HER2陽(yáng)性乳腺癌的獨(dú)特性

HER2陽(yáng)性乳腺癌的獨(dú)特性1整理ppt主要內(nèi)容HER2陽(yáng)性乳腺癌靶點(diǎn)的獨(dú)特性HER2陽(yáng)性乳腺癌診斷的獨(dú)特性HER2陽(yáng)性乳腺癌治療的獨(dú)特性2整理ppt1984年首次發(fā)現(xiàn)HER2基因Genentech科學(xué)家AxelUllrich首次發(fā)現(xiàn)HER2/neu登上《Nature》雜志封面UllrichA,etal.Nature1984;309:418-425.3整理ppt1987年首次發(fā)現(xiàn)HER2是乳腺癌驅(qū)動(dòng)基因UCLA腫瘤學(xué)家DennisSlamonSlamonDJ,etal.Science1987;235:177-182.4整理pptHER2是乳腺癌的獨(dú)立預(yù)后因子1987年，Slamon關(guān)于HER2與乳腺癌關(guān)系的研究發(fā)表于Science：HER2是有別于腫瘤大小、淋巴結(jié)及激素受體的乳腺癌獨(dú)立預(yù)后因子HER2是腫瘤復(fù)發(fā)和生存期長(zhǎng)短的獨(dú)立預(yù)后因子SlamonDJ,etal.Science1987;235:177-182.5整理ppt此后，越來(lái)越多的研究證實(shí)了HER2陽(yáng)性

乳腺癌的不良預(yù)后1.SeshadriRetal.JClinOncol1993;11:1936-42.2.RossJS,FletcherJA.StemCells1998;16:413–428對(duì)淋巴結(jié)陰性乳腺癌患者，HER2基因擴(kuò)增(>10拷貝數(shù))的患者總生存率顯著低于無(wú)基因擴(kuò)增患者2對(duì)淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者，HER2基因≥3拷貝數(shù)的患者無(wú)病生存率顯著低于HER2基因<3拷貝數(shù)患者16整理pptHER2陽(yáng)性意味著更差的預(yù)后

PaulettiG,etal.JClinOncol2000;18:3651–64Time(months)Log-rankp=0.0004Wilcoxonp=0.0009FISH-

Negative

(n=771)FISH-Positive

(n=189)StageI–IIIbreastcancer(n=900)1.00.90.80.70.60.50.4

0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 ProbabilityofsurvivalFISH=fluorescenceinsituhybridisation7整理pptHER2靶點(diǎn)獨(dú)立，其作用不依賴于ERDesmedtC,etal.ClinCancerRes.2008Aug15;14(16):5158-65ER+/HER2-vs.ER+/HER2+0.003ER+/HER2-vs.ER-/HER2+0.03ER-/HER2-vs.ER-/HER2+0.56分子亞組無(wú)論ER+還是ER–的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存率均顯著較低8整理pptHER2陽(yáng)性患者的危險(xiǎn)度為中危或高危低中高G1T≤2ER/PR+年齡<35歲G2-3T>2淋巴結(jié)1-3和HER2+*,ER/PR-或淋巴結(jié)≥4淋巴結(jié)-,HER2+*,ER/PR-或LVI侵潤(rùn)淋巴結(jié)1-3且HER2-,

