定與修復(fù)中發(fā)揮了重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，有瘢痕疙瘩的角質(zhì)形成細(xì)胞存在時(shí),成纖維細(xì)胞表達(dá)更多的TGF-β1、β2受體,Ⅰ型膠原纖維、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子、胰島素源生長(zhǎng)因子、TGF-β的活性因KD角質(zhì)形成細(xì)胞的存在而顯著提高。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第68頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（三）細(xì)胞凋亡與凋亡相關(guān)基因細(xì)胞凋亡是指機(jī)體為維持體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,由基因控制細(xì)胞自主的、有序的死亡。多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),由于成纖維細(xì)胞凋亡減少繼而細(xì)胞增殖過(guò)度,分泌過(guò)多的膠原和細(xì)胞外基質(zhì)是導(dǎo)致病理性瘢痕發(fā)生的重要機(jī)制。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第69頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（三）細(xì)胞凋亡與凋亡相關(guān)基因一、細(xì)胞凋亡FB凋亡：研究發(fā)現(xiàn)，肌成纖維細(xì)胞和血管細(xì)胞的凋亡數(shù)量在創(chuàng)面閉合期增加，證實(shí)凋亡是肉芽組織轉(zhuǎn)化為瘢痕的機(jī)制之一。若肉芽組織中FB凋亡不足或中斷，增殖相對(duì)過(guò)度，將導(dǎo)致病理性瘢痕的形成。研究發(fā)現(xiàn)來(lái)源于瘢痕疙瘩中心區(qū)域的FB群體倍增時(shí)間明顯縮短，增殖旺盛，同時(shí)其FB凋亡數(shù)比例減少，說(shuō)明瘢痕疙瘩來(lái)源地FB增殖與凋亡平衡受損有關(guān)。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第70頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（三）細(xì)胞凋亡與凋亡相關(guān)基因二、凋亡基因正常細(xì)胞的增殖是由促進(jìn)細(xì)胞增殖的原癌基因和抑制細(xì)胞增殖的抑癌基因之間的平衡以及凋亡調(diào)控基因的共同調(diào)節(jié)來(lái)維持的.基因芯片分析8400條基因——普通瘢痕與瘢痕疙瘩相比，有402條基因的表達(dá)有區(qū)別，其中有250條基因上調(diào)，152條基因下調(diào)，有8種凋亡基因表達(dá)過(guò)低——瘢痕疙瘩不能正常凋亡并持續(xù)產(chǎn)生膠原，是其不斷增生的原因之一。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第71頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（三）細(xì)胞凋亡與凋亡相關(guān)基因1.p53基因2.Fas基因3.bcl-2家族4.survivin與caspase-35.NNP-1基因6.C-erbB-2基因7.其他本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第72頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（三）細(xì)胞凋亡與凋亡相關(guān)基因1.p53基因：細(xì)胞周期調(diào)節(jié)基因和凋亡基因。約3/4瘢痕疙瘩組織中存在野生型P53基因突變。突變的P53增強(qiáng)了自身的轉(zhuǎn)錄活性，增加了細(xì)胞的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)了細(xì)胞活性，使瘢痕疙瘩FB增殖能力增強(qiáng)，而凋亡減少?；蛲蛔兛赡苁邱：鄹泶窠?rùn)性生長(zhǎng)及治療后復(fù)發(fā)的原因。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第73頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（三）細(xì)胞凋亡與凋亡相關(guān)基因2.Fas基因：基因表達(dá)產(chǎn)物Fas蛋白與FasL結(jié)合后，誘導(dǎo)FasL蛋白所在的細(xì)胞在數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生凋亡。銀染PCR-SSCP檢測(cè)發(fā)現(xiàn)瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞內(nèi)編碼Fas蛋白分子死亡域基因存在突變,致使瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的Fas受體處于無(wú)功能狀態(tài),使在Fas-Mcab作用下造成成纖維細(xì)胞凋亡異常。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第74頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（三）細(xì)胞凋亡與凋亡相關(guān)基因3.survivin與caspase-3：survivin表達(dá)于細(xì)胞周期G2/M期，定位于細(xì)胞有絲分裂的紡錘體，廣泛表達(dá)于人類(lèi)腫瘤細(xì)胞系，可以促進(jìn)細(xì)胞增殖，抑制凋亡并參與血管形成過(guò)程，主要通過(guò)抑制caspase-3活性而發(fā)揮抗凋亡作用。caspase-3是細(xì)胞凋亡過(guò)程中的關(guān)鍵酶,必須經(jīng)過(guò)上游活化才能發(fā)揮作用。國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者構(gòu)建不需上游活化的重構(gòu)型caspase-3，可快速誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，因而重構(gòu)型caspase-3有可能成為瘢痕疙瘩治療的新的靶標(biāo)和效應(yīng)分子。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第75頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（四）細(xì)胞外基質(zhì)增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的形成主要是由于細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生和降解平衡失調(diào)的結(jié)果。K和HS以膠原蛋白的合成顯著增加為病理特征。

