人體實(shí)驗(yàn)與醫(yī)學(xué)研究倫理審查

人體實(shí)驗(yàn)與醫(yī)學(xué)研究倫理審查一、醫(yī)學(xué)人體實(shí)驗(yàn)

1．人體實(shí)驗(yàn)的概念

醫(yī)學(xué)人體實(shí)驗(yàn)是以人體作為受試對(duì)象，用人為的實(shí)驗(yàn)手段，有控制地對(duì)受試者進(jìn)行研究和考察的行為過程。它是繼基礎(chǔ)理論研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之后，常規(guī)臨床應(yīng)用之前的中間環(huán)節(jié)。

理論研究—?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)—人體實(shí)驗(yàn)—臨床試驗(yàn)———完善的產(chǎn)品和技術(shù)

任何一項(xiàng)有嚴(yán)密理論、進(jìn)行過無數(shù)次成功動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的醫(yī)學(xué)新技術(shù)、新方法或新藥物，當(dāng)開始在臨床應(yīng)用前，都必須通過臨床人體實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證，才能推廣應(yīng)用。即便是已常規(guī)應(yīng)用于臨床的技術(shù)和方法，還必須不斷地通過人體實(shí)驗(yàn)手段加以完善。人體實(shí)驗(yàn)不僅是醫(yī)學(xué)的起點(diǎn)，也是醫(yī)學(xué)研究的最后階段。

科學(xué)研究和人體實(shí)驗(yàn)的公益目的不能用不道德的手段。人體醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的道德性是必須強(qiáng)調(diào)的。Dachau的高海拔實(shí)驗(yàn)室2、醫(yī)學(xué)人體試驗(yàn)的歷史教訓(xùn)Dachau的降溫試驗(yàn)紐倫堡審判案例

：紐約大學(xué)柳溪醫(yī)院肝炎研究研究問題：肝炎是如何引起的，能研制一種疫苗來預(yù)防它嗎？需解決的問題：1.需要在對(duì)照的情況下引起疾病，并試驗(yàn)疫苗；

2.誰會(huì)同意做受試者？解決方案：在收留智殘兒童的紐約Willowbrook州立學(xué)校中開展這項(xiàng)研究，如果答應(yīng)進(jìn)入醫(yī)院的護(hù)理，接觸有活性的肝炎病毒，那么學(xué)校就讓排隊(duì)的兒童入學(xué)（故意感染肝炎）。理由：⑴20世紀(jì)60年代，許多人等著進(jìn)入Willowbrook州立學(xué)校。⑵肝炎是Willowbrook的地方病，發(fā)病率很高，本來他們也極可能就會(huì)感染肝炎。⑶有利于開發(fā)疫苗

Willowbrook州立學(xué)校是紐約州專收嚴(yán)重智力低下兒童的學(xué)校,共有住校學(xué)生6000名。1956年,紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院在該校進(jìn)行了一項(xiàng)病毒性肝炎研究。

在14年內(nèi)共從700名兒童獲取25000份血清標(biāo)本。研究者故意使身體健康的新入學(xué)的兒童感染肝炎,以獲取感染前、潛伏期、感染期、恢復(fù)期的全面系統(tǒng)資料。這項(xiàng)研究得到紐約州、美國(guó)陸軍和紐約大學(xué)的批準(zhǔn)和支持。案例：Tuskegee梅毒研究塔斯基吉梅毒試驗(yàn)，是美國(guó)公共衛(wèi)生服務(wù)部（約翰·卡特勒）進(jìn)行的長(zhǎng)期男性黑人性病的系列研究，是美國(guó)最聲名狼藉的長(zhǎng)期侵犯受試者弱勢(shì)群體權(quán)利的例子.該研究開始于20世紀(jì)30年代，研究無治療條件下的梅毒自然史；該實(shí)驗(yàn)一直持續(xù)到1972年。

觀察二期梅毒的自然病程共40年該研究結(jié)果第一次出現(xiàn)是在1972年的全國(guó)出版物上，導(dǎo)致的公眾憤怒。致使健康、教育和福利部任命特別顧問小組來檢查該研究及建議怎樣保證這種實(shí)驗(yàn)不會(huì)再發(fā)生。政府承認(rèn)自己的責(zé)任，一直在給活著的受試者和已故受試者家屬補(bǔ)償。

Clinton總統(tǒng)在1996年正式對(duì)這些受試者道歉。醫(yī)生為患者注射試驗(yàn)藥物，進(jìn)行“塔斯基吉梅毒實(shí)驗(yàn)”

2010年10月1日奧巴馬道歉美國(guó)醫(yī)學(xué)史學(xué)家蘇珊·里維爾比

美國(guó)曾秘密用妓女傳播性病進(jìn)行藥品人體試驗(yàn)美國(guó)科學(xué)家在1940年代，拿危地馬拉囚犯或精神病患者作白老鼠，令他們感染梅毒，以便測(cè)試青霉素的功效。危地馬拉很多人被美國(guó)研究人員抽驗(yàn)血液用妓女傳播性病試驗(yàn)藥品約翰·卡特勒

