中藥制劑常規(guī)檢查技術(shù)-水分測定法

ROUTINEEXAMINATIONTECHNOLOGYOFTRADITIONALCHINESEMEDICINEPREPARATIONS–MOISTUREDETERMINATIONMETHOD中藥制劑水分測定法——烘干法案例導(dǎo)入國家藥監(jiān)局發(fā)布藥品不合格通告2017年國家食藥監(jiān)總局發(fā)布藥品不合格通告2.吉林濟(jì)邦藥業(yè)女寶膠囊微生物限度不合格1.康縣獨(dú)一味參芪五味子片重量差異不合格中藥制劑的常規(guī)檢查包含哪些項(xiàng)目？為什么中藥制劑不同劑型的常規(guī)檢查項(xiàng)目不一樣？案例導(dǎo)入國家藥監(jiān)局發(fā)布藥品不合格通告中藥制劑常規(guī)檢查技術(shù)檢查各種劑型的通性通性是各品種均應(yīng)具有的基本屬性控制藥品的有效性、均一性→內(nèi)在質(zhì)控中藥制劑常規(guī)檢查技術(shù)中藥制劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目包括水分、重（裝）量差異、崩解時(shí)限、pH值、相對密度、乙醇量、甲醇量等。檢查的項(xiàng)目與劑型相關(guān)，不同劑型的檢查項(xiàng)目亦不盡相同水分測定系指固體制劑中含水量的測定。固體制劑的含水量對于其理化性質(zhì)、穩(wěn)定性以及臨床療效等均有影響，是反映制劑質(zhì)量的一項(xiàng)重要指標(biāo)水分測定法一、概述水分過多水分過少制劑霉變、化學(xué)成分水解，使得療效減弱片劑松片、蜜丸太硬、服用不變水分測定法一、概述烘干法（第二法）減壓干燥法（第三法）甲苯法（第四法）氣相色譜法（第五法）藥典規(guī)定的測定方法1.方法原理二、烘干法（第二法）水分測定法供試品在100~105℃連續(xù)干燥，揮盡其中的水分，根據(jù)減失的重量，即可計(jì)算出供試品的含水量（%）本法適用于不含或含少量揮發(fā)性成分的藥品×2.儀器試劑二、烘干法（第二法）水分測定法電熱恒溫干燥箱、扁形稱量瓶、分析天平（感量0.1mg）、干燥器（底層放有干燥劑變色硅膠）、牛角匙、研缽、研杵等3.測定方法二、烘干法（第二法）水分測定法（1）稱量瓶恒重m0以后一次稱量的重量為依據(jù)進(jìn)行計(jì)算（2）供試品稱重m1（3）供試品干燥、冷卻、稱重（4）供試品再次干燥、冷卻、稱重m2差值不超過5mg（5）計(jì)算含水量（%）

含水量（%）=×100%

4.注意事項(xiàng)二、烘干法（第二法）水分測定法（1）測定前，稱量瓶應(yīng)清洗干凈，干燥至恒重（2）移動(dòng)稱量瓶時(shí)，不可裸手操作，可帶稱量手套或使用厚紙條（3）供試品干燥時(shí)，應(yīng)將稱量瓶置于干燥箱溫度計(jì)水銀球附近（4）觀察干燥箱內(nèi)情況時(shí)，只能打開外層箱門，不得打開內(nèi)層玻璃門（5）干燥箱工作時(shí)，實(shí)驗(yàn)人員不得離去，應(yīng)隨時(shí)監(jiān)控溫度的變化情況，以免溫度過高，燒毀供試品或引起其他事故5.應(yīng)用實(shí)例二、烘干法（第二法）水分測定法益母草顆粒的水分測定（1）查閱現(xiàn)行版藥典，確定檢驗(yàn)依據(jù)和含水量合格標(biāo)準(zhǔn)（水分不得超過8.0%）（2）書寫檢驗(yàn)原始記錄：日期、溫濕度、批號、編號、藥品來源、儀器型號、干燥劑種類干燥溫度和時(shí)間、冷卻時(shí)間、稱量數(shù)據(jù)、計(jì)算過程和結(jié)果（3）進(jìn)行稱量瓶的恒重和供試品的干燥，并將數(shù)據(jù)記錄在原始記錄單上（4）根據(jù)數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算，得到實(shí)驗(yàn)結(jié)果和檢驗(yàn)結(jié)論5.應(yīng)用實(shí)例二、烘干法（第二法）水分測定法益母草顆粒的水分測定鏈接未來崗位制劑常規(guī)檢查是針對不同劑型設(shè)立的對藥品安全性、有效性、均一性的檢查項(xiàng)目，對確立藥品品質(zhì)、維護(hù)藥品安全，確保藥品質(zhì)量具有重要作用

