醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展模式

生物醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新模式探討提綱1

中國將成為全球生物醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新最活躍的地區(qū)之一中國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新的多元化模式III2

目前全球生物醫(yī)藥研發(fā)遇到三大困難中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正在發(fā)生歷史性的變化中國將成為全球生物醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新最活躍的地區(qū)之一I目前全球生物醫(yī)藥研發(fā)遇到三大困難3

（1）研發(fā)創(chuàng)新資金投入相對減少（2）各國政府加大了對新藥審批的監(jiān)管，使得研發(fā)周期延長和研發(fā)成本升高。（3）化學(xué)藥物新化合物來源減少，發(fā)現(xiàn)具有成藥性和明顯治療作用的新化合物難度越來越大。（1）研發(fā)創(chuàng)新資金投入相對減少4

全球醫(yī)藥研發(fā)投入增長減緩近三年來，由于受到全球金融危機的影響，全球前20位的跨國制藥公司均較大幅度的放緩了對研發(fā)的投資。輝瑞去年削減十多億美元研發(fā)投入，并裁撤多個研發(fā)機構(gòu)，裁員數(shù)千人。同時根據(jù)新的財務(wù)預(yù)算將2012年的研發(fā)經(jīng)費從85億美元削減至65億美元。（2）監(jiān)管加強使研發(fā)周期變長成本升高5

近年來，各國政府逐步加大了對新藥研發(fā)的監(jiān)管，使得研發(fā)審批周期變長，同時也使研發(fā)成本升高。美國FDA在2010年增加了新藥Ⅲ期臨床研究中的心臟毒性試驗，此項要求增加了每個新藥報批的直接成本，延長6-10個月臨床研究時間。FDA批準(zhǔn)新藥門檻逐年增高6

高額的投入并未帶來顯著的新藥產(chǎn)出開發(fā)一個新藥時間=10-15年開發(fā)一個新藥費用=12-13億美元2010年美國申請的NME數(shù)達最低點7

（3）有效的新化合物越來越難以發(fā)現(xiàn)8

十年前大約100萬個化合物可篩選10-20個有效化合物，而現(xiàn)在必須在幾百萬到上千萬個化合物中才能找到不到十個有效化合物。新藥研發(fā)的難度和要求越來越高投入增加而新藥發(fā)現(xiàn)的數(shù)量卻持續(xù)下降9

中國生物醫(yī)藥正在發(fā)生歷史性的變化10

（1）近十年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速增長（2）生物醫(yī)藥的國家戰(zhàn)略（3）生物醫(yī)藥園區(qū)發(fā)展迅猛（4）中國近年藥物研發(fā)現(xiàn)狀（5）藥物創(chuàng)新成為中國新藥研發(fā)的趨勢（1）近十年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速增長11

中國近十年來醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)平均增長速度為16.4，未來十年預(yù)測平均增速將達到23.6%，至2020年，中國醫(yī)藥行業(yè)總產(chǎn)值將達到十萬億，位居全球第二，巨大的市場需求刺激著中國生物醫(yī)藥的研發(fā)投入。中國醫(yī)藥增長在全球范圍內(nèi)名列前茅各國生物醫(yī)藥銷售收入復(fù)合增長率，2004-2010，百分比**********（2）中國政府將生物醫(yī)藥科技創(chuàng)新納入國家戰(zhàn)略12

2009年6月2日，國務(wù)院出臺《促進生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策》，明確加快培育生物產(chǎn)業(yè)，是我國在新世紀(jì)把握新科技革命戰(zhàn)略機遇、全面建設(shè)創(chuàng)新型國家的重大舉措2010年10月18日，國務(wù)院下發(fā)《關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》，明確生物產(chǎn)業(yè)為國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，并表示將從財稅金融等方面出臺一攬子政策加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。國家生物醫(yī)藥的重大專項13

