有機(jī)溶劑苯胺高分子

有機(jī)溶劑苯胺高分子第1頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一.理化特性與毒作用特點(diǎn)1.揮發(fā)性—吸入為主可溶性—脂溶性NS麻醉作用水溶性透皮吸收易燃性—可燃性（燃料）非可燃（滅火）2.化學(xué)結(jié)構(gòu)不同化學(xué)結(jié)構(gòu)毒性不同氯代烴類—肝臟毒性醛類—刺激性等3.吸收與分布吸收呼吸道分布富含脂肪組織（脂溶性）神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟等第2頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.生物轉(zhuǎn)化與排出生物轉(zhuǎn)化代謝速率差異（化學(xué)結(jié)構(gòu)、個(gè)體酶活性）代謝產(chǎn)物毒效應(yīng)排出生物半衰期較短生物蓄積不明顯原形呼出氣排出（多數(shù)）代謝物尿排出（少數(shù)）胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)、乳汁排出第3頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二.有機(jī)溶劑對(duì)健康影響1.皮膚溶劑皮炎過(guò)敏性接觸性皮炎剝脫性皮炎2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)麻醉作用行為障礙第4頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.周圍神經(jīng)特異毒性肢端末梢神經(jīng)炎(CS2、正己烷等)三叉神經(jīng)麻痹(三氯乙烯)

非特異毒性4.呼吸系統(tǒng)呼吸道刺激作用、急性肺水腫慢性支氣管炎5.心臟室顫、猝死(心肌對(duì)內(nèi)源性腎上腺素的敏感性增強(qiáng))第5頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月6.肝臟肝毒性明顯(含鹵素或硝基)CCl4

急性肝損害、慢性肝硬化7.腎臟急性腎小管壞死性腎衰(CCl4)慢性腎功能不全(蛋白尿)8.血液苯致再障、白血病乙二醇、醚類致溶貧、再障第6頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月9.致癌苯致急、慢性白血病肯定的人類致癌物10.生殖系統(tǒng)通過(guò)胎盤屏障、血睪屏障CS2對(duì)女性生殖功能影響、對(duì)胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育影響第7頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)有機(jī)溶劑中毒二、苯第8頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月接觸苯的作業(yè)有哪些？第9頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

1.稀釋劑—噴漆粘合劑—皮革制品溶劑—制藥、有機(jī)合成(樹脂)、印刷(油墨)萃取劑—生藥的浸漬、提取、重結(jié)晶苯易揮發(fā)，脂溶性，有機(jī)互溶第10頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

2.苯原料—生產(chǎn)酚/合成塑料/纖維/洗滌劑/藥物/農(nóng)藥/炸藥

3.苯制造—石油裂解/煤焦油分餾

4.苯燃料第11頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月空氣苯是怎樣引起人體中毒的？第12頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

1.吸收呼吸道進(jìn)入為主

2.分布與蓄積分布于類脂質(zhì)較多部位急性—腦、腎上腺、血液慢性—骨髓、脂肪、腦吸入苯10%蓄積在骨髓，含量約為血液的20倍第13頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

3.代謝40%在體內(nèi)代謝，主要生成酚類化合物等肝微粒體細(xì)胞色素P450（CYP-2B2/2E1）

酚類化合物與硫酸鹽或葡萄糖醛酸結(jié)合隨尿排出尿酚含量反映近期苯吸收情況>10mg/L

班中、班后2h內(nèi)采樣其它代謝途徑（略）第14頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第15頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

4.排出50%由呼出氣排出測(cè)定呼出氣中苯含量可反映接觸苯的程度第16頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

5.毒作用機(jī)制急性毒作用主要表現(xiàn)為對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用慢性毒作用主要表現(xiàn)為對(duì)造血系統(tǒng)的損害多認(rèn)為是酚類代謝產(chǎn)物所致苯致血液系統(tǒng)毒性機(jī)制未完全闡明（簡(jiǎn)）

①氫醌與紡錘體纖維蛋白結(jié)合，抑制造血細(xì)胞核分裂

②干擾細(xì)胞因子對(duì)造血干細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的調(diào)節(jié)作用

IL-1↓IL-2↓/TNF-α↑

③代謝物與DNA共價(jià)結(jié)合/活性氧對(duì)DNA氧化損傷→突變、染色體損傷→再障或急性髓性白血病

④癌基因（ras、c-fos、c-myc）激活個(gè)體遺傳易感性如毒物代謝酶基因多態(tài)、DNA修復(fù)基因多態(tài)等有關(guān)第17頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月苯中毒有哪些表現(xiàn)？第18頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

