呼吸道病毒醫(yī)學課件

呼吸道病毒呼吸道病毒（Virusesassociatedwithrespiratoryinfections）:

以呼吸道為侵入門戶

在呼吸道粘膜上皮細胞增殖

引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變

1編輯版ppt呼吸道病毒呼吸道病毒（Virusesassociated主要呼吸道病毒及其所致疾病

科種引起的主要疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒流感副粘病毒副流感病毒1-5型普通感冒、支氣管炎等呼吸道合胞病毒嬰兒支氣管炎、支氣管肺炎麻疹病毒麻疹腮腺炎病毒流行性腮腺炎披膜病毒科風疹病毒小兒風疹、胎兒畸形、或先天性風疹綜合征小RNA病毒鼻病毒急性上呼吸道感染、普通感冒冠狀病毒冠狀病毒普通感冒及急性上呼吸道感染SARS冠狀病毒嚴重急性呼吸綜合征（SARS）腺病毒腺病毒小兒肺炎2編輯版ppt主要呼吸道病毒及其所致疾病科種引起的主要疾病正粘病毒甲、乙正粘病毒對人或某些動物細胞表面的粘蛋白有親和性，有包膜，具有分節(jié)段RNA基因組的一類病毒。只有流行性感冒病毒（influenzavirus）一個種，包括人流感病毒和動物流感病毒。3編輯版ppt正粘病毒對人或某些動物細胞表面的粘蛋白有親和性，有包膜，具有一、流行性感冒病毒（influenzavirus）簡稱流感病毒，是流感的病原體。分類：甲型（A）:抗原性易發(fā)生變異，感染人及禽、豬等多種動物，多次引起世界性大流行；乙型（B）:只感染人，致病性低，局部爆發(fā)；丙型（C）:只引起人類不明顯的或輕微的上呼吸道感染，很少造成流行。4編輯版ppt一、流行性感冒病毒（influenzavirus）4編輯版生物學性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)流感病毒呈球形，球形直徑80-20nm，新分離株有時呈絲狀或桿狀。有包膜，單鏈分片段的RNA病毒。5編輯版ppt生物學性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)5編輯版ppt

膜蛋白病毒核心包膜神經(jīng)氨酸酶（NA)血凝素（HA）6編輯版ppt膜蛋白病毒核心包膜神經(jīng)氨酸酶（NA)血凝素（HA）6編輯版核酸：分節(jié)段的–ssRNA(甲乙各8個片端;丙7個片端)核蛋白（NP）：具型特異性RNA多聚酶（負責RNA轉(zhuǎn)錄）：PA、PB1、PB2核心核糖核蛋白（RNP）結(jié)構(gòu)自外而內(nèi)可分為包膜、基質(zhì)蛋白以及核心三部分。內(nèi)層：病毒核心7編輯版ppt核酸：分節(jié)段的–ssRNA(甲乙各核心核糖核蛋白結(jié)構(gòu)7編輯包膜中層膜蛋白（M蛋白）外層基質(zhì)蛋白M1—與包裝、出芽相關膜蛋白M2—與復制相關易變異分亞型抗原性穩(wěn)定具型特異性，增加包膜的韌性與完整性。其抗體不具中和作用。脂質(zhì)雙層,含宿主細胞膜成分。表面有刺突血凝素（HA）神經(jīng)氨酸酶（NA）中層和外層8編輯版ppt包膜中層外層基質(zhì)蛋白M1—與包裝、出芽相關膜蛋白M2—與復離子通道血凝素核糖核蛋白衣殼脂質(zhì)包膜神經(jīng)氨酸酶9編輯版ppt離子通道血凝素核糖核蛋白衣殼脂質(zhì)包膜神經(jīng)氨酸酶9編輯版ppt分節(jié)段的（-）