ER/PR+淋巴結(jié)-HER2-

LVI無(wú)RISKRISK低中高ST.GALLEN2007早期乳腺癌輔助治療專家共識(shí)*HER2陽(yáng)性：IHC3+或FISH+9整理pptHER2狀態(tài)對(duì)療效的預(yù)測(cè)價(jià)值內(nèi)分泌治療HER2陽(yáng)性患者相對(duì)耐藥CMF方案HER2陽(yáng)性患者相對(duì)耐藥蒽環(huán)類 對(duì)大劑量蒽環(huán)類相對(duì)敏感紫杉類藥物 HER2陽(yáng)性相對(duì)敏感HER2單抗HER2陽(yáng)性HER2通路藥物HER2陽(yáng)性10整理pptHER2陽(yáng)性可以預(yù)測(cè)蒽環(huán)類治療的獲益對(duì)于HER2陽(yáng)性的患者,含蒽環(huán)類的CEF方案(環(huán)磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶)治療的無(wú)復(fù)發(fā)生存期(RFS)相比傳統(tǒng)的CMF方案(環(huán)磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶)更有優(yōu)勢(shì)(P=0.003);而在HER2陰性的患者中,這兩組方案的RFS并無(wú)顯著差異(P=0.49)。PritchardKI,etal.NEnglJMed.2006May18;354(20):2103-1111整理ppt輔助化療：Meta分析

HER2陽(yáng)性可以預(yù)測(cè)蒽環(huán)類治療的獲益無(wú)復(fù)發(fā)生存率總生存率Pritchard

KI,etal.JCO,2008.HER2陰性乳腺癌：含蒽環(huán)類藥物方案的療效與不含蒽環(huán)類藥物方案相似12整理pptHER2陽(yáng)性可以預(yù)測(cè)紫杉類治療的獲益HER2陽(yáng)性患者可以從含紫杉醇的治療方案中獲得更顯著的DFSHayesDF,etal.NEnglJMed.2007Oct11;357(15):1496-50613整理ppt主要內(nèi)容HER2陽(yáng)性乳腺癌靶點(diǎn)的獨(dú)特性HER2陽(yáng)性乳腺癌診斷的獨(dú)特性HER2陽(yáng)性乳腺癌治療的獨(dú)特性14整理ppt診斷為乳腺癌的患者應(yīng)該HER2常規(guī)檢測(cè)，以明確HER2狀態(tài)3+HER2陽(yáng)性需要赫賽汀?治療0/1+HER2陰性IHC2+無(wú)擴(kuò)增擴(kuò)增報(bào)告為不確定需ISH檢測(cè)（FISH/DSISH/CISH）注：IHC：Immunohistochemistry，免疫組織化學(xué)FISH：fluorescencein-situhybridization，熒光原位雜交CISH：chromogenicin-situhybridization，顯色原位雜交DSISH：dualsilver-enhancedin-situhybridization，雙色銀增強(qiáng)原位雜交BilousMetal.ModPathol2003;16:173─182WolffAC,etal.JClinOncol2007;25:118–145AlbarelloL,etal.AdvAnatPathol2011;18(1):53–5915整理ppt熒光原位雜交(FISH）免疫組織化學(xué)（IHC）顯色原位雜交(CISH）乳腺癌HER2檢測(cè)指南編寫(xiě)組.中華病理學(xué)雜志2006;35:631-633檢測(cè)HER2基因擴(kuò)增水平2006年中國(guó)第一份HER2檢測(cè)指南頒布檢測(cè)HER2受體蛋白過(guò)度表達(dá)《乳腺癌HER2檢測(cè)指南》——HER2檢測(cè)方法16整理ppt2007年ASCO/CAP指南

對(duì)乳腺癌HER2檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)作出推薦AntonioC,etal.JClinOncol2007;25:118-145.17整理pptIHC0IHC1+IHC2+IHC3+無(wú)著色微弱、不完整的膜著色>10%中等強(qiáng)度、完整但不均勻著色或<30%完整的膜強(qiáng)著色>30％完整的膜強(qiáng)著色2009年中國(guó)《乳腺癌HER2檢測(cè)指南》更新乳腺癌HER2檢測(cè)指南(2009版).中華病理學(xué)雜志.2009；38(12)：836-840IHC的結(jié)果判讀18整理ppt最新NCCN指南(2013v1)中有關(guān)HER2檢測(cè)