歐美藥廠拿活人做測(cè)試4年致1730人死亡

2011年11月15日來源：環(huán)球網(wǎng)

英國(guó)《獨(dú)立報(bào)》報(bào)道，印度2005年放寬藥物測(cè)試限制后，多家歐美藥廠如阿斯利康（AstraZeneca）、輝瑞（Pfizer）及默沙東（Merck）等，相繼在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行最少1600項(xiàng)活人臨床藥物測(cè)試，涉及的“小白鼠”逾15萬人，4年內(nèi)最少釀成1730人死亡。報(bào)道稱，西方藥業(yè)已淪為新殖民主義推手。

教訓(xùn)與借鑒

轉(zhuǎn)基因——黃金大米兒童試驗(yàn)（省醫(yī)科院）東方醫(yī)院柏林人工心臟移植術(shù)（同濟(jì)）三九醫(yī)院腦科戒毒手術(shù)沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬奉天醫(yī)院人參預(yù)防大腸癌的研究（二院）組織工程軟骨移植術(shù)臨床應(yīng)用研究（二院）

……

組織工程軟骨移植術(shù)臨床應(yīng)用研究

研究選軟骨缺損患者，取自體軟骨組織，前期在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)擴(kuò)增為軟骨，然后在醫(yī)院手術(shù)室進(jìn)行自體移植。項(xiàng)目組成員在國(guó)外已有進(jìn)行軟骨組織體外培養(yǎng)擴(kuò)增技術(shù)的多年經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)將該技術(shù)帶入國(guó)內(nèi)。研究者介紹：已在國(guó)內(nèi)進(jìn)行了理論和動(dòng)物研究，并在某醫(yī)院骨科經(jīng)醫(yī)生向病人推薦該方法后已開展了六例手術(shù)，每例收費(fèi)17000元。研究者向醫(yī)院倫理委員會(huì)申請(qǐng)進(jìn)入臨床應(yīng)用（與10家醫(yī)院合作）。

2005年中國(guó)廣州已經(jīng)開始艾滋病疫苗試驗(yàn)

3．人體實(shí)驗(yàn)的道德評(píng)價(jià)

(1)有得無失的人體實(shí)驗(yàn)：天然實(shí)驗(yàn)、一些心理實(shí)驗(yàn)、流行病學(xué)的調(diào)查、回顧性調(diào)查等。人們可以觀察它的反映和結(jié)果，但它的過程、手段、后果不受試驗(yàn)者控制。(2)利大于弊的人體實(shí)驗(yàn)：部分的自愿或志愿實(shí)驗(yàn)、臨床治療性實(shí)驗(yàn)、藥物實(shí)驗(yàn)。事前經(jīng)過嚴(yán)格的理論和實(shí)驗(yàn)證明，經(jīng)過利弊權(quán)衡分析，制訂實(shí)驗(yàn)方案。受試者知道實(shí)驗(yàn)的過程和后果，并且是自愿參加，試驗(yàn)有嚴(yán)密的安全措施，所以在道德上存在的問題并不多。(3)得失不明的人體實(shí)驗(yàn)：指動(dòng)機(jī)正確，但實(shí)驗(yàn)的結(jié)果一時(shí)難以判斷的實(shí)驗(yàn)。包括：自我實(shí)驗(yàn)和治療性實(shí)驗(yàn)。(4)得不償失的不道德的人體實(shí)驗(yàn)：明確危險(xiǎn)的實(shí)驗(yàn)、欺騙性實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫性實(shí)驗(yàn)。

2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者、澳大利亞科學(xué)家巴里·馬歇爾最引人注目之舉是拿自己做人體試驗(yàn)。為了證實(shí)幽門螺桿菌就是導(dǎo)致胃炎的罪魁禍?zhǔn)?，馬歇爾自己吞下了含有該細(xì)菌的溶液，檢視身體反應(yīng)，結(jié)果連日不斷嘔吐，大病一場(chǎng)?？梢哉f，今天的諾貝爾獎(jiǎng)是他冒著生命危險(xiǎn)換來的。羅賓·沃倫

馬歇爾

4．人體實(shí)驗(yàn)的道德理由

①

人體實(shí)驗(yàn)需要大量的病人/受試者參加。

②任何符合道德的人體實(shí)驗(yàn)必須尊重和促進(jìn)人的生命價(jià)值和尊嚴(yán)。任何人體實(shí)驗(yàn)都存在一定的風(fēng)險(xiǎn)和可能的傷害。不能把可能的風(fēng)險(xiǎn)和損害作為反對(duì)人體實(shí)驗(yàn)的理由。人體實(shí)驗(yàn)必須為減少風(fēng)險(xiǎn)和損害作最大的努力，必須對(duì)病人受試者負(fù)責(zé)。