本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第76頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（四）細(xì)胞外基質(zhì)無(wú)瘢痕愈合的細(xì)胞外基質(zhì)研究：1.蛋白膠原纖維：早中期胚胎皮膚中，膠原蛋白以Ⅲ型為主，至中年逐漸轉(zhuǎn)化為以Ⅰ型為主，Ⅲ型膠原蛋白組成的膠原纖維較細(xì)，排列較規(guī)則，形成松散疏松的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，而I型膠原蛋白組成的膠原纖維較粗，排列緊密和不規(guī)則。伴侶素和線粒體蛋白P1前體：在胎兔皮膚傷口后表達(dá)增加，可協(xié)助蛋白折疊，維持正常的蛋白構(gòu)象和細(xì)胞形態(tài)，促進(jìn)傷口愈合。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第77頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（四）細(xì)胞外基質(zhì)1.蛋白波形蛋白和微管蛋白β多肽：起細(xì)胞支架和網(wǎng)絡(luò)的作用，在成年個(gè)體中能促進(jìn)瘢痕的增殖，在胚胎時(shí)具有調(diào)整膠原纖維的排列，抑制瘢痕增生和愈合作用。核不均一蛋白H、腺病毒纖維調(diào)節(jié)蛋白、纖粘蛋白等2.酶

α-烯醇酶、絲氨酸蛋白酶類(lèi)、基質(zhì)金屬蛋白酶、環(huán)氧合酶-23、肽降鈣素基因相關(guān)肽、神經(jīng)肽P物質(zhì)等本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第78頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（四）細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解系統(tǒng):纖溶酶原激活劑(PA)是ECM降解酶中重要的組成部分,它能促進(jìn)ECM重塑中的溶解反應(yīng)。PA的作用是控制血纖維蛋白溶酶原活化為血纖維蛋白溶酶。血纖維蛋白溶酶不僅對(duì)纖維蛋白溶解起首要作用,而且也參與其他ECM蛋白的降解,并激活前膠原酶轉(zhuǎn)變?yōu)槟z原酶。KD成纖維細(xì)胞中纖溶酶原活化因子抑制劑-1顯著增加,尿激酶型溶酶原激活劑(uPA)持續(xù)減少,隨之而來(lái)的是KD成纖維細(xì)胞表現(xiàn)出纖維蛋白溶解能力、纖維凝塊降解能力的降低,這一現(xiàn)象只在KD中出現(xiàn)。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第79頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（五）細(xì)胞因子1.TGF-β（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β）2.α-MSH（α-促黑素細(xì)胞雌激素）3.TNF-α（腫瘤壞死因子-α）4.PDGF（血小板衍生生長(zhǎng)因子）5.IGF-Ⅰ（胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ）6.IL-8（白細(xì)胞介素-8）7.bFGF（堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子）8.CTGF（結(jié)締組織生長(zhǎng)因子）本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第80頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（五）細(xì)胞因子1.TGF-β（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β）：是目前已知與病理性瘢痕關(guān)系最密切的細(xì)胞因子,目前在哺乳類(lèi)動(dòng)物中檢測(cè)到TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3,其中TGF-β1

