轉化醫(yī)學的國際研究現(xiàn)狀

轉化醫(yī)學的國際研究現(xiàn)狀

醫(yī)學轉化是指醫(yī)學研究，是促進實驗室和臨床研究雙向轉化的模式[1.3]。1992年《Science》雜志首次提出“從實驗室到病床”(benchtobedside)的概念,1994年開始出現(xiàn)轉化型研究(translationalresearch),1996年Lancet雜志首現(xiàn)轉化醫(yī)學這一新名詞。2003年,時任美國NIH主任的EliasA.Zerhouni在NIH路線圖計劃(NIHRoadmap)中明確提出,轉化醫(yī)學的核心是要將醫(yī)學生物學基礎研究成果迅速有效地轉化為可在臨床實際應用的理論、技術、方法和藥物。轉化醫(yī)學既是新的概念,又是實際推動醫(yī)學發(fā)展、藥物研發(fā)和健康促進的引擎。轉化醫(yī)學的目的是打破基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學、預防醫(yī)學、藥物研發(fā)和健康促進之間的人為屏障,建立彼此之間的直接聯(lián)系,縮短從實驗室到病床的過程,將基礎研究獲得之成果快速轉化為臨床應用(新的預防、診斷和治療方法)、人群預警方案、藥物研發(fā)和健康保障,使患者和民眾健康直接地、更快地受益于科技發(fā)展;同時,臨床上出現(xiàn)的問題又能及時反饋到實驗室,進行更深入的研究,推動醫(yī)學全面、可持續(xù)性的發(fā)展。近年來,轉化醫(yī)學越來越受到世界的重視,2009年9月,美國科學促進會(AAAS)創(chuàng)辦了Science系列雜志《ScienceTranslationalMedicine》,由Zerhouni出任首席科學顧問,是轉化醫(yī)學領域最權威的期刊之一。研究性論文是一個科學研究的重要表現(xiàn),每一篇研究論文都代表了一項重要的科學研究。我們對該期刊2010年1~6月出版的46篇研究性論文進行了分析,以此來研究當前國際轉化醫(yī)學發(fā)展現(xiàn)狀。一、國外轉化醫(yī)學研究現(xiàn)狀所研究的46篇論文共涉及16個國家或地區(qū)。其中涉及美國的最多,達到了39篇;其次是英國,為9篇;其余14個國家或地區(qū)都在3篇及以下。這表明,美國和英國是當前轉化醫(yī)學研究的主要國家,這和他們對轉化醫(yī)學的高度重視密切相關。2003年,美國NIH路線圖計劃提出了轉化醫(yī)學發(fā)展路線圖和多項轉化性研究計劃,計劃2003年到2012年間每年投資5億美元用于轉化型研究中心的建設,目前已有38個大學和醫(yī)學院建立了聯(lián)合醫(yī)學中心或醫(yī)學轉化中心。2006年,NIH開始施行“臨床轉化型研究獎勵計劃(clinicalandtranslationalscienceaward,CTSA)”,計劃到2012年建立60個臨床與轉化科學中心(clinicalandtranslationalsciencecenters,CTSCs)。英國國家健康研究院(NIHR)建立了綜合性和?？菩缘纳镝t(yī)學研究中心(BRCs),從2007年開始,5年中將提供超過4.5億英鎊資金,用于資助5個綜合性BRCs和6個專科性的BRCs(主要開展腫瘤、眼科和心理健康等研究)進行轉化醫(yī)學研究。除這些歐美國家外,亞洲多個國家或地區(qū)也積極開展轉化醫(yī)學相關研究。所研究的46篇論文涉及的亞洲國家或地區(qū)包括日本(2篇)、韓國(1篇)、新加坡(1篇)、中國(1篇)和中國臺灣(1篇)。