③在具體的臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中，人體實(shí)驗(yàn)會(huì)產(chǎn)生為醫(yī)學(xué)目的和為病人利益的矛盾。應(yīng)首先考慮實(shí)驗(yàn)的治療意義，維護(hù)病人利益。其次才關(guān)注醫(yī)學(xué)知識(shí)的積累和進(jìn)展。即病人利益第一，積累醫(yī)學(xué)知識(shí)第二。

有效的醫(yī)學(xué)必須進(jìn)行研究和臨床人體試驗(yàn)。人體研究與試驗(yàn)必須保護(hù)病人/受試者的利益和健康。不符合科學(xué)和倫理的試驗(yàn)研究肯定會(huì)傷害受試者。（二戰(zhàn)教訓(xùn)、美國(guó)案例）

5、臨床治療性實(shí)驗(yàn)

臨床治療性實(shí)驗(yàn)是一種主要用于探索新療法和用于某些疑難病癥治療的臨床調(diào)查和研究。這是醫(yī)學(xué)人體實(shí)驗(yàn)的最普遍形式。常用于兩種情況：一是當(dāng)病因不明，檢驗(yàn)手段用盡時(shí)，醫(yī)生往往被允許用藥物、手術(shù)等逐項(xiàng)對(duì)癥治療，從而觀察療效，以判明病因；二是常規(guī)的治療手段都無效時(shí)，采用的非常規(guī)試驗(yàn)性治療。（克山病）

臨床治療實(shí)驗(yàn)有三個(gè)特點(diǎn)：①實(shí)驗(yàn)對(duì)象的個(gè)體性；②實(shí)驗(yàn)結(jié)果的難以預(yù)料；③風(fēng)險(xiǎn)大。

治療性實(shí)驗(yàn)的價(jià)值

臨床醫(yī)學(xué)不可避免地總是試驗(yàn)性的。治療性實(shí)驗(yàn)作為治療的一部分，它的一大作用就是對(duì)一些被人們普遍采用的不良治療或錯(cuò)誤治療的糾正，并從中發(fā)現(xiàn)新的治療方法?？梢哉f幾乎所有的療法或用藥均是在治療性實(shí)驗(yàn)中得到完善的。對(duì)那些迄今無法治愈的病、新發(fā)現(xiàn)的病，或是用標(biāo)準(zhǔn)的治療方法無效的疾病，治療性實(shí)驗(yàn)可能成為這類病人受益的唯一途徑和機(jī)會(huì)。

赫爾辛基宣言

第64屆WMA大會(huì)，巴西，福塔雷薩，2013年10月37.在個(gè)體患者的治療過程中，若尚沒有被證明有效的干預(yù)措施，或其他已知干預(yù)措施已經(jīng)無效，醫(yī)生在尋求專家意見后，并得到患者或法定代理人的知情同意后，如果根據(jù)自己的判斷，該干預(yù)措施有望挽救生命、重獲健康或減少痛苦，那么醫(yī)生可以采用未被證實(shí)的干預(yù)措施。繼而對(duì)該干預(yù)措施進(jìn)行研究，旨在評(píng)價(jià)其安全性和有效性。無論何種情況，新信息都應(yīng)被記錄，并在適當(dāng)情況下將其公開。

治療性實(shí)驗(yàn)的意義

①可能直接受益于病人。②可能受益于所有同受試者患相同疾病的病人。③判斷原有治療的利弊，糾正缺陷，發(fā)現(xiàn)原療法的新功能。④致力于發(fā)展、完善新療法。

6、人體實(shí)驗(yàn)原則

《赫爾辛基宣言》——尊重、有利、公正、自主等

⑴自主與知情同意原則：這是人體實(shí)驗(yàn)最為重要的道德原則。

⑵有利與不傷害原則：人體實(shí)驗(yàn)在道德上的完整性，首先要求“有利和無傷害”，必須堅(jiān)持“病人利益第一，積累醫(yī)學(xué)知識(shí)第二”的原則。(方案偏違、入選未定、不良反映用藥、破盲、延長(zhǎng)用藥等)

⑶為醫(yī)學(xué)目的原則：從最一般的意義上看，人體實(shí)驗(yàn)是以發(fā)展醫(yī)學(xué)為目的的。但是，任何以發(fā)展醫(yī)學(xué)為借口而從事背離人性、背離社會(huì)的實(shí)驗(yàn)，都是要制止的。

⑷實(shí)驗(yàn)對(duì)照原則：作為科學(xué)原則，實(shí)驗(yàn)對(duì)照必須做到齊同性、可比性、隨機(jī)性、足夠標(biāo)本量。二、醫(yī)院倫理委員會(huì)：受試者利益至上