和TGF-β2

生物活性相同,是促進(jìn)ECM過(guò)度密集的最密切的正性調(diào)控因子之一,參與瘢痕形成;TGF-β3

則具有抗纖維化作用。瘢痕疙瘩中,FB的TGF-β1

和TGF-β2

水平明顯增高,而TGF-β3

無(wú)變化。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第81頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（五）細(xì)胞因子2.α-MSH（α-促黑素細(xì)胞雌激素):國(guó)內(nèi)學(xué)者通過(guò)免疫組織化學(xué)染色證實(shí)瘢痕疙瘩表皮層和瘢痕層中α-MSH表達(dá)增強(qiáng),以表皮基底層最明顯。一定劑量的α-MSH可明顯促進(jìn)FB的生長(zhǎng)與增殖,一定濃度的α-MSH可促進(jìn)FB分泌TGF-β1.國(guó)外學(xué)者通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)給鼠注射TGF-β造成膠原沉積,再給已致纖維化的鼠注射α-MSH,能夠抑制膠原沉積,推測(cè)α-MSH在瘢痕形成過(guò)程中可能起負(fù)調(diào)控作用。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第82頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（五）細(xì)胞因子3.TNF-α（腫瘤壞死因子-α）：在真皮纖維化中,TNF-α有明顯促分解代謝作用,通過(guò)直接抑制纖維連結(jié)蛋白的產(chǎn)生和促進(jìn)FB產(chǎn)生膠原蛋白酶,增強(qiáng)蛋白多糖酶活性而發(fā)生作用。TNF-α在增生性瘢痕中的表達(dá)明顯少于正常瘢痕組織。TNF-α在創(chuàng)面愈合中起重要作用,異常的增殖性愈合可能與TNF-α表達(dá)水平降低有關(guān)。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第83頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（五）細(xì)胞因子4.PDGF（血小板衍生生長(zhǎng)因子）：通過(guò)對(duì)FB促分裂增殖、趨化及刺激纖維粘連合成等作用參與創(chuàng)傷修復(fù),對(duì)膠原合成、分解也有調(diào)節(jié)作用。多數(shù)研究認(rèn)為,瘢痕疙瘩FB對(duì)PDGF的化學(xué)趨化和促有絲分裂較普通瘢痕明顯提高,可能與細(xì)胞表面PDGF受體水平明顯增高有關(guān)。有學(xué)者研究表明，兩者PDGF-α受體mRNA表達(dá)均升高,且二者表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第84頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（五）細(xì)胞因子5.IGF-Ⅰ（胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ）：胰島素樣生長(zhǎng)因子受體分為Ⅰ型和II型,I型受體與胰島素受體同源,具有酪氨酸激酶活性,介導(dǎo)IGF-Ⅰ、II和胰島素的有絲分裂功能。II型受體則與胰島素受體不同,無(wú)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。IGF-Ⅰ具有降低膠原酶和膠原酶mRNA表達(dá)、增加膠原蛋白mRNA表達(dá)和促進(jìn)膠原蛋白合成的功能,并能使瘢痕組織中ECM膠原蛋白過(guò)度沉積。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第85頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（五）細(xì)胞因子6.IL-8（白細(xì)胞介素-8）：Chrunyk等在研究胎兒無(wú)瘢痕愈合時(shí)發(fā)現(xiàn),創(chuàng)傷胎兒愈合過(guò)程中,體內(nèi)炎性細(xì)胞因子包括IL-8明顯減少,提示缺乏細(xì)胞增殖和炎癥反應(yīng)可能是胎兒無(wú)瘢痕愈合的原因。鄭健生等研究也證實(shí)一定濃度的α-MSH促進(jìn)體外培養(yǎng)的瘢痕疙瘩FB分泌IL-8。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第86頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（五）細(xì)胞因子7.bFGF（堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子）：是FGF家族中對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有很強(qiáng)的促有絲分裂作用的形成因子,是FB趨化劑,能誘導(dǎo)角質(zhì)細(xì)胞、真皮FB和血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生有絲分裂,誘導(dǎo)肉芽組織的新生上皮組織和血管形成,從而加速傷口愈合過(guò)程。bFGF能刺激膠原酶產(chǎn)生,抑制膠原尤其是Ⅰ型膠原的合成與沉積,對(duì)膠原代謝起負(fù)性調(diào)節(jié)作用。與正常皮膚相比,增生性瘢痕中bFGF及bFGF受體陽(yáng)性細(xì)胞在膠原纖維束間明顯增高,這些細(xì)胞主要為FB和巨噬細(xì)胞。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第87頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（五）細(xì)胞因子