十一五66億元十二五124億元十三五300多億元實現(xiàn)中國藥物研究和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由仿制為主向自主創(chuàng)新為主的歷史性、戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)變，推動中國逐步從“醫(yī)藥大國”發(fā)展成為“醫(yī)藥強國”?？傮w目標(biāo)資金保障中央財政將在“十一五”至“十三五”期間，為該專項累計投入500億元，其中“十一五”期間已經(jīng)投資66億元（共實施三批）。714

戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)：指在國民經(jīng)濟中具有戰(zhàn)略地位，對經(jīng)濟社會發(fā)展和國家安全具有重大的和長遠影響的行業(yè)，主要包括：節(jié)能環(huán)保產(chǎn)業(yè)新型信息產(chǎn)業(yè)新能源汽車產(chǎn)業(yè)生物產(chǎn)業(yè)新材料產(chǎn)業(yè)高端裝備制造業(yè)新能源產(chǎn)業(yè)各國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)占GDP比例，2010%**********中國目標(biāo)在2015年生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)占GDP比例達到8%七大戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一（3）全國各地生物醫(yī)藥園區(qū)發(fā)展迅猛15

近十年來，我國已基本建成了省市級以上的生物醫(yī)藥園區(qū)270余家，集中了大約1萬多家不同規(guī)模的生物醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)，約有100多萬名研發(fā)工作者從事生物醫(yī)藥的研發(fā)創(chuàng)新工作，其中約有30%為近幾年海外歸國人才，據(jù)全國人才辦統(tǒng)計，近幾年生物醫(yī)藥回國創(chuàng)業(yè)人才每年以17%速度遞增，至2010年已有20多萬生物醫(yī)藥海外留學(xué)人員回國創(chuàng)業(yè)。（4）中國近年藥物研發(fā)現(xiàn)狀16

2009-2010年新藥申請上市和申請臨床藥物集中在生物制品、抗感染藥、心血管用藥和抗腫瘤藥。（5）藥物創(chuàng)新成為中國新藥研發(fā)的趨勢17

2007年7月10日，新《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）頒布

一是對創(chuàng)新藥物改“快速審批”為“特殊審批”，根據(jù)創(chuàng)新程度設(shè)置不同

的通道，進一步提高審批效率。

二是厘清新藥證書的發(fā)放范圍，進一步體現(xiàn)創(chuàng)新藥物的含金量。

三是提高了對簡單改劑型申請的技術(shù)要求，更加關(guān)注其技術(shù)合理性和研制

必要性，進一步引導(dǎo)企業(yè)有序申報。

四是提高了仿制藥品的技術(shù)要求，強調(diào)仿制藥應(yīng)與被仿藥在安全性、有效

性及質(zhì)量上保持一致，進一步引導(dǎo)仿制藥的研發(fā)與申報。利用價格杠桿鼓勵企業(yè)自主創(chuàng)新：2009年11月23日國家發(fā)改委《改革藥品和醫(yī)療服務(wù)價格形成機制的意見》

在合理審核藥品成本基礎(chǔ)上，根據(jù)藥品創(chuàng)新程度，對銷售利潤實行差別控

制。允許創(chuàng)新程度較高的藥品在合理期限內(nèi)保持較高銷售利潤率，促進企

業(yè)研制開發(fā)創(chuàng)新藥品

。

順應(yīng)政策,不斷創(chuàng)新鼓勵創(chuàng)新的政策導(dǎo)向18

化合物或中藥處方與其受理號的比例，在一定程度上可以反映同一品種重復(fù)申報的情況。2009年化藥新藥化合物與受理號的比例為1:1.9；仿制藥為1:2.5，均較去年明顯下降（2008年化藥新藥１:2.5，仿制藥１:3）化藥中藥新藥改劑型仿制藥新藥改劑型仿制藥