1.急性中毒先興奮(苯醉)粘膜刺激癥狀、皮膚潮紅、興奮、欣快感、眩暈等后抑制惡心、嘔吐、步態(tài)不穩(wěn)、意識(shí)障礙等昏迷、抽搐、譫妄、血壓下降呼吸和循環(huán)功能衰竭死亡呼氣苯、血苯、尿酚↑，SGPT↑、WBC輕↑第19頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

2.慢性中毒#中毒性神經(jīng)衰弱樣癥狀/植物神經(jīng)功能紊亂#造血系統(tǒng)損害慢性苯中毒的主要特點(diǎn)①外周血

WBC數(shù)持續(xù)↓

N↓中毒顆粒空泡變性破碎細(xì)胞等

L絕對(duì)數(shù)↓相對(duì)數(shù)↑

Plt↓形態(tài)異常數(shù)量減少伴出血傾向

RBC數(shù)↓再生障礙性貧血最早和最常見(jiàn)持續(xù)性白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少第20頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月②骨髓象正常骨髓象局灶增生型骨髓象再生不良或再生障礙骨髓象生成↓—各系有核細(xì)胞數(shù)↓形態(tài)異?！拘灶w粒/空泡/核質(zhì)疏松/核漿發(fā)育不平衡/破碎細(xì)胞↑/分葉增多釋放障礙—分葉中性粒細(xì)胞↑第21頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月③致癌苯致白血病多種類型以急性粒細(xì)胞型白血病為多見(jiàn)IARC—苯是人類確認(rèn)致癌物#其它皮膚/生殖系統(tǒng)/免疫系統(tǒng)改變第22頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月苯中毒怎么診斷？第23頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

1.急性苯中毒短期內(nèi)吸入大量苯蒸氣臨床表現(xiàn)CNS麻醉實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)血苯↑尿酚↑

SGPT↑WBC輕↑排除其它疾病后確立診斷第24頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

2.慢性苯中毒分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（GBZ68-2002）（略）苯職業(yè)接觸史臨床表現(xiàn)造血抑制現(xiàn)場(chǎng)苯濃度測(cè)定實(shí)驗(yàn)室檢查接觸指標(biāo)尿酚/呼出氣苯/血苯效應(yīng)指標(biāo)WBC/Plt/RBC特別提示：苯作業(yè)者WBC數(shù)波動(dòng)在(4~4.5)×109/Ｌ，找不到其它原因，應(yīng)留有警惕性—苯所致早期危害？列為觀察對(duì)象應(yīng)反復(fù)檢查外周血(在3個(gè)月內(nèi)每1~2周復(fù)查1次)第25頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月苯中毒誤診誤治實(shí)例：患者，男，21歲，臨時(shí)工。因意識(shí)不清伴惡心、嘔吐，四肢抽搐半小時(shí)入院。雇主代述，2小時(shí)前患者等3人一起清理塑料拖鞋倉(cāng)庫(kù)，此后進(jìn)食青菜等，出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐、手足發(fā)麻，發(fā)音困難，繼而意識(shí)不清、尿失禁。體查:T36℃,P102次/min,R24次/min,BP14/8kPa。昏迷狀，雙側(cè)瞳孔等大等圓，對(duì)光反射遲鈍，顏面蒼白，口唇發(fā)紺。雙肺散在細(xì)濕羅音，心音有力，肝、脾不大。雙下肢肌張力增高，生理反射減弱。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：WBC3.4×109/L，N:0.63，L:0.37；尿隱血試驗(yàn)(++)；天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶639nmol/L，膽堿酯酶75U，血電解質(zhì)正常。考慮有機(jī)磷中毒，予以吸氧、阿托品、解磷定注射液等治療，病情惡化，于次日死亡。死亡后對(duì)嘔吐物及殘余毒物定性分析，否定有機(jī)磷中毒。后經(jīng)檢測(cè)塑料拖鞋倉(cāng)庫(kù)內(nèi)苯蒸氣濃度高達(dá)160mg/m3，認(rèn)定為急性苯中毒。第26頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月苯中毒怎樣治療？第27頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

1.急性中毒①一般措施轉(zhuǎn)移去污染保暖呼吸道通暢吸氧②靜脈注射葡萄糖醛酸、維生素Ｃ，促進(jìn)毒物排出③忌用腎上腺素心肌對(duì)內(nèi)源性腎上腺素敏感性增強(qiáng)，易致室顫猝死