8.CTGF（結(jié)締組織生長(zhǎng)因子）：CTGF能促進(jìn)HS成纖維細(xì)胞的增殖、分化及免于凋亡，促進(jìn)以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)的沉積近來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β1獨(dú)立致纖維化作用僅呈一過(guò)性，而在加入CTGF聯(lián)合刺激后，其致纖維化的效應(yīng)才得到增強(qiáng)和延長(zhǎng)，故推斷TGF-β1僅僅是纖維化進(jìn)程的啟動(dòng)因素，而CTGF才是維持纖維化進(jìn)程并最終導(dǎo)致病理性瘢痕的關(guān)鍵。另有研究阻抑CTGF后發(fā)現(xiàn)，I型膠原mRNA水平顯著降低，瘢痕疙瘩的增殖速度降低至接近正常水平。提示CTGF有希望成為瘢痕疙瘩治療的新靶點(diǎn)。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第88頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（六）細(xì)胞連接及信號(hào)傳導(dǎo)

1.縫隙連接細(xì)胞間通訊：相鄰細(xì)胞間通過(guò)縫隙連接所介導(dǎo)的細(xì)胞間連接通訊進(jìn)行著信息、能量和物質(zhì)的交換,對(duì)細(xì)胞的新陳代謝、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、增殖和分化等生理過(guò)程起著重要的調(diào)控作用。魯峰等應(yīng)用交互式激光細(xì)胞儀對(duì)FB間的細(xì)胞間通訊進(jìn)行了觀察,發(fā)現(xiàn)正常皮膚FB的細(xì)胞間通訊正常,增生性瘢痕FB的細(xì)胞間通訊受到抑制,瘢痕疙瘩FB的細(xì)胞間通訊被阻斷。其后,Moyer等發(fā)現(xiàn)透明質(zhì)酸促進(jìn)了連接蛋白43和β-actin聚集于細(xì)胞表面,形成了更多的縫隙連接,從而提高了膠原的形成,促進(jìn)了肉芽組織的成熟。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第89頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（六）細(xì)胞連接及信號(hào)傳導(dǎo)2.細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β信號(hào)通道異常：細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是指細(xì)胞感受刺激后,以特定的方式通過(guò)細(xì)胞膜,誘導(dǎo)酶活性與構(gòu)象改變,激發(fā)磷酸化或去磷酸化過(guò)程,活化轉(zhuǎn)錄因子,導(dǎo)致基因表達(dá),進(jìn)而影響細(xì)胞的增殖、分化、凋亡、黏附及物質(zhì)合成功能等生物學(xué)效應(yīng)的一系列生物活性反應(yīng)過(guò)程。經(jīng)研究證實(shí),轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β信號(hào)通道在瘢痕形成中具有重要作用。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第90頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（六）細(xì)胞連接及信號(hào)傳導(dǎo)Smads蛋白家族是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)受體下游信號(hào)蛋白，也是目前公認(rèn)的介導(dǎo)TGF-β1胞內(nèi)反應(yīng)的主要通路。Smads是TGF-β1的下游信號(hào)蛋白，Smad2和Smad7分別起正性和負(fù)性調(diào)節(jié)作用。已知在HS中TGF-βI、1I型受體明顯增加。因此我們推測(cè)，Smad2信號(hào)通路在細(xì)胞內(nèi)異常持續(xù)地激活和(或)Smad7抑制作用逐漸減弱，是HS形成的原因。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第91頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（七）蛋白組學(xué)用蛋白質(zhì)組學(xué)的方法,進(jìn)行增生性瘢痕、瘢痕疙瘩組織及其成纖維細(xì)胞中的差異蛋白表達(dá)的研究,通過(guò)分別比較取自同一人的正常真皮組織與增生性瘢痕真皮組織;培養(yǎng)的正常成纖維細(xì)胞與增生性瘢痕成纖維細(xì)胞和取自另一人的正常真皮組織與瘢痕疙瘩真皮組織;培養(yǎng)的正常成纖維細(xì)胞與瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞蛋白質(zhì)表達(dá)的差異,找出組織中增生性瘢痕與瘢痕疙瘩的差異蛋白質(zhì),及來(lái)自成纖細(xì)胞中的差異蛋白質(zhì),并對(duì)其作出分析比較,揭示這一類(lèi)疾病發(fā)生過(guò)度纖維化的分子病理學(xué)原因,為增生性瘢痕、瘢痕疙瘩的治療提供新思路。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第92頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（八）細(xì)胞骨架基因相關(guān)蛋白1.波形蛋白：波形蛋白是中等纖維的主要成分之一,在FB中起到細(xì)胞支架與網(wǎng)絡(luò)作用,在創(chuàng)傷愈合及瘢痕愈合過(guò)程中起重要作用。Ribotta等認(rèn)為增生性瘢痕中波形蛋白的表達(dá)信號(hào)強(qiáng)、分布廣,在FB爬片中陽(yáng)性率高,而非增生性瘢痕中表達(dá)很快降至低水平,正常皮膚中則難以看到。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第93頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（八）細(xì)胞骨架基因相關(guān)蛋白2.α-平滑肌肌動(dòng)蛋白：只有在增生性瘢痕中才含有α-平滑肌肌動(dòng)蛋白表達(dá)陽(yáng)性的肌成纖維細(xì)胞,α-SMA是一種同時(shí)具有FB和平滑肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)的間充質(zhì)細(xì)胞,與增殖性瘢痕的發(fā)展有本質(zhì)聯(lián)系,其表達(dá)與持續(xù)存在是形成病理性損害的原因之一。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第94頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（九）血管因素病理性瘢痕研究中兩種獨(dú)立存在而又相互矛盾的血管生成觀點(diǎn)：病理性瘢痕形成過(guò)程中，由于瘢痕組織血管生成過(guò)多、血供豐富支撐了瘢痕的過(guò)度增生瘢痕組織中供血不足、組織缺氧誘發(fā)了病理性瘢痕的發(fā)生發(fā)展

