HER2陽性乳腺癌的獨特性

HER2陽性乳腺癌的獨特性1整理ppt主要內(nèi)容HER2陽性乳腺癌靶點的獨特性HER2陽性乳腺癌診斷的獨特性HER2陽性乳腺癌治療的獨特性2整理ppt1984年首次發(fā)現(xiàn)HER2基因Genentech科學家AxelUllrich首次發(fā)現(xiàn)HER2/neu登上《Nature》雜志封面UllrichA,etal.Nature1984;309:418-425.3整理ppt1987年首次發(fā)現(xiàn)HER2是乳腺癌驅(qū)動基因UCLA腫瘤學家DennisSlamonSlamonDJ,etal.Science1987;235:177-182.4整理pptHER2是乳腺癌的獨立預后因子1987年，Slamon關(guān)于HER2與乳腺癌關(guān)系的研究發(fā)表于Science：HER2是有別于腫瘤大小、淋巴結(jié)及激素受體的乳腺癌獨立預后因子HER2是腫瘤復發(fā)和生存期長短的獨立預后因子SlamonDJ,etal.Science1987;235:177-182.5整理ppt此后，越來越多的研究證實了HER2陽性

乳腺癌的不良預后1.SeshadriRetal.JClinOncol1993;11:1936-42.2.RossJS,FletcherJA.StemCells1998;16:413–428對淋巴結(jié)陰性乳腺癌患者，HER2基因擴增(>10拷貝數(shù))的患者總生存率顯著低于無基因擴增患者2對淋巴結(jié)陽性乳腺癌患者，HER2基因≥3拷貝數(shù)的患者無病生存率顯著低于HER2基因<3拷貝數(shù)患者16整理pptHER2陽性意味著更差的預后

PaulettiG,etal.JClinOncol2000;18:3651–64Time(months)Log-rankp=0.0004Wilcoxonp=0.0009FISH-

Negative

(n=771)FISH-Positive

(n=189)StageI–IIIbreastcancer(n=900)1.00.90.80.70.60.50.4

0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 ProbabilityofsurvivalFISH=fluorescenceinsituhybridisation7整理pptHER2靶點獨立，其作用不依賴于ERDesmedtC,etal.ClinCancerRes.2008Aug15;14(16):5158-65ER+/HER2-vs.ER+/HER2+0.003ER+/HER2-vs.ER-/HER2+0.03ER-/HER2-vs.ER-/HER2+0.56分子亞組無論ER+還是ER–的HER2陽性乳腺癌患者的無復發(fā)生存率均顯著較低8整理pptHER2陽性患者的危險度為中危或高危低中高G1T≤2ER/PR+年齡<35歲G2-3T>2淋巴結(jié)1-3和HER2+*,ER/PR-或淋巴結(jié)≥4淋巴結(jié)-,HER2+*,ER/PR-或LVI侵潤淋巴結(jié)1-3且HER2-,

ER/PR+淋巴結(jié)-HER2-

LVI無RISKRISK低中高ST.GALLEN2007早期乳腺癌輔助治療專家共識*HER2陽性：IHC3+或FISH+9整理pptHER2狀態(tài)對療效的預測價值內(nèi)分泌治療HER2陽性患者相對耐藥CMF方案HER2陽性患者相對耐藥蒽環(huán)類 對大劑量蒽環(huán)類相對敏感紫杉類藥物 HER2陽性相對敏感HER2單抗HER2陽性HER2通路藥物HER2陽性10整理pptHER2陽性可以預測蒽環(huán)類治療的獲益對于HER2陽性的患者,含蒽環(huán)類的CEF方案(環(huán)磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶)治療的無復發(fā)生存期(RFS)相比傳統(tǒng)的CMF方案(環(huán)磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶)更有優(yōu)勢(P=0.003);而在HER2陰性的患者中,這兩組方案的RFS并無顯著差異(P=0.49)。PritchardKI,etal.NEnglJMed.2006May18;354(20):2103-1111整理ppt輔助化療：Meta分析

HER2陽性可以預測蒽環(huán)類治療的獲益無復發(fā)生存率總生存率Pritchard

KI,etal.JCO,2008.HER2陰性乳腺癌：含蒽環(huán)類藥物方案的療效與不含蒽環(huán)類藥物方案相似12整理pptHER2陽性可以預測紫杉類治療的獲益HER2陽性患者可以從含紫杉醇的治療方案中獲得更顯著的DFSHayesDF,etal.NEnglJMed.2007Oct11;357(15):1496-50613整理ppt主要內(nèi)容HER2陽性乳腺癌靶點的獨特性HER2陽性乳腺癌診斷的獨特性HER2陽性乳腺癌治療的獨特性14整理ppt診斷為乳腺癌的患者應該HER2常規(guī)檢測，以明確HER2狀態(tài)3+HER2陽性需要赫賽汀?治療0/1+HER2陰性IHC2+無擴增擴增報告為不確定需ISH檢測（FISH/DSISH/CISH）注：IHC：Immunohistochemistry，免疫組織化學FISH：fluorescencein-situhybridization，熒光原位雜交CISH：chromogenicin-situhybridization，顯色原位雜交DSISH：dualsilver-enhancedin-situhybridization，雙色銀增強原位雜交BilousMetal.ModPathol2003;16:173─182WolffAC,etal.JClinOncol2007;25:118–145AlbarelloL,etal.AdvAnatPathol2011;18(1):53–5915整理ppt熒光原位雜交(FISH）免疫組織化學（IHC）顯色原位雜交(CISH）乳腺癌HER2檢測指南編寫組.中華病理學雜志2006;35:631-633檢測HER2基因擴增水平2006年中國第一份HER2檢測指南頒布檢測HER2受體蛋白過度表達《乳腺癌HER2檢測指南》——HER2檢測方法16整理ppt2007年ASCO/CAP指南