2.慢性中毒恢復(fù)造血功能—治療原則與普通內(nèi)科治療造血抑制疾病的相同皮質(zhì)激素/丙酸睪丸酮/維生素/核苷酸類/升WBC藥等積極對(duì)癥治療一經(jīng)確診，即應(yīng)調(diào)離苯作業(yè)第28頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月苯中毒怎樣預(yù)防？第29頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.嚴(yán)格管理，控制外流2.改革工藝、通風(fēng)排毒密閉化、自動(dòng)化和程序化3.取代苯汽油、甲苯、二甲苯等作稀釋劑或粘膠劑乙醇等作萃取劑4.衛(wèi)生保健措施環(huán)境監(jiān)測(cè)、生物監(jiān)測(cè)、健康監(jiān)護(hù)、個(gè)人防護(hù)5.PC-TWA6mg/m3，PC-STEL10mg/m36.職業(yè)禁忌癥血象指標(biāo)低于或接近正常值下限者，血液病，皮膚病，月經(jīng)過(guò)多或功能性子宮出血第30頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)有機(jī)溶劑中毒三、甲苯、二甲苯第31頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一.理化特性與接觸機(jī)會(huì)易揮發(fā)化工中間體溶劑或稀釋劑—苯的替代物噴漆/皮革/橡膠/汽油摻合劑等二.體內(nèi)過(guò)程1.吸收呼吸道2.分布脂肪、腎上腺、骨髓、腦第32頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

3.代謝甲苯→苯甲酸→馬尿酸→隨尿排出↓葡萄糖醛酸↗二甲苯→甲基苯甲酸等→甲基馬尿酸→隨尿排出4.排出代謝產(chǎn)物隨尿排出呼吸道（少量）第33頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.毒作用機(jī)制CNS麻醉作用眼睛、呼吸道、皮膚刺激作用（較苯強(qiáng)）

三.臨床表現(xiàn)急性中毒—CNS麻醉作用+皮膚粘膜刺激作用慢性中毒—神經(jīng)衰弱綜合征+慢性皮炎/皮膚皸裂純甲苯、二甲苯對(duì)血液系統(tǒng)無(wú)明顯影響第34頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

四.診斷《GBZ16-2002職業(yè)性急性甲苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》

五.處理原則

急性中毒轉(zhuǎn)移去污染對(duì)癥治療

慢性中毒對(duì)癥治療

六.預(yù)防PC-TWA50mg/m3，PC-STEL100mg/m3，余同苯

職業(yè)禁忌癥神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病，神經(jīng)衰弱綜合征，肝臟疾病第35頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)有機(jī)溶劑中毒四、二氯乙烷第36頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一.理化特性1.氯仿樣味加熱分解產(chǎn)生光氣2.兩種異構(gòu)體，對(duì)稱體屬高毒類，不對(duì)稱體屬微毒類二.接觸機(jī)會(huì)

化工合成、溶劑、粘合劑、脫脂劑、萃取劑等第37頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三.毒理1.吸收呼吸道、消化道2.代謝微粒體氧化產(chǎn)物/原形與GSH結(jié)合→環(huán)硫化離子→DNA、RNA等加合物3.排出呼出氣尿

第38頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.毒作用機(jī)制多系統(tǒng)損傷神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟和腎臟、心臟、免疫、遺傳毒性機(jī)制不清楚脂質(zhì)過(guò)氧化心肌鈣離子改變

GSH環(huán)硫化離子對(duì)DNA的損傷第39頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

四.臨床表現(xiàn)多為吸入對(duì)稱體所致1.急性中毒神經(jīng)系統(tǒng)先興奮后抑制，陣發(fā)性抽搐、昏迷、瞳孔擴(kuò)大、中毒性腦水腫（腦干病變）消化系統(tǒng)頻繁嘔吐、上腹疼痛、血性腹瀉，肝臟腫大、壓痛和叩擊痛、肝壞死泌尿系統(tǒng)尿中非蛋白氮排出增加，尿蛋白陽(yáng)性呼吸系統(tǒng)呼吸困難、酸中毒

第40頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.慢性中毒神衰綜合征呼吸道刺激及肝、腎損害3.致癌、致畸、致突變作用體外遺傳毒性動(dòng)物致癌物人群致癌不肯定致畸作用不明顯