微血管構(gòu)筑表型本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第95頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（十）免疫參與創(chuàng)面愈合與組織重塑的免疫細(xì)胞主要有淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等,通過(guò)釋放細(xì)胞因子,既可促進(jìn)創(chuàng)面愈合,亦可導(dǎo)致病理性瘢痕形成。研究表明,瘢痕組織中存在著大量淋巴細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞及免疫球蛋白,表明瘢痕過(guò)度增殖與免疫因素有密切關(guān)系。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第96頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（十一）激素、熱休克蛋白、微量元素雌激素能夠促進(jìn)創(chuàng)面愈合,而且增生性瘢痕組織中孕激素和雄激素的含量都較高,提示病理性瘢痕的產(chǎn)生可能和性激素有關(guān)。

熱休克蛋白47(HSP47)對(duì)快速、強(qiáng)烈的膠原合成過(guò)程有一定的影響,瘢痕疙瘩組織中HSP47的表達(dá)在mRNA水平上調(diào)了8倍,在蛋白質(zhì)水平上調(diào)超過(guò)了16倍。另外,增生性瘢痕與自身正常皮膚比較,鈣、鎂、鋅、鐵、銅等微量元素含量下降;而扁平瘢痕與自身正常皮膚比較無(wú)差異,說(shuō)明微量元素含量變化與病理性瘢痕產(chǎn)生有關(guān)。本文檔共105頁(yè)；當(dāng)前第97頁(yè)；編輯于星期三\7點(diǎn)16分（十二）物理環(huán)境（力學(xué)或機(jī)械因素）許多皮膚中的細(xì)胞對(duì)于它們機(jī)械性的物理環(huán)境是具有反應(yīng)的。特別是整合素家族的細(xì)胞表面分子通過(guò)機(jī)械力的作用具有活性，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞的激活增殖