SSRNARNA多聚酶RNA多聚酶核糖核蛋白10編輯版ppt分節(jié)段的（-）SSRNARNA多聚酶R12435678PB2PB1NPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）11編輯版ppt12435678PB2PB1NPRNAM2M1NAHA分節(jié)段血凝素(HA)1941年Hirst發(fā)現(xiàn)了血凝現(xiàn)象。他將病毒接種雞胚后，不慎將雞胚血管損傷后雞RBC凝集。以后又發(fā)現(xiàn)病毒與禽類和多種哺乳類RBC凝集，4℃穩(wěn)定，37℃解離，解離后RBC不凝集，而V仍可發(fā)生凝集。柱狀，為三聚體，數(shù)量多HA＝3HA0=3(HA1＋HA2)。兩個亞單位HA1（病毒吸附），HA2（融合細胞膜）HA1與HA2間以精氨酸及二硫鍵相連。只有精氨酸被蛋白酶裂解，單以二硫鍵連接時病毒有感染性。功能：①凝集紅細胞（血凝現(xiàn)象）②吸附宿主細胞，構(gòu)成感染的第一步③具有抗原性，相應的抗體能抑制血凝現(xiàn)象，此抗體是主要的保護性抗體.12編輯版ppt血凝素(HA)12編輯版ppt神經(jīng)氨酸酶（NA）蘑菇狀，4條糖肽組成的四聚體，末端扁球形，另一端嵌于包膜的脂雙層中功能：①參與病毒釋放②促進病毒擴散③具有抗原性，相應的抗體能抑制其酶的水解作用.13編輯版ppt神經(jīng)氨酸酶（NA）13編輯版ppt2.抗原結(jié)構(gòu)與分型分型據(jù)NP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1~H15、N1~N9）乙型、丙型無亞型之分命名型別/宿主（人則省略）/分離地點/病毒株序號/分離年代（HA與NA亞型號），如：A/HongKong/1/68（H3N2）14編輯版ppt2.抗原結(jié)構(gòu)與分型分型14編輯版ppt3.抗原變異與流感流行的關系抗原性漂移（antigenicdrift）因HA或NA的點突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行?？乖赞D(zhuǎn)變（antigenicshift）因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。15編輯版ppt3.抗原變異與流感流行的關系抗原性漂移（antigenic新亞型形成的幾個學說：（1）突變選擇學說：舊亞型突變的基礎上經(jīng)機體的自然篩選形成新亞型；（2）動物來源學說：動物流感病毒的突變；（3）基因重組學說：人和動物甲型流感病毒基因重組成新亞型。16編輯版ppt新亞型形成的幾個學說：（1）突變選擇學說：舊亞型突變的基礎上培養(yǎng)特性流感病毒能在雞胚羊膜腔和尿囊腔中增殖。增殖的病毒游離于羊水或尿囊液中，用紅細胞凝集試驗即可檢出。流感病毒雖可在組織培養(yǎng)細胞(人羊膜、猴腎、狗腎、雞胚等細胞)中增殖，但不引起明顯的病變，可用紅細胞吸附試驗判定有無病毒增殖。易感動物為雪貂，病毒在小鼠中連續(xù)傳代可提高毒力，使小鼠肺部發(fā)生廣泛的實質(zhì)性病變或死亡。17編輯版ppt培養(yǎng)特性17編輯版ppt抵抗力流感病毒抵抗力較弱，不耐熱，56℃30分鐘即可使病毒滅活。室溫下傳染性很快喪失，但在0℃~4℃能存活數(shù)周，-70℃以下或凍干后能長期存活。病毒對干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛、乳酸等化學藥物也很敏感。18編輯版ppt抵抗力18編輯版ppt致病性及免疫性1.傳染源：主要是患者，其次為隱性感染者，被感染的動物也可能是一種傳染源。2.傳播途徑：主要傳播途徑是帶有流感病毒的飛沫，經(jīng)呼吸道進入體內(nèi)。少數(shù)也可經(jīng)共用手帕、毛巾等間接接觸而感染。19編輯版ppt致病性及免疫性1.傳染源：主要是患者，其次為隱性感染者，被感呼吸道黏膜充血