第41頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五.診斷《GBZ39-2002職業(yè)性急性1，2-二氯乙烷中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》六.處理原則1.急性中毒轉(zhuǎn)移去污染保暖觀察對(duì)癥治療防治中毒性腦病為重點(diǎn)2.慢性中毒無(wú)特效解毒劑對(duì)癥治療第42頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月七.預(yù)防1.毒物替代

205膠代替3435膠，余同前2.PC-TWA7mg/m3，PC-STEL15mg/m3

3.職業(yè)禁忌癥神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病，精神病，肝、腎器質(zhì)性疾病，全身性皮膚疾病第43頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)有機(jī)溶劑中毒五、正己烷第44頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一.理化特性微臭易揮發(fā)二.接觸機(jī)會(huì)溶劑制造膠水、清漆、粘合劑三.毒理1.吸收呼吸道2.分布血液、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、脾臟等第45頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.代謝肝微粒體細(xì)胞色素P450氧化酶系，生成多種代謝產(chǎn)物甲苯減慢其代謝，丙酮、甲基乙酮和異丙醇則相反4.排出代謝產(chǎn)物隨尿排出5.毒作用機(jī)制未完全闡明多系統(tǒng)影響代謝產(chǎn)物2,5-己二酮第46頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四.臨床表現(xiàn)1.急性中毒眼、上呼吸道刺激及麻醉癥狀胃腸道刺激（經(jīng)口攝入）中樞性呼吸抑制第47頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.慢性中毒神經(jīng)系統(tǒng)多發(fā)性周圍神經(jīng)病變視覺(jué)和記憶功能缺損帕金森?。y狀體多巴胺系統(tǒng)和葡萄糖代謝異常）心血管系統(tǒng)心律不齊，室顫，心肌胞內(nèi)鎂和鉀離子水平降低生殖系統(tǒng)精子形成障礙，血清卵泡刺激素或睪丸酮水平正常免疫系統(tǒng)

IgG、IgM、IgA抑制，且與尿2,5-己二酮明顯相關(guān)第48頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五.診斷《GBZ84-2002職業(yè)性慢性正己烷中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》

六.處理原則1.急性中毒轉(zhuǎn)移去污染對(duì)癥處理2.慢性中毒調(diào)離對(duì)癥和支持治療（多發(fā)性周圍神經(jīng)病變）第49頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月七.預(yù)防1.完善管理，嚴(yán)禁用正己烷洗手2.PC-TWA100mg/m3，PC-STEL180mg/m3

3.生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)尿2-己醇（0.2mg/gCr）2,5-己二酮（5.3mg/gCr）血正己烷（150μg/L）呼出氣正己烷（180mg/m3）第50頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)有機(jī)溶劑中毒六、二硫化碳第51頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一.理化特性易揮發(fā)醚味或爛蘿卜味二.接觸機(jī)會(huì)粘膠纖維生產(chǎn)玻璃紙和CCl4制造、橡膠硫化、谷物熏蒸等三.毒理1.吸收呼吸道2.分布血液、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、脾臟等第52頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.代謝70%~90%代謝轉(zhuǎn)化特異性代謝產(chǎn)物TTCA（與CS2濃度相關(guān)性好，生物學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)）4.排出呼氣排出代謝產(chǎn)物隨尿排出5.毒作用機(jī)制不十分清楚①絡(luò)合金屬離子②維生素B6代謝障礙③蛋白質(zhì)共價(jià)交聯(lián)④影響兒茶酚胺代謝第53頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四.臨床表現(xiàn)1.急性中毒精神性格改變興奮、激怒、譫妄性躁狂、幻覺(jué)妄想、自殺傾向等生殖系統(tǒng)男性性功能障礙第54頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.慢性中毒①神經(jīng)系統(tǒng)CNS易疲勞、嗜睡、乏力、記憶力減退、局部和彌漫性腦萎縮、神經(jīng)精神障礙警覺(jué)力、智力活動(dòng)、情緒控制能力等改變PNS感覺(jué)運(yùn)動(dòng)型病變感覺(jué)缺失，肌張力減退、行走困難、肌肉萎縮等神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢由遠(yuǎn)及近、由外至內(nèi)，進(jìn)行性發(fā)展第55頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月②心血管系統(tǒng)高濃度接觸冠心病死亡率增高長(zhǎng)期低濃度接觸引起心血管系統(tǒng)損害?③視覺(jué)系統(tǒng)眼底出血、滲出、視神經(jīng)萎縮、微動(dòng)脈瘤、血管硬化及色覺(jué)、暗適應(yīng)等改變低濃度接觸仍有眼部病變（早期檢測(cè)指標(biāo)）④其它生殖、消化、內(nèi)分泌等第56頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五.診斷《GBZ4-2002職業(yè)性慢性二硫化碳中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》六.處理原則無(wú)特效解毒藥，對(duì)癥治療、支持療法觀察對(duì)象復(fù)查神經(jīng)-肌電圖中毒確診者調(diào)離七.預(yù)防1.CS2PC-TWA5mg/m3；PC-STEL10mg/m32.密閉通風(fēng)3.環(huán)境監(jiān)測(cè)4.健康監(jiān)護(hù)等第57頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第六節(jié)苯的氨基和硝基化合物中毒一、概述第58頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一.化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化特性1.化學(xué)結(jié)構(gòu)苯或其同系物（如甲苯、二甲苯、酚）苯環(huán)上的氫原子被一個(gè)或幾個(gè)氨基（-NH2）或硝基（-NO2），或同時(shí)還被鹵素或烷基取代而形成的一類芳香族氨基或硝基化合物最基本的化合物是苯胺和硝基苯2.沸點(diǎn)高、揮發(fā)性低的固體或液體3.脂溶性大、水溶性小