1、作為醫(yī)生研究者——病人(正常人)受試者的安全和利益永遠(yuǎn)是第一位的。

臨床試驗(yàn)比臨床治療風(fēng)險(xiǎn)更大，病人/受試者為研究作出了犧牲，更需保證他們的安全、權(quán)利和利益。（黃：肝包膜取材對(duì)照試驗(yàn)）

受試者的利益

永遠(yuǎn)高于科學(xué)和社會(huì)利益之上！

（課題、經(jīng)費(fèi)、論文、晉升、聲譽(yù)……自我檢查、倫理審查就是找問題、是維權(quán)）

2、倫理審查委員會(huì)——對(duì)以人為研究對(duì)象的臨床研究及過程提供倫理審查、批準(zhǔn)、監(jiān)督和咨詢的機(jī)構(gòu)。是一個(gè)服務(wù)于倫理準(zhǔn)則貫徹實(shí)施的機(jī)構(gòu)內(nèi)部的委員會(huì)。是參與科學(xué)研究的人們（尤其是病人/受試者）的權(quán)利和利益的守護(hù)者。

倫理委員會(huì)組成包括具有副高以上技術(shù)職稱的醫(yī)藥專業(yè)委員、非醫(yī)藥專業(yè)委員、法律專業(yè)及代表社區(qū)利益的外單位人員，至少5名委員。會(huì)議審查法定到會(huì)人數(shù)要超過半數(shù)委員，至少五人；至少一名醫(yī)藥專業(yè)委員，至少一名非醫(yī)藥專業(yè)，至少一名外單位委員，不同性別的委員。

3、倫理審查

所有涉及人的臨床研究都要提交倫理審查；

所有受試者健康權(quán)益都應(yīng)得到保護(hù)。這已是國(guó)際慣例，已是常規(guī)。我國(guó)科研新要求（立項(xiàng)、實(shí)施、論文等）

學(xué)術(shù)期刊發(fā)表臨床研究成果時(shí)，雜志社都已要求研究人員說明：⑴是否通過倫理委員會(huì)審查，⑵是否獲得受試者知情同意，并提供證明材料。醫(yī)學(xué)研究與人體試驗(yàn)的兩個(gè)基本點(diǎn)：

保證試驗(yàn)的科學(xué)性；

保證受試者的權(quán)益和安全。

醫(yī)院倫理委員會(huì)對(duì)醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目進(jìn)行科學(xué)性審查和倫理性審查。任何臨床人體試驗(yàn)實(shí)施前，必須得到倫理委員會(huì)的審查批準(zhǔn)，沒有例外。倫理審查包括科學(xué)性審查和倫理性審查。

（重要！不科學(xué)的臨床研究本身就是不道德的。）倫理審查目的：確保受試者的權(quán)益和安全。

重要提示：

2003年75卷美國(guó)胸外科雜志發(fā)表中國(guó)某著名醫(yī)院的一篇文章“食管癌手術(shù)后放療的價(jià)值：495病例報(bào)告”。編者按說：“這篇文章違反了十分重要的倫理標(biāo)準(zhǔn)，病人沒有知情，沒有表示自愿的同意，他們同意的只是參加治療?！痹谖恼虑懊姘l(fā)表了一篇題為“不合倫理的研究：知情同意的重要”的長(zhǎng)篇評(píng)論，說：“這是不合倫理研究的一例?！?/p>

2005年5月12日《自然》雜志撰文：“中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)研究的道德嚴(yán)重失控?！?/p>

（拒收論文、SCI退稿等）

2011年《新英格蘭雜志》等在內(nèi)的11家世界著名生物醫(yī)藥類雜志主編參加的會(huì)議上，在討論來自中國(guó)的論文時(shí)，與會(huì)者批評(píng)：第一，這些來自中國(guó)作者的文章，很多存在有倫理問題；第二，存在造假問題，有些數(shù)據(jù)根本不可信；第三，存在抄襲問題；第四，存在一稿多投問題。

2015年3月中國(guó)38家知名醫(yī)院的41篇論文造假被BioMedCentral集體撤稿。新藥新技術(shù)、國(guó)際合作、企業(yè)參與、科研壓力、利益沖突……三、倫理審查前的準(zhǔn)備1、熟悉醫(yī)學(xué)研究的規(guī)范性文件《赫爾辛基宣言》（涉及人體受試者的醫(yī)學(xué)研究倫理原則）2013《涉及人體的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》2007《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》

2003《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》2004《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》2009《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》2010.11

人類輔助生育技術(shù)、人類精子庫(kù)、器官移植……2、熟悉倫理審查形式

⑴全體會(huì)議審查——（重點(diǎn)）

召集法定人數(shù)的委員出席的會(huì)議審查。定期會(huì)議審查是倫理委員會(huì)主要的審查方式，適用于大于最小風(fēng)險(xiǎn)的試驗(yàn)或研究。