V黏膜上皮cV增殖水腫，c變性局部病變壞死脫落

人群普遍易感，潛伏期長短取決于侵入的病毒量和機體的免疫狀態(tài)，一般為1~2天。起病后患者有明顯的全身中毒癥狀，如：發(fā)熱、發(fā)冷、頭痛、鼻塞、流涕、咳嗽、全身肌肉疼痛、眼結(jié)膜充血等（3—7天）。在癥狀出現(xiàn)的1~2天內(nèi)，隨分泌物排出的病毒量較多，以后則迅速減少。無并發(fā)癥患者發(fā)病后第3~4天就開始恢復;如有并發(fā)癥，則恢復期延長。流感的特點是發(fā)病率高，病死率低，死亡通常由并發(fā)細菌性感染所致。常見的細菌有肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌等。并發(fā)癥多見于嬰幼兒、老人和慢性病(心血管疾病、慢性氣管炎和糖尿病等)患者。年老體弱者可繼發(fā)細菌性感染導致肺炎死亡率較高。3.致病過程：20編輯版ppt呼吸道4.免疫性：三個型別的流感病毒在抗原上沒有聯(lián)系，因此不能誘導交叉保護。病后對同型V有短暫免疫力（1—2年）。主要SIgA抗再感染；抗HA阻斷V吸附，對同型病毒有牢固免疫力；抗NA減少V釋放擴散；IgM，IgG有中和V的能力。21編輯版ppt4.免疫性：21編輯版ppt三、微生物學檢查1.分離鑒定：標本(咽洗液或咽拭子)(+)抗生素處理雞胚羊膜腔和尿囊腔33-35℃孵育3～4d收獲血凝試驗再盲傳3代血凝抑制（HI）試驗，鑒定型別(-)報告22編輯版ppt三、微生物學檢查1.分離鑒定：標本(咽洗液或咽拭子)(+

2.血清學診斷

血凝抑制試驗、補體結(jié)合試驗

3.快速診斷

病毒抗原：免疫熒光、ELISA病毒核酸：PCR、核酸雜交23編輯版ppt2.血清學診斷23編輯版ppt四、防治原則流行期間:人群區(qū)、公共場所空氣消毒（乳酸、醋薰）

亞單位疫苗滅活疫苗皮下接種特異性預防24編輯版ppt四、防治原則流行期間:人群區(qū)、公共場所空氣特金剛烷胺抑制V穿入，脫殼干擾素廣譜抗病毒中草藥：板蘭根、大青葉抗菌素防止并發(fā)細菌感染治療25編輯版ppt金剛烷胺抑制V穿入，脫殼治療25編輯版ppt副粘病毒與正粘病毒一樣，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜的單負鏈RNA病毒，有血凝作用，同時又有自己的特點：病毒體積大，

150nm—300nm（-）ssRNA不分節(jié)段包膜刺突蛋白不同（HN、HA、G、F蛋白）多數(shù)在受染細胞中能產(chǎn)生持續(xù)感染。個別成員之間抗原性上有交叉反應（副流—2與腮新城雞瘟V）26編輯版ppt副粘病毒與正粘病毒一樣，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜的麻疹病毒麻疹腮腺炎病毒腮腺炎副流感病毒急性呼吸道感染，普通感冒合胞病毒兒童支氣管炎，成人普通感冒包括27編輯版ppt麻疹病毒麻疹包括27編輯二、麻疹病毒（measlesvirus）麻疹V是麻疹(measles)的病原體。麻疹是兒童常見的一種急性傳染病，傳染性很強，發(fā)病率高，，與易感者接觸后90%以上均發(fā)病，麻疹病毒外號就叫“見面?zhèn)鳌?。以皮丘疹，發(fā)熱及呼吸道癥狀為特征。易與支氣管性肺炎或腦膜炎并發(fā)，患并發(fā)癥者病死率高。若無并發(fā)癥，預后良好。28編輯版ppt二、麻疹病毒（measlesvirus）麻生物學性狀：呈球狀，內(nèi)核為單鏈RNA，螺旋對稱，有包膜，其上含血凝素HA，溶血素HL，無神經(jīng)氨酸酶NA?？乖苑€(wěn)定，僅一個血清型。病毒抵抗力較弱，加熱56℃30分鐘和一般消毒劑都能使其滅活，對日光及紫外線敏感。-20℃可保存數(shù)月。29編輯版ppt生物學性狀：29編輯版ppt2.傳播途徑1.傳染源：急性期患者，且傳染性強致病性與免疫性呼吸道為主玩具、餐具等30編輯版ppt2.傳播途徑1.傳染源：急性期患者，且傳染性強致病性與免疫性淋巴組織