NH2NO2第59頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二.接觸機(jī)會(huì)與特點(diǎn)1.應(yīng)用廣泛制藥/油漆/油墨/香料/染料/農(nóng)藥/炸藥/塑料/橡膠/合成樹脂/合成纖維等工業(yè)重要的化工原料與產(chǎn)品2.接觸特點(diǎn)生產(chǎn)條件下，經(jīng)皮膚吸收更為重要也可經(jīng)呼吸道吸收第60頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

三.體內(nèi)過(guò)程

1.吸收液體→皮膚（職業(yè)中毒的主要原因）粉塵/蒸汽→呼吸道第61頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

2.代謝與排泄

第62頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四.毒作用共同特點(diǎn)

1.血液損害

⑴形成高鐵血紅蛋白metahemoglobin，MetHb

使Hb的Fe2+氧化成Fe3+，失去攜氧能力，還影響HbO2釋氧。以苯胺和硝基苯最為典型①Hb—MetHb的生理平衡正常生理?xiàng)l件下少量（0.5%~2%）Hb——MetHb動(dòng)態(tài)狀態(tài)#酶還原系統(tǒng)：還原型輔酶I（NADH）生理情況下還原MetHb的主要途徑還原型輔酶II（NADPH）解毒#非酶還原系統(tǒng)：還原型谷胱甘肽（GSH）和維生素C第63頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月②中毒過(guò)量接觸毒物，大量生成MetHb，超過(guò)生理還原能力，即發(fā)生MetHb血癥→缺氧、化學(xué)性紫紺MetHb不能攜氧，妨礙HbO2釋氧③MetHb形成能力直接MetHb形成劑—亞硝酸鹽/對(duì)氯硝基苯/對(duì)氨基酚/苯肼等間接MetHb形成劑—(多數(shù))代謝生成苯胲和苯醌亞胺等→MetHb

非MetHb形成劑—二硝基酚/聯(lián)苯胺等第64頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月⑵溶血作用

①苯基羥胺(苯胲)氧化RBC膜還原性GSH，膜還原性保護(hù)作用破壞，致溶血

G6PD缺陷者更易溶血②代謝產(chǎn)物直接作用于珠蛋白巰基，使其變性沉淀，導(dǎo)致溶血⑶變性珠蛋白小體（赫恩小體，Heinzbody）①苯的氨基和硝基化合物強(qiáng)氧化性代謝產(chǎn)物使珠蛋白的巰基變性沉淀，在紅細(xì)胞內(nèi)形成的包涵體②圓形或橢圓形，直徑0.3~2m，具折光性，多為1~2個(gè)，紅細(xì)胞邊緣或附著于紅細(xì)胞膜上③易致紅細(xì)胞破裂溶血

MetHb—溶血—Heinzbody三者關(guān)系密切，但程度上相互不平行，中毒時(shí)也并不一定同時(shí)出現(xiàn)改變第65頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.肝臟毒性原發(fā)作用直接損害肝細(xì)胞，引起中毒性肝病硝基苯、二硝基苯、三硝基甲苯等繼發(fā)作用溶血產(chǎn)物沉積