對乳腺癌HER2檢測標準作出推薦AntonioC,etal.JClinOncol2007;25:118-145.17整理pptIHC0IHC1+IHC2+IHC3+無著色微弱、不完整的膜著色>10%中等強度、完整但不均勻著色或<30%完整的膜強著色>30％完整的膜強著色2009年中國《乳腺癌HER2檢測指南》更新乳腺癌HER2檢測指南(2009版).中華病理學雜志.2009；38(12)：836-840IHC的結(jié)果判讀18整理ppt最新NCCN指南(2013v1)中有關(guān)HER2檢測

相關(guān)內(nèi)容的更新和明確HER2陽性ISH邊界值：從>2.2降低到≥2，由此潛在擴大了適合赫賽汀治療的患者人群明確了IHC和ISH檢測地位，其中任一一個為陽性即認為HER2陽性19整理ppt主要內(nèi)容HER2陽性乳腺癌靶點的獨特性HER2陽性乳腺癌診斷的獨特性HER2陽性乳腺癌治療的獨特性20整理pptHER2陽性乳腺癌治療策略獨特HER2陽性乳腺癌其他乳腺癌以化療/內(nèi)分泌藥物為基礎(chǔ)以靶向治療藥物赫賽汀為基礎(chǔ)21整理ppt赫賽汀?：FromBench(從試驗研究）新輔助治療H0648gM77001USOncologyBCIRG007CHATHERNATATanDEMRHEAHERMINEGBG-26EGF104900CLEOPATRA……輔助治療MBC治療HERANSABP-B31NCCTGN9831BCIRG006FinHerFNCLCC-PACS-04……MDACCNOAHGeparQuattroGeparQuintoNeoALLTONeosphere……MBCTrialAdjuvantTrialNeo-AdjuvantTrial22整理ppt赫賽汀?：

ToBedside（到臨床實踐）2006199820002010201320112012歐盟/美國批準:

HER2陽性

EBC2006美國批準:

HER2陽性

MBC1998歐盟批準:

HER2陽性

MBC2000歐盟/美國批準:

HER2陽性

MGC20102013歐洲藥品管理局人用藥品委員會(CHMP)建議：赫賽汀?同步聯(lián)合化療用于早期乳腺癌2011HannaH在歐洲乳腺癌大會（EBCC）結(jié)果：皮下注射(SC)2012EMA批準HER2陽性乳腺癌新輔助治療適應癥:SC提供更好的便利性，節(jié)省時間和成本胃癌治療：更多的研究探索23整理ppt實踐推動指南更新

國內(nèi)、外權(quán)威指南/共識一致推薦

24整理ppt25整理ppt26整理ppt27整理ppt28整理ppt29整理ppt30整理pptEMILIA(TDM4370g)PhaseIIIStudy

T-DM1vsLapatinib/CapecitabineinHER2+MBC分層因素：研究地區(qū)、既往針對轉(zhuǎn)移性疾病或不可切除局部晚期乳腺癌的化療次數(shù)、內(nèi)臟疾病主要終點：PFS(獨立評審)、OS、安全性次要終點：PFS(研究者評估)、ORR、緩解持續(xù)時間、至癥狀進展時間HER2陽性局部晚期或

轉(zhuǎn)移性乳腺癌(N=980)既往接受紫杉類與 曲妥珠單抗治療輔助治療6個月內(nèi)或針對 轉(zhuǎn)移性疾病治療中進展T-DM13.6mg/kgq3w(n=495)R卡培他濱1g/m2bid,d1-14,q3w+拉帕替尼1.25g/dqd(n=496)持續(xù)治療直至疾病進展BlackwellKL,etal.2012ASCOAbstractLBA1.31整理pptPFS-獨立評估

BlackwellKL,etal.2012ASCOAbstractLBA1.1.00.80.60.40.20.00481216202428T-DM1(n=495)：中位9.6個月卡培他濱+拉帕替尼(n=496)：中位6.4個月HR=0.65095%CI=0.55-0.77P<0.0001時間(月)PFS%32整理pptOS(中期分析)BlackwellKL,etal.2012ASCOAbstractLBA1.1.00.80.60.40.20.004