試驗(yàn)過程中出現(xiàn)重大或嚴(yán)重問題，危及受試者安全時(shí)，倫理委員會(huì)應(yīng)召開緊急會(huì)議進(jìn)行審查。

⑵、快速審查

快速審查是會(huì)議審查的補(bǔ)充形式。（效率）快速審查適用于：①主要用于不大于日常最小風(fēng)險(xiǎn)的試驗(yàn)研究項(xiàng)目；②對(duì)倫理委員會(huì)已經(jīng)批準(zhǔn)的試驗(yàn)研究項(xiàng)目有較小改動(dòng)修正而不影響研究的風(fēng)險(xiǎn)受益比；③已完成試驗(yàn)研究干預(yù)措施項(xiàng)目的年度/定期跟蹤審查；④預(yù)期不良事件審查。

快速審查包括訪談?wù){(diào)查，公共行為觀察研究；對(duì)既往存檔的數(shù)據(jù)、文件、資料、病理標(biāo)本或診斷標(biāo)本的收集和研究。

要求對(duì)受試者資料去標(biāo)識(shí)，不會(huì)被識(shí)別；或資料與受試者已沒有聯(lián)系；研究資料是可公開的。即使發(fā)生泄密，對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)也是低的。

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快速審查由一至兩名委員負(fù)責(zé)審查簽字。當(dāng)①審查為否定性意見，或②兩名委員的意見不一致，或③有委員提出異議，快速審查轉(zhuǎn)入會(huì)議審查。

會(huì)議快速審查（推薦）……3、熟悉審查類別①藥物（醫(yī)療器械）臨床試驗(yàn)倫理審查；②縱向各級(jí)科研項(xiàng)目倫理審查；（立項(xiàng)、實(shí)施）

③新技術(shù)應(yīng)用（第三類醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用）倫理審查；④特定醫(yī)療技術(shù)倫理審查（ART、移植）。⑤橫向和自立科研項(xiàng)目倫理審查；第三類醫(yī)療技術(shù)目錄

《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》2009一、涉及重大倫理問題，安全性、有效性尚需經(jīng)規(guī)范的臨床試驗(yàn)研究進(jìn)一步驗(yàn)證的醫(yī)療技術(shù)：克隆治療技術(shù)、自體干細(xì)胞和免疫細(xì)胞治療技術(shù)、基因治療技術(shù)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)手術(shù)戒毒、立體定向手術(shù)治療精神病技術(shù)、異基因干細(xì)胞移植技術(shù)等。二、涉及重大倫理問題，安全性、有效性確切的醫(yī)療技術(shù)：同種器官移植技術(shù)、變性手術(shù)等。三、風(fēng)險(xiǎn)性高，安全性、有效性尚需驗(yàn)證或者安全性、有效性確切的醫(yī)療技術(shù)：放射性粒子植入治療技術(shù)，腫瘤熱療治療技術(shù)，腫瘤冷凍治療技術(shù)，組織、細(xì)胞移植技術(shù)，人工心臟植入技術(shù)。四、其他需要特殊管理的醫(yī)療技術(shù)：基因芯片診斷和治療技術(shù)，斷骨增高手術(shù)治療技術(shù)，異種器官移植技術(shù)等。區(qū)分臨床科研與臨床治療1、臨床科研與臨床治療不同點(diǎn)。（問題：欺瞞、混淆、替代臨床研究的知情同意）2、臨床不同的治療：

常規(guī)治療

新技術(shù)：引進(jìn)的新技術(shù)、自創(chuàng)改良的技術(shù)（有大量的人體使用的經(jīng)驗(yàn)）、探索性新技術(shù)（三類技術(shù)）。

特殊技術(shù)：器官移植、輔助生育、三類技術(shù)（基因治療、干細(xì)胞治療）。424、倫理審查決定意見（重要）

①同意②作必要的修改后同意。③延期審查。④不同意——研究本身不科學(xué)不道德。⑤終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)——⑴非預(yù)期重大風(fēng)險(xiǎn)；⑵情節(jié)嚴(yán)重或持續(xù)的違反研究方案。

倫理審查會(huì)議以投票的方式做出決定，決定意見票數(shù)需不少于法定到會(huì)人數(shù)的1/2。如果是否定性決定，審查批件應(yīng)明確陳述理由。四、倫理審查中的相關(guān)問題

1、提交的申請(qǐng)材料

(1)倫理審查申請(qǐng)表；

(2)臨床研究方案——包括倫理考慮。

(3)知情同意書。

其他文件：招募受試者材料、病例報(bào)告表/調(diào)查問卷、研究者手冊(cè)、主要研究者履歷、各審批件、各種表格。加上試驗(yàn)記錄等全部材料妥善保管、長(zhǎng)期保存！2、（嚴(yán)重）不良事件的報(bào)告報(bào)告內(nèi)容