3.泌尿系統(tǒng)原發(fā)作用鄰甲苯胺引起出血性膀胱炎鄰硝基乙苯致腎實(shí)質(zhì)損害繼發(fā)作用大量溶血4.神經(jīng)系統(tǒng)視神經(jīng)炎、視神經(jīng)周圍炎等第66頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.皮膚粘膜損害和致敏作用皮炎—二硝基氯苯/對(duì)亞硝基二甲基苯胺等支哮—對(duì)苯二胺、二硝基氯苯6.晶體損害三硝基甲苯、二硝基酚等可引起中毒性白內(nèi)障7.致癌作用聯(lián)苯胺α-萘胺和β-萘胺可引起職業(yè)性膀胱癌第67頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五.中毒的處理和治療1.急性中毒⑴轉(zhuǎn)移去污染保暖對(duì)癥處理清洗（不用熱水，避免皮膚血管擴(kuò)張加速吸收）⑵MetHb還原劑①美蘭(亞甲藍(lán))②VitC，③甲苯胺藍(lán)和硫堇，④Na2S2O3特效解毒劑—治療MetHb血癥

HbFe3+

美藍(lán)NADP+HbFe2+

美白NADPH第68頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用量：小劑量美藍(lán)本身也是MetHb形成劑。小劑量美藍(lán)及其還原產(chǎn)物構(gòu)成一個(gè)可逆的氧化—還原系統(tǒng)，可治療MetHb。大劑量美藍(lán)(10mg/kg)則促進(jìn)MetHb的形成

用法：

MetHb在30~40%時(shí),用1%美藍(lán)10~20ml(1~2mg/kg),加入25%葡萄糖溶液20~40ml，于10~15min內(nèi)緩慢靜脈注射。必要時(shí)，2~4h后重復(fù)給予全量或半量，直至病情穩(wěn)定，發(fā)紺基本消退，或MetHb至15%以下⑶協(xié)同治療—治療MetHb血癥大劑量維生素C、輔酶A、細(xì)胞色素C第69頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月⑷對(duì)癥治療

①溶血性貧血治療激素輸血低右堿化尿液換血療法和血液凈化②中毒性肝病治療肝病飲食（高糖、高蛋白、低脂肪、富維生素）護(hù)肝治療③其它對(duì)癥和支持治療2.慢性中毒對(duì)癥處理第70頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月六.中毒的預(yù)防和控制1.毒物替代改革工藝設(shè)備檢修正確操作通風(fēng)排毒個(gè)人防護(hù)健康監(jiān)護(hù)等染化業(yè)固相反應(yīng)法代替液相反應(yīng)（硝基苯載體）硝基苯加氫法代替還原法生產(chǎn)苯胺等2.去污染TNT+10%亞硫酸鉀→紅色TNT+9:1酒精、NaOH溶液→黃色顏色洗凈，污染去除3.職業(yè)禁忌癥血液病、肝病、內(nèi)分泌紊亂、心血管疾病、嚴(yán)重皮膚病、G6PD缺乏癥、眼晶狀體混濁或白內(nèi)障第71頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第六節(jié)苯的氨基和硝基化合物中毒二、苯胺第72頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一.理化特性無(wú)色油狀液體，易揮發(fā)，特殊臭味易溶于苯、氯仿等二.接觸機(jī)會(huì)印染、染料、橡膠硫化劑及促進(jìn)劑、照相顯影劑、塑料、樹脂等第73頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三.毒理1.吸收經(jīng)皮吸收是引起職業(yè)中毒的主要原因呼吸道2.代謝15%~60%氧化為苯基羥胺（苯胲）→對(duì)氨基酚→結(jié)合硫酸、葡萄糖醛酸→經(jīng)尿排出

3.排出尿中對(duì)氨基酚可作為接觸苯胺工人的生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)尿中對(duì)氨基酚量常與血中MetHb量呈平行關(guān)系4.毒作用機(jī)制苯基羥胺→MetHb→攜氧障礙→CNS、心血管等缺氧苯胺代謝物→Heinzbody→溶血性貧血第74頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四.臨床表現(xiàn)1.急性中毒

MetHb→缺氧化學(xué)性紫紺（藍(lán)灰色）溶血性貧血肝損害黃疽、中毒性肝病腎損害膀胱刺激癥狀、急性腎衰等心臟損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀2.慢性中毒中毒性神經(jīng)衰弱樣癥狀植物神經(jīng)功能紊亂貧血、肝脾腫大