這表明,這些國家對轉化醫(yī)學研究也十分重視。如2008年6月,新加坡國立大學轉化醫(yī)學中心破土動工;我國的中國科學院上海生命科學研究院、復旦大學、廈門大學、中南大學等單位也相繼建立了轉化醫(yī)學研究中心,開展相關研究。二、研究的多學科交叉合作性轉化醫(yī)學研究的對象是人,人的健康除與人體結構與功能的復雜變化相關外,還涉及生態(tài)系統(tǒng)、生物圈、種群、自然環(huán)境和社會環(huán)境等等因素之間的相互作用,這決定了轉化醫(yī)學必然是一種復雜性研究系統(tǒng),涉及眾多學科領域。因此,轉化醫(yī)學需要多學科交叉合作研究。所研究的46篇論文共涉及169個機構,平均每篇論文涉及3.7個機構,這表明每一項研究有近4個機構參與;46篇論文中有38篇涉及2個或2個以上機構,占82.6%,最多的一篇涉及10個機構,這些充分體現(xiàn)了轉化醫(yī)學研究的多學科交叉合作性。對所涉及的169個機構進一步分析,將機構類型分為:高等院校、科研機構、醫(yī)院、企業(yè)和其他等5類。其中高等院校參與的論文最多,共39篇;其次是科研機構(25篇)和醫(yī)院(20篇)。這表明,這三類機構是當前轉化醫(yī)學研究的主要力量。企業(yè)也是當前轉化醫(yī)學研究不可忽視的力量,共參與了9篇論文,這些企業(yè)包括諾華(Novartis)、葛蘭素史克(GlaxoSmithK-line)這樣的國際著名醫(yī)藥公司。對合作機構的類型進一步分析,我們發(fā)現(xiàn)高等院校-科研機構-醫(yī)院、高等院校-科研機構、高等院校-醫(yī)院是最主要的3種合作形式。醫(yī)院參與合作研究是轉化醫(yī)學研究的一個重要特點,這也體現(xiàn)了轉化醫(yī)學的目的,即要打破基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學之間的屏障。轉化醫(yī)學研究的多學科交叉合作性還體現(xiàn)在作者的合作上。所研究的46篇論文共涉及266名作者,平均每篇論文涉及5.8名作者,這表明每一項研究有近6名研究人員參與;每篇論文至少涉及4名作者,最多的一篇涉及31名作者。三、免疫藥物及相關病害的研究轉化醫(yī)學的特點之一是聚焦于具體疾病,即以人的健康為本,以重大疾病為研究出發(fā)點。這體現(xiàn)在論文上,表現(xiàn)為論文的研究內容以重大疾病為主,特別是腫瘤和傳染病。所研究的46篇論文中涉及腫瘤相關研究的論文有12篇,涉及傳染病相關研究的論文有11篇。腫瘤的相關轉化醫(yī)學研究主要有:通過結構基因組、分子表型、臨床表型之間的關系研究,發(fā)現(xiàn)genomiccomplexity(CAAI)可作為乳腺癌的獨立分子標志物;分別利用前列腺癌代謝產(chǎn)物化學圖譜(三維彩色圖譜)、前列腺癌中循環(huán)腫瘤細胞的定量自動成像系統(tǒng),可用于檢測處于早期階段的前列腺癌;亞硝基谷胱甘肽還原酶(GSNOR)、雄性激素受體對肝癌形成的影響;磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)與肺癌發(fā)病的關系;、酪氨酸激酶抑制劑治療腫瘤、急性粒細胞性白血病的診斷和治療靶點、藥物dichloroacetate(DCA)治療惡性膠質瘤的效果等[15~17]。