①嚴(yán)重傷害或疾病、死亡。②違背申請(qǐng)書的做法,泄密;其他問題。報(bào)告時(shí)限：死亡事件立即報(bào)告(24小時(shí)內(nèi))；嚴(yán)重疾病或傷害限5天之內(nèi)。

發(fā)生不良事件后，第一件要做的事是保證病人/受試者的安全。3、批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)（審查要素）

⑴對(duì)預(yù)期試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)采取了相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制管理措施；⑵受試者的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于研究預(yù)期受益而言是合理的；⑶受試者的選擇是公平和公正的；⑷知情同意充分，知情同意過程符合GCP規(guī)定；⑸受試者的隱私和數(shù)據(jù)的機(jī)密性得到保護(hù)；⑹涉及弱勢(shì)群體的研究，具有相應(yīng)的特殊保護(hù)措施。風(fēng)險(xiǎn)與受益的倫理審查⑴最小風(fēng)險(xiǎn)：試驗(yàn)預(yù)期傷害不大于常規(guī)體格檢查和心理測(cè)試時(shí)所遇的風(fēng)險(xiǎn)。如抽血、心電圖、B超等。⑵低風(fēng)險(xiǎn)：風(fēng)險(xiǎn)稍大于最小風(fēng)險(xiǎn)；發(fā)生輕度不良事件的可能性增加。內(nèi)鏡、腰穿。⑶中等度風(fēng)險(xiǎn)：風(fēng)險(xiǎn)大于低風(fēng)險(xiǎn)；發(fā)生可逆的、中度不良事件的可能性增加。器官活檢。⑷高風(fēng)險(xiǎn)：風(fēng)險(xiǎn)大于中等度風(fēng)險(xiǎn)：新藥物、侵入性措施、基因治療、1期臨床、3期多中心臨床試驗(yàn)。要有針對(duì)可能風(fēng)險(xiǎn)制定的對(duì)策⑴對(duì)資料進(jìn)行編碼以保護(hù)受試者隱私。⑵要有把弱勢(shì)個(gè)體作為受試者的特殊理由及保護(hù)他們權(quán)利和安全的措施。⑶安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)允許在無法忍受的癥狀發(fā)生時(shí)采用陽(yáng)性藥物治療。⑷盲法試驗(yàn)應(yīng)制定允許破盲的機(jī)制。⑸建立了提前終止研究的標(biāo)準(zhǔn)。受試者獲得的醫(yī)療服務(wù)和補(bǔ)賠償

⑴受試者因參加試驗(yàn)研究可得到免費(fèi)醫(yī)療的安排（如試驗(yàn)藥物、理化檢查等）。⑵受試者因參與研究而給予的酬金、交通費(fèi)、檢驗(yàn)營(yíng)養(yǎng)費(fèi)、誤工費(fèi)等的補(bǔ)償。⑶因參與研究試驗(yàn)而受到損害，受試者有權(quán)索賠，研究（資助）者有責(zé)任給予賠償。

上述內(nèi)容應(yīng)包含在研究設(shè)計(jì)和經(jīng)費(fèi)分配之中，而且作為知情同意內(nèi)容的必須部分。受益的客觀說明●避免使用誤導(dǎo)或者欺騙性的語言：如：“這個(gè)研究沒有任何風(fēng)險(xiǎn)。”●收益/好處的客觀說明（風(fēng)險(xiǎn)告知、風(fēng)險(xiǎn)防范措施）

對(duì)可能的好處的描述：

“您可能會(huì)從該研究的參與中獲益，也可能您無法從該項(xiàng)研究的參與中獲益…”沒有好處

“這項(xiàng)研究的設(shè)計(jì)并不能使您直接獲益”或者“該研究不能使您獲益?！遍g接的獲益或者社會(huì)獲益知情同意書就是一份簡(jiǎn)要研究方案（研究方案必須包含倫理考慮）知情同意書作為主要附件。知情同意是臨床研究中保護(hù)病人受試者的最重要措施之一。知情同意書內(nèi)容是倫理審查重點(diǎn)。4、知情同意書