V上皮細胞、V增殖血流網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞系統(tǒng)呼吸道（第二次V血癥）（第一次V血癥）V增殖血流皮膚、粘膜、眼結(jié)膜、呼吸道上皮C、中樞N

3.致病過程31編輯版ppt

潛伏期約9~12天發(fā)熱、咳嗽、流涕、好打噴嚏及淚眼，癥狀持續(xù)3~5天體溫突然升高（達到40~40.5C），口腔粘膜出現(xiàn)灰白色外繞紅暈的斑（柯氏斑——koplik斑），隨后皮膚出現(xiàn)紅色斑丘疹，從耳部開始，2~3天后遍及全身4天后消退，脫屑4.臨床表現(xiàn)32編輯版ppt潛伏期約9~12天4.臨床表現(xiàn)32編輯版ppt柯氏斑33編輯版ppt柯氏斑33編輯版ppt支氣管炎、肺炎、中耳炎

亞急性硬化性全腦炎（SSPE）——少數(shù)人并發(fā)癥34編輯版ppt支氣管炎、肺炎、中耳炎并發(fā)癥34編輯版ppt亞急性硬化性全腦炎（SSPE）腦皮質(zhì)嚴重充血腦白質(zhì)血管擴張漸進性大腦衰退，1~2年內(nèi)死亡35編輯版ppt亞急性硬化性全腦炎（SSPE）腦皮質(zhì)嚴重充血35編輯版ppt抗HA、抗HL：（阻止V吸附于細胞）免疫細胞毒性T淋巴細胞（CTL）、自然殺傷細胞（NK）：破壞帶V的靶細胞殺滅V免疫性病后可產(chǎn)生穩(wěn)定、持久性免疫（終生免疫）36編輯版ppt抗HA、抗HL：（阻止V吸附于細胞

1.人工自動免疫：6個月以上未患過麻疹者均應接種麻疹減毒活疫苗。接種后12天左右可產(chǎn)生免疫力，即使得病，病情也較輕。免疫力可維持3-5年。

2.人工被動免疫：在麻疹流行期間，對沒有接種過疫苗的年幼、體弱易感者，在接觸患者5天以內(nèi)，肌肉注射丙種球蛋白或胎盤球蛋白，可能免于患病或減輕病情。防治原則37編輯版ppt1.人工自動免疫：6個月以上未患過麻疹者均應接種麻疹減

三、腮腺炎病毒

流行性腮腺炎的病原體，多發(fā)于兒童和青少年。生物學性狀具有典型的副粘V的形態(tài)：球形，基因組為單負鏈RNA，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜，刺突包括血凝素-神經(jīng)氨酸酶刺突（HN）和融合因子刺突（F）。腮腺炎病毒可在雞胚羊膜腔或雞胚細胞中增殖，可出現(xiàn)細胞融合，但細胞病變不明顯。腮腺炎病毒僅有一個血清型。抵抗力較弱，56℃30分鐘可被滅活，對紫外線及脂溶劑敏感。