受理號

化合物（或處方）

比值

175

941.9：1

17

161.1：1

356

1422.5：1

72

651.1：1

8

81:01

12

111:012009年批準(zhǔn)生產(chǎn)藥品的受理號與化合物（或處方）之間的關(guān)系2009年中國批準(zhǔn)的一類新藥19

2009年，中國共批準(zhǔn)一類新藥12件，其中化學(xué)藥品10件，生物制品2件。2010年中國申報生產(chǎn)的一類新藥20

21

青—藍模式引進轉(zhuǎn)化模式合作伙伴模式制劑創(chuàng)新模式高仿模式中國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新的多元化模式II中國醫(yī)藥企業(yè)總結(jié)吸取國外研發(fā)創(chuàng)新中的經(jīng)驗和教訓(xùn)，結(jié)合中國實際情況和需求，逐步探索出以下五種研發(fā)創(chuàng)新模式：22

（1）青—藍模式青藍模式開發(fā)“me-too”藥物開發(fā)“me-better”藥物“青出于藍而勝于藍”23

青藍模式1.開發(fā)“me-too”藥路徑“Me-too”是新藥研究的一條途徑，也是仿制向創(chuàng)制轉(zhuǎn)軌的捷徑。開發(fā)“me-too”藥，是中國藥企創(chuàng)新藥物開發(fā)的一個機遇它沿用了創(chuàng)新藥物的研發(fā)思路、作用機制和作用靶點，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上對上市的藥物進行了一定的結(jié)構(gòu)修飾、改造規(guī)避了專利侵權(quán)，研究難度低、風(fēng)險小、成功率高，具有自己的知識產(chǎn)權(quán)通過“me-too”的新藥研究來培養(yǎng)和訓(xùn)練公司的研發(fā)團隊,積累資本和研發(fā)實力如Viagra上市后，其它公司又推出了cialis和levitra。levitra結(jié)構(gòu)上與Viagra相差甚小，一個是哌啶甲基變?yōu)橐一?，此外，就是雜環(huán)上有兩個氮原子的移位，結(jié)果療效更好24

青藍模式

2.開發(fā)“me-better”藥路徑藥物的模擬創(chuàng)新并非只是簡單的模仿，還需對現(xiàn)有藥物的缺陷有針對性地進行去除或改良，通過“me-too”新藥研究積累技術(shù)，以得到更加優(yōu)良的藥物(me-betterdrug)與“me-too”新藥相比,具有化合物專利的保護,其創(chuàng)新程度大大提高me-better類新藥都具有“后來居上”的不俗表現(xiàn)具有相當(dāng)高水準(zhǔn)和技術(shù)含量的創(chuàng)新，同樣有助于藥企藥物創(chuàng)新研制綜合能力的提高25

（2）引進轉(zhuǎn)化模式主要優(yōu)點縮短研發(fā)周期減少研發(fā)風(fēng)險提高研發(fā)水平整合研發(fā)資源關(guān)鍵難點準(zhǔn)確進行項目篩選科學(xué)進行項目評估消化吸收項目技術(shù)快速孵化項目進程26

（3）合作伙伴模式生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)自己的戰(zhàn)略規(guī)劃和產(chǎn)品線需求，委托具有研發(fā)創(chuàng)新能力的研發(fā)機構(gòu)進行新藥研發(fā)。從研發(fā)項目的早期設(shè)計開始至產(chǎn)品的臨床研究報批為止，研發(fā)機構(gòu)依據(jù)自己的研發(fā)平臺為企業(yè)量身定制研發(fā)產(chǎn)品線項目。該模式的最大優(yōu)勢：充分發(fā)揮專業(yè)化研發(fā)團隊、研發(fā)平臺的優(yōu)勢；降低研發(fā)成本、研發(fā)風(fēng)險，縮短研發(fā)周期；對生產(chǎn)企業(yè)降低研發(fā)的間接投入，提高研發(fā)的成功率。27

合作雙方的職責(zé)和關(guān)系生產(chǎn)企業(yè)提供產(chǎn)品需求目標(biāo)、生產(chǎn)試驗條件、支付里程碑式的研發(fā)經(jīng)費。生產(chǎn)企業(yè)獲得產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)，全部的生產(chǎn)工藝技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。研發(fā)機構(gòu)提供產(chǎn)品研發(fā)全部的技術(shù)平臺、設(shè)備、人員，按里程碑通報研發(fā)進度。研發(fā)機構(gòu)獲得研發(fā)投入的成本費用和利