知情同意三要素（同臨床）

：

1、足夠信息，重要信息不能遺漏。

2、確認(rèn)受試者已充分理解信息。

3、確保受試者完全自愿參加研究。

知情同意書的起草要點(diǎn)：(略)告知受試者：參加的是一次研究或試驗(yàn)。告知不良反應(yīng)、風(fēng)險(xiǎn)以及風(fēng)險(xiǎn)防范措施。益處：①受試者受益：②社會(huì)受益：費(fèi)用情況說明：免費(fèi)與否、額外負(fù)擔(dān)的說明。補(bǔ)償和賠償。合理補(bǔ)償，避免過度勸誘。其他：替代方案、個(gè)人信息的保密、終止參加研究、隨時(shí)推出、倫理委員會(huì)。社區(qū)代表同意：大規(guī)模大樣本量的公共衛(wèi)生研究，獲得每位受試者的知情同意是很困難的，可以通過社區(qū)領(lǐng)導(dǎo)或群眾代表那里取得知情同意。但是，即使社區(qū)代表同意參與某項(xiàng)公共衛(wèi)生研究，社區(qū)中的個(gè)人仍有權(quán)利拒絕參加該研究，個(gè)人拒絕的這一權(quán)利應(yīng)該受到尊重。利用標(biāo)準(zhǔn)范本，認(rèn)真進(jìn)行個(gè)性化修改。延長(zhǎng)研究：有些試驗(yàn)會(huì)延長(zhǎng)用藥的觀察期，這實(shí)際上是開始了另一個(gè)試驗(yàn)，需要經(jīng)過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者要重新簽署知情同意書。診療告知：對(duì)未來可能利用的血液、骨髓標(biāo)本、廢棄人體組織、病歷資料等用于科學(xué)研究的，建議在臨床診療的病案中常規(guī)增加上述材料可能用于研究的知情同意內(nèi)容，以備用。免知情同意書：利用一般醫(yī)療記錄和標(biāo)本的研究。免知情同意條件

適用于以往的醫(yī)療記錄和生物標(biāo)本的研究。1、研究是必需的、非常重要的。2、研究對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)不大于最小風(fēng)險(xiǎn)。即免知情同意不會(huì)對(duì)受試者的權(quán)利和健康產(chǎn)生不利影響。(知情也不會(huì)拒絕）3、受試者的隱私和個(gè)人身份信息得到保護(hù)。4、若規(guī)定需獲取知情同意，研究將無法進(jìn)行，或不能得到可靠研究結(jié)果；（受試者拒絕參加研究，不是研究無法實(shí)施、免知情同意的證據(jù)）。5、如可能，應(yīng)在研究后的適當(dāng)時(shí)候向受試者提供適當(dāng)?shù)挠嘘P(guān)信息。6、獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

（若病人/受試者已明確拒絕醫(yī)療記錄和標(biāo)本用于將來的研究中，則該醫(yī)療記錄和標(biāo)本只有在公共衛(wèi)生緊急需要時(shí)才可被使用。）

5．選擇對(duì)照措施

隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)已被公認(rèn)為是臨床試驗(yàn)中最科學(xué)的、最標(biāo)準(zhǔn)化的研究程序。（均等、公正、糾錯(cuò)）

實(shí)驗(yàn)對(duì)照的道德問題

⑴安慰劑的“欺騙”⑵對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組處于同樣的道德處境，承擔(dān)同樣的風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)椋谌梭w實(shí)驗(yàn)之前和實(shí)驗(yàn)之中，任何藥物和療法的效果只是一種估計(jì)。

陽(yáng)性對(duì)照

作為一般規(guī)則，在臨床試驗(yàn)研究中，對(duì)照組的受試者應(yīng)該接受一種已證明有效的干預(yù)措施。即所謂陽(yáng)性對(duì)照。優(yōu)點(diǎn)：能為對(duì)照組中的受試者提供更大的利益和更多的保護(hù)，并把傷害和風(fēng)險(xiǎn)降至最低，是最常用的臨床試驗(yàn)方法。

陽(yáng)性對(duì)照的例外：

（1）當(dāng)用已證明有效的干預(yù)措施作為對(duì)比不能產(chǎn)生科學(xué)上可靠的結(jié)果；（2）當(dāng)對(duì)照干預(yù)措施的有效性并沒有在研究東道國(guó)的人群中得到驗(yàn)證（如進(jìn)口藥、器械）；（3）當(dāng)疾病在研究東道國(guó)人群中的表現(xiàn)不同于資助國(guó)，或存在某些不可控制的影響因素時(shí)。

6、安慰劑對(duì)照①當(dāng)沒有已證明有效的干預(yù)措施時(shí)；②當(dāng)不給予已證明有效的干預(yù)措施至多只會(huì)使受試者暴露于暫時(shí)的不適或延緩癥狀的緩解時(shí)；③當(dāng)用已證明有效的干預(yù)措施作為對(duì)比不能產(chǎn)生科學(xué)上可靠的結(jié)果，而安慰劑是確定干預(yù)措施的有效性或安全性所必須的，且不會(huì)使受試者遭受嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)或不可逆的傷害。

當(dāng)研究目的是為了確定某一干預(yù)措施的安全性和有效性時(shí)，使用安慰劑對(duì)照比使用積極對(duì)照能產(chǎn)生科學(xué)上更為可靠的結(jié)果。但是，如果使用安慰劑①會(huì)剝奪對(duì)照組受試者獲得已證明有效的干預(yù)措施的機(jī)會(huì)，②使他們暴露在嚴(yán)重的傷害，特別是不可逆的傷害時(shí)，那么使用安慰劑不符合倫理學(xué)原則。（如手術(shù)）