Heinzbody皮膚濕疹和皮炎等第75頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五.診斷《GBZ30-2002職業(yè)性急性苯的氨基、硝基化合物中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》慢性中毒目前尚無(wú)診斷標(biāo)準(zhǔn)第76頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第六節(jié)苯的氨基和硝基化合物中毒三、三硝基甲苯第77頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一.理化特性黃色晶體（炸藥成分），突然受熱易爆炸極難溶于水，易溶于丙酮、苯等二.接觸機(jī)會(huì)TNT炸藥生產(chǎn)炸藥應(yīng)用（國(guó)防、采礦、筑路、開鑿隧道等）

CH3O2NNO2NO2第78頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三.毒理1.吸收皮膚吸收為主呼吸道吸入次之2.代謝肝微粒體和線粒體酶氧化、還原、結(jié)合等3.排出尿中10余種代謝產(chǎn)物尿中4A和TNT含量可作為職業(yè)接觸的生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)第79頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

4.毒作用機(jī)制未完全明了⑴中毒性白內(nèi)障機(jī)制尚不清楚與TNT硝基陰離子自由基、活性氧、MetHb、代謝物沉積有關(guān)⑵中毒性肝損害肝脾腫大、肝硬化等⑶血液系統(tǒng)第80頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四.毒作用表現(xiàn)1.急性中毒MetHb血癥→CNS等缺氧肝損害2.慢性中毒：⑴中毒性白內(nèi)障特征性改變?cè)缙冢褐苓吷⒃邳c(diǎn)狀、環(huán)狀楔形混濁，不影響視力晚期：中央部環(huán)形混濁，盤狀混濁，視力明顯減退發(fā)病特點(diǎn)

①低濃度（低于MAC）即可發(fā)?、谠缙诓挥绊懸暳?，后期視力下降③工齡延長(zhǎng)，發(fā)病增多，病情加重④脫離接觸，仍可進(jìn)展⑤與TNT中毒性肝病發(fā)病不平行可伴發(fā)或單獨(dú)存在第81頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月⑵肝損害肝損害早于晶體損害肝脾腫大、肝硬化肝功能常規(guī)檢查不敏感，血清甘膽酸（CG）、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白等試驗(yàn)陽(yáng)性率較高⑶血液改變血紅蛋白、血小板和中性粒細(xì)胞減少，赫恩小體，再障⑷皮膚改變

TNT面容（面色蒼白，口唇耳廓青紫色）裸露皮膚過(guò)敏性皮炎，黃染⑸生殖功能男工性功能低下，睪酮降低，精子數(shù)量減少，形態(tài)異常女工月經(jīng)周期異常，經(jīng)量改變，痛經(jīng)等⑹其它心肌及腎損害第82頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五.診斷《GBZ69-2002職業(yè)性慢性三硝基甲苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》《GBZ45-2002職業(yè)性三硝基甲苯白內(nèi)障診斷標(biāo)準(zhǔn)》

TNT接觸史

現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查

臨床表現(xiàn)中毒性肝損害中毒性白內(nèi)障血液系統(tǒng)改變

實(shí)驗(yàn)室檢查接觸指標(biāo)4A、TNT、……

效應(yīng)指標(biāo)肝功能、血液學(xué)指標(biāo)、赫恩小體等晶狀體檢查——眼科裂隙燈第83頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第七節(jié)高分子化合物生產(chǎn)中的毒物中毒一、概述第84頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.概念高分子化合物：由一種或幾種單體經(jīng)聚合或縮聚而成的分子量數(shù)千至數(shù)百萬(wàn)的化合物2.種類塑料、合成纖維、合成橡膠及粘膠劑、離子交換樹脂等3.性能高強(qiáng)度、耐腐蝕、絕緣好、成品無(wú)毒或毒性很小等4.應(yīng)用工業(yè)、農(nóng)業(yè)、化工、建筑、通訊、國(guó)防及生活用品醫(yī)學(xué)一次性注射器、輸液器、纖維導(dǎo)管、人工心臟瓣膜、人工腎等第85頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.生產(chǎn)過(guò)程①生產(chǎn)基本原料②合成單體③單體聚合（或縮聚）④加工塑型6.基本原料煤焦油、天然氣、石油裂解氣等不飽和烯烴和芳香烴及其鹵代物、氰類等7.助劑催化劑、引發(fā)劑、調(diào)聚劑、凝聚劑、穩(wěn)定劑、增塑劑、固化劑、著色劑、發(fā)泡劑等