作為一名藥品檢驗(yàn)人員，須牢固樹立“質(zhì)量第一、安全操作”的意識，牢固掌握操作方法和重要步驟，細(xì)致準(zhǔn)確的記錄檢驗(yàn)結(jié)果，確保檢驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)可靠小結(jié)中藥制劑常規(guī)檢查技術(shù)的內(nèi)容和檢查意義水分測定法的概念和分類烘干法的方法原理、儀器試劑、測定方法、注意事項(xiàng)與應(yīng)用實(shí)例思考題為什么烘干法不適用于含大量揮發(fā)性成分呢？DETERMINATIONOFMOISTUREINTRADITIONALCHINESEMEDICINEPREPARATIONS–TOLUENEMETHODANDVACUUMDRYINGMETHOD中藥制劑水分測定法——甲苯法和減壓干燥法案例導(dǎo)入靈寶護(hù)心丹中水分的測定靈寶護(hù)心丹處方中含有人工麝香、人工牛黃、冰片、蘇合香等名貴藥材。在進(jìn)行水分測定時(shí)，藥品檢驗(yàn)員先進(jìn)行了丹劑的粉碎和供試品前處理，將其配制成供試品溶液，再用溶劑提取后液-液萃取的方法進(jìn)行水分的測定案例中這種水分測定方法的選擇是否合理？含有名貴藥材的中藥制劑在進(jìn)行水分測定時(shí)有哪些注意事項(xiàng)？案例導(dǎo)入靈寶護(hù)心丹中水分的測定水分測定法一、減壓干燥法（第三法）1.方法原理在室溫減壓條件下，供試品中所含水分被新鮮五氧化二磷（P2O5）干燥劑吸收,根據(jù)減失的重量計(jì)算供試品中的含水量（%）本法適用于含揮發(fā)性成分的貴重藥品，如麝香保心丹、靈寶護(hù)心丹等，且樣品消耗量少，可回收再利用，不污染環(huán)境2.儀器試劑水分測定法減壓干燥器、扁形稱量瓶、分析天平（感量0.1mg）、真空泵、牛角匙、研缽、研杵等一、減壓干燥法（第三法）新鮮的五氧化二磷、無水氯化鈣等3.測定方法水分測定法一、減壓干燥法（第三法）（1）新鮮P2O5置于減壓干燥器中（2）稱量瓶和供試品分別稱重m1、ms（3）供試品裝入減壓干燥器中，取下稱量瓶蓋，關(guān)閉活塞，減壓至2.67KPa，維持半小時(shí)，室溫放置24小時(shí)3.測定方法水分測定法一、減壓干燥法（第三法）（4）連接新鮮無水CaCl2干燥管，打開活塞，待內(nèi)外壓力一致后，關(guān)閉活塞（5）打開干燥器，蓋上稱量瓶蓋，取出稱量瓶，精密稱重m2（6）計(jì)算含水量4.注意事項(xiàng)水分測定法（1）實(shí)驗(yàn)中要使用規(guī)定直徑的減壓干燥器，直徑過大不易達(dá)到真空度要求（2）干燥器磨口處及活塞處應(yīng)涂布凡士林，以保證儀器良好的密閉性（3）干燥器連接無水氯化鈣干燥管，目的是打開活塞時(shí)，吸收進(jìn)入干燥器中的水分。故要使用新鮮或經(jīng)加熱除去水分的無水氯化鈣（4）五氧化二磷和無水氯化鈣等干燥劑應(yīng)保持在有效狀態(tài)，并及時(shí)更換（5）干燥器內(nèi)的供試品應(yīng)離開活塞進(jìn)氣口，活塞應(yīng)緩慢旋開，避免空氣突然沖入干燥器，吹散供試品一、減壓干燥法（第三法）1.方法原理水分測定法利用水在甲苯中溶解度小，且甲苯沸點(diǎn)較低的特性，將甲苯與一定量的供試品放入特定裝置中加熱，供試品中的水分與甲苯蒸氣一起蒸出，收集蒸餾液，冷卻，待水與甲苯分層后從水分測定管中讀出供試品中含水量本法適用于蜜丸類和含揮發(fā)性成分的藥品二、甲苯法（第四法）2.儀器試劑水分測定法水分測定儀、電熱套、烘箱、分析天平（感量0.1mg）、防爆沸用無釉小瓷片、量筒、牛角匙、長刷等二、甲苯法（第四法）供試品+甲苯甲苯+揮發(fā)性成分水分3.測定方法水分測定法二、甲苯法（第四法）（1）稱取樣品，搭建裝置（2）加甲苯，控制溫度，加熱蒸餾（3）充分收集水分，讀出V（4）計(jì)算含水量（%）