疊加設(shè)計(jì)

當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)治療能降低死亡率和減少不可逆病況，但卻不能用它作為積極對(duì)照或很難解釋其結(jié)果時(shí)（如不同作用機(jī)制），可以采用疊加設(shè)計(jì)，即把待研究的治療和安慰劑分別疊加到某種標(biāo)準(zhǔn)治療上。（伴隨用藥）在改進(jìn)腫瘤、AIDS、心衰等嚴(yán)重疾病的治療性試驗(yàn)研究中，疊加設(shè)計(jì)是一種特別有效的方法。

（風(fēng)險(xiǎn)最小化策略）

安慰劑對(duì)照試驗(yàn)

①病情比較穩(wěn)定、癥狀不嚴(yán)重者，采取安慰對(duì)照不致使病情惡化或延誤治療，可作為對(duì)象。②危重病人、病情發(fā)展變化快者，不能使用安慰劑，不能丟開傳統(tǒng)藥。③出現(xiàn)惡化苗頭、不良反應(yīng)者，立即停藥，并應(yīng)及時(shí)采取有效的補(bǔ)救措施。④病人要求中斷或停用實(shí)驗(yàn)用藥時(shí)，要尊重病人的意愿。

7．受試者選擇

⑴入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)受試者的入選與排除標(biāo)準(zhǔn)既有科學(xué)問題，也有倫理學(xué)問題。要兼顧科學(xué)性和實(shí)用性的要求。在受試者入選標(biāo)準(zhǔn)上應(yīng)有更好更廣泛的代表性。把某些人群排除研究之外，①不符合利益與負(fù)擔(dān)公平分配的原則；②剝奪了由這些人自己決定是否參與研究的權(quán)利，違背尊重人原則；③影響成果在這些人群中的科學(xué)應(yīng)用并承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)。受試者的選擇公正；研究的負(fù)擔(dān)與受益公平分配；避免脅迫和不正當(dāng)?shù)挠绊?；合理激?lì)與補(bǔ)償；避免過度勸誘。為了保障受試者的合法權(quán)益，簽署受試者知情同意書應(yīng)作為入選的標(biāo)準(zhǔn)之一。張貼招募廣告（需經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)）。

⑵脆弱人群：一個(gè)重要的問題

原則上，如果科學(xué)問題能在普通受試者中得到解決，就不要在脆弱人群中進(jìn)行試驗(yàn)。

研究者不應(yīng)因?yàn)榇嗳跞巳喝菀撰@得和容易駕馭操縱而過度使用脆弱的或處于弱勢(shì)地位的人群。

涉及兒童的研究

一般而言，兒童不適于進(jìn)行Ⅰ藥物、Ⅱ期疫苗試驗(yàn)。但如果已經(jīng)在成人證明有效，則在兒童可允許。但研究者必須保證：

①研究不能在成人同樣好地進(jìn)行；②研究是為了獲得與兒童健康需求有關(guān)的知識(shí)；③每個(gè)兒童的父/母或法定代表人已獲允許；

④已取得在兒童能力范圍內(nèi)的同意（贊同）；⑤兒童拒絕參與試驗(yàn)研究的意愿將受到尊重。

婦女

在涉及育齡婦女的研究中，無論懷孕與否，只有她本人知情同意后才能參與研究。在任何情況下都不得由配偶或性伴代為知情同意。

8、關(guān)于多中心研究（國(guó)際、國(guó)內(nèi)）

多中心臨床研究倫理審查批準(zhǔn)方式：要通過本單位的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，但也需要中心倫理委員會(huì)的批件（常用）。醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)可以接受組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)的審查意見，也有權(quán)不同意或中止在本機(jī)構(gòu)開展的醫(yī)學(xué)研究。各分機(jī)構(gòu)都是獨(dú)立的審查主體。

中心倫理委員會(huì)及PI責(zé)任更大，審查更嚴(yán)。關(guān)于國(guó)際合作項(xiàng)目

國(guó)際合作（國(guó)際多中心）項(xiàng)目要重點(diǎn)審查

1、審查是否存在轉(zhuǎn)嫁風(fēng)險(xiǎn)。（黃金大米）

2、是否以國(guó)際合作、國(guó)際多中心研究之名不正當(dāng)?shù)淖兿喃@利，如變相推銷藥品食品等。

3、以合作之名非法獲取我國(guó)人類遺傳資源。安慶如果一項(xiàng)研究的風(fēng)險(xiǎn)是由發(fā)展中國(guó)家承擔(dān)，而研究所獲得的收益由發(fā)達(dá)國(guó)家的受益人群所獲，肯定不合倫理。

9、利益沖突和問題利益沖突是倫理審查重點(diǎn)。研究者與廠家、醫(yī)生/研究者與病人/受試者雙重身份、醫(yī)院醫(yī)生榮譽(yù)與