第86頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月8.毒性高分子化合物本身無(wú)毒或毒性很小各種原料、單體、助劑、裂解氣、殘液等及其接觸量急、慢性中毒致突變、致畸和致癌作用致敏作用刺激作用第87頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第七節(jié)高分子化合物生產(chǎn)中的毒物中毒二、氯乙烯第88頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一.理化特性熱解時(shí)有光氣、HCl、CO等釋出二.接觸機(jī)會(huì)聚氯乙烯生產(chǎn)氯乙烯單體生產(chǎn)（清洗或搶修轉(zhuǎn)化器、分餾塔、貯槽）某些樹脂生產(chǎn)等第89頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三.毒理1.吸收呼吸道2.分布肝、腎、皮膚、血漿等3.代謝肝微粒體細(xì)胞色素P450酶氯乙烯→氧化氯乙烯、氯乙醛→結(jié)合GSH→尿排出↘氯乙酸↗4.排出代謝產(chǎn)物尿排出第90頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.毒作用機(jī)制不完全清楚⑴急性毒性麻醉作用⑵慢性中毒致癌肢端溶骨癥肝損害血液毒性

……第91頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四.臨床表現(xiàn)1.急性中毒麻醉作用眩暈、頭痛、惡心、胸悶、嗜睡、步態(tài)蹣跚、意識(shí)障礙、昏迷、死亡皮膚損害第92頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.慢性中毒⑴神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)衰弱綜合征、自主神經(jīng)功能紊亂⑵消化系統(tǒng)肝損害肝脾腫大、肝功能異常、黃疸、腹水肝血管肉瘤、肝癌等⑶血液系統(tǒng)溶血、貧血、血小板減少、凝血障礙等⑷皮膚干燥、皸裂、手掌皮膚角化及指甲變薄等濕疹樣皮炎、過(guò)敏性皮炎第93頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月⑸肢端溶骨癥（acrosteolysis，AOL）早期雷諾綜合征(手指麻木、疼痛、腫脹、變白或紫紺等)典型末節(jié)指骨骨質(zhì)溶解性損害X線：一指或多指末節(jié)指骨粗隆邊緣半月狀缺損，骨皮質(zhì)硬化，指骨變粗變短手指動(dòng)脈造影：管腔狹窄、部分或全部阻塞手及前臂皮膚局限性增厚、僵硬，活動(dòng)受限多發(fā)生于工齡較長(zhǎng)的清釜工、設(shè)備檢修工等第94頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五.診斷《GBZ90-2002職業(yè)性氯乙烯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》六.處理原則1.急性中毒轉(zhuǎn)移去污染對(duì)癥治療2.慢性中毒對(duì)癥治療，肝臟損害或肢端溶骨癥者應(yīng)及時(shí)調(diào)離第95頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月七.預(yù)防1.密閉通風(fēng)，PC-TWA10mg/m3，PC-STEL25mg/m32.進(jìn)釜前通風(fēng)換氣，經(jīng)測(cè)試氯乙烯濃度合格，穿好防護(hù)服和防毒面具進(jìn)入（他人監(jiān)護(hù)）3.職業(yè)禁忌癥精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝腎疾病及慢性皮膚病第96頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第七節(jié)高分子化合物生產(chǎn)中的毒物中毒三、丙烯腈第97頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一.理化特性易揮發(fā)性液體，苦杏仁氣味二.接觸機(jī)會(huì)制造合成樹脂、丁腈橡膠、腈綸纖維、ABS塑料等三.毒理高毒類，中毒表現(xiàn)類似氰化物第98頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四.臨床表現(xiàn)1.急性中毒與氫氰酸中毒相似

CNS缺氧癥狀為主伴上呼吸道和眼部急性刺激癥狀等生物標(biāo)志物—尿SCN-、腈乙基硫醇尿酸（EMA）（無(wú)診斷分級(jí)意義）谷丙轉(zhuǎn)氨酶可增高2.慢性中毒尚未定論五.診斷《GBZ13-2002職業(yè)性急性丙烯腈中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》《GBZ18-2002職業(yè)性皮膚病診斷標(biāo)準(zhǔn)總則》第99頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月六.處理原則基本原則與方法同氰化物中毒亞硝酸鹽、硫代硫酸鈉為首選解毒藥物七.預(yù)防1.密閉通風(fēng)，PC-TWA1mg/m3，PC-STEL2mg/m32.徹底清洗皮膚污染3.職業(yè)禁忌癥心血管和神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝腎疾病第100頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第七節(jié)高分子化合物生產(chǎn)中的毒物中毒四、含氟塑料第101頁(yè)，課件共112頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一.理化特性1.含氟塑料如F4、F46、F3等2.化學(xué)性能穩(wěn)定