4.注意事項(xiàng)水分測定法（1）使用前，全部儀器應(yīng)清潔至內(nèi)壁不掛水，并置烘箱中烘干（2）用化學(xué)純甲苯直接測定，必要時(shí)甲苯可先加水少量，充分振搖后放置，將水層分離棄去，經(jīng)蒸餾后使用，以減少因甲苯與微量水混溶引起測定結(jié)果偏低（3）必要時(shí)加入1～2粒干燥、潔凈的止爆劑(如玻璃珠、沸石等)（4）蒸餾時(shí)宜先小火，控制餾出的速度，不宜太快，防止溫度過高造成水分逸失（5）蒸餾完成后，應(yīng)放置至室溫后，再檢讀水量，否則使檢測結(jié)果偏高二、甲苯法（第四法）5.應(yīng)用實(shí)例水分測定法橘紅丸的水分測定（1）查閱現(xiàn)行版藥典，確定檢驗(yàn)依據(jù)和含水量合格標(biāo)準(zhǔn)（水分不得超過15.0%）（2）書寫檢驗(yàn)原始記錄：日期、溫濕度、批號、編號、藥品來源、儀器型號稱量數(shù)據(jù)、檢讀數(shù)據(jù)、計(jì)算過程和結(jié)果（3）供試品前處理：取橘紅丸10丸，用剪刀剪碎，混合均勻，分取適量，精密稱定重量為38.2543g,置圓底燒瓶中二、甲苯法（第四法）5.應(yīng)用實(shí)例二、甲苯法（第四法）水分測定法橘紅丸的水分測定（4）加甲苯200ml，連接儀器，加熱、調(diào)節(jié)溫度、收集水分，記錄檢讀體積為3.6ml（5）根據(jù)檢讀體積，計(jì)算含水量，并判斷是否合格×100%=9.41%計(jì)算出的含水量比藥典規(guī)定的15.0%低，因此本批橘紅丸的水分測定符合要求。

