晚期乳腺癌的化療進(jìn)展

1晚期乳腺癌的化療進(jìn)展2CMF方案Ⅰ（MilAN）3Table3.RelationofRelapse-FreeSurvivaloverFiveYearstoDoseLevelofAdjuvantChemotherapy.DoseLevelToralGroupMenopausalStatusNo.ofNodes*

PRE-MENOPAUSALPOST-MENOPAUSAL1-3>3

Numberofpatients↑Numberofpatients↑Numberofpatients↑LevelⅠ78(77)58(79)20(75)48(85)30(62)LevelⅡ222(56)146(56)76(56)141(67)81(35)LevelⅢ149(48)58(46)91(49)99(57)50(25)Totalwithadjuvanttherapy449(61)262(64)187(54)288(70)161(35)Controls179(45)86(43)93(49)126(48)53(33)

*Affectedaxillarylymphnodes.Figuresinparenthesesdenotepercentageofgroupwhodidnothaverelapsesforfiveyearsafterthestartofthestudy.

NENGLJMED,1981,304(1):10-54CMF方案Ⅱ（MilAN）56丹麥乳腺癌協(xié)作組在287例絕經(jīng)期后晚期乳腺癌病人中每3周一次給不同劑量表阿霉素的療效789阿霉素與表阿霉素的劑量比10晚期乳腺癌的化療用藥時(shí)間應(yīng)多久？11MUSS在250例晚期乳腺癌病人CAFQ3W×6次后病變退或穩(wěn)定的病人，分成兩組。126個(gè)月化療后仃藥的病人，復(fù)發(fā)后再化療TTP也僅3.5月NENGLJMED1991,325(19):1342-813COATES的臨床研究顯示，晚期乳腺癌病人化療緩解后，繼續(xù)化療的病人比仃止化療至疾病進(jìn)展時(shí)再用的病人生活質(zhì)量更好NENGLJMED1987,317:1490-9514泰素與泰素帝15藥物學(xué)特點(diǎn)

泰素：自紅豆杉樹皮或樹葉中提取。泰素帝：自紅豆杉樹葉中提取母核后，再接上一條合成的側(cè)鏈。16藥理學(xué)特點(diǎn)17作用機(jī)理是導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞微管蛋白聚合抑制紡綞體形成，泰素和泰素帝在微管蛋白上結(jié)合點(diǎn)是相同的。18泰素的作用大小與藥時(shí)曲線關(guān)系不大，而與>0.05μMol/L的血漿濃度持續(xù)時(shí)間有關(guān)，因此方案依賴性較泰素帝大。19泰素與阿霉素的代謝都是在肝內(nèi)羥基化；泰素使阿霉素清除減少30%,心衰增加20%。

兩藥合用時(shí)，先用阿霉素；兩藥間隔時(shí)間最好大于4小時(shí)，選擇表阿霉素或脂質(zhì)體阿霉素或?qū)⒚顾孛看蝿┝肯拗茷?0MG/M2，總劑量不超過360MG/M2。20泰素帝的毒性主要是骨髓抑制，未見增加蒽環(huán)類心臟毒性的報(bào)道，而且與蒽環(huán)類無完全性交叉耐藥。因此常與阿霉素聯(lián)合治療，對(duì)預(yù)后差的乳腺癌病人如多處轉(zhuǎn)移、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、輔助化療中用過蒽環(huán)類藥物、也有較好療效。推薦劑量為泰素帝75MG/M2，阿霉素50MG/M2。21泰素與泰素帝臨床療效比較

JONES在388例用過阿霉素的晚期乳腺癌比較泰素和泰素帝療效22泰素帝方案與常用方案療效隨機(jī)比較23諾維本24諾維本化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)25諾維本的一線與二線臨床療效WEBER在107例尚未對(duì)阿霉素抗藥的晚期乳腺癌中觀察諾維本的一線與二線療效26希羅達(dá)2728希羅達(dá)治療晚期乳腺癌有效率29希羅達(dá)在136例泰素或泰素帝失效的晚期乳腺癌中療效3031赫賽汀的作用機(jī)制赫賽汀是乳腺癌HER-2/neu（表皮生長因子基因的表達(dá)蛋白）的單抗。HER-2/neu是酪氨酸激酶通路活化的受體，可使乳腺癌增殖生長。赫賽汀可阻斷其作用。3225-赫賽汀臨床適應(yīng)征免疫組化HER-2/neu表達(dá)+++，或熒光原位雜交檢查陽性。3325-30%乳腺癌有HER-2/neu高表達(dá)。原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶無區(qū)別。34在222例化療后復(fù)發(fā)的乳腺癌中，赫賽汀作為2.3線治療的療效35赫賽汀在HER-2/neu高表達(dá)乳腺癌中的化療增效作用36赫賽汀在接受過CTX和ADM的HER-2/neu高表達(dá)乳腺癌中的泰素增效作用37赫賽汀的副作用 輸液反應(yīng)：初次給藥40%，以后給藥＜5%。心力衰竭：未用過蒽環(huán)類4%，用過蒽環(huán)類6-9%。3839L’INSTITUTECURI(afterpCR)

5yOS10yOS10ylocalrelapseSurgery82%79%17%Radiotherapy91%77%31%40GUYS&S