38編輯版ppt三、腮腺炎病毒流行性腮腺炎的病原體，多發(fā)于兒童和青少致病性與免疫性傳染源：早期病人和隱性感染者。傳播途徑：本病毒在唾液中通過飛沫傳播(唾液及污染的衣服亦可傳染),其傳染力較麻疹、水痘為弱。孕婦感染本病可通過胎盤傳染胎兒，而導致胎兒畸形或死亡，流產(chǎn)的發(fā)生率也增加。易感性：普遍易感，其易感性隨年齡的增加而下降。青春期后發(fā)病男多于女。病后可有持久免疫力。好發(fā)于冬春季節(jié)。39編輯版ppt致病性與免疫性傳染源：早期病人和隱性感染者。39編輯版pp致病機制本病潛伏期約2～3周。病毒→侵入呼吸道上皮細胞和局部淋巴結(jié)→大量增殖→進入血流(病毒血癥)→經(jīng)血流侵入腮腺及其它腺體器官如睪丸、卵巢、胰腺、腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。臨床表現(xiàn)主要為一側(cè)或雙側(cè)腮腺腫大，伴發(fā)熱、乏力、肌肉疼痛等。

病程1～2周，有時可引起睪丸炎20%卵巢炎5%無菌性腦膜炎1‰等并發(fā)癥，并發(fā)睪丸炎者可導致男性不育癥。腮腺炎也是導致兒童期獲得性耳聾的常見原因。腮腺炎病后可獲牢固的免疫力。40編輯版ppt致病機制本病潛伏期約2～3周。40編輯版ppt

41編輯版ppt41編輯版ppt微生物學檢查僅懷疑由MPV引起的無菌性腦膜炎時才做V分離，血清學診斷，PCR檢測MPVDNA片端。防治原則對于腮腺炎患者應及時隔離，防止傳播。疫苗接種是有效的預防措施。目前我國使用的為S97株減毒活疫苗，免疫效果良好，90%出現(xiàn)抗體。美國等已研制出腮腺炎病毒—麻疹病毒—風疹病毒三聯(lián)疫苗（MMR），18月齡和12歲時兩次接種，兒童發(fā)病率明顯下降。我國的三聯(lián)疫苗已研制出，并已加入國家預防免疫計劃。42編輯版ppt微生物學檢查42編輯版ppt

副流感病毒

過去分現(xiàn)在分副流感病毒1型

2型

3型

4型細胞吸附2型，仙臺V副流感V-2型紅細胞吸附1型副流感V4型引起兒童、成人呼吸道感染的一類重要的病原體，因生物學性狀和引起的臨床癥狀與流感相似，故定名為副流感病毒，共有5個型，過去分4個型。副流感V所致的呼吸道感染多見且再感染也多見，病后免疫力不強，尚無理想的防治措施。四、其他呼吸道病毒（表6-1）43編輯版ppt副流感病毒過去分現(xiàn)在分副流感病毒1型細胞吸附2型，仙臺呼吸道合胞病毒

簡稱合胞病毒，易引起嬰幼兒支氣管炎和細支氣管炎，大約有60%的急性嬰幼兒喘息性（IgE的產(chǎn)生有關）細支氣管炎或肺炎是呼吸道合胞病毒（RSV）引起，不及時處理死亡率較高。較大兒童和成人主要引起上呼吸道感染，尚無特殊防治方法，但：腎上腺素解喘，干擾素IFN縮短病程，三氮唑核苷抑制mRNA阻止RSV復制酶。疫苗正在研究中。

44編輯版ppt呼吸道合胞病毒簡稱合胞病毒，易引起嬰幼兒支氣管炎和細支氣管幾種副粘病毒的比較：

副流感病毒MVMPVRSV

分型血凝素（HA）

NARBC吸附雞胚生長動物致病51114個亞型

+++—+———+++—+++—

猴、豬、牛、鼠猴猴黑猩猩45編輯版ppt幾種副粘病毒的比較：副流感病毒MV腺病毒分布廣泛，侵犯呼吸道、眼結(jié)膜、淋巴組織、胃腸道、泌尿生殖道的病原體，腺V科哺乳動物屬A-F組49型；禽類屬A-F44型。46編輯版ppt腺病毒分布廣泛，侵犯呼吸道、眼結(jié)膜、淋巴組織、胃腸道、泌尿生