鏈接未來崗位含水量的測定屬于固體制劑常規(guī)檢查的主要項(xiàng)目之一，能夠正面體現(xiàn)藥品的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性和療效，是反映制劑內(nèi)在質(zhì)量的重要指標(biāo)作為一名藥品檢驗(yàn)人員，須牢固樹立“質(zhì)量第一、安全操作”的意識，牢固掌握操作方法和重要步驟，細(xì)致準(zhǔn)確的記錄檢驗(yàn)結(jié)果，確保檢驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)可靠小結(jié)減壓干燥法的方法原理、儀器試劑、測定方法與注意事項(xiàng)甲苯法的方法原理、儀器試劑、測定方法、注意事項(xiàng)與應(yīng)用實(shí)例思考題你能總結(jié)出這兩種方法的異同點(diǎn)嗎？DETERMINATIONOFMOISTUREINTRADITIONALCHINESEMEDICINEPREPARATIONS–GASCHROMATOGRAPHY中藥制劑水分測定法——?dú)庀嗌V法案例導(dǎo)入麝香保心丸含水量測定麝香保心丸的含水量測定方法為：依法配制供試品溶液，取無水乙醇、對照品溶液和供試品溶液各1ul注入氣相色譜儀，繪制相關(guān)色譜圖，再根據(jù)峰面積和對照品溶液濃度，計(jì)算供試品含水量，并判斷是否符合規(guī)定案例中水分測定方法選擇了何種方法、需要用到何種儀器？此種水分測定方法與烘干法、減壓干燥法以及甲苯法的適用范圍有何不同？案例導(dǎo)入麝香保心丸含水量測定水分測定法一、氣相色譜法概述1.定義與特點(diǎn)氣相色譜法（GC）是采用氣體為流動(dòng)相（載氣）流經(jīng)裝有填充劑的色譜柱進(jìn)行分離分析的色譜方法本法分離效率高、選擇性好，檢測靈敏度高，操作簡單，分析速度快。適用于氣體試樣和受熱易揮發(fā)（或衍生化后易揮發(fā)）且熱穩(wěn)定性好的物質(zhì)水分測定法一、氣相色譜法概述2.儀器組成氫氣鋼瓶載氣鋼瓶進(jìn)樣氣化室色譜柱檢測器空氣鋼瓶色譜工作站柱溫箱水分測定法一、氣相色譜法概述3.操作方法（2）檢查儀器校驗(yàn)情況、使用記錄和狀態(tài)（1）供試品溶液和對照品溶液的制備（3）調(diào)節(jié)載氣鋼瓶上的總閥和減壓閥至適宜位置（4）進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗(yàn)（5）進(jìn)行氣相色譜定性定量檢測水分測定法一、氣相色譜法概述4.應(yīng)用范圍（1）鑒別氣相色譜法鑒別適用于有揮發(fā)性、熱穩(wěn)定的物質(zhì)，利用同一物質(zhì)在相同色譜條件下保留時(shí)間一致進(jìn)行定性（2）檢查

可用于水分測定、甲醇量和乙醇量測定、農(nóng)藥殘留和殘留溶劑測定等（3）含量測定

可用于揮發(fā)油的含量測定1.方法原理水分測定法利用氣相色譜（GC）的高分辨性能，將樣品中的水分與其他組分分離，再以純水為對照品，采用外標(biāo)法分別測定純化水和供試品中水的峰面積，再計(jì)算出樣品中的含水量（%）本法現(xiàn)已成為較為理想的水分測定法，不但靈敏快速，準(zhǔn)確簡便，而且不受樣品中其他組分干擾，不受環(huán)境濕度的影響二、水分測定法——?dú)庀嗌V法（第五法）2.儀器試劑水分測定法氣相色譜儀、熱導(dǎo)檢測器、色譜柱、微量注射器、分析天平（感量0.1mg）、超聲處理器等無水乙醇、純化水二、水分測定法——?dú)庀嗌V法（第五法）移液管、量瓶、具塞錐形瓶等3.測定方法水分測定法二、水分測定法——?dú)庀嗌V法（第五法）（1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)（2）對照溶液的制備（3）供試品溶液的制備（4）測定并計(jì)算含水量（%）

水分含量（%）=

Cr是對照品的濃度（g/ml），Ax是供試品中水的峰面積，AR是對照品的峰面積，Vx是供試品溶液的體積（ml）；W是供試品的重量（g）4.注意事項(xiàng)水分測定法二、水分測定法——?dú)庀嗌V法（第五法）（1）對照品溶液與供試品溶液的制備須采用新開啟的同一瓶無水乙醇（2）用外標(biāo)法計(jì)算供試品中含水量時(shí)，應(yīng)扣除無水乙醇中的含水量，否則會(huì)導(dǎo)致供試品的含水量偏高（3）為排除環(huán)境對測試的影響，操作過程應(yīng)盡量避免與空氣接觸，在溶解樣品提取水分時(shí)，應(yīng)