相關(guān)內(nèi)容的更新和明確HER2陽(yáng)性ISH邊界值：從>2.2降低到≥2，由此潛在擴(kuò)大了適合赫賽汀治療的患者人群明確了IHC和ISH檢測(cè)地位，其中任一一個(gè)為陽(yáng)性即認(rèn)為HER2陽(yáng)性19整理ppt主要內(nèi)容HER2陽(yáng)性乳腺癌靶點(diǎn)的獨(dú)特性HER2陽(yáng)性乳腺癌診斷的獨(dú)特性HER2陽(yáng)性乳腺癌治療的獨(dú)特性20整理pptHER2陽(yáng)性乳腺癌治療策略獨(dú)特HER2陽(yáng)性乳腺癌其他乳腺癌以化療/內(nèi)分泌藥物為基礎(chǔ)以靶向治療藥物赫賽汀為基礎(chǔ)21整理ppt赫賽汀?：FromBench(從試驗(yàn)研究）新輔助治療H0648gM77001USOncologyBCIRG007CHATHERNATATanDEMRHEAHERMINEGBG-26EGF104900CLEOPATRA……輔助治療MBC治療HERANSABP-B31NCCTGN9831BCIRG006FinHerFNCLCC-PACS-04……MDACCNOAHGeparQuattroGeparQuintoNeoALLTONeosphere……MBCTrialAdjuvantTrialNeo-AdjuvantTrial22整理ppt赫賽汀?：

ToBedside（到臨床實(shí)踐）2006199820002010201320112012歐盟/美國(guó)批準(zhǔn):

HER2陽(yáng)性

EBC2006美國(guó)批準(zhǔn):

HER2陽(yáng)性

MBC1998歐盟批準(zhǔn):

HER2陽(yáng)性

MBC2000歐盟/美國(guó)批準(zhǔn):

HER2陽(yáng)性

MGC20102013歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì)(CHMP)建議：赫賽汀?同步聯(lián)合化療用于早期乳腺癌2011HannaH在歐洲乳腺癌大會(huì)（EBCC）結(jié)果：皮下注射(SC)2012EMA批準(zhǔn)HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療適應(yīng)癥:SC提供更好的便利性，節(jié)省時(shí)間和成本胃癌治療：更多的研究探索23整理ppt實(shí)踐推動(dòng)指南更新

國(guó)內(nèi)、外權(quán)威指南/共識(shí)一致推薦

24整理ppt25整理ppt26整理ppt27整理ppt28整理ppt29整理ppt30整理pptEMILIA(TDM4370g)PhaseIIIStudy

T-DM1vsLapatinib/CapecitabineinHER2+MBC分層因素：研究地區(qū)、既往針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病或不可切除局部晚期乳腺癌的化療次數(shù)、內(nèi)臟疾病主要終點(diǎn)：PFS(獨(dú)立評(píng)審)、OS、安全性次要終點(diǎn)：PFS(研究者評(píng)估)、ORR、緩解持續(xù)時(shí)間、至癥狀進(jìn)展時(shí)間HER2陽(yáng)性局部晚期或

轉(zhuǎn)移性乳腺癌(N=980)既往接受紫杉類與 曲妥珠單抗治療輔助治療6個(gè)月內(nèi)或針對(duì) 轉(zhuǎn)移性疾病治療中進(jìn)展T-DM13.6mg/kgq3w(n=495)R卡培他濱1g/m2bid,d1-14,q3w+拉帕替尼1.25g/dqd(n=496)持續(xù)治療直至疾病進(jìn)展BlackwellKL,etal.2012ASCOAbstractLBA1.31整理pptPFS-獨(dú)立評(píng)估

BlackwellKL,etal.2012ASCOAbstractLBA1.1.00.80.60.40.20.00481216202428T-DM1(n=495)：中位9.6個(gè)月卡培他濱+拉帕替尼(n=496)：中位6.4個(gè)月HR=0.65095%CI=0.55-0.77P<0.0001時(shí)間(月)PFS%32整理pptOS(中期分析)BlackwellKL,etal.2012ASCOAbstractLBA1.1.00.80.60.40.20.004