傳染病的相關轉化醫(yī)學主要涉及艾滋病、肝炎、流感等,研究內容主要有:艾滋病的致病機制;Gilead公司抗反轉錄病毒藥物Truvada對預防艾滋病的效果;發(fā)現(xiàn)了一類針對非結構蛋白NS4B的丙型肝炎病毒(HCV)的抑制劑;治療乙型肝炎的蛋白酶抑制劑藥物的抗性研究;H5N1流感致病機制,及其與膿血病(sepsis)之間的關系;MF59免疫佐劑可以增強H5N1疫苗的免疫效果;H1N1流感疫苗的研究等。此外,還有通過血液基因表達檢測念珠菌病相關研究。除腫瘤和傳染病相關研究外,轉化醫(yī)學研究領域還涉及心腦血管疾病、代謝疾病、精神疾病、運動系統(tǒng)疾病、視網(wǎng)膜疾病、遺傳病、器官移植等。研究內容主要有:抗αVβ3整聯(lián)蛋白抑制劑單克隆抗體治療糖尿病相關動脈粥樣硬化;Kruppel-likefactor15(Klf15)缺乏與心力衰竭及主動脈瘤發(fā)生的關系;促血小板生成素抑制劑抗血栓的安全性和有效性;基于bihormonal閉環(huán)控制系統(tǒng)的人造胰臟治療1型糖尿病;針對gamma-secretase和BACE1靶點的阿爾茨海默病聯(lián)合治療新方法;通過恢復控制多巴胺接收器傳遞的蛋白(GRK6蛋白)改善帕金森病癥狀;干細胞治療帕金森病后的運動障礙;Wnt蛋白保護具有骨質增生的作用;Sur1蛋白質與脊髓損傷之后病情惡化有著十分重要的關系;基因治療脊髓性肌萎縮;先天性失明的治療;威斯科特-奧爾德里奇綜合征(WiskottAldrichsyndrome)的致病機制研究;CD28抑制劑能提高終末期器官衰竭病人移植存活率;失眠的致病機制,及其對人體的影響等。四、國內生物轉化研究轉化醫(yī)學在我國也已經(jīng)起步,很多大學、科研機構、醫(yī)院和生物醫(yī)藥公司之間開展合作,開展轉化醫(yī)學相關研究,專門的轉化醫(yī)學中心也已經(jīng)開始建立。2006年5月,全球著名的醫(yī)藥企業(yè)阿斯利康公司(AstraZeneca)與上海交通大學建立了精神疾病基因及藥物研發(fā)領域的合作,3年內在中國斥資1億美元,建立阿斯利康中國創(chuàng)新中心,為研發(fā)新藥建立基地,首次在華開展針對中國基因的轉化醫(yī)學研究。復旦大學生物醫(yī)學研究院把轉化醫(yī)學作為戰(zhàn)略核心和未來發(fā)展方向,將基礎研究與臨床應用密切結合,并且依托復旦大學附屬醫(yī)院,在全國率先成立“出生缺陷研究中心”。中南大學湘雅轉化醫(yī)學研究中心重點針對重大疾病惡性腫瘤的研究,建立國際水平的生物醫(yī)學轉化型研究平臺,以引領生物學基礎研究向醫(yī)學臨床應用的轉化。中國科學院上海生命科學研究院和上海交通大學醫(yī)學院合作共建的健康科學研究所,也建立了生物醫(yī)學轉化型研究平臺,已經(jīng)完成了基礎研究部、醫(yī)學研究部、轉化型研究部和干細胞研究中心的構建,建立了相應的臨床轉化研究網(wǎng)絡和配套體系。2010年9月,依托于北京協(xié)和醫(yī)院的協(xié)和轉化醫(yī)學中心成立,聯(lián)手全國醫(yī)界精英,打造國際化高端轉化醫(yī)學研究平臺。五、整合多學科知識,轉化醫(yī)學轉化醫(yī)學的迅速發(fā)展已引起了世界各國的廣泛關注和重視。轉化醫(yī)學的發(fā)展將推動醫(yī)學研究從以治療為主轉向預測、預防和個性化醫(yī)學(3P醫(yī)學),加快醫(yī)學應用科學的發(fā)展,為新世紀醫(yī)學的發(fā)展帶來根本性改變。但是作為一個新的多學科交叉的領域,要得到發(fā)展和成熟,并且要最終推動其他領域的進步,要經(jīng)過很長的積累過程,需要整合多學科知識,緊密交流和聯(lián)系,相互完善和發(fā)展,才能最大限度發(fā)揮轉化