dsDNA無包膜，70~90nm，20面體立體對稱。252殼粒。12個頂角，每個頂角殼粒有5個，殼粒相鄰稱為五鄰體。從每個頂角殼粒的基底（毒素有關）伸出一根末端有頂球的纖維。稱為纖維突起。此與AV凝集大白鼠恒河猴紅細胞活性有關，也是分型依據(jù)。240個非頂角的殼粒各自與6個殼粒相鄰稱為六鄰體，有14種結(jié)構(gòu)與非結(jié)構(gòu)蛋白。

生物學性狀47編輯版pptdsDNA無包膜，70~90nm，20面體立體對稱?？共《疽海ˋV）不能在雞胚中繁殖，只能在人源性的細胞中增殖，人胚腎細胞最敏感。引起細胞病變效應（CPE）：腫脹、變圓、聚集成葡萄狀。耐酸、耐乙醚。紫外線30‘、56℃30‘天活。

48編輯版ppt抗病毒液（AV）不能在雞胚中繁殖，只能在人源性的細胞中增殖，致病性與免疫性

人呼吸道眼結(jié)膜：急性咽炎、結(jié)膜炎、角膜炎、愿發(fā)性典型性肺炎。AV人胃腸道：腹瀉性途徑：尿道炎、宮頸炎、膀胱炎鼠類：腫瘤、細胞轉(zhuǎn)化，Ad12E1A壓抑制MHCI類抗原的表達，逃避免疫監(jiān)視有關。中和抗體對同型病毒具有保護作用。49編輯版ppt致病性與免疫性人呼吸道眼結(jié)膜：急性咽炎、結(jié)

微生物學檢查法V分離為早出結(jié)果可用免疫熒光抗體染色檢查，血清學診斷，補體結(jié)合試驗。防治原則

Ad47型減毒活疫苗有一定效果，因型別多、有致癌性，尚無很理想疫苗。50編輯版ppt微生物學檢查法V分離為早出結(jié)果可用免疫熒光抗體染色檢查鼻病毒為小RNA病毒科成員之一，球形，8~30nm，+SSRNA無包膜。至少有115個血清型。不能在雞胚中增殖，實驗動物也不易感，能在人胚肺2倍體細胞、人胚腎、猴腎原代細胞內(nèi)增殖，33℃旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)易出現(xiàn)病變。耐乙醚，對酸敏感Ph3.0迅速滅活，此點可與腸道V區(qū)別。經(jīng)飛沫傳播，對成年人引起普通感冒；對嬰兒引起支氣管炎，支氣管肺炎。感染后對同型V有持久免疫力。SIgA有重要作用，IFN有一定的防治作用。51編輯版ppt鼻病毒為小RNA病毒科成員之一，球形，8~30nm，+SSR

風疹病毒

RV屬批蓋病毒科，風疹的病原體。+SSRNA60nm，單正鏈RNA，有包膜，包膜刺突有血凝性，對熱、膽酸、乙醚、氯仿敏感。只有一個血清型。人羊膜細胞、兔腎細胞、乳倉鼠腎細胞（BHK21）、綠猴腎細胞（Vero）中增殖，引起細胞脫落，在BHK21中細胞病變效應（CPE）出現(xiàn)較慢，CPE下面通常還可見到正常的纖維細胞。在其他細胞中也能增殖，但不出現(xiàn)CPE。人是其唯一自然宿主，兒童是主要易感者呼吸道傳播52編輯版ppt風疹病毒

RV屬批蓋病毒科，風疹的病原體。52編輯版ppt

RV人呼吸道2~3周增殖后入血上呼吸道癥狀及耳后及枕下淋巴結(jié)腫大，隨之面部出現(xiàn)斑丘疹（MV引起的斑丘疹：前驅(qū)癥狀出現(xiàn)后1~2天出現(xiàn)紅色